• 从MADR上的基线总分的变化[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7和14天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 缓解参与者的比例（定义为MADR总分<= 10）[时间范围：基线，230分钟后的药物和第1、2、3、7、14和20天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 每次测试的参与者的比例（定义为MADR的基线降低了50％）[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7、7、14和20天会议 ]
  抑郁的临床评级量表
• 从MADR的项目10（自杀性）的基线和C-SSR的总分的变化，以及自杀念头的量表（SSI）[时间范围：基线：基线，230分钟后毒品和第1、2、2、3、3，每次测试的7、14和20]
  自杀式临床评估
• 从HDRS，HAM-A，PANAS，SNAITH HAMILTON娱乐量表（Shaps）和愉悦量表（TEPS）尺度的时间体验[时间范围：基线：基线，230分钟后230分钟和第1天230天230天和第1天， ，每个测试会议，3、7、14和20]
  情绪，焦虑和痛苦的临床评级量表
• 使用临床医生管理的分离状态量表（CADSS），年轻躁狂评级量表（YMRS），简短的精神病评级量表（BPRS），生命体征，临床实验室评估的变化和ECGS [时间范围：测量：测量值：测量值：测量值：测量值：测量时间：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值评估评估临床状况，不良事件以及情绪和焦虑症状的各个方面]
  在协议中指示的每个处理条件中的特定时间点。
• [1H] -MRS与MADRS分数的变化相关[时间范围：基线，240分钟后，第20天，每次测试会议]
  MADRS：抑郁症的临床评级量表； MRS：测量谷氨酸和谷氨酰胺水平
• 通过MEG测量的伽马功率[时间范围：基线，剂量后120分钟，第20天，每个测试会议]
• 额骨电路的活动变化[时间范围：基线，剂量后240分钟，第20天，每次测试会议]
  fMRI用于测量额骨电路

• 从MADR上的基线总分的变化[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7和14天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 缓解参与者的比例（定义为MADR总分<= 10）[时间范围：基线，230分钟后的药物和第1、2、3、7、14和20天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 每次测试的参与者的比例（定义为MADR的基线降低了50％）[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7、7、14和20天会议 ]
  抑郁的临床评级量表
• 从MADR的项目10（自杀性）的基线和C-SSR的总分的变化，以及自杀念头的量表（SSI）[时间范围：基线：基线，230分钟后毒品和第1、2、2、3、3，每次测试的7、14和20]
  自杀式临床评估
• 从HDRS，HAM-A，PANAS，SNAITH HAMILTON娱乐量表（Shaps）和愉悦量表（TEPS）尺度的时间体验[时间范围：基线：基线，230分钟后230分钟和第1天230天230天和第1天， ，每个测试会议，3、7、14和20]
  情绪，焦虑和痛苦的临床评级量表
• 使用临床医生管理的解离状态量表（CADSS），年轻躁狂评级量表（YMRS），简短的精神病级评级量表（BPRS），生命体征，临床实验室评估的变化和ECGS [时间范围：在时间框架：处于时间范围：在临床：AS：在ECGS的变化[YMRS）[YMRS）的发生率和总得分的发生率和总分。协议中指示的每个处理条件中的特定时间点]
  措施和评估评估临床状况，不良事件以及情绪和焦虑症状的各个方面
• [1H] -MRS与MADRS分数的变化相关[时间范围：基线，240分钟后，第20天，每次测试会议]
  MADRS：抑郁症的临床评级量表； MRS：测量谷氨酸和谷氨酰胺水平
• 通过MEG测量的伽马功率[时间范围：基线，剂量后120分钟，第20天，每个测试会议]
• 额骨电路的活动变化[时间范围：基线，剂量后240分钟，第20天，每次测试会议]
  fMRI用于测量额骨电路

背景：

重度抑郁症（MDD）是一种常见的慢性精神疾病。抗抑郁药可能需要数周到几个月的时间。研究人员希望测试一种可能更迅速的新药。

客观的：

看看TS-161是否会改善MDD患者的抑郁症状。

合格：

成人18-65岁的MDD没有精神病特征。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。他们将进行血液检查。他们将完成有关症状的调查。

参与者将在NIH进行住院访问。参与可能持续12-16周。

在研究的第一阶段，参与者将使他们的精神病药物逐渐减少。在两个星期内，他们将有一个无药期。

在第二阶段，参与者将服用TS-161或安慰剂。他们将在3周内服用TS-161，安慰剂3周。在3周的时间段内，他们将有2-3周的毒品。在此期间，参与者还将进行以下测试：

• 访谈
• 身体检查
• 心理检查和有关其症状的调查
• 抽血和尿液样本
• 他们可能会完成情绪和思维的考验
• MRI（磁共振成像）：参与者将躺在拍摄大脑照片的机器中。
• 功能性MRI：他们将执行MRI扫描仪内的计算机屏幕上显示的任务
• MEG（磁脑摄影）：参与者将躺下并执行记忆，注意力和思维的任务。降低头部的圆锥体将记录大脑活动。
• 心电图记录心脏的电活动。电极将放在皮肤上。

客观的

谷氨酸能信号传导的调节涉及改善可观察行为的抑郁症状和相关构建体/维度和神经生物学测量方法。事实证明，当前的主要抑郁症（MDD）单胺药理学方法仅在急性重大抑郁发作（MDES）期间非常有效。我们在患有情绪障碍的受试者中系统地测试了不同的谷氨酸能调节剂，以开发改善的治疗剂。我们发现，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂氯胺酮在耐药抑郁症患者（MDD中的TRD，双相情感障碍）和自杀念头中产生快速的抗抑郁作用。然而，尽管高效，氯胺酮仍会产生心理影响，并有虐待的风险。 MGLU2/3受体拮抗剂的抗抑郁作用值得追捕，因为临床前测定中的抗抑郁药以及其作用中涉及的突触/神经细胞和分子机制的抗抑郁症可与氯胺酮的作用相当氯胺酮的潜力。

在本协议中，我们旨在通过用有效和选择性拮抗剂靶向MGLU2/3受体来评估与抗抑郁疗效相关的新型谷氨酸介导的机制。预计用拮抗剂靶向MGLU2/3受体将通过“谷氨酸激增”中的突触前机制产生，并且类似于氯胺酮，随后具有α-氨基-3-氨基-5-羟基-5-甲基-4-甲基-4-异沙唑酸（AMPA）（AMPA）（AMPA）（AMPA）（AMPA） ）激活和伽马功率增加，但没有氯胺酮发生的潜在不利影响。

目前的2阶段概念验证（POC）研究旨在评估MDD的受试者，TS-161的抗抑郁药作用，TS-161的抗抑郁作用，这是有效和选择性的MGLU2/3受体拮抗剂TP0178894的抗抑郁作用，可横穿血液脑屏障（ BBB）。在动物模型测定中，抗抑郁药的功效，TS-161诱导急性和延长的抗抑郁样作用，而没有表现出氯胺酮样副作用，这是由于缺乏运动性运动或滥用潜力的增加而确定的。

我们还将评估参与TS-161抗抑郁反应的推定神经生物学机制。我们预计这种作用可能会调节谷氨酸传播并扭转抑郁症的临床症状。 MGLU2/3受体拮抗剂会产生抗抑郁作用而无需精神病副作用的证明，将支持MGLU2/3受体的治疗相关性，并可以指导新的药物靶标以治疗抑郁症。

研究人群

将同意二十五名患有耐治疗重大抑郁症（MDD）的人。

设计

该研究将招募18至65岁的男性和女性受试者，并将诊断为MDD，目前正在严重抑郁症中。这项研究将由MGLU2/3受体拮抗剂Proprug TS-161（口服50至100 mg）或安慰剂的随机，双盲交叉施用3周。该研究将评估TS-161在耐治疗的MDD中改善总体抑郁症状和耐受性的功效。该研究的其他目的包括确定是否通过磁脑电图（MEG）获得的伽马功率变化，脑神经化学物质（例如谷氨酸）通过磁共振光谱（MRS）获得，通过功能MRI（FMRI）和外围测量方法的变化，基于任务的功能连接性的变化与患有耐药MDD受试者的药物作用和/或对TS-161的药物作用和/或抗抑郁反应相关。

结果措施

初选：蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分。

次要：实现缓解的受试者的比例（MADRS <= 10）和响应（> = = 50％的MADR分数中的基线降低50％）；从汉密尔顿评级量表（HDRS）的基线变化，汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）和哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）总分的变化。药物效应/反应的替代生物标志物包括：用MEG测得的伽马功率的变化，用7T 1H-MRS测量的前额叶谷氨酸水平的变化，基于静止和任务的功能连通性与fMRI，神经认知功能，神经认知功能的变化以及外周生物学指标（神经亲子性因子（神经亲子因子） ，细胞周期/信号转导调节剂，神经炎症，神经内分泌学指标以及代谢组和蛋白质组学测量）。

• 严重抑郁症
• 耐药抑郁症
• 沮丧

• 其他：安慰剂
  手臂1和2控制干预
• 药物：TS -161（50-100 mg）
  手臂1和2实验干预

• 实验：1
  在测试课程1期间，ARM 1中的个人将在三个星期内接受每天双盲TS-161，在测试课程2期间每天双盲安慰剂。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：TS -161（50-100 mg）
• 实验：2
  在测试课程1期间，ARM 2中的个人将每天接受双盲安慰剂，并在测试课程2期间每天三周，每天双盲TS-161。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：TS -161（50-100 mg）

• 纳入标准：

如果参与者有资格参加这项研究：

1. 能够理解研究并可以提供您自己的同意。
2. 愿意接受所有研究程序，并在研究期间可用。
3. 年龄18至65岁。
4. 患有严重的抑郁症。
5. 当前的抑郁症发作至少持续4周。
6. 服用口服药物的能力。
7. 尚未对至少一种抗抑郁药做出反应。
8. 对于生殖潜力的女性：在研究中使用避孕药，并在停止研究药物后再使用4周。
9. 对于生殖潜力的雄性：在研究中，与伴侣一起使用避孕套或其他类型的节育措施，并在停止研究药物后再使用3个月。
10. 同意在NIH临床中心住院。
11. 在研究中，戒酒和吸毒。

排除标准：

如果参与者没有资格参加这项研究：

1. 正在服用任何可能使您不安全的药物接受TS-161或可能干扰我们的研究结果。
2. 已经用可逆的单胺氧化酶抑制剂（例如苯嗪（nardil）和tranylcypromine（parnate），氯氮平或电脱氧疗法（ECT）治疗，不到II期前4周。
3. 在II期前不到5周，已用氟西汀，阿立哌唑或Brexprazole处理过。
4. 曾经经历过深脑刺激。
5. 已经服用了氯胺酮或埃斯酮胺治疗抑郁症，但没有反应。
6. 在研究期间，不愿停止接受一对一的心理治疗。
7. 在研究期间，在接下来的12到16周内怀孕或计划怀孕，或者正在母乳喂养。
8. 患有精神分裂症或任何其他精神病障碍。
9. 在过去的三个月中（除尼古丁或咖啡因除外）或目前正在使用非法物质。
10. 被诊断出患有边缘或反社会人格障碍。
11. 头部受伤会导致意识丧失超过5分钟（对于大脑成像）。
12. 患有可能使您的参与不安全的医学疾病，例如心脏（包括动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，动脉粥样硬化性缺血性中风和心房颤动），肝脏，呼吸道，血液，免疫或肾脏疾病或癫痫病，基于我们的评估。
13. 我们将要做的血液和尿液检查结果异常。
14. 具有重大的自杀或杀人思想。
15. 进行阳性艾滋病毒测试。
16. 用于脑成像：在您的体内具有金属，这会使MRI扫描不安全，例如起搏器，刺激器，泵，动脉瘤夹，金属假体，人造心脏阀，耳蜗植入物或弹片片段，或者是焊工或金属或金属或金属或金属或金属或金属工人，因为您的眼中可能有小金属碎片。
17. 重245磅，不能适合MRI扫描仪。
18. 进行阳性或怀疑为阳性的COVID-19。
19. 是NIMH的工作人员或NIMH工作人员的直系亲属。

• 从MADR上的基线总分的变化[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7和14天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 缓解参与者的比例（定义为MADR总分<= 10）[时间范围：基线，230分钟后的药物和第1、2、3、7、14和20天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 每次测试的参与者的比例（定义为MADR的基线降低了50％）[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7、7、14和20天会议 ]
  抑郁的临床评级量表
• 从MADR的项目10（自杀性）的基线和C-SSR的总分的变化，以及自杀念头的量表（SSI）[时间范围：基线：基线，230分钟后毒品和第1、2、2、3、3，每次测试的7、14和20]
  自杀式临床评估
• 从HDRS，HAM-A，PANAS，SNAITH HAMILTON娱乐量表（Shaps）和愉悦量表（TEPS）尺度的时间体验[时间范围：基线：基线，230分钟后230分钟和第1天230天230天和第1天， ，每个测试会议，3、7、14和20]
  情绪，焦虑和痛苦的临床评级量表
• 使用临床医生管理的分离状态量表（CADSS），年轻躁狂评级量表（YMRS），简短的精神病评级量表（BPRS），生命体征，临床实验室评估的变化和ECGS [时间范围：测量：测量值：测量值：测量值：测量值：测量时间：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值：测量值评估评估临床状况，不良事件以及情绪和焦虑症' target='_blank'>焦虑症状的各个方面]
  在协议中指示的每个处理条件中的特定时间点。
• [1H] -MRS与MADRS分数的变化相关[时间范围：基线，240分钟后，第20天，每次测试会议]
  MADRS：抑郁症的临床评级量表； MRS：测量谷氨酸和谷氨酰胺水平
• 通过MEG测量的伽马功率[时间范围：基线，剂量后120分钟，第20天，每个测试会议]
• 额骨电路的活动变化[时间范围：基线，剂量后240分钟，第20天，每次测试会议]
  fMRI用于测量额骨电路

• 从MADR上的基线总分的变化[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7和14天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 缓解参与者的比例（定义为MADR总分<= 10）[时间范围：基线，230分钟后的药物和第1、2、3、7、14和20天，每个测试会议]
  抑郁的临床评级量表
• 每次测试的参与者的比例（定义为MADR的基线降低了50％）[时间范围：基线，230分钟后，第1、2、3、7、7、14和20天会议 ]
  抑郁的临床评级量表
• 从MADR的项目10（自杀性）的基线和C-SSR的总分的变化，以及自杀念头的量表（SSI）[时间范围：基线：基线，230分钟后毒品和第1、2、2、3、3，每次测试的7、14和20]
  自杀式临床评估
• 从HDRS，HAM-A，PANAS，SNAITH HAMILTON娱乐量表（Shaps）和愉悦量表（TEPS）尺度的时间体验[时间范围：基线：基线，230分钟后230分钟和第1天230天230天和第1天， ，每个测试会议，3、7、14和20]
  情绪，焦虑和痛苦的临床评级量表
• 使用临床医生管理的解离状态量表（CADSS），年轻躁狂评级量表（YMRS），简短的精神病级评级量表（BPRS），生命体征，临床实验室评估的变化和ECGS [时间范围：在时间框架：处于时间范围：在临床：AS：在ECGS的变化[YMRS）[YMRS）的发生率和总得分的发生率和总分。协议中指示的每个处理条件中的特定时间点]
  措施和评估评估临床状况，不良事件以及情绪和焦虑症' target='_blank'>焦虑症状的各个方面
• [1H] -MRS与MADRS分数的变化相关[时间范围：基线，240分钟后，第20天，每次测试会议]
  MADRS：抑郁症的临床评级量表； MRS：测量谷氨酸和谷氨酰胺水平
• 通过MEG测量的伽马功率[时间范围：基线，剂量后120分钟，第20天，每个测试会议]
• 额骨电路的活动变化[时间范围：基线，剂量后240分钟，第20天，每次测试会议]
  fMRI用于测量额骨电路

背景：

重度抑郁症（MDD）是一种常见的慢性精神疾病。抗抑郁药可能需要数周到几个月的时间。研究人员希望测试一种可能更迅速的新药。

客观的：

看看TS-161是否会改善MDD患者的抑郁症状。

合格：

成人18-65岁的MDD没有精神病特征。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。他们将进行血液检查。他们将完成有关症状的调查。

参与者将在NIH进行住院访问。参与可能持续12-16周。

在研究的第一阶段，参与者将使他们的精神病药物逐渐减少。在两个星期内，他们将有一个无药期。

在第二阶段，参与者将服用TS-161或安慰剂。他们将在3周内服用TS-161，安慰剂3周。在3周的时间段内，他们将有2-3周的毒品。在此期间，参与者还将进行以下测试：

• 访谈
• 身体检查
• 心理检查和有关其症状的调查
• 抽血和尿液样本
• 他们可能会完成情绪和思维的考验
• MRI（磁共振成像）：参与者将躺在拍摄大脑照片的机器中。
• 功能性MRI：他们将执行MRI扫描仪内的计算机屏幕上显示的任务
• MEG（磁脑摄影）：参与者将躺下并执行记忆，注意力和思维的任务。降低头部的圆锥体将记录大脑活动。
• 心电图记录心脏的电活动。电极将放在皮肤上。

客观的

谷氨酸能信号传导的调节涉及改善可观察行为的抑郁症状和相关构建体/维度和神经生物学测量方法。事实证明，当前的主要抑郁症（MDD）单胺药理学方法仅在急性重大抑郁发作（MDES）期间非常有效。我们在患有情绪障碍的受试者中系统地测试了不同的谷氨酸能调节剂，以开发改善的治疗剂。我们发现，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）拮抗剂氯胺酮在耐药抑郁症患者（MDD中的TRD，双相情感障碍）和自杀念头中产生快速的抗抑郁作用。然而，尽管高效，氯胺酮仍会产生心理影响，并有虐待的风险。 MGLU2/3受体拮抗剂的抗抑郁作用值得追捕，因为临床前测定中的抗抑郁药以及其作用中涉及的突触/神经细胞和分子机制的抗抑郁症可与氯胺酮的作用相当氯胺酮的潜力。

在本协议中，我们旨在通过用有效和选择性拮抗剂靶向MGLU2/3受体来评估与抗抑郁疗效相关的新型谷氨酸介导的机制。预计用拮抗剂靶向MGLU2/3受体将通过“谷氨酸激增”中的突触前机制产生，并且类似于氯胺酮，随后具有α-氨基-3-氨基-5-羟基-5-甲基-4-甲基-4-异沙唑酸（AMPA）（AMPA）（AMPA）（AMPA）（AMPA） ）激活和伽马功率增加，但没有氯胺酮发生的潜在不利影响。

目前的2阶段概念验证（POC）研究旨在评估MDD的受试者，TS-161的抗抑郁药作用，TS-161的抗抑郁作用，这是有效和选择性的MGLU2/3受体拮抗剂TP0178894的抗抑郁作用，可横穿血液脑屏障（ BBB）。在动物模型测定中，抗抑郁药的功效，TS-161诱导急性和延长的抗抑郁样作用，而没有表现出氯胺酮样副作用，这是由于缺乏运动性运动或滥用潜力的增加而确定的。

我们还将评估参与TS-161抗抑郁反应的推定神经生物学机制。我们预计这种作用可能会调节谷氨酸传播并扭转抑郁症的临床症状。 MGLU2/3受体拮抗剂会产生抗抑郁作用而无需精神病副作用的证明，将支持MGLU2/3受体的治疗相关性，并可以指导新的药物靶标以治疗抑郁症。

研究人群

将同意二十五名患有耐治疗重大抑郁症（MDD）的人。

设计

该研究将招募18至65岁的男性和女性受试者，并将诊断为MDD，目前正在严重抑郁症中。这项研究将由MGLU2/3受体拮抗剂Proprug TS-161（口服50至100 mg）或安慰剂的随机，双盲交叉施用3周。该研究将评估TS-161在耐治疗的MDD中改善总体抑郁症状和耐受性的功效。该研究的其他目的包括确定是否通过磁脑电图（MEG）获得的伽马功率变化，脑神经化学物质（例如谷氨酸）通过磁共振光谱（MRS）获得，通过功能MRI（FMRI）和外围测量方法的变化，基于任务的功能连接性的变化与患有耐药MDD受试者的药物作用和/或对TS-161的药物作用和/或抗抑郁反应相关。

结果措施

初选：蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评分量表（MADRS）总分。

次要：实现缓解的受试者的比例（MADRS <= 10）和响应（> = = 50％的MADR分数中的基线降低50％）；从汉密尔顿评级量表（HDRS）的基线变化，汉密尔顿焦虑评级量表（HAM-A）和哥伦比亚自杀严重程度评级量表（C-SSRS）总分的变化。药物效应/反应的替代生物标志物包括：用MEG测得的伽马功率的变化，用7T 1H-MRS测量的前额叶谷氨酸水平的变化，基于静止和任务的功能连通性与fMRI，神经认知功能，神经认知功能的变化以及外周生物学指标（神经亲子性因子（神经亲子因子） ，细胞周期/信号转导调节剂，神经炎症，神经内分泌学指标以及代谢组和蛋白质组学测量）。

• 严重抑郁症
• 耐药抑郁症
• 沮丧

• 其他：安慰剂
  手臂1和2控制干预
• 药物：TS -161（50-100 mg）
  手臂1和2实验干预

• 实验：1
  在测试课程1期间，ARM 1中的个人将在三个星期内接受每天双盲TS-161，在测试课程2期间每天双盲安慰剂。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：TS -161（50-100 mg）
• 实验：2
  在测试课程1期间，ARM 2中的个人将每天接受双盲安慰剂，并在测试课程2期间每天三周，每天双盲TS-161。
  干预措施：

  • 其他：安慰剂
  • 药物：TS -161（50-100 mg）

• 纳入标准：

如果参与者有资格参加这项研究：

1. 能够理解研究并可以提供您自己的同意。
2. 愿意接受所有研究程序，并在研究期间可用。
3. 年龄18至65岁。
4. 患有严重的抑郁症。
5. 当前的抑郁症发作至少持续4周。
6. 服用口服药物的能力。
7. 尚未对至少一种抗抑郁药做出反应。
8. 对于生殖潜力的女性：在研究中使用避孕药，并在停止研究药物后再使用4周。
9. 对于生殖潜力的雄性：在研究中，与伴侣一起使用避孕套或其他类型的节育措施，并在停止研究药物后再使用3个月。
10. 同意在NIH临床中心住院。
11. 在研究中，戒酒和吸毒。

排除标准：

如果参与者没有资格参加这项研究：

1. 正在服用任何可能使您不安全的药物接受TS-161或可能干扰我们的研究结果。
2. 已经用可逆的单胺氧化酶抑制剂（例如苯嗪（nardil）和tranylcypromine（parnate），氯氮平或电脱氧疗法（ECT）治疗，不到II期前4周。
3. 在II期前不到5周，已用氟西汀，阿立哌唑或Brexprazole处理过。
4. 曾经经历过深脑刺激。
5. 已经服用了氯胺酮或埃斯酮胺治疗抑郁症，但没有反应。
6. 在研究期间，不愿停止接受一对一的心理治疗。
7. 在研究期间，在接下来的12到16周内怀孕或计划怀孕，或者正在母乳喂养。
8. 患有精神分裂症或任何其他精神病障碍。
9. 在过去的三个月中（除尼古丁或咖啡因除外）或目前正在使用非法物质。
10. 被诊断出患有边缘或反社会人格障碍。
11. 头部受伤会导致意识丧失超过5分钟（对于大脑成像）。
12. 患有可能使您的参与不安全的医学疾病，例如心脏（包括动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，动脉粥样硬化性缺血性中风和心房颤动），肝脏，呼吸道，血液，免疫或肾脏疾病或癫痫病，基于我们的评估。
13. 我们将要做的血液和尿液检查结果异常。
14. 具有重大的自杀或杀人思想。
15. 进行阳性艾滋病毒测试。
16. 用于脑成像：在您的体内具有金属，这会使MRI扫描不安全，例如起搏器，刺激器，泵，动脉瘤夹，金属假体，人造心脏阀，耳蜗植入物或弹片片段，或者是焊工或金属或金属或金属或金属或金属或金属工人，因为您的眼中可能有小金属碎片。
17. 重245磅，不能适合MRI扫描仪。
18. 进行阳性或怀疑为阳性的COVID-19。
19. 是NIMH的工作人员或NIMH工作人员的直系亲属。