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出境医 / 临床实验 / ITF2357（givinostat）和莫西法沙星对QT/QTC间隔的治疗剂量（100毫克）和前剂量（300 mg）的安慰剂校正作用（300 mg）

ITF2357（givinostat）和莫西法沙星对QT/QTC间隔的治疗剂量（100毫克）和前剂量（300 mg）的安慰剂校正作用（300 mg）

研究描述
简要摘要：
该研究将评估ITF2357对QT/QTC间隔的治疗剂量的影响和pratheraphapericic剂量的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Duchenne和Becker营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良多性疾病Vera药物：ITF2357 10 mg/ml药物：安慰剂药物：莫西法沙星盐酸盐阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 34名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明： ITF2357（治疗剂量和术后剂量和安慰剂）将以双叶的方式给药，而治疗莫西法沙星则不需要盲目。
首要目标：治疗
官方标题：一项随机的，部分双盲，四个周期，四处理，跨界研究，研究了安慰剂校正的治疗剂量（100 mg）和ITF2357（Givinostat）和Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin的治疗剂量（100 mg）的作用（300 mg）健康男性和女性受试者的QTC间隔
估计研究开始日期 ： 2021年4月6日
估计初级完成日期 ： 2021年5月11日
估计 学习完成日期 ： 2021年5月11日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗剂量：ITF2357 100 mg
参与者将获得单剂量的ITF2357 100毫克，以10毫升（ML）为ITF2357的ITF2357 10毫克每毫克（mg/ml）口服悬浮液（mg/ml）口服悬浮液和20 ml安慰剂，并在相应的时间内与ITF2357匹配的ITF2357口服悬架，如相应的1天。根据指定的治疗序列。
药物：ITF2357 10 mg/ml
剂量：100 mg（以10毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
其他名称：Givinostat

药物：安慰剂
剂量：20毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服

实验：前剂量：ITF2357 300毫克
参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下以30 mL ITF2357的ITF2357 300毫克施用的ITF2357 300 mg。
药物：ITF2357 10 mg/ml
剂量：300毫克（以30毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
其他名称：Givinostat

安慰剂比较器：安慰剂
参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下以30 mL口服悬架给予的一剂安慰剂匹配。
药物：安慰剂
剂量：30毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服

活性比较器：莫西法沙星
根据指定的治疗序列，参与者将在相应周期第1天的禁食条件下接受单剂量的莫西沙星400毫克片剂。
药物：莫西沙星盐酸盐
剂量：400 mg;剂型：平板电脑；管理途径：口服

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 心脏动力学心电图（ECG）评估：ECG的Fridericia校正后的QT间隔（QTCF）的安慰剂校正的变化[时间范围：-45，-30，-15分钟前剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]

次要结果度量 ：
  1. ECG的QTCF间隔，PR间隔和QRS间隔的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  2. 从基线（HR）的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  3. 从安慰剂校正的PR和QRS上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  4. 从安慰剂校正的HR上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  5. ECG和HR中QTCF，PR和QRS间隔的分类异常值数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  6. T波形态和U波的存在的治疗燃料变化数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  7. 血浆药代动力学（PK）：浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4，，剂量后5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时
    使用ITF2357和代谢物的梯形方法计算AUC0-T：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  8. 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到12小时（AUC0-12）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4、5、6、7 ，剂量后8和12小时]
    使用ITF2357和代谢物的梯形法计算AUC0-12：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  9. 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（外推）（AUC0-INF）[时间范围：预剂量和0.5、1、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 ，剂量后7、8、12、24、36、48、60和72小时
    AUC0-INF计算为AUC0-T + clast/kel，其中clast是ITF2357和代谢物的最后一个可测量浓度：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955葡萄糖苷和Moxifloxacinide，和Moxifloxacinide和Moxifloxacinide

  10. 等离子PK：残留面积[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时剂量]
    对ITF2357和代谢物的剩余面积为100*（1- AUC0-T / AUC0-INF）：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  11. 等离子PK：最大观察浓度（CMAX）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、12、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    CMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  12. 等离子PK：观察到的CMAX（TMAX）时间[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36、48，剂量后60和72小时]
    TMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  13. 等离子PK：消除半衰期（T½EL）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、8、12、24、36、48剂量后60和72小时]
    T½EL计算为ITF2357和代谢物的LN（2）/KEL：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  14. 等离子PK：消除速率常数（kel）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    KEL计算为ITF2357和代谢物：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  15. 等离子PK：明显的总体清除率（CL/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    Cl/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  16. 等离子PK：明显的分布体积（VD/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    VD/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/KEL X AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  17. 尿液PK：从时间零到时间t（AE0-T）的累积尿排泄[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48--剂量后72小时]
    AE0-T将计算为每个收集间隔上排出的金额的总和。每个时间间隔中排出的尿液中排出的量被计算为尿液浓度乘以ITF2357和代谢物的尿量：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF2563，ITF295555555555555555555555。

  18. 尿液PK：最大尿液排泄率（RMAX）[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时剂量剂量]
    RMAX将通过将每个收集间隔中排泄的药物的量除以为ITF2357和代谢物收集的时间：ITF2374，ITF2375，ITF2444，ITF2563，ITF2563，ITF29555555555555555555。

  19. 尿液PK：RMAX（TRMAX）的时间[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    TRMAX将计算为RMAX在ITF2357和代谢物中发生的收集间隔的中点：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955 glucuronide。

  20. 尿液PK：肾脏清除（CLR）[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    CLR将用于ITF2357和代谢物的AE0-T / AUC0-T（等离子体）：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸。

  21. 患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAE），治疗急性严重不良事件（TESAE）和与治疗相关的茶[时间范围：最多8周]
  22. 基于严重程度的患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：最多8周]
    所有不良事件（AE）将使用国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0分析。从1级分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示，2年级：中等；指示的最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的日常生活（ADL），3年级：严重或具有医学意义，但不立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL，4年级：威胁生命的后果；紧急干预表明，5年级：与死亡有关的AE，较高的级别将表明状况更严重。

  23. 生命体征，临床实验室参数和心电图发现的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多5周]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 雄性或女性，非吸烟（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），大于或等于（> =）18，小于或等于（<=）55岁，身体质量指数（BMI）大于（>）18.5，小于（<）30.0公斤/米平方（kg/m^2）和体重> = 55千克（kg），女性和体重为100 kg = 100 kg>男性= 60 kg和<= 100 kg。

  2. 如下定义的健康：

    1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和重大手术。参与者将在24小时内呕吐预剂量，以评估即将发生的疾病/疾病。根据他/她的临床判断，将患者预先给予患者的剂量由研究者酌情决定。
    2. 缺乏神经，内分泌，心血管，肺，血液学，免疫学，精神病，胃肠道，肾脏，肝，肝和代谢疾病的临床重要史。

  3. 非童子的潜在女性被定义为：

    1. 绝经后女性（在首次研究药物管理，双侧卵巢切除术或子宫切除术前12个月内缺乏月经，至少在第一次研究药物管理前6个月前进行双侧卵巢切除术）；要么
    2. 手术无菌雌性（子宫切除术或输卵管结扎至少在药物给药前6个月）。

  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须愿意在整个研究过程中使用以下可接受的避孕方法之一，并且在上一次研究药物管理局之后至少90天：

    1. 同时使用尿液内避孕装置，没有在研究药物给药前至少4周放置激素释放系统，也没有为男性伴侣提供避孕套；
    2. 同时将膜片或颈帽与腔内施用的杀虫剂和男性避孕套一起用于男性伴侣，至少在研究药物给药前21天开始；

  5. 在至少6个月内没有流相切除的男性参与者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一项遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法，直到上次研究药物管理局至少90天：

    1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来放置的避孕药避孕药。
    2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，具有腔内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
  6. 男性参与者（包括已经具有输精管切除术的男性）与怀孕的伴侣必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
  7. 男性参与者必须愿意直到上一次研究药物管理后90天才捐赠精子。
  8. 女性参与者必须愿意直到上次学习药物管理局90天才捐赠胚珠。
  9. 参与者在任何与学习相关的程序之前获得的书面知情同意书。
  10. 遵守研究要求以及了解研究程序和涉及风险的能力的意愿和能力。
  11. 愿意取出义齿和嘴巴穿孔以进行研究程序。

排除标准：

  1. 在身体检查时，任何临床上显着的异常，临床上显着的实验室测试结果或人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎在医疗筛查中发现的阳性测试。
  2. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过140毫米的汞[MMHG]，舒张压低于60或90 mmHg或超过90 mmHg，或者心率小于40或每分钟100次或超过100次（BPM））筛选。出于资格目的，不是平均值，而是两个单个测量值。
  3. 筛查时12铅ECG的以下任何异常。 PR（PR间隔）> 210毫秒（MSEC）; QRS（QRS复合体）> 120毫秒; QTCF> 450毫秒;除鼻窦心律不齐以外的心律异常； T波形态的异常会损害可靠测量QT间隔的能力。将使用彼此相距5分钟的三个ECG的平均值；评估必须用于评估本排除标准要求的QTC间隔。
  4. 患有持续和不固定心律失常病史的参与者（ECG证明），患有猝死家族病史的参与者以及具有TDP，心力衰竭，低核血症，LQT的其他风险因素的参与者）。

  5. 筛选时或基线（第1天）的以下任何异常实验室测试值：

    1. 血小板计数<125*10^9每升（/l）
    2. 绝对中性粒细胞计数<1.2*10^9/l
  6. 患有心血管疾病的参与者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，纽约心脏协会（NYHA）III/IV级/IV级左心室衰竭，急性缺血性心脏病在研究前一年，这可能会影响安全性根据研究者的判断，参与者或研究结果的评估；心血管疾病应根据心电图，体检和常规实验室测试的结果丢弃。
  7. 筛查或基线时（第1天）时尿液药物筛查，酒精呼吸测试或尿可替宁测试。
  8. 过敏反应或临床上显着的药物超敏反应的病史（例如，血管性水肿，史蒂文斯 - 约翰逊综合征，急性全身性脓疱病，药物诱导的超敏反应综合征，药物诱导的中性粒细胞减少）。
  9. 对ITF2357的过敏反应，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或其他相关药物，莫西沙星，其他喹诺酮类或对配方中的任何赋形剂的史。
  10. 筛查或基线时（第1天）的妊娠测试阳性。
  11. 山梨糖醇不耐症或山梨糖醇吸收或果糖不耐症的参与者。
  12. 当前或近期（在研究药物管理后3个月内）临床上具有重要意义的胃肠道疾病，可能会干扰药物吸收。
  13. 胃肠道手术会干扰生理吸收和运动性（即胃旁路，十二指肠切除术）或胃带。
  14. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，葡萄酒，360毫升啤酒，或44毫升40％[％]酒精]）。
  15. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）之前的1年内，发生严重滥用药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]，Crack，Crack，包括海洛因和包括海洛因和包括海洛因和包括阿片类药物的衍生物）的病史筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
  16. 在第一次给药前30天内，将ITF2357用于医疗状况或在另一项临床试验的背景下使用。
  17. 参与一项临床研究，涉及在第一次给药前30天内进行研究或销售药物或设备的管理，在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下，在第一次给药的背景下给予生物产品。参与一项涉及无药物或设备给药的研究研究。

  18. 除了调查人员逐案豁免的药物外，用于下面指定的时间范围的药物使用，因为它们不太可能影响研究药物或参与者安全的药代动力学特征（例如，无用的药品，无需明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. OTC产品（偶尔使用对乙酰氨基酚[最多2克[G]]）和天然保健产品（包括草药，顺势疗法和传统药物，益生菌，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸首次给药前的7天内，必需的脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂；
    3. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    4. 在第一次服用前30天内，已知诱导或抑制肝药物代谢（包括圣约翰麦芽汁）的任何药物。
  19. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
  20. 母乳喂养参与者。
  21. 无法静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路；
  22. 吞咽平板电脑或悬浮液的难度或困难。
  23. 在研究者认为的任何原因都将阻止参与者参加研究。
  24. 其他疾病的病史或存在，代谢功能障碍，体格检查结果或筛查时的任何临床相关的异常实验室价值表明疾病未知，需要进一步的临床研究或可能影响参与者的安全性或研究结果的评估根据调查员的判断。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Paolo Bettica，医学博士，博士+390264432511 p.bettica@italfarmaco.com

赞助商和合作者
italfarmaco
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月26日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月6日
估计初级完成日期2021年5月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）		心脏动力学心电图（ECG）评估：ECG的Fridericia校正后的QT间隔（QTCF）的安慰剂校正的变化[时间范围：-45，-30，-15分钟前剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • ECG的QTCF间隔，PR间隔和QRS间隔的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从基线（HR）的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从安慰剂校正的PR和QRS上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从安慰剂校正的HR上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • ECG和HR中QTCF，PR和QRS间隔的分类异常值数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • T波形态和U波的存在的治疗燃料变化数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 血浆药代动力学（PK）：浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4，，剂量后5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时
    使用ITF2357和代谢物的梯形方法计算AUC0-T：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到12小时（AUC0-12）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4、5、6、7 ，剂量后8和12小时]
    使用ITF2357和代谢物的梯形法计算AUC0-12：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（外推）（AUC0-INF）[时间范围：预剂量和0.5、1、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 ，剂量后7、8、12、24、36、48、60和72小时
    AUC0-INF计算为AUC0-T + clast/kel，其中clast是ITF2357和代谢物的最后一个可测量浓度：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955葡萄糖苷和Moxifloxacinide，和Moxifloxacinide和Moxifloxacinide
  • 等离子PK：残留面积[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时剂量]
    对ITF2357和代谢物的剩余面积为100*（1- AUC0-T / AUC0-INF）：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：最大观察浓度（CMAX）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、12、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    CMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：观察到的CMAX（TMAX）时间[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36、48，剂量后60和72小时]
    TMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：消除半衰期（T½EL）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、8、12、24、36、48剂量后60和72小时]
    T½EL计算为ITF2357和代谢物的LN（2）/KEL：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：消除速率常数（kel）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    KEL计算为ITF2357和代谢物：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：明显的总体清除率（CL/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    Cl/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：明显的分布体积（VD/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    VD/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/KEL X AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 尿液PK：从时间零到时间t（AE0-T）的累积尿排泄[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48--剂量后72小时]
    AE0-T将计算为每个收集间隔上排出的金额的总和。每个时间间隔中排出的尿液中排出的量被计算为尿液浓度乘以ITF2357和代谢物的尿量：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF2563，ITF295555555555555555555555。
  • 尿液PK：最大尿液排泄率（RMAX）[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时剂量剂量]
    RMAX将通过将每个收集间隔中排泄的药物的量除以为ITF2357和代谢物收集的时间：ITF2374，ITF2375，ITF2444，ITF2563，ITF2563，ITF29555555555555555555。
  • 尿液PK：RMAX（TRMAX）的时间[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    TRMAX将计算为RMAX在ITF2357和代谢物中发生的收集间隔的中点：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955 glucuronide。
  • 尿液PK：肾脏清除（CLR）[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    CLR将用于ITF2357和代谢物的AE0-T / AUC0-T（等离子体）：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸。
  • 患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAE），治疗急性严重不良事件（TESAE）和与治疗相关的茶[时间范围：最多8周]
  • 基于严重程度的患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：最多8周]
    所有不良事件（AE）将使用国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0分析。从1级分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示，2年级：中等；指示的最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的日常生活（ADL），3年级：严重或具有医学意义，但不立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL，4年级：威胁生命的后果；紧急干预表明，5年级：与死亡有关的AE，较高的级别将表明状况更严重。
  • 生命体征，临床实验室参数和心电图发现的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多5周]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ITF2357（givinostat）和莫西法沙星对QT/QTC间隔的治疗剂量（100毫克）和前剂量（300 mg）的安慰剂校正作用（300 mg）
官方标题ICMJE一项随机的，部分双盲，四个周期，四处理，跨界研究，研究了安慰剂校正的治疗剂量（100 mg）和ITF2357（Givinostat）和Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin的治疗剂量（100 mg）的作用（300 mg）健康男性和女性受试者的QTC间隔
简要摘要该研究将评估ITF2357对QT/QTC间隔的治疗剂量的影响和pratheraphapericic剂量的影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
ITF2357（治疗剂量和术后剂量和安慰剂）将以双叶的方式给药，而治疗莫西法沙星则不需要盲目。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    剂量：100 mg（以10毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
    其他名称：Givinostat
  • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    剂量：300毫克（以30毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
    其他名称：Givinostat
  • 药物：安慰剂
    剂量：20毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
  • 药物：莫西沙星盐酸盐
    剂量：400 mg;剂型：平板电脑；管理途径：口服
  • 药物：安慰剂
    剂量：30毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗剂量：ITF2357 100 mg
    参与者将获得单剂量的ITF2357 100毫克，以10毫升（ML）为ITF2357的ITF2357 10毫克每毫克（mg/ml）口服悬浮液（mg/ml）口服悬浮液和20 ml安慰剂，并在相应的时间内与ITF2357匹配的ITF2357口服悬架，如相应的1天。根据指定的治疗序列。
    干预措施：
    • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    • 药物：安慰剂
  • 实验：前剂量：ITF2357 300毫克
    参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下以30 mL ITF2357的ITF2357 300毫克施用的ITF2357 300 mg。
    干预：药物：ITF2357 10 mg/ml
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下以30 mL口服悬架给予的一剂安慰剂匹配。
    干预：药物：安慰剂
  • 活性比较器：莫西法沙星
    根据指定的治疗序列，参与者将在相应周期第1天的禁食条件下接受单剂量的莫西沙星400毫克片剂。
    干预措施：药物：莫西法沙星盐酸盐
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 34
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月11日
估计初级完成日期2021年5月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 雄性或女性，非吸烟（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），大于或等于（> =）18，小于或等于（<=）55岁，身体质量指数（BMI）大于（>）18.5，小于（<）30.0公斤/米平方（kg/m^2）和体重> = 55千克（kg），女性和体重为100 kg = 100 kg>男性= 60 kg和<= 100 kg。

  2. 如下定义的健康：

    1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和重大手术。参与者将在24小时内呕吐预剂量，以评估即将发生的疾病/疾病。根据他/她的临床判断，将患者预先给予患者的剂量由研究者酌情决定。
    2. 缺乏神经，内分泌，心血管，肺，血液学，免疫学，精神病，胃肠道，肾脏，肝，肝和代谢疾病的临床重要史。

  3. 非童子的潜在女性被定义为：

    1. 绝经后女性（在首次研究药物管理，双侧卵巢切除术或子宫切除术前12个月内缺乏月经，至少在第一次研究药物管理前6个月前进行双侧卵巢切除术）；要么
    2. 手术无菌雌性（子宫切除术或输卵管结扎至少在药物给药前6个月）。

  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须愿意在整个研究过程中使用以下可接受的避孕方法之一，并且在上一次研究药物管理局之后至少90天：

    1. 同时使用尿液内避孕装置，没有在研究药物给药前至少4周放置激素释放系统，也没有为男性伴侣提供避孕套；
    2. 同时将膜片或颈帽与腔内施用的杀虫剂和男性避孕套一起用于男性伴侣，至少在研究药物给药前21天开始；

  5. 在至少6个月内没有流相切除的男性参与者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一项遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法，直到上次研究药物管理局至少90天：

    1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来放置的避孕药避孕药。
    2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，具有腔内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
  6. 男性参与者（包括已经具有输精管切除术的男性）与怀孕的伴侣必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
  7. 男性参与者必须愿意直到上一次研究药物管理后90天才捐赠精子。
  8. 女性参与者必须愿意直到上次学习药物管理局90天才捐赠胚珠。
  9. 参与者在任何与学习相关的程序之前获得的书面知情同意书。
  10. 遵守研究要求以及了解研究程序和涉及风险的能力的意愿和能力。
  11. 愿意取出义齿和嘴巴穿孔以进行研究程序。

排除标准：

  1. 在身体检查时，任何临床上显着的异常，临床上显着的实验室测试结果或人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎在医疗筛查中发现的阳性测试。
  2. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过140毫米的汞[MMHG]，舒张压低于60或90 mmHg或超过90 mmHg，或者心率小于40或每分钟100次或超过100次（BPM））筛选。出于资格目的，不是平均值，而是两个单个测量值。
  3. 筛查时12铅ECG的以下任何异常。 PR（PR间隔）> 210毫秒（MSEC）; QRS（QRS复合体）> 120毫秒; QTCF> 450毫秒;除鼻窦心律不齐以外的心律异常； T波形态的异常会损害可靠测量QT间隔的能力。将使用彼此相距5分钟的三个ECG的平均值；评估必须用于评估本排除标准要求的QTC间隔。
  4. 患有持续和不固定心律失常病史的参与者（ECG证明），患有猝死家族病史的参与者以及具有TDP，心力衰竭，低核血症，LQT的其他风险因素的参与者）。

  5. 筛选时或基线（第1天）的以下任何异常实验室测试值：

    1. 血小板计数<125*10^9每升（/l）
    2. 绝对中性粒细胞计数<1.2*10^9/l
  6. 患有心血管疾病的参与者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，纽约心脏协会（NYHA）III/IV级/IV级左心室衰竭，急性缺血性心脏病在研究前一年，这可能会影响安全性根据研究者的判断，参与者或研究结果的评估；心血管疾病应根据心电图，体检和常规实验室测试的结果丢弃。
  7. 筛查或基线时（第1天）时尿液药物筛查，酒精呼吸测试或尿可替宁测试。
  8. 过敏反应或临床上显着的药物超敏反应的病史（例如，血管性水肿，史蒂文斯 - 约翰逊综合征，急性全身性脓疱病，药物诱导的超敏反应综合征，药物诱导的中性粒细胞减少）。
  9. 对ITF2357的过敏反应，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或其他相关药物，莫西沙星，其他喹诺酮类或对配方中的任何赋形剂的史。
  10. 筛查或基线时（第1天）的妊娠测试阳性。
  11. 山梨糖醇不耐症或山梨糖醇吸收或果糖不耐症的参与者。
  12. 当前或近期（在研究药物管理后3个月内）临床上具有重要意义的胃肠道疾病，可能会干扰药物吸收。
  13. 胃肠道手术会干扰生理吸收和运动性（即胃旁路，十二指肠切除术）或胃带。
  14. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，葡萄酒，360毫升啤酒，或44毫升40％[％]酒精]）。
  15. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）之前的1年内，发生严重滥用药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]，Crack，Crack，包括海洛因和包括海洛因和包括海洛因和包括阿片类药物的衍生物）的病史筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
  16. 在第一次给药前30天内，将ITF2357用于医疗状况或在另一项临床试验的背景下使用。
  17. 参与一项临床研究，涉及在第一次给药前30天内进行研究或销售药物或设备的管理，在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下，在第一次给药的背景下给予生物产品。参与一项涉及无药物或设备给药的研究研究。

  18. 除了调查人员逐案豁免的药物外，用于下面指定的时间范围的药物使用，因为它们不太可能影响研究药物或参与者安全的药代动力学特征（例如，无用的药品，无需明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. OTC产品（偶尔使用对乙酰氨基酚[最多2克[G]]）和天然保健产品（包括草药，顺势疗法和传统药物，益生菌，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸首次给药前的7天内，必需的脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂；
    3. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    4. 在第一次服用前30天内，已知诱导或抑制肝药物代谢（包括圣约翰麦芽汁）的任何药物。
  19. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
  20. 母乳喂养参与者。
  21. 无法静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路；
  22. 吞咽平板电脑或悬浮液的难度或困难。
  23. 在研究者认为的任何原因都将阻止参与者参加研究。
  24. 其他疾病的病史或存在，代谢功能障碍，体格检查结果或筛查时的任何临床相关的异常实验室价值表明疾病未知，需要进一步的临床研究或可能影响参与者的安全性或研究结果的评估根据调查员的判断。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Paolo Bettica，医学博士，博士+390264432511 p.bettica@italfarmaco.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04821063
其他研究ID编号ICMJE ITF/2357/54
2020-003105-63（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方italfarmaco
研究赞助商ICMJE italfarmaco
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户italfarmaco
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
该研究将评估ITF2357对QT/QTC间隔的治疗剂量的影响和pratheraphapericic剂量的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
Duchenne和Becker营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良多性疾病Vera药物：ITF2357 10 mg/ml药物：安慰剂药物：莫西法沙星盐酸盐阶段1

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 34名参与者
分配：随机
干预模型：跨界分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明： ITF2357（治疗剂量和术后剂量和安慰剂）将以双叶的方式给药，而治疗莫西法沙星则不需要盲目。
首要目标：治疗
官方标题：一项随机的，部分双盲，四个周期，四处理，跨界研究，研究了安慰剂校正的治疗剂量（100 mg）和ITF2357（Givinostat）和Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin的治疗剂量（100 mg）的作用（300 mg）健康男性和女性受试者的QTC间隔
估计研究开始日期 ： 2021年4月6日
估计初级完成日期 ： 2021年5月11日
估计 学习完成日期 ： 2021年5月11日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗剂量：ITF2357 100 mg
参与者将获得单剂量的ITF2357 100毫克，以10毫升（ML）为ITF2357的ITF2357 10毫克每毫克（mg/ml）口服悬浮液（mg/ml）口服悬浮液和20 ml安慰剂，并在相应的时间内与ITF2357匹配的ITF2357口服悬架，如相应的1天。根据指定的治疗序列。
药物：ITF2357 10 mg/ml
剂量：100 mg（以10毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
其他名称：Givinostat

药物：安慰剂
剂量：20毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服

实验：前剂量：ITF2357 300毫克
参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下以30 mL ITF2357的ITF2357 300毫克施用的ITF2357 300 mg。
药物：ITF2357 10 mg/ml
剂量：300毫克（以30毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
其他名称：Givinostat

安慰剂比较器：安慰剂
参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下以30 mL口服悬架给予的一剂安慰剂匹配。
药物：安慰剂
剂量：30毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服

活性比较器：莫西法沙星
根据指定的治疗序列，参与者将在相应周期第1天的禁食条件下接受单剂量的莫西沙星400毫克片剂。
药物：莫西沙星盐酸盐
剂量：400 mg;剂型：平板电脑；管理途径：口服

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 心脏动力学心电图（ECG）评估：ECG的Fridericia校正后的QT间隔（QTCF）的安慰剂校正的变化[时间范围：-45，-30，-15分钟前剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]

次要结果度量 ：
  1. ECG的QTCF间隔，PR间隔和QRS间隔的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  2. 从基线（HR）的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  3. 从安慰剂校正的PR和QRS上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  4. 从安慰剂校正的HR上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  5. ECG和HR中QTCF，PR和QRS间隔的分类异常值数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  6. T波形态和U波的存在的治疗燃料变化数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  7. 血浆药代动力学（PK）：浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4，，剂量后5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时
    使用ITF2357和代谢物的梯形方法计算AUC0-T：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  8. 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到12小时（AUC0-12）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4、5、6、7 ，剂量后8和12小时]
    使用ITF2357和代谢物的梯形法计算AUC0-12：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  9. 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（外推）（AUC0-INF）[时间范围：预剂量和0.5、1、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 ，剂量后7、8、12、24、36、48、60和72小时
    AUC0-INF计算为AUC0-T + clast/kel，其中clast是ITF2357和代谢物的最后一个可测量浓度：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955葡萄糖苷和Moxifloxacinide，和Moxifloxacinide和Moxifloxacinide

  10. 等离子PK：残留面积[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时剂量]
    对ITF2357和代谢物的剩余面积为100*（1- AUC0-T / AUC0-INF）：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  11. 等离子PK：最大观察浓度（CMAX）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、12、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    CMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  12. 等离子PK：观察到的CMAX（TMAX）时间[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36、48，剂量后60和72小时]
    TMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  13. 等离子PK：消除半衰期（T½EL）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、8、12、24、36、48剂量后60和72小时]
    T½EL计算为ITF2357和代谢物的LN（2）/KEL：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555

  14. 等离子PK：消除速率常数（kel）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    KEL计算为ITF2357和代谢物：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  15. 等离子PK：明显的总体清除率（CL/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    Cl/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  16. 等离子PK：明显的分布体积（VD/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    VD/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/KEL X AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin

  17. 尿液PK：从时间零到时间t（AE0-T）的累积尿排泄[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48--剂量后72小时]
    AE0-T将计算为每个收集间隔上排出的金额的总和。每个时间间隔中排出的尿液中排出的量被计算为尿液浓度乘以ITF2357和代谢物的尿量：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF2563，ITF295555555555555555555555。

  18. 尿液PK：最大尿液排泄率（RMAX）[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时剂量剂量]
    RMAX将通过将每个收集间隔中排泄的药物的量除以为ITF2357和代谢物收集的时间：ITF2374，ITF2375，ITF2444，ITF2563，ITF2563，ITF29555555555555555555。

  19. 尿液PK：RMAX（TRMAX）的时间[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    TRMAX将计算为RMAX在ITF2357和代谢物中发生的收集间隔的中点：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955 glucuronide。

  20. 尿液PK：肾脏清除（CLR）[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    CLR将用于ITF2357和代谢物的AE0-T / AUC0-T（等离子体）：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸。

  21. 患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAE），治疗急性严重不良事件（TESAE）和与治疗相关的茶[时间范围：最多8周]
  22. 基于严重程度的患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：最多8周]
    所有不良事件（AE）将使用国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0分析。从1级分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示，2年级：中等；指示的最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的日常生活（ADL），3年级：严重或具有医学意义，但不立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL，4年级：威胁生命的后果；紧急干预表明，5年级：与死亡有关的AE，较高的级别将表明状况更严重。

  23. 生命体征，临床实验室参数和心电图发现的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多5周]

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至55年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 雄性或女性，非吸烟（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），大于或等于（> =）18，小于或等于（<=）55岁，身体质量指数（BMI）大于（>）18.5，小于（<）30.0公斤/米平方（kg/m^2）和体重> = 55千克（kg），女性和体重为100 kg = 100 kg>男性= 60 kg和<= 100 kg。

  2. 如下定义的健康：

    1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和重大手术。参与者将在24小时内呕吐预剂量，以评估即将发生的疾病/疾病。根据他/她的临床判断，将患者预先给予患者的剂量由研究者酌情决定。
    2. 缺乏神经，内分泌，心血管，肺，血液学，免疫学，精神病，胃肠道，肾脏，肝，肝和代谢疾病的临床重要史。

  3. 非童子的潜在女性被定义为：

    1. 绝经后女性（在首次研究药物管理，双侧卵巢切除术或子宫切除术前12个月内缺乏月经，至少在第一次研究药物管理前6个月前进行双侧卵巢切除术）；要么
    2. 手术无菌雌性（子宫切除术或输卵管结扎至少在药物给药前6个月）。

  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须愿意在整个研究过程中使用以下可接受的避孕方法之一，并且在上一次研究药物管理局之后至少90天：

    1. 同时使用尿液内避孕装置，没有在研究药物给药前至少4周放置激素释放系统，也没有为男性伴侣提供避孕套；
    2. 同时将膜片或颈帽与腔内施用的杀虫剂和男性避孕套一起用于男性伴侣，至少在研究药物给药前21天开始；

  5. 在至少6个月内没有流相切除的男性参与者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一项遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法，直到上次研究药物管理局至少90天：

    1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来放置的避孕药避孕药。
    2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，具有腔内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
  6. 男性参与者（包括已经具有输精管切除术的男性）与怀孕的伴侣必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
  7. 男性参与者必须愿意直到上一次研究药物管理后90天才捐赠精子。
  8. 女性参与者必须愿意直到上次学习药物管理局90天才捐赠胚珠。
  9. 参与者在任何与学习相关的程序之前获得的书面知情同意书。
  10. 遵守研究要求以及了解研究程序和涉及风险的能力的意愿和能力。
  11. 愿意取出义齿和嘴巴穿孔以进行研究程序。

排除标准：

  1. 在身体检查时，任何临床上显着的异常，临床上显着的实验室测试结果或人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎在医疗筛查中发现的阳性测试。
  2. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过140毫米的汞[MMHG]，舒张压低于60或90 mmHg或超过90 mmHg，或者心率小于40或每分钟100次或超过100次（BPM））筛选。出于资格目的，不是平均值，而是两个单个测量值。
  3. 筛查时12铅ECG的以下任何异常。 PR（PR间隔）> 210毫秒（MSEC）; QRS（QRS复合体）> 120毫秒; QTCF> 450毫秒;除鼻窦心律不齐以外的心律异常； T波形态的异常会损害可靠测量QT间隔的能力。将使用彼此相距5分钟的三个ECG的平均值；评估必须用于评估本排除标准要求的QTC间隔。
  4. 患有持续和不固定心律失常病史的参与者（ECG证明），患有猝死家族病史的参与者以及具有TDP，心力衰竭，低核血症，LQT的其他风险因素的参与者）。

  5. 筛选时或基线（第1天）的以下任何异常实验室测试值：

    1. 血小板计数<125*10^9每升（/l）
    2. 绝对中性粒细胞计数<1.2*10^9/l
  6. 患有心血管疾病的参与者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，纽约心脏协会（NYHA）III/IV级/IV级左心室衰竭，急性缺血性心脏病在研究前一年，这可能会影响安全性根据研究者的判断，参与者或研究结果的评估；心血管疾病应根据心电图，体检和常规实验室测试的结果丢弃。
  7. 筛查或基线时（第1天）时尿液药物筛查，酒精呼吸测试或尿可替宁测试。
  8. 过敏反应或临床上显着的药物超敏反应的病史（例如，血管性水肿，史蒂文斯 - 约翰逊综合征，急性全身性脓疱病，药物诱导的超敏反应综合征，药物诱导的中性粒细胞减少）。
  9. 对ITF2357的过敏反应，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或其他相关药物，莫西沙星，其他喹诺酮类或对配方中的任何赋形剂的史。
  10. 筛查或基线时（第1天）的妊娠测试阳性。
  11. 山梨糖醇不耐症或山梨糖醇吸收或果糖不耐症的参与者。
  12. 当前或近期（在研究药物管理后3个月内）临床上具有重要意义的胃肠道疾病，可能会干扰药物吸收。
  13. 胃肠道手术会干扰生理吸收和运动性（即胃旁路，十二指肠切除术）或胃带。
  14. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，葡萄酒，360毫升啤酒，或44毫升40％[％]酒精]）。
  15. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）之前的1年内，发生严重滥用药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]，Crack，Crack，包括海洛因和包括海洛因和包括海洛因和包括阿片类药物的衍生物）的病史筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
  16. 在第一次给药前30天内，将ITF2357用于医疗状况或在另一项临床试验的背景下使用。
  17. 参与一项临床研究，涉及在第一次给药前30天内进行研究或销售药物或设备的管理，在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下，在第一次给药的背景下给予生物产品。参与一项涉及无药物或设备给药的研究研究。

  18. 除了调查人员逐案豁免的药物外，用于下面指定的时间范围的药物使用，因为它们不太可能影响研究药物或参与者安全的药代动力学特征（例如，无用的药品，无需明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. OTC产品（偶尔使用对乙酰氨基酚[最多2克[G]]）和天然保健产品（包括草药，顺势疗法和传统药物，益生菌，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸首次给药前的7天内，必需的脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂；
    3. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    4. 在第一次服用前30天内，已知诱导或抑制肝药物代谢（包括圣约翰麦芽汁）的任何药物。
  19. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
  20. 母乳喂养参与者。
  21. 无法静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路；
  22. 吞咽平板电脑或悬浮液的难度或困难。
  23. 在研究者认为的任何原因都将阻止参与者参加研究。
  24. 其他疾病的病史或存在，代谢功能障碍，体格检查结果或筛查时的任何临床相关的异常实验室价值表明疾病未知，需要进一步的临床研究或可能影响参与者的安全性或研究结果的评估根据调查员的判断。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Paolo Bettica，医学博士，博士+390264432511 p.bettica@italfarmaco.com

赞助商和合作者
italfarmaco
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月26日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月6日
估计初级完成日期2021年5月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）		心脏动力学心电图（ECG）评估：ECG的Fridericia校正后的QT间隔（QTCF）的安慰剂校正的变化[时间范围：-45，-30，-15分钟前剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • ECG的QTCF间隔，PR间隔和QRS间隔的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从基线（HR）的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从安慰剂校正的PR和QRS上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 从安慰剂校正的HR上的基线变化[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • ECG和HR中QTCF，PR和QRS间隔的分类异常值数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • T波形态和U波的存在的治疗燃料变化数量[时间范围：-45，-30，-15分钟预剂量； 0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36剂量后剂量]
  • 血浆药代动力学（PK）：浓度时间曲线从时间零到最后一个可测量浓度（AUC0-T）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4，，剂量后5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时
    使用ITF2357和代谢物的梯形方法计算AUC0-T：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到12小时（AUC0-12）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4、5、6、7 ，剂量后8和12小时]
    使用ITF2357和代谢物的梯形法计算AUC0-12：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：浓度时间曲线的面积从时间零到无穷大（外推）（AUC0-INF）[时间范围：预剂量和0.5、1、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6 ，剂量后7、8、12、24、36、48、60和72小时
    AUC0-INF计算为AUC0-T + clast/kel，其中clast是ITF2357和代谢物的最后一个可测量浓度：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955葡萄糖苷和Moxifloxacinide，和Moxifloxacinide和Moxifloxacinide
  • 等离子PK：残留面积[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、36、48、60和72小时剂量]
    对ITF2357和代谢物的剩余面积为100*（1- AUC0-T / AUC0-INF）：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：最大观察浓度（CMAX）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、12、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    CMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：观察到的CMAX（TMAX）时间[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36、48，剂量后60和72小时]
    TMAX是针对ITF2357和代谢物计算的：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：消除半衰期（T½EL）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、8、12、24、36、48剂量后60和72小时]
    T½EL计算为ITF2357和代谢物的LN（2）/KEL：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555
  • 等离子PK：消除速率常数（kel）[时间框架：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、7、8、12、24、24、36、48、60 ，剂量后72小时]
    KEL计算为ITF2357和代谢物：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：明显的总体清除率（CL/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    Cl/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 等离子PK：明显的分布体积（VD/F）[时间范围：预剂量和0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、5、6、6、7、8、12、24、36，剂量后48、60和72小时]
    VD/F将计算为ITF2357和代谢物的剂量/KEL X AUC0-INF：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF29555，ITF2955葡萄糖醛酸和Moxifloxacin
  • 尿液PK：从时间零到时间t（AE0-T）的累积尿排泄[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48--剂量后72小时]
    AE0-T将计算为每个收集间隔上排出的金额的总和。每个时间间隔中排出的尿液中排出的量被计算为尿液浓度乘以ITF2357和代谢物的尿量：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF2563，ITF295555555555555555555555。
  • 尿液PK：最大尿液排泄率（RMAX）[时间范围：预剂量（在给药前2小时内），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时剂量剂量]
    RMAX将通过将每个收集间隔中排泄的药物的量除以为ITF2357和代谢物收集的时间：ITF2374，ITF2375，ITF2444，ITF2563，ITF2563，ITF29555555555555555555。
  • 尿液PK：RMAX（TRMAX）的时间[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    TRMAX将计算为RMAX在ITF2357和代谢物中发生的收集间隔的中点：ITF2374，ITF2375，ITF2440，ITF2563，ITF2955，ITF2955 glucuronide。
  • 尿液PK：肾脏清除（CLR）[时间范围：预剂量（在给药前2小时），0-8小时，8-24小时，24-48小时和48-72小时后剂量剂量]
    CLR将用于ITF2357和代谢物的AE0-T / AUC0-T（等离子体）：ITF2374，ITF2375，ITF24440，ITF2563，ITF29555葡萄糖醛酸。
  • 患有治疗伴随不良事件的参与者数量（TEAE），治疗急性严重不良事件（TESAE）和与治疗相关的茶[时间范围：最多8周]
  • 基于严重程度的患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：最多8周]
    所有不良事件（AE）将使用国家癌症研究所术语术语标准（NCI-CTCAE）版本5.0分析。从1级分级：轻度无症状或轻度症状；仅临床或诊断观察；干预未指示，2年级：中等；指示的最小，局部或无创干预措施；限制适合年龄的日常生活（ADL），3年级：严重或具有医学意义，但不立即威胁生命；住院或住院的延长；禁用；限制自我护理ADL，4年级：威胁生命的后果；紧急干预表明，5年级：与死亡有关的AE，较高的级别将表明状况更严重。
  • 生命体征，临床实验室参数和心电图发现的临床明显变化的参与者数量[时间范围：最多5周]
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE ITF2357（givinostat）和莫西法沙星对QT/QTC间隔的治疗剂量（100毫克）和前剂量（300 mg）的安慰剂校正作用（300 mg）
官方标题ICMJE一项随机的，部分双盲，四个周期，四处理，跨界研究，研究了安慰剂校正的治疗剂量（100 mg）和ITF2357（Givinostat）和Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin对QT/ QT/ Moxifloxacin的治疗剂量（100 mg）的作用（300 mg）健康男性和女性受试者的QTC间隔
简要摘要该研究将评估ITF2357对QT/QTC间隔的治疗剂量的影响和pratheraphapericic剂量的影响。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：交叉分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
ITF2357（治疗剂量和术后剂量和安慰剂）将以双叶的方式给药，而治疗莫西法沙星则不需要盲目。
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    剂量：100 mg（以10毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
    其他名称：Givinostat
  • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    剂量：300毫克（以30毫升的施用）；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
    其他名称：Givinostat
  • 药物：安慰剂
    剂量：20毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
  • 药物：莫西沙星盐酸盐
    剂量：400 mg;剂型：平板电脑；管理途径：口服
  • 药物：安慰剂
    剂量：30毫升；剂型：悬浮剂；管理途径：口服
研究臂ICMJE
  • 实验：治疗剂量：ITF2357 100 mg
    参与者将获得单剂量的ITF2357 100毫克，以10毫升（ML）为ITF2357的ITF2357 10毫克每毫克（mg/ml）口服悬浮液（mg/ml）口服悬浮液和20 ml安慰剂，并在相应的时间内与ITF2357匹配的ITF2357口服悬架，如相应的1天。根据指定的治疗序列。
    干预措施：
    • 药物：ITF2357 10 mg/ml
    • 药物：安慰剂
  • 实验：前剂量：ITF2357 300毫克
    参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下，在禁食条件下以30 mL ITF2357的ITF2357 300毫克施用的ITF2357 300 mg。
    干预：药物：ITF2357 10 mg/ml
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    参与者将根据指定的治疗序列在相应周期的第1天，在禁食条件下以30 mL口服悬架给予的一剂安慰剂匹配。
    干预：药物：安慰剂
  • 活性比较器：莫西法沙星
    根据指定的治疗序列，参与者将在相应周期第1天的禁食条件下接受单剂量的莫西沙星400毫克片剂。
    干预措施：药物：莫西法沙星盐酸盐
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 34
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年5月11日
估计初级完成日期2021年5月11日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 雄性或女性，非吸烟（在筛查前3个月内不使用烟草或尼古丁产品），大于或等于（> =）18，小于或等于（<=）55岁，身体质量指数（BMI）大于（>）18.5，小于（<）30.0公斤/米平方（kg/m^2）和体重> = 55千克（kg），女性和体重为100 kg = 100 kg>男性= 60 kg和<= 100 kg。

  2. 如下定义的健康：

    1. 在给药前4周内，没有临床意义的疾病和重大手术。参与者将在24小时内呕吐预剂量，以评估即将发生的疾病/疾病。根据他/她的临床判断，将患者预先给予患者的剂量由研究者酌情决定。
    2. 缺乏神经，内分泌，心血管，肺，血液学，免疫学，精神病，胃肠道，肾脏，肝，肝和代谢疾病的临床重要史。

  3. 非童子的潜在女性被定义为：

    1. 绝经后女性（在首次研究药物管理，双侧卵巢切除术或子宫切除术前12个月内缺乏月经，至少在第一次研究药物管理前6个月前进行双侧卵巢切除术）；要么
    2. 手术无菌雌性（子宫切除术或输卵管结扎至少在药物给药前6个月）。

  4. 与男性伴侣进行性活跃的生育潜力的女性必须愿意在整个研究过程中使用以下可接受的避孕方法之一，并且在上一次研究药物管理局之后至少90天：

    1. 同时使用尿液内避孕装置，没有在研究药物给药前至少4周放置激素释放系统，也没有为男性伴侣提供避孕套；
    2. 同时将膜片或颈帽与腔内施用的杀虫剂和男性避孕套一起用于男性伴侣，至少在研究药物给药前21天开始；

  5. 在至少6个月内没有流相切除的男性参与者，并且与生育潜力的女性伴侣具有性活跃（育儿潜力的女性被定义为既不是绝经后或外科手术无菌的女性）必须愿意使用其中一项遵循第一个研究药物管理局可接受的避孕方法，直到上次研究药物管理局至少90天：

    1. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，至少4周以来使用的荷尔蒙避孕药或至少4周以来放置的避孕药避孕药。
    2. 同时使用雄性避孕套，对于女性伴侣，具有腔内施用杀精子剂的隔膜或宫颈帽。
  6. 男性参与者（包括已经具有输精管切除术的男性）与怀孕的伴侣必须同意使用第一个研究药物管理局的避孕套，直到上次研究药物管理后90天。
  7. 男性参与者必须愿意直到上一次研究药物管理后90天才捐赠精子。
  8. 女性参与者必须愿意直到上次学习药物管理局90天才捐赠胚珠。
  9. 参与者在任何与学习相关的程序之前获得的书面知情同意书。
  10. 遵守研究要求以及了解研究程序和涉及风险的能力的意愿和能力。
  11. 愿意取出义齿和嘴巴穿孔以进行研究程序。

排除标准：

  1. 在身体检查时，任何临床上显着的异常，临床上显着的实验室测试结果或人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎或丙型肝炎在医疗筛查中发现的阳性测试。
  2. 临床上显着的生命体征异常（收缩压低于90或超过140毫米的汞[MMHG]，舒张压低于60或90 mmHg或超过90 mmHg，或者心率小于40或每分钟100次或超过100次（BPM））筛选。出于资格目的，不是平均值，而是两个单个测量值。
  3. 筛查时12铅ECG的以下任何异常。 PR（PR间隔）> 210毫秒（MSEC）; QRS（QRS复合体）> 120毫秒; QTCF> 450毫秒;除鼻窦心律不齐以外的心律异常； T波形态的异常会损害可靠测量QT间隔的能力。将使用彼此相距5分钟的三个ECG的平均值；评估必须用于评估本排除标准要求的QTC间隔。
  4. 患有持续和不固定心律失常病史的参与者（ECG证明），患有猝死家族病史的参与者以及具有TDP，心力衰竭，低核血症，LQT的其他风险因素的参与者）。

  5. 筛选时或基线（第1天）的以下任何异常实验室测试值：

    1. 血小板计数<125*10^9每升（/l）
    2. 绝对中性粒细胞计数<1.2*10^9/l
  6. 患有心血管疾病的参与者，例如但不限于不稳定的缺血性心脏病，纽约心脏协会（NYHA）III/IV级/IV级左心室衰竭，急性缺血性心脏病在研究前一年，这可能会影响安全性根据研究者的判断，参与者或研究结果的评估；心血管疾病应根据心电图，体检和常规实验室测试的结果丢弃。
  7. 筛查或基线时（第1天）时尿液药物筛查，酒精呼吸测试或尿可替宁测试。
  8. 过敏反应或临床上显着的药物超敏反应的病史（例如，血管性水肿，史蒂文斯 - 约翰逊综合征，急性全身性脓疱病，药物诱导的超敏反应综合征，药物诱导的中性粒细胞减少）。
  9. 对ITF2357的过敏反应，组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂或其他相关药物，莫西沙星，其他喹诺酮类或对配方中的任何赋形剂的史。
  10. 筛查或基线时（第1天）的妊娠测试阳性。
  11. 山梨糖醇不耐症或山梨糖醇吸收或果糖不耐症的参与者。
  12. 当前或近期（在研究药物管理后3个月内）临床上具有重要意义的胃肠道疾病，可能会干扰药物吸收。
  13. 胃肠道手术会干扰生理吸收和运动性（即胃旁路，十二指肠切除术）或胃带。
  14. 在筛查前6个月内筛查或定期使用酒精之前的1年内，大量酒精滥用病史（每周超过14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒，葡萄酒，360毫升啤酒，或44毫升40％[％]酒精]）。
  15. 在筛查前三个月内筛查或使用软药物（例如大麻）之前的1年内，发生严重滥用药物的病史（例如可卡因，Phencyclidine [PCP]，Crack，Crack，包括海洛因和包括海洛因和包括海洛因和包括阿片类药物的衍生物）的病史筛查前1年之内的苯丙胺衍生物）。
  16. 在第一次给药前30天内，将ITF2357用于医疗状况或在另一项临床试验的背景下使用。
  17. 参与一项临床研究，涉及在第一次给药前30天内进行研究或销售药物或设备的管理，在第一次给药之前的90天内，在临床研究的背景下，在第一次给药的背景下给予生物产品。参与一项涉及无药物或设备给药的研究研究。

  18. 除了调查人员逐案豁免的药物外，用于下面指定的时间范围的药物使用，因为它们不太可能影响研究药物或参与者安全的药代动力学特征（例如，无用的药品，无需明显的全身吸收）：

    1. 处方药在第一次给药之前的14天内；
    2. OTC产品（偶尔使用对乙酰氨基酚[最多2克[G]]）和天然保健产品（包括草药，顺势疗法和传统药物，益生菌，益生菌，诸如维生素，矿物质，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸，氨基酸首次给药前的7天内，必需的脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂；
    3. 在第一次给药之前的3个月内，仓库注射或植入任何药物；
    4. 在第一次服用前30天内，已知诱导或抑制肝药物代谢（包括圣约翰麦芽汁）的任何药物。
  19. 给药前7天内捐赠血浆。在第一次给药前56天内，在30天内的血液捐赠或损失（不包括在筛查时抽取的体积）为50 mL至499 mL的血液，或超过499 mL。
  20. 母乳喂养参与者。
  21. 无法静脉穿刺和/或耐受导管静脉通路；
  22. 吞咽平板电脑或悬浮液的难度或困难。
  23. 在研究者认为的任何原因都将阻止参与者参加研究。
  24. 其他疾病的病史或存在，代谢功能障碍，体格检查结果或筛查时的任何临床相关的异常实验室价值表明疾病未知，需要进一步的临床研究或可能影响参与者的安全性或研究结果的评估根据调查员的判断。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至55年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人：Paolo Bettica，医学博士，博士+390264432511 p.bettica@italfarmaco.com
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04821063
其他研究ID编号ICMJE ITF/2357/54
2020-003105-63（Eudract编号）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方italfarmaco
研究赞助商ICMJE italfarmaco
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户italfarmaco
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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