• 总生存期[时间范围：最多4年]
  从随机到死亡的时间
• 可测量的软组织疾病的客观反应[时间范围：最多3年的随机性]
  基线时可测量软组织疾病的患者比例，根据recist的客观反应1.1
• 可测量的软组织疾病的响应持续时间[时间范围：最多3年的随机分组]
  可测量软组织疾病的患者的反应持续时间按下基线1.1
• 前列腺特异性抗原（PSA）响应[时间范围：最多3年]
  PSA反应刨丝机的比例大于或等于50％
• PSA进展的时间[时间范围：最多3年]
  从基线到PSA进展的时间
• 开始抗肿瘤疗法的时间[时间范围：最多3年]
  从随机分配到抗肿瘤疗法的时间
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件[时间范围：最多3年的随机分组]
  从随机分组到首次有症状的骨骼事件（有症状性骨折，脊髓压缩，手术或辐射到骨骼
• 阿片类药物用于前列腺癌疼痛[时间范围：最多3年的随机分组]
  从随机到阿片类药物的时间用于前列腺癌疼痛
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年的随机分组]
  AES和SAES按类型和严重性（由NCI CTCAE版本4.03评分）
• Talazoparib的药代动力学评估[时间范围：第5、9、13和17周]
  Talazoparib的血浆浓度
• enzalutamide及其代谢物的药代动力学评估[时间范围：第5、9、13和17周]
  enzalutamide及其代谢物的血浆浓度
• ctDNA负担与结果之间的关系[时间范围：最多3年的随机化]
  基线和研究时的ctDNA负担
• 患者报告的疼痛症状结局 - 从基线变化[时间范围：最多3年]
  每次短暂疼痛库存短形式（BPI-SF）的患者报告疼痛症状的基线变化（BPI-SF）
• 患者报告的疼痛症状结局 - 时间恶化的时间[时间范围：最多3年]
  每次短暂疼痛清单短形式（BPI-SF）的患者报告疼痛症状恶化的时间（BPI-SF）
• 患者报告的癌症特异性健康状况的结果 - 从基线变化[时间范围：最多3年]
  每EQ-5D-5L的参与者报告的一般健康状况从基线变化
• 患者报告的癌症特异性全球健康状况的结果/QOL-从基线开始变化[时间范围：随机分组长达3年]
  在患者报告的全球健康状况/QOL中，每个EORTC QLQ-C30的基线更改
• 患者报告的癌症特异性全球健康状况/QOL的结果 - 确切恶化的时间[时间范围：随机分组最多3年]
  每次EORTC QLQ-C30的患者报告全球健康状况/QOL的确切恶化的时间
• 患者报告的癌症特定症状的结果 - 明确恶化的时间[时间范围：随机分组长达3年]
  每EORTC QLQ-PR25在疾病特异性尿症状中确切恶化的时间
• 患者报告的结局：特定癌症功能和症状 - 从基线开始[时间范围：随机分组长达3年]
  从PGI-S中的基线变化

该研究将有5个时期：预筛查，筛查，双盲治疗，安全随访和长期随访。

大约有550名MCSPC的男性将被随机分组​​。合格的参与者将被随机分配给两个治疗组之一，如下所示：

• Talazoparib与enzalutamide结合使用。
• 安慰剂胶囊外观与Talazoparib胶囊与enzalutamide相同。

Talazoparib或相同的安慰剂治疗将被视而不见。 Enzalutamide（160毫克/天）将打开标签。与恩扎拉丁胺联合给出的塔拉唑帕里/安慰剂的剂量每天一次为0.5 mg。筛查时具有适度的肾功能障碍的参与者（EGFR 30-59 mL/min/1.73 m2）可以纳入每天每天一次0.35 mg。

• 药物：Talazoparib Plus Enzalutamide
  实验臂
  其他名称：组合手臂
• 药物：安慰剂加恩扎拉胺
  主动比较臂
  其他名称：单一治疗臂

• 实验：手臂1
  Talazoparib加enzalutamide
  干预：药物：Talazoparib Plus Enzalutamide
• 主动比较器：手臂2
  安慰剂加恩扎鲁胺
  干预措施：药物：安慰剂加恩扎拉胺

纳入标准：

1. 男性参与者在筛查时至少18岁（日本为20年）。
2. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，没有小细胞或标志性细胞特征。如果参与者没有事先的组织学诊断，则必须使用从头活检来确认诊断，也可以用于支持生物标志物分析。
3. 通过基础液体CDX或Foundation-noutdationone CDX确认血液（液体活检）和/或从头或档案肿瘤组织的前瞻性或历史分析（具有赞助者的批准）（带有赞助者预批准）的确认。
4. 愿意提供肿瘤组织（从头或存档）进行回顾性分子分析分析，如果尚未作为纳入标准3的一部分提供。
5. 除非地方法规或道德委员会的决定禁止，否则同意对唾液样本收集进行回顾性测序，以对肿瘤组织和血液（液体活检）或其子群测试的相同DDR基因进行回顾性测序，并作为鉴定肿瘤的种系控制突变。
6. 筛查时，手术或医学上cast割，血清睾丸激素较小或等于50 ng/dl（较小或等于1.73 nmol/l）。持续的ADT具有GNRH激动剂或对尚未进行双侧果切除术的参与者的拮抗剂，必须至少在随机分组前4周开始，并且必须在整个研究过程中继续进行。
7. 通过阳性骨扫描（用于骨骼疾病）或CT或MRI扫描（用于软组织）的转移性病变记录的转移性前列腺癌。疾病传播的参与者仅限于区域盆腔淋巴结。注意：基线上超级扫描的发现是排他性的。
8. 先前用于MCSPC的多西他赛治疗（最多6个周期）（必须在随机分组前2周完成，并且所有治疗的毒性都已解决）。
9. 允许用雌激素，醋酸盐或第一代抗雄激素治疗直到随机分组。
10. MCSPC的其他先前疗法；如果需要在随机分组之前，则在MCSPC（即，Abiraterone +泼尼松，Apalutamide或enzalutamide）中获得ADT的≤6个月和≤3个月的NHT≤6个月。
11. 参与者可能已经接受了继发于前列腺癌的症状对照的姑息放射线或手术，该对照应在随机分组前至少两周完成。
12. ECOG性能状态0或1。

13. 在第1天第1天的第一个研究治疗前的第28天内，有足够的器官功能，以下定义：

    • ANC≥1500/µL，血小板≥100,000/µL或血红蛋白≥9g/dL（在筛查时获得血液学实验室测试之前的14天内可能没有在14天内接受生长因子或输血）。
    • 总血清胆红素<1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者或间接胆红素浓度的参与者<3×ULN <3×ULN提出了肝外升高来源）。
    • AST或Alt <2.5×ULN（如果肝功能异常是由于肝转移引起的）。
    • 白蛋白> 2.8 g/dl。
    • EGFR≥30mL/min/1.73 m2通过MDRD方程。
14. 在研究人员认为能够射精的观点的性活跃参与者必须同意从最后剂量研究后4个月开始与伴侣（女性或男性）发生性关系时使用避孕套治疗。还必须同意女性育种潜力的女性伴侣，从第一次剂量的研究治疗时间到最后剂量的研究治疗后4个月，当与非怀孕的女性育种潜力发生性关系时，使用额外的高效避孕形式。
15. 必须同意不要将研究治疗的第一次剂量捐赠到最后剂量的研究治疗后4个月。
16. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
17. 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

1. 其他急性或慢性医学（并发疾病，感染或合并症）或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀的构想/行为或实验室异常，这些异常会干扰参与者参与研究的能力，可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中使参与者不适合参加研究。
2. 癫痫发作的史或任何病史（由研究者评估）可能诱发癫痫发作（例如，先前的皮质中风，明显的脑外伤），包括在随机分组的12个月内意识丧失或短暂性缺血性发作的任何病史。
3. 在随机分组前的2周内，主要手术（由研究者定义）。
4. 已知或疑似的脑转移或活性链氨拥内科疾病。
5. 有症状或即将发生的脊髓压缩或Cauda Equina综合征。

6. 除以下内容外，MDS，AML或以前的恶性肿瘤的任何历史：

   • 原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。
   • 在随机分组前诊断和治疗≥3年的癌症没有随后复发的证据。
   • 美国癌症第0期或第1阶段的联合委员会在随机化之前<3年<3年，在研究者和赞助商的看来，有远程复发的可能性。
7. 研究者认为，任何影响吸收的临床意义胃肠道疾病。

8. 临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 在随机分组前6个月内，心肌梗塞或症状性心脏缺血。
   • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会III类或IV。
   • 临床上显着的心室心律不齐的病史（例如，持续性心室心动过速，心室纤颤，扭转点）在筛查前的1年内。
   • Mobitz II二级或三级心脏块的历史，除非有永久性起搏器。
   • 筛查时收缩压<86 mm Hg所示的低血压。
   • 心动过缓在筛查心电图上每分钟的心率小于45次。
   • 筛查时的收缩压> 170 mm Hg或舒张压> 105 mm Hg所示，不受控制的高血压。但是，在足够控制血压后，可以重新分组参与者。
9. 通过病毒测试或基于临床诊断检测到的活性Covid-19感染（如研究者评估）。未检测到的无活跃的共证感染的无症状参与者，但允许阳性抗体测试，表明过去感染。
10. 在辅助/新辅助设置中，ADT的完成时间不到12个月，而ADT的总持续时间超过36个月。
11. 参与者接受了全身性糖皮质激素的治疗​​，大于随机分组前4周内的每天10毫克泼尼松的治疗，旨在治疗前列腺癌。
12. 除了前列腺癌以外的其他指示外，在随机分组前5年内，以前5年内使用DNA损害细胞毒性化学疗法（即基于铂的治疗）的任何治疗方法。
13. 先前用PARPI治疗。
14. 除纳入标准10中所述，但在任何情况下的任何环境中的先验处理。
15. 当前在随机分组前7天内使用有效的P-gp抑制剂。有关有效的P-gp抑制剂清单以及由于与Talazoparib或enzalutamide相互作用而排除的其他药物，请参阅第6.5节。
16. 在随机分组前4周内进行任何研究研究干预措施的治疗。例外：可以在不清洗期内进行紧急使用授权（或同等用途）授权的COVID-19疫苗。
17. 基线12铅ECG表现出可能影响参与者安全或研究结果的解释的临床相关异常（例如，QTCF间隔> 450毫秒，完整的LBBB，急性或不确定年龄的心肌梗死的迹象，ST-T-T间隔变化暗示着心肌心肌变化缺血，第二或第三度AV块，或严重的心律失常或心律失常）。如果未校正的QT间隔> 450毫秒，则应使用Fridericia方法对此间隔进行校正，并且应将结果的QTCF用于决策和报告。如果QTC超过450毫秒或QRS超过120毫秒，则应重复2次ECG，并且应使用3 QTC或QRS值的平均值来确定参与者的资格。在排除参与者之前，应在阅读ECG方面经验丰富的医生应该过度阅读计算机干扰的心电图。
18. 调查员现场工作人员或赞助员的员工直接参与研究的进行，其他由调查员及其各自家庭成员监督的现场人员。

• 总生存期[时间范围：最多4年]
  从随机到死亡的时间
• 可测量的软组织疾病的客观反应[时间范围：最多3年的随机性]
  基线时可测量软组织疾病的患者比例，根据recist的客观反应1.1
• 可测量的软组织疾病的响应持续时间[时间范围：最多3年的随机分组]
  可测量软组织疾病的患者的反应持续时间按下基线1.1
• 前列腺特异性抗原（PSA）响应[时间范围：最多3年]
  PSA反应刨丝机的比例大于或等于50％
• PSA进展的时间[时间范围：最多3年]
  从基线到PSA进展的时间
• 开始抗肿瘤疗法的时间[时间范围：最多3年]
  从随机分配到抗肿瘤疗法的时间
• 是时候进行首次有症状的骨骼事件[时间范围：最多3年的随机分组]
  从随机分组到首次有症状的骨骼事件（有症状性骨折，脊髓压缩，手术或辐射到骨骼
• 阿片类药物用于前列腺癌疼痛[时间范围：最多3年的随机分组]
  从随机到阿片类药物的时间用于前列腺癌疼痛
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年的随机分组]
  AES和SAES按类型和严重性（由NCI CTCAE版本4.03评分）
• Talazoparib的药代动力学评估[时间范围：第5、9、13和17周]
  Talazoparib的血浆浓度
• enzalutamide及其代谢物的药代动力学评估[时间范围：第5、9、13和17周]
  enzalutamide及其代谢物的血浆浓度
• ctDNA负担与结果之间的关系[时间范围：最多3年的随机化]
  基线和研究时的ctDNA负担
• 患者报告的疼痛症状结局 - 从基线变化[时间范围：最多3年]
  每次短暂疼痛库存短形式（BPI-SF）的患者报告疼痛症状的基线变化（BPI-SF）
• 患者报告的疼痛症状结局 - 时间恶化的时间[时间范围：最多3年]
  每次短暂疼痛清单短形式（BPI-SF）的患者报告疼痛症状恶化的时间（BPI-SF）
• 患者报告的癌症特异性健康状况的结果 - 从基线变化[时间范围：最多3年]
  每EQ-5D-5L的参与者报告的一般健康状况从基线变化
• 患者报告的癌症特异性全球健康状况的结果/QOL-从基线开始变化[时间范围：随机分组长达3年]
  在患者报告的全球健康状况/QOL中，每个EORTC QLQ-C30的基线更改
• 患者报告的癌症特异性全球健康状况/QOL的结果 - 确切恶化的时间[时间范围：随机分组最多3年]
  每次EORTC QLQ-C30的患者报告全球健康状况/QOL的确切恶化的时间
• 患者报告的癌症特定症状的结果 - 明确恶化的时间[时间范围：随机分组长达3年]
  每EORTC QLQ-PR25在疾病特异性尿症状中确切恶化的时间
• 患者报告的结局：特定癌症功能和症状 - 从基线开始[时间范围：随机分组长达3年]
  从PGI-S中的基线变化

该研究将有5个时期：预筛查，筛查，双盲治疗，安全随访和长期随访。

大约有550名MCSPC的男性将被随机分组​​。合格的参与者将被随机分配给两个治疗组之一，如下所示：

• Talazoparib与enzalutamide结合使用。
• 安慰剂胶囊外观与Talazoparib胶囊与enzalutamide相同。

Talazoparib或相同的安慰剂治疗将被视而不见。 Enzalutamide（160毫克/天）将打开标签。与恩扎拉丁胺联合给出的塔拉唑帕里/安慰剂的剂量每天一次为0.5 mg。筛查时具有适度的肾功能障碍的参与者（EGFR 30-59 mL/min/1.73 m2）可以纳入每天每天一次0.35 mg。

• 药物：Talazoparib Plus Enzalutamide
  实验臂
  其他名称：组合手臂
• 药物：安慰剂加恩扎拉胺
  主动比较臂
  其他名称：单一治疗臂

• 实验：手臂1
  Talazoparib加enzalutamide
  干预：药物：Talazoparib Plus Enzalutamide
• 主动比较器：手臂2
  安慰剂加恩扎鲁胺
  干预措施：药物：安慰剂加恩扎拉胺

纳入标准：

1. 男性参与者在筛查时至少18岁（日本为20年）。
2. 在组织学或细胞学上确认的前列腺腺癌，没有小细胞或标志性细胞特征。如果参与者没有事先的组织学诊断，则必须使用从头活检来确认诊断，也可以用于支持生物标志物分析。
3. 通过基础液体CDX或Foundation-noutdationone CDX确认血液（液体活检）和/或从头或档案肿瘤组织的前瞻性或历史分析（具有赞助者的批准）（带有赞助者预批准）的确认。
4. 愿意提供肿瘤组织（从头或存档）进行回顾性分子分析分析，如果尚未作为纳入标准3的一部分提供。
5. 除非地方法规或道德委员会的决定禁止，否则同意对唾液样本收集进行回顾性测序，以对肿瘤组织和血液（液体活检）或其子群测试的相同DDR基因进行回顾性测序，并作为鉴定肿瘤的种系控制突变。
6. 筛查时，手术或医学上cast割，血清睾丸激素较小或等于50 ng/dl（较小或等于1.73 nmol/l）。持续的ADT具有GNRH激动剂或对尚未进行双侧果切除术的参与者的拮抗剂，必须至少在随机分组前4周开始，并且必须在整个研究过程中继续进行。
7. 通过阳性骨扫描（用于骨骼疾病）或CT或MRI扫描（用于软组织）的转移性病变记录的转移性前列腺癌。疾病传播的参与者仅限于区域盆腔淋巴结。注意：基线上超级扫描的发现是排他性的。
8. 先前用于MCSPC的多西他赛治疗（最多6个周期）（必须在随机分组前2周完成，并且所有治疗的毒性都已解决）。
9. 允许用雌激素，醋酸盐或第一代抗雄激素治疗直到随机分组。
10. MCSPC的其他先前疗法；如果需要在随机分组之前，则在MCSPC（即，Abiraterone +泼尼松，Apalutamide或enzalutamide）中获得ADT的≤6个月和≤3个月的NHT≤6个月。
11. 参与者可能已经接受了继发于前列腺癌的症状对照的姑息放射线或手术，该对照应在随机分组前至少两周完成。
12. ECOG性能状态0或1。

13. 在第1天第1天的第一个研究治疗前的第28天内，有足够的器官功能，以下定义：

    • ANC≥1500/µL，血小板≥100,000/µL或血红蛋白≥9g/dL（在筛查时获得血液学实验室测试之前的14天内可能没有在14天内接受生长因子或输血）。
    • 总血清胆红素<1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者或间接胆红素浓度的参与者<3×ULN <3×ULN提出了肝外升高来源）。
    • AST或Alt <2.5×ULN（如果肝功能异常是由于肝转移引起的）。
    • 白蛋白> 2.8 g/dl。
    • EGFR≥30mL/min/1.73 m2通过MDRD方程。
14. 在研究人员认为能够射精的观点的性活跃参与者必须同意从最后剂量研究后4个月开始与伴侣（女性或男性）发生性关系时使用避孕套治疗。还必须同意女性育种潜力的女性伴侣，从第一次剂量的研究治疗时间到最后剂量的研究治疗后4个月，当与非怀孕的女性育种潜力发生性关系时，使用额外的高效避孕形式。
15. 必须同意不要将研究治疗的第一次剂量捐赠到最后剂量的研究治疗后4个月。
16. 愿意并且能够遵守所有预定访问，治疗计划，实验室测试，生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。
17. 能够给予签署的知情同意。

排除标准：

1. 其他急性或慢性医学（并发疾病，感染或合并症）或精神病病，包括最近（过去一年）或主动自杀的构想/行为或实验室异常，这些异常会干扰参与者参与研究的能力，可能会增加与研究参与或研究治疗管理有关的风险，或可能干扰研究结果的解释，并在研究人员的判断中使参与者不适合参加研究。
2. 癫痫发作的史或任何病史（由研究者评估）可能诱发癫痫发作（例如，先前的皮质中风，明显的脑外伤），包括在随机分组的12个月内意识丧失或短暂性缺血性发作的任何病史。
3. 在随机分组前的2周内，主要手术（由研究者定义）。
4. 已知或疑似的脑转移或活性链氨拥内科疾病。
5. 有症状或即将发生的脊髓压缩或Cauda Equina综合征。

6. 除以下内容外，MDS，AML或以前的恶性肿瘤的任何历史：

   • 原位癌或非黑色素瘤皮肤癌。
   • 在随机分组前诊断和治疗≥3年的癌症没有随后复发的证据。
   • 美国癌症第0期或第1阶段的联合委员会在随机化之前<3年<3年，在研究者和赞助商的看来，有远程复发的可能性。
7. 研究者认为，任何影响吸收的临床意义胃肠道疾病。

8. 临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 在随机分组前6个月内，心肌梗塞或症状性心脏缺血。
   • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会III类或IV。
   • 临床上显着的心室心律不齐的病史（例如，持续性心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转点）在筛查前的1年内。
   • Mobitz II二级或三级心脏块的历史，除非有永久性起搏器。
   • 筛查时收缩压<86 mm Hg所示的低血压。
   • 心动过缓在筛查心电图上每分钟的心率小于45次。
   • 筛查时的收缩压> 170 mm Hg或舒张压> 105 mm Hg所示，不受控制的高血压。但是，在足够控制血压后，可以重新分组参与者。
9. 通过病毒测试或基于临床诊断检测到的活性Covid-19感染（如研究者评估）。未检测到的无活跃的共证感染的无症状参与者，但允许阳性抗体测试，表明过去感染。
10. 在辅助/新辅助设置中，ADT的完成时间不到12个月，而ADT的总持续时间超过36个月。
11. 参与者接受了全身性糖皮质激素的治疗​​，大于随机分组前4周内的每天10毫克泼尼松的治疗，旨在治疗前列腺癌。
12. 除了前列腺癌以外的其他指示外，在随机分组前5年内，以前5年内使用DNA损害细胞毒性化学疗法（即基于铂的治疗）的任何治疗方法。
13. 先前用PARPI治疗。
14. 除纳入标准10中所述，但在任何情况下的任何环境中的先验处理。
15. 当前在随机分组前7天内使用有效的P-gp抑制剂。有关有效的P-gp抑制剂清单以及由于与Talazoparib或enzalutamide相互作用而排除的其他药物，请参阅第6.5节。
16. 在随机分组前4周内进行任何研究研究干预措施的治疗。例外：可以在不清洗期内进行紧急使用授权（或同等用途）授权的COVID-19疫苗。
17. 基线12铅ECG表现出可能影响参与者安全或研究结果的解释的临床相关异常（例如，QTCF间隔> 450毫秒，完整的LBBB，急性或不确定年龄的心肌梗死的迹象，ST-T-T间隔变化暗示着心肌心肌变化缺血，第二或第三度AV块，或严重的心律失常或心律失常）。如果未校正的QT间隔> 450毫秒，则应使用Fridericia方法对此间隔进行校正，并且应将结果的QTCF用于决策和报告。如果QTC超过450毫秒或QRS超过120毫秒，则应重复2次ECG，并且应使用3 QTC或QRS值的平均值来确定参与者的资格。在排除参与者之前，应在阅读ECG方面经验丰富的医生应该过度阅读计算机干扰的心电图。
18. 调查员现场工作人员或赞助员的员工直接参与研究的进行，其他由调查员及其各自家庭成员监督的现场人员。