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出境医 / 临床实验 / atezolizumab + Cabozantinib与转移性,难治性胰腺癌患者

atezolizumab + Cabozantinib与转移性,难治性胰腺癌患者

研究描述
简要摘要:
胰腺癌是美国癌症死亡的主要原因之一,治疗方案有限,特别是对于那些转移性疾病的患者。与Cabozantinib和Atezolizumab的联合治疗已经证明了治疗其他癌症的安全性,并在利用患者衍生的胰腺器官的临床前研究中显示出了希望。在这项研究中,耐火性,转移性胰腺癌患者将接受Cabozantinib + Atezolizumab的组合,该治疗的功效将通过总体缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),中位数总生存率(MOS)和中位数(MOS)和中位数评估。无进展生存(MPF)。还将评估Cabozantinib Plus atezolizumab组合在转移性胰腺癌患者中的安全性和耐受性,并将探索治疗前和治疗后的免疫分析。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌转移性胰腺癌药物:cabozantinib + atezolizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 29名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:第二阶段试验评估了阿托唑珠单抗与卡博替尼联合治疗转移性,难治性胰腺癌的安全性和功效
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年5月1日
估计 学习完成日期 2023年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Cabozantinib 40mg + atezolizumab 1200mg
Cabozantinib 40毫克,片剂,口服给药,每天连续一次。 Atezolizumab 1200 mg,在每21天周期的第1天静脉内给药。
药物:cabozantinib + atezolizumab
所有受试者将通过卡博替尼和阿唑珠单抗的结合进行治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性或患者同意戒断(以先到者为准)。

结果措施
主要结果指标
  1. 总体反应率或稳定疾病[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在治疗9周后通过总体反应率(ORR)变化或稳定疾病(SD)的难治性转移性胰腺癌患者的疗效。


次要结果度量
  1. 不良事件[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录,并使用描述性统计数据进行了总结。

  2. 毒性[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在难治性转移性胰腺癌患者中的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录毒性,并使用描述性统计数据进行了总结。

  3. 疾病控制率[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的反应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    评估用Cabozantinib Plus atezolizumab治疗的难治性转移性胰腺癌患者的疾病控制率(DCR)。

  4. 生存[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了进一步定义中值总生存期(MOS)和中位进展生存期(MPFS)的生存结果,这些患者与Cabozantinib Plus Atezolizumab接受联合治疗的难治性转移性胰腺癌患者。

  5. 免疫系统效应[时间范围:基线,在9周,治疗结束时(大约6个月),疾病进展后]
    探索Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的免疫作用,通过组织和/或从研究​​参与者中收集的血液的免疫分析和/或血液

  6. 肿瘤反应[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    通过比较基线和治疗后与Cabozantinib Plus Atezolizumab肿瘤的量化明显扩散系数(ADC)值的比较来评估肿瘤反应。

  7. T2信号[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    使用Cabozantinib Plus atezolizumab组合的肿瘤的T2映射在肿瘤中量化T2信号。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. IV期胰腺癌,通过组织学或细胞学证实。
  2. 临床和/或射线照相进展和/或不耐受和/或不符合以下一项治疗的治疗:氟吡啶胺或基于吉西他滨的化学疗法治疗方案
  3. 通过响应评估标准在实体瘤版本1.1(recist 1.1)中,可测量的射线照相疾病。图像(MRI或CT扫描)必须在治疗开始前两周内完成。
  4. 年龄≥18岁
  5. 在辅助治疗和辅助治疗后<6个月内发展转移性疾病的患者将被认为是先前的治疗方法,并且可能有符合条件的尚待符合所有其他纳入/排除标准的主题。
  6. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能:

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1500/µL,没有粒细胞群刺激因子的支持。
    2. 白细胞计数≥2500/µL,包括淋巴细胞计数≥500/µl。
    3. 血小板≥100,000/µL无输血。
    4. 血红蛋白≥9g/dL(≥90g/L)。
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x正常(ULN)的上限2.5 x,但以下例外:

      肝转移的患者:AST和Alt≤5X ULN肝或骨转移患者:ALP≤5x ULN

    6. 总胆红素≤1.5x ULN(对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者)。
    7. 血清白蛋白≥2.8g/dl
    8. (PT)/INR或部分凝血石时间(PTT)测试<1.3 x实验室ULN
    9. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥40ml/min使用Cockcroft-Gault方程:

      男性:(140-年龄)x体重(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)女性:[((140-年龄)x重量(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)] ×0.85

    10. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.2mg/mmol)或24小时尿蛋白≤1g
  7. 没有治疗医师或高血压,没有临床显着的高血压
  8. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  9. ECOG性能状态≤1
  10. 从先前疗法中回收到基线或CTCAEv5.0≤1级治疗相关的毒性
  11. 自上次治疗以来至少两个星期
  12. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括男性避孕套,女性避孕套或带有精子凝胶的膜片),在研究过程中,在最后一个剂量后的6个月研究治疗。
  13. 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。除非满足以下标准,否则女性受试者被认为具有生育潜力:记录的永久性灭菌(子宫切除术,双边分式切除术或双侧卵巢切除术)或记录的绝经后状态(定义为妇女的12个月的妇女> 45年的女性> 45年> 45年 - 在没有其他生物学或生理原因的情况下。此外,女性<55岁的女性必须具有血清卵泡刺激(FSH)> 40 miU/ml的水平才能确认更年期)。注意:文档可能包括研究网站对病历,体检或病史访谈的审查。
  14. 理解能力和愿意签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 先前用卡博替尼治疗。
  2. 先前用Atezolizumab和/或其他PD-1/PDL-1检查点抑制剂治疗。
  3. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,收到任何类型的小分子激酶抑制剂(包括研究激酶抑制剂)。
  4. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,接受任何类型的细胞毒性,生物学或其他全身性抗癌疗法(包括研究)。
  5. 在第一次剂量的研究治疗前4周内,在2周内或任何其他放射疗法内对骨转移的辐射疗法。首次剂量研究治疗前的6周内,可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
  6. 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前,至少稳定了4周手术(例如,脑转移的去除或活检)。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在首次剂量治疗时在神经学上无症状,并且不接受皮质类固醇治疗。
  7. 与香豆素剂(例如WARFARIN),直接凝血酶抑制剂(例如,dabigatran),直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂(例如Clopidogrel)伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下:

    1. 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护(根据局部适用的指南)和低剂量的低分子量肝素(LMWH)。
    2. 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban,Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者,这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中,至少1周,在没有临床上明显的出血并发症之前,至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
  8. 该受试者不受控制,大量的间流或近期疾病,包括但不限于以下条件:

    a)心血管疾病:i。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类,不稳定的心绞痛,严重的心律不齐

    ii。尽管最佳降压治疗,但不受控制的高血压被定义为持续血压(BP)> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    iii。中风(包括短暂性缺血性攻击[TIA]),心肌梗塞(MI)或其他缺血性事件,或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

    iv。如果稳定,无症状,并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周,允许在6个月内诊断出偶然,亚段PE或DVT的受试者。

    b)胃肠道(GI)疾病,包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病:i。该受试者有肿瘤入侵胃肠道,活跃的消化性溃疡疾病,炎症性肠病(例如,克罗恩病),憩室炎胆囊炎,症状性胆管炎阑尾炎胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎,急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

    ii。腹部瘘,胃肠道穿孔,肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

    iii。注意:必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 临床上显着的血尿,血液或血液症> 0.5茶匙(2.5毫升)的红血或其他明显出血(例如肺出血)的其他病史在第一次剂量进行研究治疗前的12周内。
  10. 肺部病变(S)或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵或包围任何主要血管。
  12. 瘦脑病病史
  13. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛

    1. 需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。
    2. 有症状的病变(例如,骨转移或转移导致神经撞击)应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。
    3. 随着进一步生长的进一步生长,可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛的无症状转移性病变(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)如果在入学前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗。
  14. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水

    a)允许具有留置导管的患者。

  15. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  16. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面清单,请参见附录III),但以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:

    一世。皮疹必须覆盖<10%的身体表面积II。疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇III。没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。

  17. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如细支气管炎),药物诱导的肺炎或特发性肺炎的病史

    A)允许放射场肺炎病史(纤维化)。

  18. 主动感染需要全身治疗,有以下例外:

    1. 尿路感染
    2. 主动治疗的HCV
  19. 患有SARS-COV-2感染的患者以下例外:

    a)在治疗开始前30天从主动症状中恢复。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病或因结核病感染引起的结核病阳性检测的已知病史。
  21. 研究人员认为的其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

    1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
    2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退症。
    3. 中度至重度肝损伤
  22. 大手术(例如,腹腔镜肾切除术,胃肠道手术,去除或对脑转移的活检)在第一次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。
  23. 通过Fridericia公式(QTCF)计算出的QT间隔> 500 ms,在第一次剂量的研究治疗前14天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意:如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF,则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG,并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

  24. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
  25. 在研究治疗前2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂)治疗研究治疗,除以下例外:

    1. 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
    2. 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
  26. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
  27. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
  28. 在研究治疗最终剂量后的6个月内,在研究治疗期间怀孕或母乳喂养,或者有意怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  29. 无法吞咽平板电脑。
  30. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
  31. 在第一次剂量治疗或诊断出在第一次剂量的研究治疗之前,需要进行主动治疗的其他任何其他活性恶性肿瘤,除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤)外癌症,膀胱癌或癌的原位,宫颈或乳房。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Rachna Shroff,医学博士(520)626-6453 rshroff@arizona.edu

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
亚利桑那大学癌症中心
图森,亚利桑那州,美国,85724
联系人:Amy Selegue 520-626-0301 aselegue@arizona.edu
首席研究员:Rachna Shroff,医学博士
子注视器:马里兰州亚伦·苏格兰
子注视器:医学博士Hina Arif Tiwari
赞助商和合作者
亚利桑那大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Rachna Shroff,医学博士亚利桑那大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月25日)
总体反应率或稳定疾病[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在治疗9周后通过总体反应率(ORR)变化或稳定疾病(SD)的难治性转移性胰腺癌患者的疗效。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 不良事件[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录,并使用描述性统计数据进行了总结。
  • 毒性[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在难治性转移性胰腺癌患者中的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录毒性,并使用描述性统计数据进行了总结。
  • 疾病控制率[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的反应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    评估用Cabozantinib Plus atezolizumab治疗的难治性转移性胰腺癌患者的疾病控制率(DCR)。
  • 生存[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了进一步定义中值总生存期(MOS)和中位进展生存期(MPFS)的生存结果,这些患者与Cabozantinib Plus Atezolizumab接受联合治疗的难治性转移性胰腺癌患者。
  • 免疫系统效应[时间范围:基线,在9周,治疗结束时(大约6个月),疾病进展后]
    探索Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的免疫作用,通过组织和/或从研究​​参与者中收集的血液的免疫分析和/或血液
  • 肿瘤反应[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    通过比较基线和治疗后与Cabozantinib Plus Atezolizumab肿瘤的量化明显扩散系数(ADC)值的比较来评估肿瘤反应。
  • T2信号[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    使用Cabozantinib Plus atezolizumab组合的肿瘤的T2映射在肿瘤中量化T2信号。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE atezolizumab + Cabozantinib与转移性,难治性胰腺癌患者
官方标题ICMJE第二阶段试验评估了阿托唑珠单抗与卡博替尼联合治疗转移性,难治性胰腺癌的安全性和功效
简要摘要胰腺癌是美国癌症死亡的主要原因之一,治疗方案有限,特别是对于那些转移性疾病的患者。与Cabozantinib和Atezolizumab的联合治疗已经证明了治疗其他癌症的安全性,并在利用患者衍生的胰腺器官的临床前研究中显示出了希望。在这项研究中,耐火性,转移性胰腺癌患者将接受Cabozantinib + Atezolizumab的组合,该治疗的功效将通过总体缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),中位数总生存率(MOS)和中位数(MOS)和中位数评估。无进展生存(MPF)。还将评估Cabozantinib Plus atezolizumab组合在转移性胰腺癌患者中的安全性和耐受性,并将探索治疗前和治疗后的免疫分析。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:cabozantinib + atezolizumab
所有受试者将通过卡博替尼和阿唑珠单抗的结合进行治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性或患者同意戒断(以先到者为准)。
研究臂ICMJE实验:Cabozantinib 40mg + atezolizumab 1200mg
Cabozantinib 40毫克,片剂,口服给药,每天连续一次。 Atezolizumab 1200 mg,在每21天周期的第1天静脉内给药。
干预:药物:cabozantinib + atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月25日)
29
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. IV期胰腺癌,通过组织学或细胞学证实。
  2. 临床和/或射线照相进展和/或不耐受和/或不符合以下一项治疗的治疗:氟吡啶胺或基于吉西他滨的化学疗法治疗方案
  3. 通过响应评估标准在实体瘤版本1.1(recist 1.1)中,可测量的射线照相疾病。图像(MRI或CT扫描)必须在治疗开始前两周内完成。
  4. 年龄≥18岁
  5. 在辅助治疗和辅助治疗后<6个月内发展转移性疾病的患者将被认为是先前的治疗方法,并且可能有符合条件的尚待符合所有其他纳入/排除标准的主题。
  6. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能:

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1500/µL,没有粒细胞群刺激因子的支持。
    2. 白细胞计数≥2500/µL,包括淋巴细胞计数≥500/µl。
    3. 血小板≥100,000/µL无输血。
    4. 血红蛋白≥9g/dL(≥90g/L)。
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x正常(ULN)的上限2.5 x,但以下例外:

      肝转移的患者:AST和Alt≤5X ULN肝或骨转移患者:ALP≤5x ULN

    6. 总胆红素≤1.5x ULN(对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者)。
    7. 血清白蛋白≥2.8g/dl
    8. (PT)/INR或部分凝血石时间(PTT)测试<1.3 x实验室ULN
    9. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥40ml/min使用Cockcroft-Gault方程:

      男性:(140-年龄)x体重(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)女性:[((140-年龄)x重量(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)] ×0.85

    10. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.2mg/mmol)或24小时尿蛋白≤1g
  7. 没有治疗医师或高血压,没有临床显着的高血压
  8. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  9. ECOG性能状态≤1
  10. 从先前疗法中回收到基线或CTCAEv5.0≤1级治疗相关的毒性
  11. 自上次治疗以来至少两个星期
  12. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括男性避孕套,女性避孕套或带有精子凝胶的膜片),在研究过程中,在最后一个剂量后的6个月研究治疗。
  13. 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。除非满足以下标准,否则女性受试者被认为具有生育潜力:记录的永久性灭菌(子宫切除术,双边分式切除术或双侧卵巢切除术)或记录的绝经后状态(定义为妇女的12个月的妇女> 45年的女性> 45年> 45年 - 在没有其他生物学或生理原因的情况下。此外,女性<55岁的女性必须具有血清卵泡刺激(FSH)> 40 miU/ml的水平才能确认更年期)。注意:文档可能包括研究网站对病历,体检或病史访谈的审查。
  14. 理解能力和愿意签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 先前用卡博替尼治疗。
  2. 先前用Atezolizumab和/或其他PD-1/PDL-1检查点抑制剂治疗。
  3. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,收到任何类型的小分子激酶抑制剂(包括研究激酶抑制剂)。
  4. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,接受任何类型的细胞毒性,生物学或其他全身性抗癌疗法(包括研究)。
  5. 在第一次剂量的研究治疗前4周内,在2周内或任何其他放射疗法内对骨转移的辐射疗法。首次剂量研究治疗前的6周内,可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
  6. 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前,至少稳定了4周手术(例如,脑转移的去除或活检)。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在首次剂量治疗时在神经学上无症状,并且不接受皮质类固醇治疗。
  7. 与香豆素剂(例如WARFARIN),直接凝血酶抑制剂(例如,dabigatran),直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂(例如Clopidogrel)伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下:

    1. 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护(根据局部适用的指南)和低剂量的低分子量肝素(LMWH)。
    2. 具有直接因子XA抑制剂Rivaroxaban,Edoxaban或Apixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者,这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中,至少1周,在没有临床上明显的出血并发症之前,至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
  8. 该受试者不受控制,大量的间流或近期疾病,包括但不限于以下条件:

    a)心血管疾病:i。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类,不稳定的心绞痛,严重的心律不齐

    ii。尽管最佳降压治疗,但不受控制的高血压被定义为持续血压(BP)> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    iii。中风(包括短暂性缺血性攻击[TIA]),心肌梗塞(MI)或其他缺血性事件,或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

    iv。如果稳定,无症状,并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周,允许在6个月内诊断出偶然,亚段PE或DVT的受试者。

    b)胃肠道(GI)疾病,包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病:i。该受试者有肿瘤入侵胃肠道,活跃的消化性溃疡疾病,炎症性肠病(例如,克罗恩病),憩室炎胆囊炎,症状性胆管炎阑尾炎胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎,急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

    ii。腹部瘘,胃肠道穿孔,肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

    iii。注意:必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 临床上显着的血尿,血液或血液症> 0.5茶匙(2.5毫升)的红血或其他明显出血(例如肺出血)的其他病史在第一次剂量进行研究治疗前的12周内。
  10. 肺部病变(S)或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵或包围任何主要血管。
  12. 瘦脑病病史
  13. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛

    1. 需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。
    2. 有症状的病变(例如,骨转移或转移导致神经撞击)应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。
    3. 随着进一步生长的进一步生长,可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛的无症状转移性病变(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)如果在入学前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗。
  14. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水

    a)允许具有留置导管的患者。

  15. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  16. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面清单,请参见附录III),但以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:

    一世。皮疹必须覆盖<10%的身体表面积II。疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇III。没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。

  17. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如细支气管炎),药物诱导的肺炎或特发性肺炎的病史

    A)允许放射场肺炎病史(纤维化)。

  18. 主动感染需要全身治疗,有以下例外:

    1. 尿路感染
    2. 主动治疗的HCV
  19. 患有SARS-COV-2感染的患者以下例外:

    a)在治疗开始前30天从主动症状中恢复。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病或因结核病感染引起的结核病阳性检测的已知病史。
  21. 研究人员认为的其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

    1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
    2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退症。
    3. 中度至重度肝损伤
  22. 大手术(例如,腹腔镜肾切除术,胃肠道手术,去除或对脑转移的活检)在第一次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。
  23. 通过Fridericia公式(QTCF)计算出的QT间隔> 500 ms,在第一次剂量的研究治疗前14天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意:如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF,则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG,并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

  24. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
  25. 在研究治疗前2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇,环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂)治疗研究治疗,除以下例外:

    1. 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
    2. 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
  26. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
  27. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
  28. 在研究治疗最终剂量后的6个月内,在研究治疗期间怀孕或母乳喂养,或者有意怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  29. 无法吞咽平板电脑。
  30. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
  31. 在第一次剂量治疗或诊断出在第一次剂量的研究治疗之前,需要进行主动治疗的其他任何其他活性恶性肿瘤,除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤)外癌症,膀胱癌或癌的原位,宫颈或乳房。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Rachna Shroff,医学博士(520)626-6453 rshroff@arizona.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04820179
其他研究ID编号ICMJE 33971
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方亚利桑那大学
研究赞助商ICMJE亚利桑那大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Rachna Shroff,医学博士亚利桑那大学
PRS帐户亚利桑那大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
胰腺癌是美国癌症死亡的主要原因之一,治疗方案有限,特别是对于那些转移性疾病的患者。与CabozantinibAtezolizumab的联合治疗已经证明了治疗其他癌症的安全性,并在利用患者衍生的胰腺器官的临床前研究中显示出了希望。在这项研究中,耐火性,转移性胰腺癌患者将接受Cabozantinib + Atezolizumab的组合,该治疗的功效将通过总体缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),中位数总生存率(MOS)和中位数(MOS)和中位数评估。无进展生存(MPF)。还将评估Cabozantinib Plus atezolizumab组合在转移性胰腺癌患者中的安全性和耐受性,并将探索治疗前和治疗后的免疫分析。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰腺癌转移性胰腺癌药物:cabozantinib + atezolizumab阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 29名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:治疗
官方标题:第二阶段试验评估了阿托唑珠单抗与卡博替尼联合治疗转移性,难治性胰腺癌的安全性和功效
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年5月1日
估计 学习完成日期 2023年5月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Cabozantinib 40mg + atezolizumab 1200mg
Cabozantinib 40毫克,片剂,口服给药,每天连续一次。 Atezolizumab 1200 mg,在每21天周期的第1天静脉内给药。
药物:cabozantinib + atezolizumab
所有受试者将通过卡博替尼和阿唑珠单抗的结合进行治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性或患者同意戒断(以先到者为准)。

结果措施
主要结果指标
  1. 总体反应率或稳定疾病[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在治疗9周后通过总体反应率(ORR)变化或稳定疾病(SD)的难治性转移性胰腺癌患者的疗效。


次要结果度量
  1. 不良事件[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录,并使用描述性统计数据进行了总结。

  2. 毒性[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在难治性转移性胰腺癌患者中的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录毒性,并使用描述性统计数据进行了总结。

  3. 疾病控制率[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的反应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    评估用Cabozantinib Plus atezolizumab治疗的难治性转移性胰腺癌患者的疾病控制率(DCR)。

  4. 生存[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了进一步定义中值总生存期(MOS)和中位进展生存期(MPFS)的生存结果,这些患者与Cabozantinib Plus Atezolizumab接受联合治疗的难治性转移性胰腺癌患者。

  5. 免疫系统效应[时间范围:基线,在9周,治疗结束时(大约6个月),疾病进展后]
    探索Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的免疫作用,通过组织和/或从研究​​参与者中收集的血液的免疫分析和/或血液

  6. 肿瘤反应[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    通过比较基线和治疗后与Cabozantinib Plus Atezolizumab肿瘤的量化明显扩散系数(ADC)值的比较来评估肿瘤反应。

  7. T2信号[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    使用Cabozantinib Plus atezolizumab组合的肿瘤的T2映射在肿瘤中量化T2信号。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. IV期胰腺癌,通过组织学或细胞学证实。
  2. 临床和/或射线照相进展和/或不耐受和/或不符合以下一项治疗的治疗:氟吡啶胺或基于吉西他滨的化学疗法治疗方案
  3. 通过响应评估标准在实体瘤版本1.1(recist 1.1)中,可测量的射线照相疾病。图像(MRI或CT扫描)必须在治疗开始前两周内完成。
  4. 年龄≥18岁
  5. 在辅助治疗和辅助治疗后<6个月内发展转移性疾病的患者将被认为是先前的治疗方法,并且可能有符合条件的尚待符合所有其他纳入/排除标准的主题。
  6. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能:

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1500/µL,没有粒细胞群刺激因子的支持。
    2. 白细胞计数≥2500/µL,包括淋巴细胞计数≥500/µl。
    3. 血小板≥100,000/µL无输血。
    4. 血红蛋白≥9g/dL(≥90g/L)。
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x正常(ULN)的上限2.5 x,但以下例外:

      肝转移的患者:AST和Alt≤5X ULN肝或骨转移患者:ALP≤5x ULN

    6. 总胆红素≤1.5x ULN(对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者)。
    7. 血清白蛋白≥2.8g/dl
    8. (PT)/INR或部分凝血石时间(PTT)测试<1.3 x实验室ULN
    9. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥40ml/min使用Cockcroft-Gault方程:

      男性:(140-年龄)x体重(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)女性:[((140-年龄)x重量(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)] ×0.85

    10. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.2mg/mmol)或24小时尿蛋白≤1g
  7. 没有治疗医师或高血压,没有临床显着的高血压
  8. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  9. ECOG性能状态≤1
  10. 从先前疗法中回收到基线或CTCAEv5.0≤1级治疗相关的毒性
  11. 自上次治疗以来至少两个星期
  12. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括男性避孕套,女性避孕套或带有精子凝胶的膜片),在研究过程中,在最后一个剂量后的6个月研究治疗。
  13. 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。除非满足以下标准,否则女性受试者被认为具有生育潜力:记录的永久性灭菌(子宫切除术,双边分式切除术或双侧卵巢切除术)或记录的绝经后状态(定义为妇女的12个月的妇女> 45年的女性> 45年> 45年 - 在没有其他生物学或生理原因的情况下。此外,女性<55岁的女性必须具有血清卵泡刺激(FSH)> 40 miU/ml的水平才能确认更年期)。注意:文档可能包括研究网站对病历,体检或病史访谈的审查。
  14. 理解能力和愿意签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 先前用卡博替尼治疗。
  2. 先前用Atezolizumab和/或其他PD-1/PDL-1检查点抑制剂治疗。
  3. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,收到任何类型的小分子激酶抑制剂(包括研究激酶抑制剂)。
  4. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,接受任何类型的细胞毒性,生物学或其他全身性抗癌疗法(包括研究)。
  5. 在第一次剂量的研究治疗前4周内,在2周内或任何其他放射疗法内对骨转移的辐射疗法。首次剂量研究治疗前的6周内,可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
  6. 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前,至少稳定了4周手术(例如,脑转移的去除或活检)。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在首次剂量治疗时在神经学上无症状,并且不接受皮质类固醇治疗。
  7. 香豆素剂(例如WARFARIN),直接凝血酶抑制剂(例如,dabigatran),直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂(例如pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel)伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下:

    1. 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护(根据局部适用的指南)和低剂量的低分子量肝素(LMWH)。
    2. 具有直接因子XA抑制剂RivaroxabanEdoxabanApixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者,这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中,至少1周,在没有临床上明显的出血并发症之前,至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
  8. 该受试者不受控制,大量的间流或近期疾病,包括但不限于以下条件:

    a)心血管疾病:i。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类,不稳定的心绞痛,严重的心律不齐

    ii。尽管最佳降压治疗,但不受控制的高血压被定义为持续血压(BP)> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    iii。中风(包括短暂性缺血性攻击[TIA]),心肌梗塞(MI)或其他缺血性事件,或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

    iv。如果稳定,无症状,并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周,允许在6个月内诊断出偶然,亚段PE或DVT的受试者。

    b)胃肠道(GI)疾病,包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病:i。该受试者有肿瘤入侵胃肠道,活跃的消化性溃疡疾病,炎症性肠病(例如,克罗恩病),憩室炎胆囊炎,症状性胆管炎阑尾炎胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎,急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

    ii。腹部瘘,胃肠道穿孔,肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

    iii。注意:必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 临床上显着的血尿,血液或血液症> 0.5茶匙(2.5毫升)的红血或其他明显出血(例如肺出血)的其他病史在第一次剂量进行研究治疗前的12周内。
  10. 肺部病变(S)或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵或包围任何主要血管。
  12. 瘦脑病病史
  13. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛

    1. 需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。
    2. 有症状的病变(例如,骨转移或转移导致神经撞击)应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。
    3. 随着进一步生长的进一步生长,可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛的无症状转移性病变(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)如果在入学前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗。
  14. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水

    a)允许具有留置导管的患者。

  15. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  16. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面清单,请参见附录III),但以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:

    一世。皮疹必须覆盖<10%的身体表面积II。疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇III。没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。

  17. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如细支气管炎),药物诱导的肺炎或特发性肺炎的病史

    A)允许放射场肺炎病史(纤维化)。

  18. 主动感染需要全身治疗,有以下例外:

    1. 尿路感染
    2. 主动治疗的HCV
  19. 患有SARS-COV-2感染的患者以下例外:

    a)在治疗开始前30天从主动症状中恢复。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病或因结核病感染引起的结核病阳性检测的已知病史。
  21. 研究人员认为的其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

    1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
    2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
    3. 中度至重度肝损伤
  22. 大手术(例如,腹腔镜肾切除术,胃肠道手术,去除或对脑转移的活检)在第一次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。
  23. 通过Fridericia公式(QTCF)计算出的QT间隔> 500 ms,在第一次剂量的研究治疗前14天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意:如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF,则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG,并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

  24. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
  25. 在研究治疗前2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂)治疗研究治疗,除以下例外:

    1. 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
    2. 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
  26. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
  27. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
  28. 在研究治疗最终剂量后的6个月内,在研究治疗期间怀孕或母乳喂养,或者有意怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  29. 无法吞咽平板电脑
  30. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
  31. 在第一次剂量治疗或诊断出在第一次剂量的研究治疗之前,需要进行主动治疗的其他任何其他活性恶性肿瘤,除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤)外癌症,膀胱癌或癌的原位,宫颈或乳房。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Rachna Shroff,医学博士(520)626-6453 rshroff@arizona.edu

位置
位置表的布局表
美国,亚利桑那州
亚利桑那大学癌症中心
图森,亚利桑那州,美国,85724
联系人:Amy Selegue 520-626-0301 aselegue@arizona.edu
首席研究员:Rachna Shroff,医学博士
子注视器:马里兰州亚伦·苏格兰
子注视器:医学博士Hina Arif Tiwari
赞助商和合作者
亚利桑那大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Rachna Shroff,医学博士亚利桑那大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年3月29日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月25日)
总体反应率或稳定疾病[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在治疗9周后通过总体反应率(ORR)变化或稳定疾病(SD)的难治性转移性胰腺癌患者的疗效。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 不良事件[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录,并使用描述性统计数据进行了总结。
  • 毒性[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    为了评估Cabozantinib Plus atezolizumab在难治性转移性胰腺癌患者中的安全性,该患者通过CTCAE版本5.0的记录记录毒性,并使用描述性统计数据进行了总结。
  • 疾病控制率[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的反应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    评估用Cabozantinib Plus atezolizumab治疗的难治性转移性胰腺癌患者的疾病控制率(DCR)。
  • 生存[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    为了进一步定义中值总生存期(MOS)和中位进展生存期(MPFS)的生存结果,这些患者与Cabozantinib Plus Atezolizumab接受联合治疗的难治性转移性胰腺癌患者。
  • 免疫系统效应[时间范围:基线,在9周,治疗结束时(大约6个月),疾病进展后]
    探索Cabozantinib Plus atezolizumab对难治性转移性胰腺癌患者的免疫作用,通过组织和/或从研究​​参与者中收集的血液的免疫分析和/或血液
  • 肿瘤反应[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。任何原因首先发生。这是给予的
    通过比较基线和治疗后与Cabozantinib Plus Atezolizumab肿瘤的量化明显扩散系数(ADC)值的比较来评估肿瘤反应。
  • T2信号[时间范围:将在9周后(第3周末)和此后每9周评估参与者的响应,直到疾病进展或死亡。这是给予的
    使用Cabozantinib Plus atezolizumab组合的肿瘤的T2映射在肿瘤中量化T2信号。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE atezolizumab + Cabozantinib与转移性,难治性胰腺癌患者
官方标题ICMJE第二阶段试验评估了阿托唑珠单抗与卡博替尼联合治疗转移性,难治性胰腺癌的安全性和功效
简要摘要胰腺癌是美国癌症死亡的主要原因之一,治疗方案有限,特别是对于那些转移性疾病的患者。与CabozantinibAtezolizumab的联合治疗已经证明了治疗其他癌症的安全性,并在利用患者衍生的胰腺器官的临床前研究中显示出了希望。在这项研究中,耐火性,转移性胰腺癌患者将接受Cabozantinib + Atezolizumab的组合,该治疗的功效将通过总体缓解率(ORR),疾病控制率(DCR),中位数总生存率(MOS)和中位数(MOS)和中位数评估。无进展生存(MPF)。还将评估Cabozantinib Plus atezolizumab组合在转移性胰腺癌患者中的安全性和耐受性,并将探索治疗前和治疗后的免疫分析。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE药物:cabozantinib + atezolizumab
所有受试者将通过卡博替尼和阿唑珠单抗的结合进行治疗,直到疾病进展,不可接受的毒性或患者同意戒断(以先到者为准)。
研究臂ICMJE实验:Cabozantinib 40mg + atezolizumab 1200mg
Cabozantinib 40毫克,片剂,口服给药,每天连续一次。 Atezolizumab 1200 mg,在每21天周期的第1天静脉内给药。
干预:药物:cabozantinib + atezolizumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月25日)
29
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年5月1日
估计初级完成日期2022年5月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. IV期胰腺癌,通过组织学或细胞学证实。
  2. 临床和/或射线照相进展和/或不耐受和/或不符合以下一项治疗的治疗:氟吡啶胺或基于吉西他滨的化学疗法治疗方案
  3. 通过响应评估标准在实体瘤版本1.1(recist 1.1)中,可测量的射线照相疾病。图像(MRI或CT扫描)必须在治疗开始前两周内完成。
  4. 年龄≥18岁
  5. 在辅助治疗和辅助治疗后<6个月内发展转移性疾病的患者将被认为是先前的治疗方法,并且可能有符合条件的尚待符合所有其他纳入/排除标准的主题。
  6. 基于在第一次剂量治疗前14天内满足以下实验室标准的适当器官和骨髓功能:

    1. 绝对嗜中性粒细胞计数(ANC)≥1500/µL,没有粒细胞群刺激因子的支持。
    2. 白细胞计数≥2500/µL,包括淋巴细胞计数≥500/µl。
    3. 血小板≥100,000/µL无输血。
    4. 血红蛋白≥9g/dL(≥90g/L)。
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)≤2.5x正常(ULN)的上限2.5 x,但以下例外:

      肝转移的患者:AST和Alt≤5X ULN肝或骨转移患者:ALP≤5x ULN

    6. 总胆红素≤1.5x ULN(对于吉尔伯特氏病≤3x ULN的受试者)。
    7. 血清白蛋白≥2.8g/dl
    8. (PT)/INR或部分凝血石时间(PTT)测试<1.3 x实验室ULN
    9. 血清肌酐≤1.5x ULN或计算出的肌酐清除率≥40ml/min使用Cockcroft-Gault方程:

      男性:(140-年龄)x体重(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)女性:[((140-年龄)x重量(kg)/(血清肌酐[mg/dl]×72)] ×0.85

    10. 尿液蛋白/肌酐比(UPCR)≤1mg/mg(≤113.2mg/mmol)或24小时尿蛋白≤1g
  7. 没有治疗医师或高血压,没有临床显着的高血压
  8. 筛查时丙型肝炎表面抗原(HBSAG)测试
  9. ECOG性能状态≤1
  10. 从先前疗法中回收到基线或CTCAEv5.0≤1级治疗相关的毒性
  11. 自上次治疗以来至少两个星期
  12. 性活跃的肥沃受试者及其伴侣必须同意在研究过程中使用医学上接受的避孕方法(例如,屏障方法,包括男性避孕套,女性避孕套或带有精子凝胶的膜片),在研究过程中,在最后一个剂量后的6个月研究治疗。
  13. 筛查时不得怀孕的生育潜力的女性受试者。除非满足以下标准,否则女性受试者被认为具有生育潜力:记录的永久性灭菌(子宫切除术,双边分式切除术或双侧卵巢切除术)或记录的绝经后状态(定义为妇女的12个月的妇女> 45年的女性> 45年> 45年 - 在没有其他生物学或生理原因的情况下。此外,女性<55岁的女性必须具有血清卵泡刺激(FSH)> 40 miU/ml的水平才能确认更年期)。注意:文档可能包括研究网站对病历,体检或病史访谈的审查。
  14. 理解能力和愿意签署书面知情同意书

排除标准:

  1. 先前用卡博替尼治疗。
  2. 先前用Atezolizumab和/或其他PD-1/PDL-1检查点抑制剂治疗。
  3. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,收到任何类型的小分子激酶抑制剂(包括研究激酶抑制剂)。
  4. 在第一次剂量的研究治疗前2周内,接受任何类型的细胞毒性,生物学或其他全身性抗癌疗法(包括研究)。
  5. 在第一次剂量的研究治疗前4周内,在2周内或任何其他放射疗法内对骨转移的辐射疗法。首次剂量研究治疗前的6周内,可以在放射性核素进行全身治疗。与先前放射治疗有关的临床相关并发症的受试者不符合资格。
  6. 除非接受放疗和/或手术(包括放射外科手术)进行充分治疗,否则已知的脑转移或颅性硬膜外疾病,并且在放射治疗后的第一次剂量研究治疗之前或在主要剂量之前至少4周之前,至少稳定了4周手术(例如,脑转移的去除或活检)。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。符合条件的受试者必须在首次剂量治疗时在神经学上无症状,并且不接受皮质类固醇治疗。
  7. 香豆素剂(例如WARFARIN),直接凝血酶抑制剂(例如,dabigatran),直接因子XA抑制剂βBABAN或血小板抑制剂(例如pidogrel' target='_blank'>Clopidogrel)伴随抗凝剂。允许的抗凝剂如下:

    1. 低剂量阿司匹林的预防性使用对心脏保护(根据局部适用的指南)和低剂量的低分子量肝素(LMWH)。
    2. 具有直接因子XA抑制剂RivaroxabanEdoxabanApixaban的治疗剂量LMWH或抗凝治疗的受试者中没有已知脑转移的受试者,这些受试者至少在稳定剂量的抗凝剂中,至少1周,在没有临床上明显的出血并发症之前,至少1周抗凝治疗方案或肿瘤。
  8. 该受试者不受控制,大量的间流或近期疾病,包括但不限于以下条件:

    a)心血管疾病:i。心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会3或4类,不稳定的心绞痛,严重的心律不齐

    ii。尽管最佳降压治疗,但不受控制的高血压被定义为持续血压(BP)> 140 mm Hg收缩压或> 90 mm Hg舒张压。

    iii。中风(包括短暂性缺血性攻击[TIA]),心肌梗塞(MI)或其他缺血性事件,或在首次服用研究治疗前6个月内6个月内的6个月内。

    iv。如果稳定,无症状,并且在第一次剂量的研究治疗前至少1周,允许在6个月内诊断出偶然,亚段PE或DVT的受试者。

    b)胃肠道(GI)疾病,包括与穿孔或瘘管形成的高风险相关的疾病:i。该受试者有肿瘤入侵胃肠道,活跃的消化性溃疡疾病,炎症性肠病(例如,克罗恩病),憩室炎胆囊炎,症状性胆管炎阑尾炎胰腺炎' target='_blank'>急性胰腺炎,急性胰腺导管或胰腺导管急性阻塞胃出口阻塞。

    ii。腹部瘘,胃肠道穿孔,肠梗阻或腹腔内脓肿在第一次剂量的研究治疗前6个月内。

    iii。注意:必须在第一次剂量的研究治疗前确认腹腔内脓肿的完全愈合。

  9. 临床上显着的血尿,血液或血液症> 0.5茶匙(2.5毫升)的红血或其他明显出血(例如肺出血)的其他病史在第一次剂量进行研究治疗前的12周内。
  10. 肺部病变(S)或已知的气管或支气管疾病表现。
  11. 病变入侵或包围任何主要血管。
  12. 瘦脑病病史
  13. 与肿瘤相关的不受控制的疼痛

    1. 需要止痛药物的患者必须在研究进入时采用稳定的方案。
    2. 有症状的病变(例如,骨转移或转移导致神经撞击)应在入学前接受姑息放疗。应从辐射的影响中回收患者。没有必需的最低恢复期。
    3. 随着进一步生长的进一步生长,可能会导致功能缺陷或顽固性疼痛的无症状转移性病变(例如,当前与脊髓压缩无关的硬膜外转移)如果在入学前适当的情况下应考虑用于现有的区域治疗。
  14. 不受控制的胸腔积液心包积液或需要复发的排水程序的腹水

    a)允许具有留置导管的患者。

  15. 未受控制或有症状的高钙血症(电离钙> 1.5 mmol/L,钙> 12 mg/dL或校正的血清钙> ULN)
  16. Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome ,或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症(有关自身免疫性疾病免疫缺陷的更全面清单,请参见附录III),但以下例外:

    1. 患有甲状腺替代激素的自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的患者有资格进行研究。
    2. 在胰岛素方案上有1型糖尿病的受控糖尿病患者符合该研究的资格。
    3. 患有湿疹,牛皮癣,地衣慢性慢性地衣或白癜风的患者只有皮肤病表现(例如,排除牛皮癣关节炎' target='_blank'>关节炎的患者)有资格进行该研究,前提是满足以下所有疾病:

    一世。皮疹必须覆盖<10%的身体表面积II。疾病在基线时受到良好控制,仅需要低位的局部皮质类固醇III。没有发生急性加重的急性加重,需要牛cor骨加紫外线A辐射,甲氨蝶呤,类视黄素,生物学剂,口服钙调蛋白抑制剂或前12个月内的口服钙调神经蛋白抑制剂或口服皮质激素。

  17. 特发性肺纤维化,组织肺炎(例如细支气管炎),药物诱导的肺炎或特发性肺炎的病史

    A)允许放射场肺炎病史(纤维化)。

  18. 主动感染需要全身治疗,有以下例外:

    1. 尿路感染
    2. 主动治疗的HCV
  19. 患有SARS-COV-2感染的患者以下例外:

    a)在治疗开始前30天从主动症状中恢复。

  20. 人类免疫缺陷病毒(HIV)或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征(AIDS)相关疾病或因结核病感染引起的结核病阳性检测的已知病史。
  21. 研究人员认为的其他具有临床意义的疾病将排除安全研究的参与。

    1. 严重的非愈合伤口/溃疡/骨折。
    2. 无补偿/症状性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症。
    3. 中度至重度肝损伤
  22. 大手术(例如,腹腔镜肾切除术,胃肠道手术,去除或对脑转移的活检)在第一次剂量的研究治疗前2周内。在第一次剂量的研究治疗之前,受试者必须通过大手术或轻微手术进行完全的伤口愈合。具有临床相关的持续性并发症的受试者不符合资格。
  23. 通过Fridericia公式(QTCF)计算出的QT间隔> 500 ms,在第一次剂量的研究治疗前14天内[增加Fridericia Formula的参考]。

    注意:如果单个ECG显示一个绝对值> 500毫秒的QTCF,则必须在初始ECG后30分钟内进行大约3分钟的间隔两个ECG,并且将使用这三个连续结果的平均值QTCF的平均值。确定资格。

  24. 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂(包括但不限于干扰素和白介素2 [IL-2])或5个半衰期(以更长的为准)进行治疗,然后才开始研究治疗
  25. 在研究治疗前2周内,用全身性免疫抑制药物(包括但不限于皮质类固醇环磷酰胺,硫氰酸酯,甲基甲酰胺和抗TNF-Alpha剂)治疗研究治疗,除以下例外:

    1. 在获得首席研究员确认后,接受了急性,低剂量全身性免疫抑制剂药物或一次性脉搏剂量的全身免疫抑制剂药物(例如48小时的皮质类固醇用于对比过敏)。
    2. 接受矿物皮质激素(例如,氟皮质酮),慢性阻塞性肺疾病(COPD)或哮喘的皮质类固醇或低剂量皮质类固醇的患者有资格进行研究。
  26. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏性过敏性反应的病史
  27. 已知对中国仓鼠卵巢细胞产物或atezolizumab配方的任何成分的过敏性
  28. 在研究治疗最终剂量后的6个月内,在研究治疗期间怀孕或母乳喂养,或者有意怀孕。生育潜力的妇女必须在开始研究治疗前14天内具有阴性血清妊娠试验。
  29. 无法吞咽平板电脑
  30. 先前鉴定出对研究治疗配方组成部分的过敏或超敏反应。
  31. 在第一次剂量治疗或诊断出在第一次剂量的研究治疗之前,需要进行主动治疗的其他任何其他活性恶性肿瘤,除了显然已经治愈的局部可治愈的癌症(例如基础或鳞状细胞皮肤)外癌症,膀胱癌或癌的原位,宫颈或乳房。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Rachna Shroff,医学博士(520)626-6453 rshroff@arizona.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04820179
其他研究ID编号ICMJE 33971
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:是的
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方亚利桑那大学
研究赞助商ICMJE亚利桑那大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Rachna Shroff,医学博士亚利桑那大学
PRS帐户亚利桑那大学
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院