在这项研究中，我们正在测试一种针对下脂肪脂肪（SMF）的新药，其特征是下巴下的脂肪积累通常以“双下巴”的形式出现。 2018年美国皮肤科手术消费者学会对美容性皮肤病程序的调查表明，有73％的受访者被“下巴/脖子下的过量脂肪”困扰。下巴下皮肤松散或下垂的这种情况可能会影响面部对称性和吸引力，这可能导致许多患者的社交尴尬和负面的自我形象。

针对SMF和双下巴的有效药物不足。尽管可以使用可注射的小分子来改善双下巴，但其副作用很明显，成本很高。因此，仍然需要开发一种具有成本效益的方法来改善SMF和双下巴的外观。

针对脂肪细胞的疗法代表了一种新型的治疗方法，可改善双下巴的外观。此外，这些治疗方法将通过新颖的机制进行最佳起作用，因此注射部位的不良反应不会限制其使用。我们的研究表明，RJV001可以满足这些要求。

脂肪细胞附着在主要由胶原蛋白网络组成的细胞外基质（ECM）上，其降解可能诱导脂肪细胞的细胞凋亡，从而改善了双下巴的外观。胶原酶是破坏胶原蛋白肽键的酶。胶原酶引起的胶原蛋白网络破坏可能会改善双下巴的外观。

Rejuven目前正在开发RJV001，以改善成人中中度至重度凸度或与饱次相关的SMF的出现。 RJV001是梭状芽胞杆菌的突变重组胶原酶，其中包含一个氨基酸差异。该氨基酸在活性中心，临床前研究表明，RJV001的KCAT显着低于野生型酶的KCAT，但RJV001的KM接近野生型。 Rejuven进行的临床前研究还表明，RJV001仍然可以有效诱导脂肪组织的脂肪解析，并且生物活性降低可能会带来降低不良反应的好处。

• 下脂肪（SMF）
• 双下巴

• 实验：剂量组A

  剂量组A将由6个受试者组成1：1：1（A1：A2：A3）：

  A1：0.04 mg/注射； A2：0.075 mg/注射； A3：0.15 mg/注射，将在计划切除的区域中给出两个受试者，其中5次注射3 rjv001测试物品强度（即0.04 mg/注射）；这两个受试者还将在计划切除的区域中对单个车辆进行一次注入，总共注射6次注射。在给定的测试文章剂量组的结论结束时，如果容忍，在批准后将继续进行下一个更高剂量，以根据临时安全审查提高。对于0.075 mg/注射剂量，将重复相同的过程，另外2个受试者。假设中剂量的临时安全审查（即0.075 mg/注射）被认为可以接受，则将用高剂量（0.15 mg/注射）对2个最终受试者进行治疗。

  干预：药物：RJV001
• 实验：剂量组B

  B组B组将由3个受试者组成（如果A剂量A的1剂量耐受良好）或6个受试者（如果A剂量A组的2剂的耐受性良好），则随机分别为1：1（下面的B1：B2）。

  B1：RJV001注射溶液，剂量1 B2：RJV001注射溶液，剂量2受试者将用1个RJV001测试文章给予剂量2个受试者（即，2个最高浓度的RJV001剂量之一，在剂量组A中耐受良好的剂量，称为A作为剂量1和剂量2）。在计划切除的区域中，将以开放标签的方式给予多达13次注射（12个活动和1辆车）。如果容忍，则在批准后，将继续剂量C组，以根据临时安全审查进行进步。

  干预：药物：RJV001
• 实验：剂量组C

  C组C组将由3个受试者组成（如果B组仅有1剂的剂量耐受性良好）或6个受试者（如果B组B组的2剂的耐受性良好），则随机分别为1：1（下面的C1：C2）。

  • C1：RJV001注射溶液，剂量1
  • C2：RJV001注射溶液，剂量2受试者将用1个RJV001测试文章给药（即，这是2个最高浓度的RJV001剂量之一，在队列B中耐受性很好，称为剂量1和剂量2）。在计划切除的区域中，将以开放标签的方式对31次注射（30辆活动和1辆车）进行管理。
  干预：药物：RJV001

• ASDS消费者关于美容皮肤病程序的调查：美国皮肤科手术学会； 2018。（可从：https：//www.asds.net/portals/0/pdf/consumer-survey-2018-infographic.pdf。
• Schlessinger J，Weiss SR，Jewell M，Narurkar V，Weinkle S，Gold MH，Bazerkanian E.下脂肪脂肪治疗的看法和实践：对医生和患者的调查。皮肤。 2013 Jan-Feb; 11（1）：27-31。
• Xiaflex的Mukherjee A.药理学评论。 2009。

纳入标准：

1. 受试者是18-65岁的男性或非怀孕的女性。
2. 主题已提供书面知情同意书。
3. 女性必须是绝经后，手术无菌或使用有效的节育方法。 ，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须在访问1/筛查和访问2/基线时进行负尿妊娠测试（UPT）。
4. 在调查人员的看来，主题定于特定日期进行腹部成形术并符合所有术前要求。
5. 受试者愿意按照指示进行测试文章注射，遵守研究指示，并在研究期间承诺所有后续访问。
6. 研究者认为，受试者处于良好的健康状况，并且没有任何疾病状态或身体状况，这些状态或身体状况可能会损害对测试文章注射地点的评估或通过研究参与使受试者面临不可接受的风险。

排除标准：

1. 受试者怀孕，哺乳或计划在研究期间怀孕。
2. 受试者具有明显的活动性全身性或局部腹部感染。
3. 受试者具有影响凝结和/或血小板功能的任何疾病（例如，血栓栓塞疾病，凝血因子缺陷，例如血友病）。
4. 受试者正在服用任何影响凝结和/或血小板功能的药物。这包括但不限于非甾体类抗炎药（包括预防剂量低剂量阿司匹林），肝素（包括低分子量肝素），香豆素和因子XA剂，例如氯吡格雷Bisulfate（Plavix）和Apixaban（Eliquis）（Eliquiquis）（Eliquiquis）等等。在访问2/基线前7天内，无法使用此类药物。
5. 根据研究者的看法，受试者受试者受到免疫功能的影响（例如，人类免疫缺陷病毒呈阳性，恶性肿瘤），药物使用或其他因素。
6. 受试者具有心血管，胃肠道，呼吸道（例如，慢性阻塞性肺部疾病），肝或肾脏系统的任何临床明显的医学异常或慢性疾病。这包括可能干扰新陈代谢或排泄的疾病（例如胃肠道手术）。
7. 当前，受试者已参加研究药物或设备研究。
8. 受试者在访问2/基线前30天内使用了研究药物或研究设备处理。
9. 受试者对RJV001，其他胶原酶或测试文章中的任何其他成分具有敏感性。
10. 已知受试者是不合规的，或者不太可能遵守研究方案的要求（例如，由于酒精中毒，药物依赖性，精神无能力）在研究者的看来。

在这项研究中，我们正在测试一种针对下脂肪脂肪（SMF）的新药，其特征是下巴下的脂肪积累通常以“双下巴”的形式出现。 2018年美国皮肤科手术消费者学会对美容性皮肤病程序的调查表明，有73％的受访者被“下巴/脖子下的过量脂肪”困扰。下巴下皮肤松散或下垂的这种情况可能会影响面部对称性和吸引力，这可能导致许多患者的社交尴尬和负面的自我形象。

针对SMF和双下巴的有效药物不足。尽管可以使用可注射的小分子来改善双下巴，但其副作用很明显，成本很高。因此，仍然需要开发一种具有成本效益的方法来改善SMF和双下巴的外观。

针对脂肪细胞的疗法代表了一种新型的治疗方法，可改善双下巴的外观。此外，这些治疗方法将通过新颖的机制进行最佳起作用，因此注射部位的不良反应不会限制其使用。我们的研究表明，RJV001可以满足这些要求。

脂肪细胞附着在主要由胶原蛋白网络组成的细胞外基质（ECM）上，其降解可能诱导脂肪细胞的细胞凋亡，从而改善了双下巴的外观。胶原酶是破坏胶原蛋白肽键的酶。胶原酶引起的胶原蛋白网络破坏可能会改善双下巴的外观。

Rejuven目前正在开发RJV001，以改善成人中中度至重度凸度或与饱次相关的SMF的出现。 RJV001是梭状芽胞杆菌的突变重组胶原酶，其中包含一个氨基酸差异。该氨基酸在活性中心，临床前研究表明，RJV001的KCAT显着低于野生型酶的KCAT，但RJV001的KM接近野生型。 Rejuven进行的临床前研究还表明，RJV001仍然可以有效诱导脂肪组织的脂肪解析，并且生物活性降低可能会带来降低不良反应的好处。

• 下脂肪（SMF）
• 双下巴

• 实验：剂量组A

  剂量组A将由6个受试者组成1：1：1（A1：A2：A3）：

  A1：0.04 mg/注射； A2：0.075 mg/注射； A3：0.15 mg/注射，将在计划切除的区域中给出两个受试者，其中5次注射3 rjv001测试物品强度（即0.04 mg/注射）；这两个受试者还将在计划切除的区域中对单个车辆进行一次注入，总共注射6次注射。在给定的测试文章剂量组的结论结束时，如果容忍，在批准后将继续进行下一个更高剂量，以根据临时安全审查提高。对于0.075 mg/注射剂量，将重复相同的过程，另外2个受试者。假设中剂量的临时安全审查（即0.075 mg/注射）被认为可以接受，则将用高剂量（0.15 mg/注射）对2个最终受试者进行治疗。

  干预：药物：RJV001
• 实验：剂量组B

  B组B组将由3个受试者组成（如果A剂量A的1剂量耐受良好）或6个受试者（如果A剂量A组的2剂的耐受性良好），则随机分别为1：1（下面的B1：B2）。

  B1：RJV001注射溶液，剂量1 B2：RJV001注射溶液，剂量2受试者将用1个RJV001测试文章给予剂量2个受试者（即，2个最高浓度的RJV001剂量之一，在剂量组A中耐受良好的剂量，称为A作为剂量1和剂量2）。在计划切除的区域中，将以开放标签的方式给予多达13次注射（12个活动和1辆车）。如果容忍，则在批准后，将继续剂量C组，以根据临时安全审查进行进步。

  干预：药物：RJV001
• 实验：剂量组C

  C组C组将由3个受试者组成（如果B组仅有1剂的剂量耐受性良好）或6个受试者（如果B组B组的2剂的耐受性良好），则随机分别为1：1（下面的C1：C2）。

  • C1：RJV001注射溶液，剂量1
  • C2：RJV001注射溶液，剂量2受试者将用1个RJV001测试文章给药（即，这是2个最高浓度的RJV001剂量之一，在队列B中耐受性很好，称为剂量1和剂量2）。在计划切除的区域中，将以开放标签的方式对31次注射（30辆活动和1辆车）进行管理。
  干预：药物：RJV001

• ASDS消费者关于美容皮肤病程序的调查：美国皮肤科手术学会； 2018。（可从：https：//www.asds.net/portals/0/pdf/consumer-survey-2018-infographic.pdf。
• Schlessinger J，Weiss SR，Jewell M，Narurkar V，Weinkle S，Gold MH，Bazerkanian E.下脂肪脂肪治疗的看法和实践：对医生和患者的调查。皮肤。 2013 Jan-Feb; 11（1）：27-31。
• lex' target='_blank'>Xiaflex的Mukherjee A.药理学评论。 2009。

纳入标准：

1. 受试者是18-65岁的男性或非怀孕的女性。
2. 主题已提供书面知情同意书。
3. 女性必须是绝经后，手术无菌或使用有效的节育方法。 ，有生育潜力的妇女（WOCBP）必须在访问1/筛查和访问2/基线时进行负尿妊娠测试（UPT）。
4. 在调查人员的看来，主题定于特定日期进行腹部成形术并符合所有术前要求。
5. 受试者愿意按照指示进行测试文章注射，遵守研究指示，并在研究期间承诺所有后续访问。
6. 研究者认为，受试者处于良好的健康状况，并且没有任何疾病状态或身体状况，这些状态或身体状况可能会损害对测试文章注射地点的评估或通过研究参与使受试者面临不可接受的风险。

排除标准：

1. 受试者怀孕，哺乳或计划在研究期间怀孕。
2. 受试者具有明显的活动性全身性或局部腹部感染。
3. 受试者具有影响凝结和/或血小板功能的任何疾病（例如，血栓栓塞疾病，凝血因子缺陷，例如血友病）。
4. 受试者正在服用任何影响凝结和/或血小板功能的药物。这包括但不限于非甾体类抗炎药（包括预防剂量低剂量阿司匹林），肝素（包括低分子量肝素），香豆素和因子XA剂，例如氯吡格雷Bisulfate（Plavix）和Apixaban（Eliquis）（Eliquiquis）（Eliquiquis）等等。在访问2/基线前7天内，无法使用此类药物。
5. 根据研究者的看法，受试者受试者受到免疫功能的影响（例如，人类免疫缺陷病毒呈阳性，恶性肿瘤），药物使用或其他因素。
6. 受试者具有心血管，胃肠道，呼吸道（例如，慢性阻塞性肺部疾病），肝或肾脏系统的任何临床明显的医学异常或慢性疾病。这包括可能干扰新陈代谢或排泄的疾病（例如胃肠道手术）。
7. 当前，受试者已参加研究药物或设备研究。
8. 受试者在访问2/基线前30天内使用了研究药物或研究设备处理。
9. 受试者对RJV001，其他胶原酶或测试文章中的任何其他成分具有敏感性。
10. 已知受试者是不合规的，或者不太可能遵守研究方案的要求（例如，由于酒精中毒，药物依赖性，精神无能力）在研究者的看来。