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出境医 / 临床实验 / Bazedoxifene Plus共轭雌激素的IIB期试验
Bazedoxifene Plus共轭雌激素的IIB期试验
研究描述
简要摘要：
有发育乳腺癌和血管舒适更年期症状（热闪光）的妇女将随机分为Bazedoxifene（BZA）加上共轭雌激素（CE）6个月，与等待列表对照相比。将研究乳腺癌发展的两个危险因素，并在6个月后进行研究：通过Volpara软件评估的乳房X线照片（FGV）在乳房X线照片上（FGV）以及KI-67免疫细胞化学在由随机周围环性细针抽吸中获取的良性乳腺组织中的增殖（ rpfna）。组将在组之间比较生物标志物的变化。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 降低乳腺癌的风险 | 药物：Bazedoxifene和共轭雌激素 | 阶段2 |
详细说明：
6个月BZA 20 mg +CE 0.45 mg（随后被指定为BZA +CE）的IIB期试验与候补控制。试验是通过使用Duavee®的单ARM试验的先前结果（BZA+CE的组合，它经FDA批准以缓解潮热）。由于Duavee®当前目前不在商业上可用，因此使用了两个单独的组件。使用类似的评估技术，将在基线和6个月时在6个月中获得乳房成像，良性的乳房组织以及生物标志物的血液。主要终点是BZA+CE和对照组之间的差异，用于从基线到6个月的绝对变化，在风险生物标志物纤维群体积（FGV）中。 Volpara®全自动评估克服了主观评估中固有的解释差异。其他终点包括KI-67，雌激素受体α（ERα），孕酮受体（PR）和前梯度-2蛋白（AGR2）的良性乳房上皮免疫标记的变化；以及可生物利用激素的全身水平，IGF-1，IGFBP3以及胰岛素敏感性的度量。将研究基线BMI，内脏脂肪和等离子体BZA浓度对标记的修改作用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 120名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机分组为6个月的BZA+CE与等待列表6个月，然后选择接受6个月的BZA+CE。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | 只有指定的生物统计学家才意识到随机分配，直到受试者被录入和分配后，分配不盲目，并且代理是开放标签的。 |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 随机IIB研究Bazedoxifene加共轭雌激素对乳房成像和绝经后妇女的组织生物标志物的影响，对乳腺癌发展的风险增加 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Bazedoxifene Plus共轭雌激素 BZA（20毫克）加CE（0.45 mg）每天每天两次共6个月，立即开始。 | 药物：Bazedoxifene和共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE |
| Bazedoxifene Plus共轭雌激素等待名单 最初6个月没有干预（等待名单），然后BZA（20毫克）加CE（0.45 mg）每天一次共6个月，开始入学后6个月。主题的可选。 | 药物：Bazedoxifene和共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE |
结果措施
主要结果指标 ：
- FGV的更改[时间范围：基线至6个月]通过Volpara软件对3D数字乳房X线照片评估的纤维结构变化。
次要结果度量 ：
- 变化[时间范围：基线至6个月]免疫细胞化学的乳房上皮细胞百分比染色为KI-67阳性
其他结果措施：
- 血液激素的变化[时间范围：基线至6个月]通过ELISA或RIA方法在基线和6个月时评估的激素水平（雌二醇，孕酮，性激素结合球蛋白等）的探索性分析。
- 基因表达的变化[时间范围：baselne至6个月]QRT-PCR评估的变化和变化水平的变化模式的探索性分析
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 45年至60年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
基线乳房X线照片和RPFNA的纳入标准
纳入标准：
- 当前的血管舒缩症状（热闪烁，夜汗或两者兼而有之）。这些不需要频繁或严重，但应每周至少发生一次。如果由于血管舒张症症状而随机将侍应列表随机列表，则认为她们可能需要补充剂或戒断风险很高的妇女并不是这项试验的好候选者。
- 更年期状态：更年期过渡（过去12个月内错过了2个时期）或绝经后（12个月或更长时间的时间），其功能性子宫完整。
- 完整的功能性子宫：在过去的12个月中，在没有抑制月经的Mirena IUD或口服避孕药的情况下，至少错过了2个时期。
先前的子宫切除术或事先子宫内膜消融：
- 年龄45-49岁，血管舒缩症状和当地机构实验室指定的绝经后范围中的FSH≥25miU/mL或FSH。
- 年龄≥50岁，仅血管舒缩症状（不需要FSH）
- 必须至少有一个卵巢。
- BMI：≤35kg/m2
- 两个没有治疗辐射的乳房
- 化学谱显示出合理正常的肾功能和肝功能：肌酐<2.0 mg/dl，胆红素<2.5 mg/dl和白蛋白> 3.4 g/dl在过去12个月内（确定在本地站点进行确定）。
风险因素/水平。基于至少有一个以下一项的中等风险患乳腺癌的风险：
- 乳腺癌年龄在60岁或以下的乳腺癌的第一或二级亲戚；
- 先前的乳房活检显示出增殖性乳腺疾病，包括增生，非典型增生或指定为小叶癌的变化，而没有迹象
- 2或更多先前的活检不论良性组织学如何
- 患有已知基因突变的妇女与乳腺癌的风险增加有关，例如ATM，CDH1，CHEK2，NBN，NF1，PALB2，PTEN，PTEN，STK11，P53，PTEN（注意：BRCA1/2被排除在45岁及以上的女性中，应该经历降低风险的双侧salpingo-opopophororcormo术）。
- ibis乳腺癌风险评估工具8（Tyrer-Cuzick）（http://www.ems-trials.org/riskevaluator/）计算出的10年相对风险为≥2x年龄段的平均人口。或5年的GAIL模型风险≥2X年龄组的平均风险女性（按NCI乳腺癌风险评估工具计算，http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile）。同一年龄段的妇女的平均风险基于NCI提供的监视，流行病学和最终结果（SEER）计划（http://srab.cancer.gov/devcan/）。
- 阴道激素：低剂量的阴道激素，例如ESTRING（®，Vagifem®或0.5克或更少的共轭雌激素阴道乳膏，每周两次或更少，对于阴道干燥和性疾病，可能会在同一剂量下继续进行。
- 全身激素：如果以前在口服避孕药或激素替代品上，则必须在基线乳房X线照片和RPFNA之前持续8周或更长时间。
排除标准：
- 对血栓栓塞，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，中风或心肌梗塞有易感性或先前的历史
- 先前的双侧卵巢切除术
- BRCA1/2有害突变（这些妇女应卸下卵巢和输卵管）
- 多态性LCI，DCIS，先前的浸润性乳房，子宫或卵巢癌（雌激素依赖性肿瘤）
- 当前的肾脏或肝病或肝脏功能检查的临床显着异常。
- 妇女对血管舒缩症状感到足够困扰，以至于她们认为，如果他们的潮热没有缓解，她们将无法继续学习6个月，而无需其他药物。
- 研究人员认为，该女性成为RPFNA或BZA+CE治疗的任何其他疾病或间流疾病。
- 当前的抗凝剂使用（必须在FNA之前停止3周）
- 在基线血液，成像研究或RPFNA之前的两个月（八周）内服用口服或透皮全身性激素。
- 在基线血成像或RPFNA的6个月内服用了他莫昔芬，roxifene或芳香酶抑制剂
干预阶段的纳入标准：
- Birads I-III类乳房X线照片适用于Volpara®软件评估，并保留原始成像文件。这必须在RPFNA前3个月内进行。在RPFNA之前或在干预阶段进入之前，必须使用其他程序解决乳房X线照片，因为0类或IV级必须解决。
- 对于乳房非常大的女性：整个乳房必须能够在一个视野中被捕获。乳房大小需要镶嵌的妇女将不合格。
- volpara®确定的乳腺纤维界体积如在现场或kumc所述，必须在乳房和至少80 cm3上评估
- 具有VOLPARA®评估能力的站点：如果满足上述标准，则将Volpara®临床报告发送到KUMC（可以接受PDF格式），并且研究人员可以进行RPFNA和其他筛查。但是，在分层和随机化之前，仍必须在KUMC中央存储库中接收原始成像文件（DICOM格式）。
- 没有VolPara®评估功能的站点：将原始成像文件（DICOM格式）发送到KUMC中央存储库并通知KUMC。 KUMC将在24小时内确认已收到该文件以及是否可以进行RPFNA筛选。
- RPFNA标本必须在KUMC处于良好状态，细胞足以在载玻片上提供至少500个上皮细胞；但是，对于KI-67或细胞形态学，不需要特定值。
- 愿意遵守学习程序。
- 愿意在基线和六个月的时间里抽血。
- 愿意在KUMC的基线上具有双能X射线吸收法（IDXA）。 DXA在其他站点是可选的。
- 愿意在开始研究药物后6个月内重复乳房X线照片和RPFNA。 （仅适用于候补控制的12个月乳房X线照片是可选的）
- 愿意提供个人健康史，乳腺癌和卵巢癌的家族史
- 愿意进行身体检查
- 愿意完成更年期的生活质量（MEN-QOL）问卷调查和6个月访问时的热潮评估
- 能够理解并愿意签署同意参加研究参与
- 如果年龄在55岁以下，并且子宫在功能上是完整的，并且在过去的12个月中的月经期，并且丈夫/伴侣没有输精管切除术，则必须愿意使用非荷尔蒙避孕预防措施。
研究干预的排除标准（随机分组）
•医学：间流疾病，使潜在的参与者不适合学习；肝脏或肾功能的临床显着异常发展；或开始在乳房X线照片/RPFNA和研究入学之间开始激素替代疗法。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Bruce F Kimler，博士 | 9132056382 | bkimler@kumc.edu | |
| 联系人：Amy L Kreutzjans | 9139457741 | akreutzjans@kumc.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 首席研究员：医学博士Lisa D Yee | |
| 首席研究员：维多利亚·塞瓦尔德（Victoria L Seewaldt），医学博士 | |
| 加利福尼亚大学旧金山 | |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94115 | |
| 首席研究员：医学博士Laura Esserman | |
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 西北医疗中心 | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60601 | |
| 首席研究员：医学博士Sema Khan | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 首席研究员：医学博士Judy Garber | |
赞助商和合作者
堪萨斯大学医学中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Carol J Fabian | 堪萨斯大学医学中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | FGV的更改[时间范围：基线至6个月] 通过Volpara软件对3D数字乳房X线照片评估的纤维结构变化。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 变化[时间范围：基线至6个月] 免疫细胞化学的乳房上皮细胞百分比染色为KI-67阳性 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Bazedoxifene Plus共轭雌激素的IIB期试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 随机IIB研究Bazedoxifene加共轭雌激素对乳房成像和绝经后妇女的组织生物标志物的影响，对乳腺癌发展的风险增加 | ||||||||
| 简要摘要 | 有发育乳腺癌和血管舒适更年期症状（热闪光）的妇女将随机分为Bazedoxifene（BZA）加上共轭雌激素（CE）6个月，与等待列表对照相比。将研究乳腺癌发展的两个危险因素，并在6个月后进行研究：通过Volpara软件评估的乳房X线照片（FGV）在乳房X线照片上（FGV）以及KI-67免疫细胞化学在由随机周围环性细针抽吸中获取的良性乳腺组织中的增殖（ rpfna）。组将在组之间比较生物标志物的变化。 | ||||||||
| 详细说明 | 6个月BZA 20 mg +CE 0.45 mg（随后被指定为BZA +CE）的IIB期试验与候补控制。试验是通过使用Duavee®的单ARM试验的先前结果（BZA+CE的组合，它经FDA批准以缓解潮热）。由于Duavee®当前目前不在商业上可用，因此使用了两个单独的组件。使用类似的评估技术，将在基线和6个月时在6个月中获得乳房成像，良性的乳房组织以及生物标志物的血液。主要终点是BZA+CE和对照组之间的差异，用于从基线到6个月的绝对变化，在风险生物标志物纤维群体积（FGV）中。 Volpara®全自动评估克服了主观评估中固有的解释差异。其他终点包括KI-67，雌激素受体α（ERα），孕酮受体（PR）和前梯度-2蛋白（AGR2）的良性乳房上皮免疫标记的变化；以及可生物利用激素的全身水平，IGF-1，IGFBP3以及胰岛素敏感性的度量。将研究基线BMI，内脏脂肪和等离子体BZA浓度对标记的修改作用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机分组为6个月的BZA+CE与等待列表6个月，然后选择接受6个月的BZA+CE。 蒙版：无（打开标签）掩盖说明： 只有指定的生物统计学家才意识到随机分配，直到受试者被录入和分配后，分配不盲目，并且代理是开放标签的。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：Bazedoxifene和共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE | ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | Fabian CJ，Nye L，Powers KR，Nydegger JL，Kreutzjans AL，Phillips TA，Metheny T，Winblad O，Zalles CM，Hagan CR，Goodman CR，Goodman ML，Gajewski BJ，Koestler BJ，Koestler DC，Chalise P，Chalise P，Kimler BF，Kimler BF。 Bazedoxifene和共轭雌激素（DUAVEE）对高危女性乳腺癌风险生物标志物的影响：一项初步研究。癌症预科（Phila）。 2019年10月; 12（10）：711-720。 doi：10.1158/1940-6207.CAPR-19-0315。 EPUB 2019 8月16日。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 120 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年1月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 基线乳房X线照片和RPFNA的纳入标准 纳入标准：
排除标准：
干预阶段的纳入标准：
研究干预的排除标准（随机分组） •医学：间流疾病，使潜在的参与者不适合学习；肝脏或肾功能的临床显着异常发展；或开始在乳房X线照片/RPFNA和研究入学之间开始激素替代疗法。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 45年至60年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04821141 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00146320 R01CA249437-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 堪萨斯大学医学中心医学博士Carol Fabian | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 堪萨斯大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 堪萨斯大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
有发育乳腺癌和血管舒适更年期症状（热闪光）的妇女将随机分为Bazedoxifene（BZA）加上雌激素' target='_blank'>共轭雌激素（CE）6个月，与等待列表对照相比。将研究乳腺癌发展的两个危险因素，并在6个月后进行研究：通过Volpara软件评估的乳房X线照片（FGV）在乳房X线照片上（FGV）以及KI-67免疫细胞化学在由随机周围环性细针抽吸中获取的良性乳腺组织中的增殖（ rpfna）。组将在组之间比较生物标志物的变化。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 降低乳腺癌的风险 | 药物：Bazedoxifene和雌激素' target='_blank'>共轭雌激素 | 阶段2 |
详细说明：
6个月BZA 20 mg +CE 0.45 mg（随后被指定为BZA +CE）的IIB期试验与候补控制。试验是通过使用Duavee®的单ARM试验的先前结果（BZA+CE的组合，它经FDA批准以缓解潮热）。由于Duavee®当前目前不在商业上可用，因此使用了两个单独的组件。使用类似的评估技术，将在基线和6个月时在6个月中获得乳房成像，良性的乳房组织以及生物标志物的血液。主要终点是BZA+CE和对照组之间的差异，用于从基线到6个月的绝对变化，在风险生物标志物纤维群体积（FGV）中。 Volpara®全自动评估克服了主观评估中固有的解释差异。其他终点包括KI-67，雌激素受体α（ERα），孕酮受体（PR）和前梯度-2蛋白（AGR2）的良性乳房上皮免疫标记的变化；以及可生物利用激素的全身水平，IGF-1，IGFBP3以及胰岛素敏感性的度量。将研究基线BMI，内脏脂肪和等离子体BZA浓度对标记的修改作用。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 120名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 随机分组为6个月的BZA+CE与等待列表6个月，然后选择接受6个月的BZA+CE。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | 只有指定的生物统计学家才意识到随机分配，直到受试者被录入和分配后，分配不盲目，并且代理是开放标签的。 |
| 首要目标： | 预防 |
| 官方标题： | 随机IIB研究Bazedoxifene加雌激素' target='_blank'>共轭雌激素对乳房成像和绝经后妇女的组织生物标志物的影响，对乳腺癌发展的风险增加 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年7月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年7月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年1月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Bazedoxifene Plus雌激素' target='_blank'>共轭雌激素 BZA（20毫克）加CE（0.45 mg）每天每天两次共6个月，立即开始。 | 药物：Bazedoxifene和雌激素' target='_blank'>共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE |
| Bazedoxifene Plus雌激素' target='_blank'>共轭雌激素等待名单 最初6个月没有干预（等待名单），然后BZA（20毫克）加CE（0.45 mg）每天一次共6个月，开始入学后6个月。主题的可选。 | 药物：Bazedoxifene和雌激素' target='_blank'>共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE |
结果措施
主要结果指标 ：
- FGV的更改[时间范围：基线至6个月]通过Volpara软件对3D数字乳房X线照片评估的纤维结构变化。
次要结果度量 ：
- 变化[时间范围：基线至6个月]免疫细胞化学的乳房上皮细胞百分比染色为KI-67阳性
其他结果措施：
- 血液激素的变化[时间范围：基线至6个月]
- 基因表达的变化[时间范围：baselne至6个月]QRT-PCR评估的变化和变化水平的变化模式的探索性分析
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 45年至60年（成人） |
| 有资格学习的男女： | 女性 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
基线乳房X线照片和RPFNA的纳入标准
纳入标准：
- 当前的血管舒缩症状（热闪烁，夜汗或两者兼而有之）。这些不需要频繁或严重，但应每周至少发生一次。如果由于血管舒张症症状而随机将侍应列表随机列表，则认为她们可能需要补充剂或戒断风险很高的妇女并不是这项试验的好候选者。
- 更年期状态：更年期过渡（过去12个月内错过了2个时期）或绝经后（12个月或更长时间的时间），其功能性子宫完整。
- 完整的功能性子宫：在过去的12个月中，在没有抑制月经的Mirena IUD或口服避孕药的情况下，至少错过了2个时期。
先前的子宫切除术或事先子宫内膜消融：
- 年龄45-49岁，血管舒缩症状和当地机构实验室指定的绝经后范围中的FSH≥25miU/mL或FSH。
- 年龄≥50岁，仅血管舒缩症状（不需要FSH）
- 必须至少有一个卵巢。
- BMI：≤35kg/m2
- 两个没有治疗辐射的乳房
- 化学谱显示出合理正常的肾功能和肝功能：肌酐<2.0 mg/dl，胆红素<2.5 mg/dl和白蛋白> 3.4 g/dl在过去12个月内（确定在本地站点进行确定）。
风险因素/水平。基于至少有一个以下一项的中等风险患乳腺癌的风险：
- 乳腺癌年龄在60岁或以下的乳腺癌的第一或二级亲戚；
- 先前的乳房活检显示出增殖性乳腺疾病，包括增生，非典型增生或指定为小叶癌的变化，而没有迹象
- 2或更多先前的活检不论良性组织学如何
- 患有已知基因突变的妇女与乳腺癌的风险增加有关，例如ATM，CDH1，CHEK2，NBN，NF1，PALB2，PTEN，PTEN，STK11，P53，PTEN（注意：BRCA1/2被排除在45岁及以上的女性中，应该经历降低风险的双侧salpingo-opopophororcormo术）。
- ibis乳腺癌风险评估工具8（Tyrer-Cuzick）（http://www.ems-trials.org/riskevaluator/）计算出的10年相对风险为≥2x年龄段的平均人口。或5年的GAIL模型风险≥2X年龄组的平均风险女性（按NCI乳腺癌风险评估工具计算，http://www.cancer.gov/bcrisktoolmobile）。同一年龄段的妇女的平均风险基于NCI提供的监视，流行病学和最终结果（SEER）计划（http://srab.cancer.gov/devcan/）。
- 阴道激素：低剂量的阴道激素，例如ESTRING（®，Vagifem®或0.5克或更少的雌激素' target='_blank'>共轭雌激素阴道乳膏，每周两次或更少，对于阴道干燥和性疾病，可能会在同一剂量下继续进行。
- 全身激素：如果以前在口服避孕药或激素替代品上，则必须在基线乳房X线照片和RPFNA之前持续8周或更长时间。
排除标准：
- 对血栓栓塞，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，中风或心肌梗塞有易感性或先前的历史
- 先前的双侧卵巢切除术
- BRCA1/2有害突变（这些妇女应卸下卵巢和输卵管）
- 多态性LCI，DCIS，先前的浸润性乳房，子宫或卵巢癌（雌激素依赖性肿瘤）
- 当前的肾脏或肝病或肝脏功能检查的临床显着异常。
- 妇女对血管舒缩症状感到足够困扰，以至于她们认为，如果他们的潮热没有缓解，她们将无法继续学习6个月，而无需其他药物。
- 研究人员认为，该女性成为RPFNA或BZA+CE治疗的任何其他疾病或间流疾病。
- 当前的抗凝剂使用（必须在FNA之前停止3周）
- 在基线血液，成像研究或RPFNA之前的两个月（八周）内服用口服或透皮全身性激素。
- 在基线血成像或RPFNA的6个月内服用了他莫昔芬，roxifene或芳香酶抑制剂
干预阶段的纳入标准：
- Birads I-III类乳房X线照片适用于Volpara®软件评估，并保留原始成像文件。这必须在RPFNA前3个月内进行。在RPFNA之前或在干预阶段进入之前，必须使用其他程序解决乳房X线照片，因为0类或IV级必须解决。
- 对于乳房非常大的女性：整个乳房必须能够在一个视野中被捕获。乳房大小需要镶嵌的妇女将不合格。
- volpara®确定的乳腺纤维界体积如在现场或kumc所述，必须在乳房和至少80 cm3上评估
- 具有VOLPARA®评估能力的站点：如果满足上述标准，则将Volpara®临床报告发送到KUMC（可以接受PDF格式），并且研究人员可以进行RPFNA和其他筛查。但是，在分层和随机化之前，仍必须在KUMC中央存储库中接收原始成像文件（DICOM格式）。
- 没有VolPara®评估功能的站点：将原始成像文件（DICOM格式）发送到KUMC中央存储库并通知KUMC。 KUMC将在24小时内确认已收到该文件以及是否可以进行RPFNA筛选。
- RPFNA标本必须在KUMC处于良好状态，细胞足以在载玻片上提供至少500个上皮细胞；但是，对于KI-67或细胞形态学，不需要特定值。
- 愿意遵守学习程序。
- 愿意在基线和六个月的时间里抽血。
- 愿意在KUMC的基线上具有双能X射线吸收法（IDXA）。 DXA在其他站点是可选的。
- 愿意在开始研究药物后6个月内重复乳房X线照片和RPFNA。 （仅适用于候补控制的12个月乳房X线照片是可选的）
- 愿意提供个人健康史，乳腺癌和卵巢癌的家族史
- 愿意进行身体检查
- 愿意完成更年期的生活质量（MEN-QOL）问卷调查和6个月访问时的热潮评估
- 能够理解并愿意签署同意参加研究参与
- 如果年龄在55岁以下，并且子宫在功能上是完整的，并且在过去的12个月中的月经期，并且丈夫/伴侣没有输精管切除术，则必须愿意使用非荷尔蒙避孕预防措施。
研究干预的排除标准（随机分组）
•医学：间流疾病，使潜在的参与者不适合学习；肝脏或肾功能的临床显着异常发展；或开始在乳房X线照片/RPFNA和研究入学之间开始激素替代疗法。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Bruce F Kimler，博士 | 9132056382 | bkimler@kumc.edu | |
| 联系人：Amy L Kreutzjans | 9139457741 | akreutzjans@kumc.edu |
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 希望市医疗中心 | |
| 加利福尼亚州杜阿尔特，美国91010 | |
| 首席研究员：医学博士Lisa D Yee | |
| 首席研究员：维多利亚·塞瓦尔德（Victoria L Seewaldt），医学博士 | |
| 加利福尼亚大学旧金山 | |
| 美国加利福尼亚州旧金山，美国94115 | |
| 首席研究员：医学博士Laura Esserman | |
| 美国，伊利诺伊州 | |
| 西北医疗中心 | |
| 芝加哥，伊利诺伊州，美国60601 | |
| 首席研究员：医学博士Sema Khan | |
| 美国，马萨诸塞州 | |
| 达娜·法伯癌症研究所 | |
| 美国马萨诸塞州波士顿，美国，02215 | |
| 首席研究员：医学博士Judy Garber | |
赞助商和合作者
堪萨斯大学医学中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | 医学博士Carol J Fabian | 堪萨斯大学医学中心 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月18日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月29日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年7月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | FGV的更改[时间范围：基线至6个月] 通过Volpara软件对3D数字乳房X线照片评估的纤维结构变化。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE | 变化[时间范围：基线至6个月] 免疫细胞化学的乳房上皮细胞百分比染色为KI-67阳性 | ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | Bazedoxifene Plus雌激素' target='_blank'>共轭雌激素的IIB期试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 随机IIB研究Bazedoxifene加雌激素' target='_blank'>共轭雌激素对乳房成像和绝经后妇女的组织生物标志物的影响，对乳腺癌发展的风险增加 | ||||||||
| 简要摘要 | 有发育乳腺癌和血管舒适更年期症状（热闪光）的妇女将随机分为Bazedoxifene（BZA）加上雌激素' target='_blank'>共轭雌激素（CE）6个月，与等待列表对照相比。将研究乳腺癌发展的两个危险因素，并在6个月后进行研究：通过Volpara软件评估的乳房X线照片（FGV）在乳房X线照片上（FGV）以及KI-67免疫细胞化学在由随机周围环性细针抽吸中获取的良性乳腺组织中的增殖（ rpfna）。组将在组之间比较生物标志物的变化。 | ||||||||
| 详细说明 | 6个月BZA 20 mg +CE 0.45 mg（随后被指定为BZA +CE）的IIB期试验与候补控制。试验是通过使用Duavee®的单ARM试验的先前结果（BZA+CE的组合，它经FDA批准以缓解潮热）。由于Duavee®当前目前不在商业上可用，因此使用了两个单独的组件。使用类似的评估技术，将在基线和6个月时在6个月中获得乳房成像，良性的乳房组织以及生物标志物的血液。主要终点是BZA+CE和对照组之间的差异，用于从基线到6个月的绝对变化，在风险生物标志物纤维群体积（FGV）中。 Volpara®全自动评估克服了主观评估中固有的解释差异。其他终点包括KI-67，雌激素受体α（ERα），孕酮受体（PR）和前梯度-2蛋白（AGR2）的良性乳房上皮免疫标记的变化；以及可生物利用激素的全身水平，IGF-1，IGFBP3以及胰岛素敏感性的度量。将研究基线BMI，内脏脂肪和等离子体BZA浓度对标记的修改作用。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 随机分组为6个月的BZA+CE与等待列表6个月，然后选择接受6个月的BZA+CE。 蒙版：无（打开标签）掩盖说明： 只有指定的生物统计学家才意识到随机分配，直到受试者被录入和分配后，分配不盲目，并且代理是开放标签的。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：Bazedoxifene和雌激素' target='_blank'>共轭雌激素 BZA（20 mg）加CE（0.45 mg）每天一次 其他名称：BZA+CE | ||||||||
| 研究臂ICMJE | |||||||||
| 出版物 * | Fabian CJ，Nye L，Powers KR，Nydegger JL，Kreutzjans AL，Phillips TA，Metheny T，Winblad O，Zalles CM，Hagan CR，Goodman CR，Goodman ML，Gajewski BJ，Koestler BJ，Koestler DC，Chalise P，Chalise P，Kimler BF，Kimler BF。 Bazedoxifene和雌激素' target='_blank'>共轭雌激素（DUAVEE）对高危女性乳腺癌风险生物标志物的影响：一项初步研究。癌症预科（Phila）。 2019年10月; 12（10）：711-720。 doi：10.1158/1940-6207.CAPR-19-0315。 EPUB 2019 8月16日。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 120 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年1月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年7月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 基线乳房X线照片和RPFNA的纳入标准 纳入标准：
排除标准：
干预阶段的纳入标准：
研究干预的排除标准（随机分组） •医学：间流疾病，使潜在的参与者不适合学习；肝脏或肾功能的临床显着异常发展；或开始在乳房X线照片/RPFNA和研究入学之间开始激素替代疗法。 | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 45年至60年（成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04821141 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 研究00146320 R01CA249437-01A1（美国NIH赠款/合同） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 堪萨斯大学医学中心医学博士Carol Fabian | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 堪萨斯大学医学中心 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 堪萨斯大学医学中心 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
