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出境医 / 临床实验 / β羟基丁酯在肌4-

β羟基丁酯在肌4-

研究描述
简要摘要：
体重减轻是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中已知的负预后因素。 ALS体重减轻的一种潜在机制是对线粒体复合物I的干扰，该复合物会导致受影响细胞的能量缺陷。在过去的几年中，针对ALS的能源不足的各种干预研究产生了令人鼓舞的结果。但是，目前尚不清楚哪种营养或营养补充剂是最有益的。酮体代表ALS中的逻辑治疗选择，因为酮体是一种极高的能源底物，与葡萄糖相比，每摩尔的三磷酸腺苷（ATP）产生两倍。人类肝脏能够从葡萄糖短缺的时期中从脂肪中合成酮体（β-羟基丁酸，丙酮和乙酸乙酸酯）。这种代谢转变是生酮饮食的基本原理，生酮饮食是一种无碳水化合物，富含脂肪的饮食，在其他神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中已成功测试。在ALS小鼠模型中，生酮饮食与运动功能下降较慢有关。但是，在ALS中很难实施生酮饮食，因为它需要长期改变饮食习惯，这是由于进行性吞咽困难，一般状况的快速恶化和有限的存活率而难以实现的。因此，酮体的直接给药在ALS中产生了更现实的选择，因为它易于应用并允许保持通常的饮食习惯。在这项研究中，我们假设给药3 x 15.6 gβ羟基丁酸每天（除了正常食物摄入量和2 x 50 mg riluzole的标准药物外）减慢了疾病的进展，如神经丝丝（NFL）在与安慰剂相比，6个月后的血清。功率计算取决于ALS（Lipcal-ALS）研究的脂质和卡路里的结果，该研究测试了ALS中高热量脂肪营养补充剂的影响。该研究表明，在研究过程中，NFL血清值在干预组中显着下降，同时在安慰剂组中保持稳定。假设酮体的作用大小相似，我们计算出当前试验中必须包括76例患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌萎缩性侧硬化症饮食补充：β羟基丁酸阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：安慰剂对照研究，使用安慰剂在相似瓶子中具有相似的外观和味道；这项研究是双盲的，即患者和研究人员被掩盖
首要目标：治疗
官方标题： β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
估计研究开始日期 ： 2021年7月1日
估计初级完成日期 ： 2023年1月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：β羟基丁酸
3 x 40毫升（= 3 x 15.6 g）每天β羟基丁酸β羟基丁酸酯，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述

安慰剂比较器：安慰剂
每天3 x 40毫升安慰剂，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 神经丝轻链[时间范围：6个月]
    神经丝轻链（NFL）血清水平


次要结果度量 ：
  1. 生存[时间范围：6个月]
    生存（死亡时间或气管切开术）

  2. 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订了[时间范围：6个月]
    肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订量表（ALSFRS-R）评分，以单个斜率（每月的点损失）测量

  3. 体重指数[时间范围：6个月]
    体重指数（BMI），重量（以kg为单位）和高度（以M为m）将合并为kg/m^2报告BMI

  4. 生命力缓慢[时间范围：6个月]
    慢性活力（SVC）

  5. 静止的能量消耗[时间范围：6个月]
    静息能量支出（REE），通过间接热量法测量

  6. Fatt Mass [时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的脂肪质量（占总体重的百分比）

  7. 全身水[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的总体水（体重百分比）

  8. 肌肉质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的肌肉质量（占总体重的百分比）

  9. 无脂质质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的无脂肪质量（占总体重的百分比）

  10. 人体细胞质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的人体细胞质量（体重的百分比）

  11. 细胞外质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的细胞外质量（占总体重的百分比）

  12. 瘦体重[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的瘦体重（占总体重的百分比）

  13. 个人生活质量[时间范围：6个月]
    个人生活质量，以评估个人生活质量问卷（SEIQOL-Q）指数的时间表来衡量

  14. 神经丝磷酸化的重链[时间范围：6个月]
    脑脊液（CSF）中的神经丝磷酸化重链（PNFH）

  15. β羟基丁酯[时间范围：6个月]
    β羟基丁酸血清水平

  16. 丙酮[时间范围：6个月]
    尿液中的丙酮浓度

  17. 食欲[时间范围：6个月]
    食欲，由食欲调查表（CNAQ）衡量

  18. 饮食习惯[时间范围：6个月]
    饮食习惯，由ULM营养问卷评估（UNQ；请参阅Lipcal研究）

  19. 不良事件[时间范围：6个月]
    不利事件（AES）和严重不良事件（SAE）的术语和频率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据El Escorial World神经病学标准的修订版，可能（临床或实验室）或确定的ALS
  • 基于公式（第48--在筛查访问和筛查访问之间的月份），自发病（首次轻率）以来每月（第一次轻率）以来每月每月≥0.33点修订（ALSFRS -R）的肌萎缩性侧向硬化量表的损失（ALSFRS -R）每月≥0.33点。
  • 年龄≥18岁
  • 每天用100 mg riluzole连续处理至少4周
  • 能够彻底理解给出的所有信息并根据良好的临床实践（GCP）提供全面知情同意

排除标准：

  • 超胰岛素
  • 丙酮酸脱羧酶不足
  • 脂肪酸氧化的干扰
  • 糖异生的干扰
  • 急性卟啉症
  • 可防止酮体利用或降解的代谢障碍
  • 严重的胃食管反流
  • 严重的肾功能不全
  • 先前参加了前4周内的另一项介入研究
  • 气管切开术
  • 怀孕或母乳喂养女性
  • 重大精神疾病或临床上明显痴呆的证据
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：约翰内斯·杜斯特（Johannes Dorst），教授+49 731 177 5285 johannes.dorst@uni-ulm.de

位置
位置表的布局表
德国
乌尔姆大学
乌尔姆，德国巴登 - 沃尔滕伯格，89081
联系人：Johannes Dorst，教授+49 731 177 5285 Johannes.dorst@uni-ulm.de
赞助商和合作者
乌尔姆大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月1日
估计初级完成日期2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）		神经丝轻链[时间范围：6个月]
神经丝轻链（NFL）血清水平
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • 生存[时间范围：6个月]
    生存（死亡时间或气管切开术）
  • 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订了[时间范围：6个月]
    肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订量表（ALSFRS-R）评分，以单个斜率（每月的点损失）测量
  • 体重指数[时间范围：6个月]
    体重指数（BMI），重量（以kg为单位）和高度（以M为m）将合并为kg/m^2报告BMI
  • 生命力缓慢[时间范围：6个月]
    慢性活力（SVC）
  • 静止的能量消耗[时间范围：6个月]
    静息能量支出（REE），通过间接热量法测量
  • Fatt Mass [时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的脂肪质量（占总体重的百分比）
  • 全身水[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的总体水（体重百分比）
  • 肌肉质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的肌肉质量（占总体重的百分比）
  • 无脂质质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的无脂肪质量（占总体重的百分比）
  • 人体细胞质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的人体细胞质量（体重的百分比）
  • 细胞外质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的细胞外质量（占总体重的百分比）
  • 瘦体重[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的瘦体重（占总体重的百分比）
  • 个人生活质量[时间范围：6个月]
    个人生活质量，以评估个人生活质量问卷（SEIQOL-Q）指数的时间表来衡量
  • 神经丝磷酸化的重链[时间范围：6个月]
    脑脊液（CSF）中的神经丝磷酸化重链（PNFH）
  • β羟基丁酯[时间范围：6个月]
    β羟基丁酸血清水平
  • 丙酮[时间范围：6个月]
    尿液中的丙酮浓度
  • 食欲[时间范围：6个月]
    食欲，由食欲调查表（CNAQ）衡量
  • 饮食习惯[时间范围：6个月]
    饮食习惯，由ULM营养问卷评估（UNQ；请参阅Lipcal研究）
  • 不良事件[时间范围：6个月]
    不利事件（AES）和严重不良事件（SAE）的术语和频率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
官方标题ICMJE β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
简要摘要体重减轻是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中已知的负预后因素。 ALS体重减轻的一种潜在机制是对线粒体复合物I的干扰，该复合物会导致受影响细胞的能量缺陷。在过去的几年中，针对ALS的能源不足的各种干预研究产生了令人鼓舞的结果。但是，目前尚不清楚哪种营养或营养补充剂是最有益的。酮体代表ALS中的逻辑治疗选择，因为酮体是一种极高的能源底物，与葡萄糖相比，每摩尔的三磷酸腺苷（ATP）产生两倍。人类肝脏能够从葡萄糖短缺的时期中从脂肪中合成酮体（β-羟基丁酸，丙酮和乙酸乙酸酯）。这种代谢转变是生酮饮食的基本原理，生酮饮食是一种无碳水化合物，富含脂肪的饮食，在其他神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中已成功测试。在ALS小鼠模型中，生酮饮食与运动功能下降较慢有关。但是，在ALS中很难实施生酮饮食，因为它需要长期改变饮食习惯，这是由于进行性吞咽困难，一般状况的快速恶化和有限的存活率而难以实现的。因此，酮体的直接给药在ALS中产生了更现实的选择，因为它易于应用并允许保持通常的饮食习惯。在这项研究中，我们假设给药3 x 15.6 gβ羟基丁酸每天（除了正常食物摄入量和2 x 50 mg riluzole的标准药物外）减慢了疾病的进展，如神经丝丝（NFL）在与安慰剂相比，6个月后的血清。功率计算取决于ALS（Lipcal-ALS）研究的脂质和卡路里的结果，该研究测试了ALS中高热量脂肪营养补充剂的影响。该研究表明，在研究过程中，NFL血清值在干预组中显着下降，同时在安慰剂组中保持稳定。假设酮体的作用大小相似，我们计算出当前试验中必须包括76例患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
安慰剂对照研究，使用安慰剂在相似瓶子中具有相似的外观和味道；这项研究是双盲的，即患者和研究人员被掩盖
主要目的：治疗
条件ICMJE肌萎缩性侧硬化症
干预ICMJE饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述
研究臂ICMJE
  • 实验：β羟基丁酸
    3 x 40毫升（= 3 x 15.6 g）每天β羟基丁酸β羟基丁酸酯，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
    干预：饮食补充：β羟基丁酸
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    每天3 x 40毫升安慰剂，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
    干预：饮食补充：β羟基丁酸
出版物 *
  • Brooks BR，Miller RG，Swash M，Munsat TL；运动神经元疾病的世界神经病学研究小组。重新审视了Escorial：修订的肌萎缩性侧硬化症的标准。淀粉营的侧索具其他运动神经元疾病。 2000年12月; 1（5）：293-9。审查。
  • Dupuis L，Oudart H，RenéF，Gonzalez de Aguilar JL，Loeffler JP。肌萎缩性外侧硬化症中能量稳态有缺陷的证据：转基因小鼠模型中高能量饮食的好处。 Proc Natl Acad Sci US A. 2004年7月27日； 101（30）：11159-64。 Epub 2004年7月19日。
  • Desport JC，Preux PM，Truong TC，Vallat JM，Sautereau D，CouratierP。营养状况是ALS患者生存的预后因素。神经病学。 1999年9月22日； 53（5）：1059-63。
  • Desport JC，Preux PM，Magy L，Boirie Y，Vallat JM，BeaufrèreB，CouratierP。因素与肌萎缩性侧面硬化症患者的超定代谢相关。 Am J Clin Nutr。 2001年9月； 74（3）：328-34。
  • Dorst J，Cypionka J，Ludolph AC。高热量食品补充剂在治疗肌萎缩性侧性硬化症方面：一项前瞻性介入研究。淀粉肌侧索具额颞叶剂。 2013年12月; 14（7-8）：533-6。 doi：10.3109/21678421.2013.823999。 Epub 2013 8月14日。
  • Wills AM，Hubbard J，Macklin EA，Glass J，Tandan R，Simpson EP，Brooks B，Gelinas D，Mitsumoto H，Mozaffar T，Hanes GP，Ladha SS，Heiman-Patterson T，Katz J，Katz J，Lou JS，Lou JS，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，，Mahoney K，，Mahoney K，，Mahoney K，， Grasso D，Lawson R，Yu H，Cudkowicz M； MDA临床研究网络。肌萎缩性侧性硬化症患者的高平热肠营养：一项随机，双盲，安慰剂对照的2期试验。柳叶刀。 2014年6月14日； 383（9934）：2065-2072。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60222-1。 EPUB 2014年2月28日。
  • Dorst J，Schuster J，Dreyhaupt J，Witzel S，Weishaupt JH，Kassubek J，Weiland U，Petri S，Meyer T，Grehl T，Grehl T，Hermann A，Jordan B，Grosskreutz J，Grosskreutz J，Zeller D，Boentert M，Boentert M，Schrank B，Prudlo j j prudlo J ，Winkler AS，Gorbulev S，Roselli F，Dupuis L，Otto M，Ludolph AC。高热量营养对肌萎缩性侧索硬化症中血清神经丝轻链水平的影响。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2020年9月； 91（9）：1007-1009。 doi：10.1136/jnnp-2020-323372。 EPUB 2020 8月11日。
  • Steinacker P, Feneberg E, Weishaupt J, Brettschneider J, Tumani H, Andersen PM, von Arnim CA, Böhm S, Kassubek J, Kubisch C, Lulé D, Müller HP, Muche R, Pinkhardt E, Oeckl P, Rosenbohm A, Anderl -Straub S，Volk AE，Weydt P，Ludolph AC，OttoM。诊断运动神经元疾病的神经丝：对455例患者的前瞻性研究。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2016年1月； 87（1）：12-20。 doi：10.1136/jnnp-2015-311387。 EPUB 2015 8月21日。
  • Grammatikopoulou MG，Goulis DG，Gkiouras K，Theodoridis X，Gkouskou KK，Evangeliou A，Dardiotis E，Bogdanos DP。去酮还是不酮？对评估生酮疗法对阿尔茨海默氏病的影响的随机对照试验的系统综述。 Adv Nutr。 2020年11月16日； 11（6）：1583-1602。 doi：10.1093/Advances/nmaa073。
  • Phillips MCL，Murtagh DKJ，Gilbertson LJ，Asztely FJS，Lynch CDP。帕金森氏病中的低脂与生酮饮食：一项试验随机对照试验。 MOV DISORD。 2018年8月; 33（8）：1306-1314。 doi：10.1002/mds.27390。 EPUB 2018 8月11日。 2019年1月； 34（1）：157。
  • Zhao Z，Lange DJ，Voustianiouk A，MacGrogan D，Ho L，Suh J，Humala N，Thiyagarajan M，Wang J，Pasinetti GM。生酮饮食作为肌萎缩性侧索硬化症中潜在的新型治疗干预措施。 BMC Neurosci。 2006年4月3日； 7：29。
  • Clarke K，Tchabanenko K，Pawlosky R，Carter E，Todd King M，Musa-Veloso K，Ho M，Roberts A，Robertson J，Robertson J，Vanitallie TB，Veech RL。健康成人受试者（R）-3-羟基丁酯（R）-3-羟基丁酸酯的动力学，安全性和耐受性。调节毒素Pharmacol。 2012年8月; 63（3）：401-8。 doi：10.1016/j.yrtph.2012.04.008。 Epub 2012年5月3日。
  • Stubbs BJ，Cox PJ，Evans RD，Santer P，Miller JJ，Faull OK，Magor-Elliott S，Hiyama S，Stirling M，Clarke K.关于人类外源酮的代谢。前生理学。 2017年10月30日； 8：848。 doi：10.3389/fphys.2017.00848。 2017年环保。
  • PofféC，Ramaekers M，Van Thienen R，Hespel P.酮酯补充剂在耐力训练超负荷过程中钝性症状过度。 J生理学。 2019年6月； 597（12）：3009-3027。 doi：10.1113/jp277831。 Epub 2019 5月22日。
  • Hashim SA，Vanitallie TB。酮体疗法：从生酮饮食到口服酮酯的口服。 J脂质res。 2014年9月; 55（9）：1818-26。 doi：10.1194/jlr.r046599。 EPUB 2014 3月5日。评论。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计初级完成日期2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据El Escorial World神经病学标准的修订版，可能（临床或实验室）或确定的ALS
  • 基于公式（第48--在筛查访问和筛查访问之间的月份），自发病（首次轻率）以来每月（第一次轻率）以来每月每月≥0.33点修订（ALSFRS -R）的肌萎缩性侧向硬化量表的损失（ALSFRS -R）每月≥0.33点。
  • 年龄≥18岁
  • 每天用100 mg riluzole连续处理至少4周
  • 能够彻底理解给出的所有信息并根据良好的临床实践（GCP）提供全面知情同意

排除标准：

  • 超胰岛素
  • 丙酮酸脱羧酶不足
  • 脂肪酸氧化的干扰
  • 糖异生的干扰
  • 急性卟啉症
  • 可防止酮体利用或降解的代谢障碍
  • 严重的胃食管反流
  • 严重的肾功能不全
  • 先前参加了前4周内的另一项介入研究
  • 气管切开术
  • 怀孕或母乳喂养女性
  • 重大精神疾病或临床上明显痴呆的证据
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：约翰内斯·杜斯特（Johannes Dorst），教授+49 731 177 5285 johannes.dorst@uni-ulm.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04820478
其他研究ID编号ICMJE Keto-Als v 1.41
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将获得识别后的个体参与者数据以及研究方案。数据将从3个月开始，并在文章出版后5年结束。数据将与提供方法论上正确建议的研究人员共享。将共享数据以进行分析，以实现批准的建议中提供的目标。提案应直接向johannes.dorst@uni-ulm.de；为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
支持材料：研究方案
大体时间：文章出版后的3个月至5年
访问标准：数据将用于分析，以实现批准建议中提供的目标。提案应直接向johannes.dorst@uni-ulm.de；为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
URL： https://www.uniklinik-ulm.de/neurologie.html
责任方乌尔姆大学的阿尔伯特·克里斯蒂安·卢多夫（Albert Christian Ludolph）教授
研究赞助商ICMJE乌尔姆大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户乌尔姆大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
体重减轻是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中已知的负预后因素。 ALS体重减轻的一种潜在机制是对线粒体复合物I的干扰，该复合物会导致受影响细胞的能量缺陷。在过去的几年中，针对ALS的能源不足的各种干预研究产生了令人鼓舞的结果。但是，目前尚不清楚哪种营养或营养补充剂是最有益的。酮体代表ALS中的逻辑治疗选择，因为酮体是一种极高的能源底物，与葡萄糖相比，每摩尔的三磷酸腺苷（ATP）产生两倍。人类肝脏能够从葡萄糖短缺的时期中从脂肪中合成酮体（β-羟基丁酸，丙酮和乙酸乙酸酯）。这种代谢转变是生酮饮食的基本原理，生酮饮食是一种无碳水化合物，富含脂肪的饮食，在其他神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中已成功测试。在ALS小鼠模型中，生酮饮食与运动功能下降较慢有关。但是，在ALS中很难实施生酮饮食，因为它需要长期改变饮食习惯，这是由于进行性吞咽困难，一般状况的快速恶化和有限的存活率而难以实现的。因此，酮体的直接给药在ALS中产生了更现实的选择，因为它易于应用并允许保持通常的饮食习惯。在这项研究中，我们假设给药3 x 15.6 gβ羟基丁酸每天（除了正常食物摄入量和2 x 50 mg riluzole的标准药物外）减慢了疾病的进展，如神经丝丝（NFL）在与安慰剂相比，6个月后的血清。功率计算取决于ALS（Lipcal-ALS）研究的脂质和卡路里的结果，该研究测试了ALS中高热量脂肪营养补充剂的影响。该研究表明，在研究过程中，NFL血清值在干预组中显着下降，同时在安慰剂组中保持稳定。假设酮体的作用大小相似，我们计算出当前试验中必须包括76例患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肌萎缩性侧硬化症饮食补充：β羟基丁酸阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 76名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员）
掩盖说明：安慰剂对照研究，使用安慰剂在相似瓶子中具有相似的外观和味道；这项研究是双盲的，即患者和研究人员被掩盖
首要目标：治疗
官方标题： β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
估计研究开始日期 ： 2021年7月1日
估计初级完成日期 ： 2023年1月1日
估计 学习完成日期 ： 2023年7月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：β羟基丁酸
3 x 40毫升（= 3 x 15.6 g）每天β羟基丁酸β羟基丁酸酯，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述

安慰剂比较器：安慰剂
每天3 x 40毫升安慰剂，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 神经丝轻链[时间范围：6个月]
    神经丝轻链（NFL）血清水平


次要结果度量 ：
  1. 生存[时间范围：6个月]
    生存（死亡时间或气管切开术）

  2. 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订了[时间范围：6个月]
    肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订量表（ALSFRS-R）评分，以单个斜率（每月的点损失）测量

  3. 体重指数[时间范围：6个月]
    体重指数（BMI），重量（以kg为单位）和高度（以M为m）将合并为kg/m^2报告BMI

  4. 生命力缓慢[时间范围：6个月]
    慢性活力（SVC）

  5. 静止的能量消耗[时间范围：6个月]
    静息能量支出（REE），通过间接热量法测量

  6. Fatt Mass [时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的脂肪质量（占总体重的百分比）

  7. 全身水[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的总体水（体重百分比）

  8. 肌肉质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的肌肉质量（占总体重的百分比）

  9. 无脂质质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的无脂肪质量（占总体重的百分比）

  10. 人体细胞质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的人体细胞质量（体重的百分比）

  11. 细胞外质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的细胞外质量（占总体重的百分比）

  12. 瘦体重[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的瘦体重（占总体重的百分比）

  13. 个人生活质量[时间范围：6个月]
    个人生活质量，以评估个人生活质量问卷（SEIQOL-Q）指数的时间表来衡量

  14. 神经丝磷酸化的重链[时间范围：6个月]
    脑脊液（CSF）中的神经丝磷酸化重链（PNFH）

  15. β羟基丁酯[时间范围：6个月]
    β羟基丁酸血清水平

  16. 丙酮[时间范围：6个月]
    尿液中的丙酮浓度

  17. 食欲[时间范围：6个月]
    食欲，由食欲调查表（CNAQ）衡量

  18. 饮食习惯[时间范围：6个月]
    饮食习惯，由ULM营养问卷评估（UNQ；请参阅Lipcal研究）

  19. 不良事件[时间范围：6个月]
    不利事件（AES）和严重不良事件（SAE）的术语和频率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 根据El Escorial World神经病学标准的修订版，可能（临床或实验室）或确定的ALS
  • 基于公式（第48--在筛查访问和筛查访问之间的月份），自发病（首次轻率）以来每月（第一次轻率）以来每月每月≥0.33点修订（ALSFRS -R）的肌萎缩性侧向硬化量表的损失（ALSFRS -R）每月≥0.33点。
  • 年龄≥18岁
  • 每天用100 mg riluzole连续处理至少4周
  • 能够彻底理解给出的所有信息并根据良好的临床实践（GCP）提供全面知情同意

排除标准：

  • 超胰岛素
  • 丙酮酸脱羧酶不足
  • 脂肪酸氧化的干扰
  • 糖异生的干扰
  • 急性卟啉症
  • 可防止酮体利用或降解的代谢障碍
  • 严重的胃食管反流
  • 严重的肾功能不全
  • 先前参加了前4周内的另一项介入研究
  • 气管切开术
  • 怀孕或母乳喂养女性
  • 重大精神疾病或临床上明显痴呆的证据
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：约翰内斯·杜斯特（Johannes Dorst），教授+49 731 177 5285 johannes.dorst@uni-ulm.de

位置
位置表的布局表
德国
乌尔姆大学
乌尔姆，德国巴登 - 沃尔滕伯格，89081
联系人：Johannes Dorst，教授+49 731 177 5285 Johannes.dorst@uni-ulm.de
赞助商和合作者
乌尔姆大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月24日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月1日
估计初级完成日期2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）		神经丝轻链[时间范围：6个月]
神经丝轻链（NFL）血清水平
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月26日）
  • 生存[时间范围：6个月]
    生存（死亡时间或气管切开术）
  • 肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订了[时间范围：6个月]
    肌萎缩性侧向硬化功能评级量表修订量表（ALSFRS-R）评分，以单个斜率（每月的点损失）测量
  • 体重指数[时间范围：6个月]
    体重指数（BMI），重量（以kg为单位）和高度（以M为m）将合并为kg/m^2报告BMI
  • 生命力缓慢[时间范围：6个月]
    慢性活力（SVC）
  • 静止的能量消耗[时间范围：6个月]
    静息能量支出（REE），通过间接热量法测量
  • Fatt Mass [时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的脂肪质量（占总体重的百分比）
  • 全身水[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的总体水（体重百分比）
  • 肌肉质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的肌肉质量（占总体重的百分比）
  • 无脂质质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的无脂肪质量（占总体重的百分比）
  • 人体细胞质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的人体细胞质量（体重的百分比）
  • 细胞外质量[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）衡量的细胞外质量（占总体重的百分比）
  • 瘦体重[时间范围：6个月]
    通过生物电阻抗分析（BIA）测量的瘦体重（占总体重的百分比）
  • 个人生活质量[时间范围：6个月]
    个人生活质量，以评估个人生活质量问卷（SEIQOL-Q）指数的时间表来衡量
  • 神经丝磷酸化的重链[时间范围：6个月]
    脑脊液（CSF）中的神经丝磷酸化重链（PNFH）
  • β羟基丁酯[时间范围：6个月]
    β羟基丁酸血清水平
  • 丙酮[时间范围：6个月]
    尿液中的丙酮浓度
  • 食欲[时间范围：6个月]
    食欲，由食欲调查表（CNAQ）衡量
  • 饮食习惯[时间范围：6个月]
    饮食习惯，由ULM营养问卷评估（UNQ；请参阅Lipcal研究）
  • 不良事件[时间范围：6个月]
    不利事件（AES）和严重不良事件（SAE）的术语和频率
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
官方标题ICMJE β羟基丁酯在肌萎缩性侧索硬化症患者中的功效和耐受性（ALS）
简要摘要体重减轻是肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中已知的负预后因素。 ALS体重减轻的一种潜在机制是对线粒体复合物I的干扰，该复合物会导致受影响细胞的能量缺陷。在过去的几年中，针对ALS的能源不足的各种干预研究产生了令人鼓舞的结果。但是，目前尚不清楚哪种营养或营养补充剂是最有益的。酮体代表ALS中的逻辑治疗选择，因为酮体是一种极高的能源底物，与葡萄糖相比，每摩尔的三磷酸腺苷（ATP）产生两倍。人类肝脏能够从葡萄糖短缺的时期中从脂肪中合成酮体（β-羟基丁酸，丙酮和乙酸乙酸酯）。这种代谢转变是生酮饮食的基本原理，生酮饮食是一种无碳水化合物，富含脂肪的饮食，在其他神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）中已成功测试。在ALS小鼠模型中，生酮饮食与运动功能下降较慢有关。但是，在ALS中很难实施生酮饮食，因为它需要长期改变饮食习惯，这是由于进行性吞咽困难，一般状况的快速恶化和有限的存活率而难以实现的。因此，酮体的直接给药在ALS中产生了更现实的选择，因为它易于应用并允许保持通常的饮食习惯。在这项研究中，我们假设给药3 x 15.6 gβ羟基丁酸每天（除了正常食物摄入量和2 x 50 mg riluzole的标准药物外）减慢了疾病的进展，如神经丝丝（NFL）在与安慰剂相比，6个月后的血清。功率计算取决于ALS（Lipcal-ALS）研究的脂质和卡路里的结果，该研究测试了ALS中高热量脂肪营养补充剂的影响。该研究表明，在研究过程中，NFL血清值在干预组中显着下降，同时在安慰剂组中保持稳定。假设酮体的作用大小相似，我们计算出当前试验中必须包括76例患者。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）
掩盖说明：
安慰剂对照研究，使用安慰剂在相似瓶子中具有相似的外观和味道；这项研究是双盲的，即患者和研究人员被掩盖
主要目的：治疗
条件ICMJE肌萎缩性侧硬化症
干预ICMJE饮食补充：β羟基丁酸
请参阅手臂/小组描述
研究臂ICMJE
  • 实验：β羟基丁酸
    3 x 40毫升（= 3 x 15.6 g）每天β羟基丁酸β羟基丁酸酯，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
    干预：饮食补充：β羟基丁酸
  • 安慰剂比较器：安慰剂
    每天3 x 40毫升安慰剂，与酸性汁（例如橙汁）混合，除了正常的食物摄入量和标准疗法（每天2 x 50 mg riluzole）
    干预：饮食补充：β羟基丁酸
出版物 *
  • Brooks BR，Miller RG，Swash M，Munsat TL；运动神经元疾病的世界神经病学研究小组。重新审视了Escorial：修订的肌萎缩性侧硬化症的标准。淀粉营的侧索具其他运动神经元疾病。 2000年12月; 1（5）：293-9。审查。
  • Dupuis L，Oudart H，RenéF，Gonzalez de Aguilar JL，Loeffler JP。肌萎缩性外侧硬化症中能量稳态有缺陷的证据：转基因小鼠模型中高能量饮食的好处。 Proc Natl Acad Sci US A. 2004年7月27日； 101（30）：11159-64。 Epub 2004年7月19日。
  • Desport JC，Preux PM，Truong TC，Vallat JM，Sautereau D，CouratierP。营养状况是ALS患者生存的预后因素。神经病学。 1999年9月22日； 53（5）：1059-63。
  • Desport JC，Preux PM，Magy L，Boirie Y，Vallat JM，BeaufrèreB，CouratierP。因素与肌萎缩性侧面硬化症患者的超定代谢相关。 Am J Clin Nutr。 2001年9月； 74（3）：328-34。
  • Dorst J，Cypionka J，Ludolph AC。高热量食品补充剂在治疗肌萎缩性侧性硬化症方面：一项前瞻性介入研究。淀粉肌侧索具额颞叶剂。 2013年12月; 14（7-8）：533-6。 doi：10.3109/21678421.2013.823999。 Epub 2013 8月14日。
  • Wills AM，Hubbard J，Macklin EA，Glass J，Tandan R，Simpson EP，Brooks B，Gelinas D，Mitsumoto H，Mozaffar T，Hanes GP，Ladha SS，Heiman-Patterson T，Katz J，Katz J，Lou JS，Lou JS，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，Mahoney K，，Mahoney K，，Mahoney K，，Mahoney K，， Grasso D，Lawson R，Yu H，Cudkowicz M； MDA临床研究网络。肌萎缩性侧性硬化症患者的高平热肠营养：一项随机，双盲，安慰剂对照的2期试验。柳叶刀。 2014年6月14日； 383（9934）：2065-2072。 doi：10.1016/s0140-6736（14）60222-1。 EPUB 2014年2月28日。
  • Dorst J，Schuster J，Dreyhaupt J，Witzel S，Weishaupt JH，Kassubek J，Weiland U，Petri S，Meyer T，Grehl T，Grehl T，Hermann A，Jordan B，Grosskreutz J，Grosskreutz J，Zeller D，Boentert M，Boentert M，Schrank B，Prudlo j j prudlo J ，Winkler AS，Gorbulev S，Roselli F，Dupuis L，Otto M，Ludolph AC。高热量营养对肌萎缩性侧索硬化症中血清神经丝轻链水平的影响。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2020年9月； 91（9）：1007-1009。 doi：10.1136/jnnp-2020-323372。 EPUB 2020 8月11日。
  • Steinacker P, Feneberg E, Weishaupt J, Brettschneider J, Tumani H, Andersen PM, von Arnim CA, Böhm S, Kassubek J, Kubisch C, Lulé D, Müller HP, Muche R, Pinkhardt E, Oeckl P, Rosenbohm A, Anderl -Straub S，Volk AE，Weydt P，Ludolph AC，OttoM。诊断运动神经元疾病的神经丝：对455例患者的前瞻性研究。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2016年1月； 87（1）：12-20。 doi：10.1136/jnnp-2015-311387。 EPUB 2015 8月21日。
  • Grammatikopoulou MG，Goulis DG，Gkiouras K，Theodoridis X，Gkouskou KK，Evangeliou A，Dardiotis E，Bogdanos DP。去酮还是不酮？对评估生酮疗法对阿尔茨海默氏病的影响的随机对照试验的系统综述。 Adv Nutr。 2020年11月16日； 11（6）：1583-1602。 doi：10.1093/Advances/nmaa073。
  • Phillips MCL，Murtagh DKJ，Gilbertson LJ，Asztely FJS，Lynch CDP。帕金森氏病中的低脂与生酮饮食：一项试验随机对照试验。 MOV DISORD。 2018年8月; 33（8）：1306-1314。 doi：10.1002/mds.27390。 EPUB 2018 8月11日。 2019年1月； 34（1）：157。
  • Zhao Z，Lange DJ，Voustianiouk A，MacGrogan D，Ho L，Suh J，Humala N，Thiyagarajan M，Wang J，Pasinetti GM。生酮饮食作为肌萎缩性侧索硬化症中潜在的新型治疗干预措施。 BMC Neurosci。 2006年4月3日； 7：29。
  • Clarke K，Tchabanenko K，Pawlosky R，Carter E，Todd King M，Musa-Veloso K，Ho M，Roberts A，Robertson J，Robertson J，Vanitallie TB，Veech RL。健康成人受试者（R）-3-羟基丁酯（R）-3-羟基丁酸酯的动力学，安全性和耐受性。调节毒素Pharmacol。 2012年8月; 63（3）：401-8。 doi：10.1016/j.yrtph.2012.04.008。 Epub 2012年5月3日。
  • Stubbs BJ，Cox PJ，Evans RD，Santer P，Miller JJ，Faull OK，Magor-Elliott S，Hiyama S，Stirling M，Clarke K.关于人类外源酮的代谢。前生理学。 2017年10月30日； 8：848。 doi：10.3389/fphys.2017.00848。 2017年环保。
  • PofféC，Ramaekers M，Van Thienen R，Hespel P.酮酯补充剂在耐力训练超负荷过程中钝性症状过度。 J生理学。 2019年6月； 597（12）：3009-3027。 doi：10.1113/jp277831。 Epub 2019 5月22日。
  • Hashim SA，Vanitallie TB。酮体疗法：从生酮饮食到口服酮酯的口服。 J脂质res。 2014年9月; 55（9）：1818-26。 doi：10.1194/jlr.r046599。 EPUB 2014 3月5日。评论。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月26日）		 76
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年7月1日
估计初级完成日期2023年1月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 根据El Escorial World神经病学标准的修订版，可能（临床或实验室）或确定的ALS
  • 基于公式（第48--在筛查访问和筛查访问之间的月份），自发病（首次轻率）以来每月（第一次轻率）以来每月每月≥0.33点修订（ALSFRS -R）的肌萎缩性侧向硬化量表的损失（ALSFRS -R）每月≥0.33点。
  • 年龄≥18岁
  • 每天用100 mg riluzole连续处理至少4周
  • 能够彻底理解给出的所有信息并根据良好的临床实践（GCP）提供全面知情同意

排除标准：

  • 超胰岛素
  • 丙酮酸脱羧酶不足
  • 脂肪酸氧化的干扰
  • 糖异生的干扰
  • 急性卟啉症
  • 可防止酮体利用或降解的代谢障碍
  • 严重的胃食管反流
  • 严重的肾功能不全
  • 先前参加了前4周内的另一项介入研究
  • 气管切开术
  • 怀孕或母乳喂养女性
  • 重大精神疾病或临床上明显痴呆的证据
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：约翰内斯·杜斯特（Johannes Dorst），教授+49 731 177 5285 johannes.dorst@uni-ulm.de
列出的位置国家ICMJE德国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04820478
其他研究ID编号ICMJE Keto-Als v 1.41
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：将获得识别后的个体参与者数据以及研究方案。数据将从3个月开始，并在文章出版后5年结束。数据将与提供方法论上正确建议的研究人员共享。将共享数据以进行分析，以实现批准的建议中提供的目标。提案应直接向johannes.dorst@uni-ulm.de；为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
支持材料：研究方案
大体时间：文章出版后的3个月至5年
访问标准：数据将用于分析，以实现批准建议中提供的目标。提案应直接向johannes.dorst@uni-ulm.de；为了获得访问，数据请求者将需要签署数据访问协议。
URL： https://www.uniklinik-ulm.de/neurologie.html
责任方乌尔姆大学的阿尔伯特·克里斯蒂安·卢多夫（Albert Christian Ludolph）教授
研究赞助商ICMJE乌尔姆大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户乌尔姆大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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