• E4 20 mg和e4 100 mg对心率（HR）的影响：从剂量剂量（∆HR）变化：时间范围：剂量后45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和E4 100 mg对心率（HR）的影响：安慰剂校正的转换 - 基线心率（∆ΔHR）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对PR间隔的影响：from-baseline PR间隔（∆PR）[时间范围：从45分钟前剂量到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对PR间隔的影响：安慰剂校正的变化与基线PR间隔（∆∆PR）[时间范围：从45分钟前剂量前剂量到24小时，剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对QRS持续时间的影响：from-baseline QRS持续时间（∆QRS）[时间范围：从45分钟前剂量前剂量到24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对QRS持续时间的影响：安慰剂校正的变化从QRS QRS持续时间（∆ΔQRS）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• 敏感性测定：莫西法沙星400 mg对QTC间隔的影响：安慰剂校正从基线QTCF（ΔΔQTCF）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后45分钟]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从-45，-30和-15分钟提取的3个predose ECG派生的ECG间隔的平均值。
• 不良事件的频率（AES），治疗急剧不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从研究结束到结束的时期-1（即7（±2）天（即7（±2）天）研究药物的最后剂量）]
  由研究者确定的任何临床显着观察结果，在临床实验室测试，12个铅ECG，生命体征测量或体格检查发现的结果中都将记录为不良事件（AES）。在研究药物管理之前和之后的几个时间点，将提出参与者的非导致问题以确定AE的发生。此外，将记录所有在研究过程中自发报告的AE。治疗燃料的AE（TEAE）定义为在研究​​药物的第一次给药之前不存在任何事件或暴露于研究药物后严重或频率恶化的任何事件。
• E4的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后1小时到24小时]
• 获得E4的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后1小时到24小时]
• E4的等离子浓度时间曲线最多24小时（AUC0-24）（AUC0-24）[时间范围：剂量后1小时至24小时]

这项研究的目的是：

• 评估E4是否对以两种不同剂量水平给出单剂量时心脏的跳动有任何影响；
• 为了确定检测心脏对使用阳性对照方式进行小变化的小变化的能力：Moxifloxacin，莫西法沙星是FDA批准的喹诺酮抗生素作为彻底QT（TQT）研究中的阳性对照；
• 评估以两个不同剂量水平给药的单剂量E4的安全性和耐受性；
• 测量血液中的研究药物量以及在给药后消除人体（药代动力学）所需的时间。

这是一项第一阶段，多中心，随机，安慰剂和主动控制的，部分双盲，单剂量的，单向的四向分频研究，在健康的绝经后女性参与者中评估E4对QTC间隔的影响。所有参与者将以随机序列接受所有4种研究治疗（E4治疗剂量[20 mg]; E4 Supratheraphapeitic剂量[100 mg]；安慰剂； Moxifloxacin [400 mg]）。

E4和安慰剂管理将蒙蔽，而莫西法沙星将以开放标签的方式提供。

参与者将在第一个研究药物管理局前28天内向临床研究部门（CRU）报告资格筛查。参与者将在进行任何研究特定的筛选程序之前签署特定知情同意书（ICF）。

在每个研究期间，参与者将从给药（第1天）之前的第二天限制在CRU中，直到所有安全评估在第2天完成，每期总共2天。每个研究期间将进行14天（±2天）的冲洗。

使用连续的12铅ECG（抛horters）记录的心脏动力学评估将在每个治疗期的第1天进行大约1小时开始，然后在给药前约25小时结束。 ECG将被提取序列化和后用药的串行时间点。每次ECG提取后，将在所有时期内对PK进行血液抽血。

所有参与者（包括过早终止研究的参与者）将在最后一次研究治疗治疗后7（±2）天接到后续电话，以确定自上次研究访问以来是否发生过任何不良事件（AE）。

• 药物：Estetrol 20 mg
  一只estetrol一水合物（E4）20 mg片剂加四个匹配的安慰剂片口服一次
  其他名称：E4 20 mg
• 药物：Estetrol 100 mg
  五种estetrol一水合物（E4）20毫克片剂口服一次
  其他名称：E4 100毫克
• 药物：安慰剂
  口服五个安慰剂片
• 药物：莫西法沙星400毫克
  1莫西法沙星400毫克口服一次（开放标签）

• 实验：T-ST-PM

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-MTP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PTM-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：MPST-T

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-PTM

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PMST-T

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：T-ST-MP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：MTP-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PT-ST-M

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：TMP-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-PMT

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：M-ST-TP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克

纳入标准：

1. 筛查时，健康的绝经后妇女，40至65岁，包括在内。
2. 在第一次剂量的研究药物之前，至少三个月未使用含尼古丁的产品的连续非吸烟者。
3. 筛查时的最小重量为52 kg和体重指数（BMI）≥18.0和≤32.0kg/m2。
4. 在研究者认为，在详细的医学和外科史之后，有活跃或慢性疾病的看法，没有任何临床意义的证据来定义的健康状况，包括妇科检查，包括生命体征，12铅心电图（ECG）（ECG）（ECG）（ECG） ），血液学，血液化学，血清学和尿液分析临床实验室测试。

5. 绝经后状态将定义为以下任何一个：

   1. 对于非静脉切除的参与者：

      • 至少12个月的自发性闭经；要么
      • 至少6个月的自发性闭经，血清FSH> 40 mIU/mL（在含有雌激素/孕激素的药物冲洗后获得的值，请参见排除标准18和20）；要么
      • 至少6周后双侧卵巢切除术。

   2. 对于子宫切除的参与者：

      • 血清FSH> 40 mIU/mL（在含有雌激素/孕激素的药物冲洗后获得的值，请参见排除标准18和20）；要么
      • 至少6周后双侧卵巢切除术。
6. 了解知情同意书（ICF）的研究程序，并愿意并且能够遵守该协议。
7. 筛查时的仰卧血压在90/40 mmHg和150/90 mmHg（包括）之间。

8. 没有临床意义的历史或有12个铅ECG的发现，由首席研究员在筛查和签到中判断，包括以下列出的每个标准：

   • 正常的窦性节奏（心率在40 bpm至100 bpm之间，包括）。
   • Fridericia校正的QTC（QTCF）间隔≤450毫秒。
   • QRS间隔≤120毫秒;并通过手册确认> 120毫秒。
   • PR间隔≤220毫秒。
9. 筛查时正常范围内具有血清钾，钙和镁水平。
10. 能够和愿意戒酒，咖啡因和含黄氨酸的饮料或食物（例如，咖啡，茶，可乐，巧克力，能量饮料）的能力，从48小时（2天）到临床研究部门（CRU）（CRU）之前的48小时（2天） ）直到诊所出院。

排除标准：

1. 首席研究员认为，历史或临床上重要的医学或精神病病或疾病的存在。
2. 首席研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与者的参与对参与者构成额外的风险。
3. 在研究药物的第一剂剂量之前，过去2年的历史或酗酒或药物滥用的存在。
4. 对E4，莫西沙星，相关化合物或无活性成分的过敏性或特质反应的历史或存在。
5. 严重多重和/或严重过敏的史（例如，乳胶过敏，创可贴，粘合剂敷料或医用胶带），或对处方药或非处方药的过敏反应或明显的不耐受性。
6. 筛查或入住时，尿液药物或酒精阳性。
7. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），梅毒，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性结果。

8. 无法避免或预期使用：

   • 任何药物，包括处方药和非处方药（包括抗酸剂），草药疗法或维生素补充剂（尤其是那些含镁，铝，铁或锌的补充剂；例外：可以允许使用维生素C）在整个研究中；要么
   • 在第一次剂量的研究药物和整个研究中，已知的任何已知具有重要抑制剂或诱导剂的抑制剂或诱导剂（CYP）酶和/或P-糖蛋白（P-gp），包括圣约翰·沃特（P-GP）。首席研究员或指定人员将咨询适当的来源，以确认与研究药物缺乏药代动力学（PK）或药效学相互作用。
9. 在首席研究人员认为，在研究药物的第28天内，在整个饮食中，饮食一直与研究饮食不相容（包括极端饮食，无论出于何种原因而导致重量的重大变化），在首次研究药物之前的28天内，在整个研究药物之前的28天内，研究。
10. 在第一次剂量研究药物之前的56天内，血液或大量失血量超过500 mL。
11. 首次剂量研究药物之前的7天内捐赠血浆。
12. 在首席研究员认为，在首次剂量之前的6个月内，有手术或任何可能影响吸收，分布，代谢或消除研究药物的疾病。除非参与者患有胆囊切除术后杜非氏菌，否则胆囊切除术不是排他性的。
13. 在研究药物的第28天内参与另一项临床研究。 28天的窗口将源自最后一个血液收集或给药的日期，以较晚者为准，在本研究的第1天的先前研究中。
14. 参与先前的临床研究，参与者在最后剂量研究药物后接受E4 <8周。
15. 参与者在筛查访问或期望进行研究期间的精神或法律丧失能力或有重大的情绪问题。
16. 在入学前和研究期间，在48小时（2天）内进行剧烈活动，日光浴和接触运动。

17. 历史或存在：

    • 首席研究员认为，临床上重要的低钾血症；要么
    • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；要么
    • 病态的窦综合征，二级或第三级室内障碍，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，QTC间隔延长或传导异常；要么
    • 重复或频繁的晕厥或血管发作；要么
    • 临床意义的心血管疾病，例如高血压或心动过缓或严重的外周动脉循环系统疾病。

18. 使用含有药物的雌激素/孕激素的使用：

    • 在筛查阴道非系统性激素产品（环，面霜，凝胶）之前1周；要么
    • 筛查阴道或透皮雌激素或雌激素/孕激素产物前4周；要么
    • 在筛查口服雌激素和/或孕激素产物和/或选择性ER调节剂治疗前8周；要么
    • 筛查宫内孕激素治疗前8周。
19. 使用雄激素或脱氢表雄酮（DHEA）的药物：筛查开始前8周开始口服，局部，阴道或透皮雄激素。
20. 使用雌激素/孕激素和雄激素/DHEA的药物（S）需要超过8周（孕激素植入物或雌激素或雌激素单独注射药物治疗，雌激素药物治疗，可注射药物治疗，可注射药物或可注射药物治疗，可植入的药物治疗，可植入的药物治疗）雄激素疗法）。
21. 恶性病史，除了在筛查前1年以上被诊断出皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌外。
22. 研究人员在乳房检查和/或乳房X线摄影对乳腺癌恶性肿瘤的怀疑中发现的任何具有临床意义的发现，这将需要进行额外的临床检查以排除乳腺癌（但是，允许超声证实的简单囊肿）。乳房成像报告和数据系统（BI-RADS）在乳房X线照片上得分以外的1或2。
23. 非静脉切除参与者中的宫颈抹布异常，宫颈发育不良的迹象大于低级鳞状上皮内病变（LSIL）。可能会纳入具有不确定意义（ASCUS）的非典型鳞状细胞的诊断妇女。对于在3年内写了先前测试文档的非静脉切除参与者，不需要子宫颈抹片检查。

24. 对于非静脉切除的参与者：

    • 子宫癌的病史或存在，子宫内膜增生，增生性发现无序；要么
    • 子宫内膜息肉的存在；要么
    • 未诊断的阴道出血或未诊断的异常子宫出血；要么
    • 子宫内膜消融；要么
    • 在研究者的判断中，任何子宫/子宫内膜异常都禁止使用雌激素疗法。这包括子宫肌病或显着肌瘤的存在或史。
25. 静脉或动脉血栓栓塞疾病的病史或存在（例如，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，肺栓塞，中风，心肌梗塞，心绞痛等）或已知凝血病史的史。
26. 使用类固醇用于更年期荷尔蒙治疗的禁忌症。
27. 不处于甲状腺功能障碍（甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退症）的参与者，包括接受药物治疗的参与者（例如，L-甲状腺素或抗甲状腺药物）。
28. 筛查或第1天的妊娠测试结果阳性。
29. PRA或赞助商的雇员。

• E4 20 mg和e4 100 mg对心率（HR）的影响：从剂量剂量（∆HR）变化：时间范围：剂量后45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和E4 100 mg对心率（HR）的影响：安慰剂校正的转换 - 基线心率（∆ΔHR）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对PR间隔的影响：from-baseline PR间隔（∆PR）[时间范围：从45分钟前剂量到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对PR间隔的影响：安慰剂校正的变化与基线PR间隔（∆∆PR）[时间范围：从45分钟前剂量前剂量到24小时，剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对QRS持续时间的影响：from-baseline QRS持续时间（∆QRS）[时间范围：从45分钟前剂量前剂量到24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• E4 20 mg和e4 100 mg对QRS持续时间的影响：安慰剂校正的变化从QRS QRS持续时间（∆ΔQRS）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后24小时]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从3个predose ECG时间点（-45，-30和-15分钟）中派生的ECG间隔的平均值。
• 敏感性测定：莫西法沙星400 mg对QTC间隔的影响：安慰剂校正从基线QTCF（ΔΔQTCF）[时间范围：从剂量前45分钟到剂量后45分钟]
  将执行连续的12铅ECG（Hollters）录音。基线将是从-45，-30和-15分钟提取的3个predose ECG派生的ECG间隔的平均值。
• 不良事件的频率（AES），治疗急剧不良事件（TEAE）和严重的不良事件（SAE）[时间范围：从研究结束到结束的时期-1（即7（±2）天（即7（±2）天）研究药物的最后剂量）]
  由研究者确定的任何临床显着观察结果，在临床实验室测试，12个铅ECG，生命体征测量或体格检查发现的结果中都将记录为不良事件（AES）。在研究药物管理之前和之后的几个时间点，将提出参与者的非导致问题以确定AE的发生。此外，将记录所有在研究过程中自发报告的AE。治疗燃料的AE（TEAE）定义为在研究​​药物的第一次给药之前不存在任何事件或暴露于研究药物后严重或频率恶化的任何事件。
• E4的最大观察血浆浓度（CMAX）[时间范围：剂量后1小时到24小时]
• 获得E4的最大观察血浆浓度（TMAX）的时间[时间范围：剂量后1小时到24小时]
• E4的等离子浓度时间曲线最多24小时（AUC0-24）（AUC0-24）[时间范围：剂量后1小时至24小时]

这项研究的目的是：

• 评估E4是否对以两种不同剂量水平给出单剂量时心脏的跳动有任何影响；
• 为了确定检测心脏对使用阳性对照方式进行小变化的小变化的能力：Moxifloxacin，莫西法沙星是FDA批准的喹诺酮抗生素作为彻底QT（TQT）研究中的阳性对照；
• 评估以两个不同剂量水平给药的单剂量E4的安全性和耐受性；
• 测量血液中的研究药物量以及在给药后消除人体（药代动力学）所需的时间。

这是一项第一阶段，多中心，随机，安慰剂和主动控制的，部分双盲，单剂量的，单向的四向分频研究，在健康的绝经后女性参与者中评估E4对QTC间隔的影响。所有参与者将以随机序列接受所有4种研究治疗（E4治疗剂量[20 mg]; E4 Supratheraphapeitic剂量[100 mg]；安慰剂； Moxifloxacin [400 mg]）。

E4和安慰剂管理将蒙蔽，而莫西法沙星将以开放标签的方式提供。

参与者将在第一个研究药物管理局前28天内向临床研究部门（CRU）报告资格筛查。参与者将在进行任何研究特定的筛选程序之前签署特定知情同意书（ICF）。

在每个研究期间，参与者将从给药（第1天）之前的第二天限制在CRU中，直到所有安全评估在第2天完成，每期总共2天。每个研究期间将进行14天（±2天）的冲洗。

使用连续的12铅ECG（抛horters）记录的心脏动力学评估将在每个治疗期的第1天进行大约1小时开始，然后在给药前约25小时结束。 ECG将被提取序列化和后用药的串行时间点。每次ECG提取后，将在所有时期内对PK进行血液抽血。

所有参与者（包括过早终止研究的参与者）将在最后一次研究治疗治疗后7（±2）天接到后续电话，以确定自上次研究访问以来是否发生过任何不良事件（AE）。

• 药物：Estetrol 20 mg
  一只estetrol一水合物（E4）20 mg片剂加四个匹配的安慰剂片口服一次
  其他名称：E4 20 mg
• 药物：Estetrol 100 mg
  五种estetrol一水合物（E4）20毫克片剂口服一次
  其他名称：E4 100毫克
• 药物：安慰剂
  口服五个安慰剂片
• 药物：莫西法沙星400毫克
  1莫西法沙星400毫克口服一次（开放标签）

• 实验：T-ST-PM

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-MTP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PTM-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：MPST-T

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-PTM

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PMST-T

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：T-ST-MP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：MTP-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：PT-ST-M

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：TMP-ST

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：ST-PMT

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克
• 实验：M-ST-TP

  治疗t：治疗性E4剂量（20 mg）：一台E4 20 mg片剂加四个E4安慰剂片剂

  治疗ST：上部E4剂量（100 mg）：五个E4 20 mg片剂

  治疗P：安慰剂：五个E4安慰剂片

  治疗M：莫西法沙星：1莫西法沙星400毫克片剂

  干预措施：

  • 药物：Estetrol 20 mg
  • 药物：Estetrol 100 mg
  • 药物：安慰剂
  • 药物：莫西法沙星400毫克

纳入标准：

1. 筛查时，健康的绝经后妇女，40至65岁，包括在内。
2. 在第一次剂量的研究药物之前，至少三个月未使用含尼古丁的产品的连续非吸烟者。
3. 筛查时的最小重量为52 kg和体重指数（BMI）≥18.0和≤32.0kg/m2。
4. 在研究者认为，在详细的医学和外科史之后，有活跃或慢性疾病的看法，没有任何临床意义的证据来定义的健康状况，包括妇科检查，包括生命体征，12铅心电图（ECG）（ECG）（ECG）（ECG） ），血液学，血液化学，血清学和尿液分析临床实验室测试。

5. 绝经后状态将定义为以下任何一个：

   1. 对于非静脉切除的参与者：

      • 至少12个月的自发性闭经；要么
      • 至少6个月的自发性闭经，血清FSH> 40 mIU/mL（在含有雌激素/孕激素的药物冲洗后获得的值，请参见排除标准18和20）；要么
      • 至少6周后双侧卵巢切除术。

   2. 对于子宫切除的参与者：

      • 血清FSH> 40 mIU/mL（在含有雌激素/孕激素的药物冲洗后获得的值，请参见排除标准18和20）；要么
      • 至少6周后双侧卵巢切除术。
6. 了解知情同意书（ICF）的研究程序，并愿意并且能够遵守该协议。
7. 筛查时的仰卧血压在90/40 mmHg和150/90 mmHg（包括）之间。

8. 没有临床意义的历史或有12个铅ECG的发现，由首席研究员在筛查和签到中判断，包括以下列出的每个标准：

   • 正常的窦性节奏（心率在40 bpm至100 bpm之间，包括）。
   • Fridericia校正的QTC（QTCF）间隔≤450毫秒。
   • QRS间隔≤120毫秒;并通过手册确认> 120毫秒。
   • PR间隔≤220毫秒。
9. 筛查时正常范围内具有血清钾，钙和镁水平。
10. 能够和愿意戒酒，咖啡因和含黄氨酸的饮料或食物（例如，咖啡，茶，可乐，巧克力，能量饮料）的能力，从48小时（2天）到临床研究部门（CRU）（CRU）之前的48小时（2天） ）直到诊所出院。

排除标准：

1. 首席研究员认为，历史或临床上重要的医学或精神病病或疾病的存在。
2. 首席研究者认为，任何疾病的病史都可能使研究结果混淆，或者通过参与者的参与对参与者构成额外的风险。
3. 在研究药物的第一剂剂量之前，过去2年的历史或酗酒或药物滥用的存在。
4. 对E4，莫西沙星，相关化合物或无活性成分的过敏性或特质反应的历史或存在。
5. 严重多重和/或严重过敏的史（例如，乳胶过敏，创可贴，粘合剂敷料或医用胶带），或对处方药或非处方药的过敏反应或明显的不耐受性。
6. 筛查或入住时，尿液药物或酒精阳性。
7. 筛查人免疫缺陷病毒（HIV），梅毒，乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）的阳性结果。

8. 无法避免或预期使用：

   • 任何药物，包括处方药和非处方药（包括抗酸剂），草药疗法或维生素补充剂（尤其是那些含镁，铝，铁或锌的补充剂；例外：可以允许使用维生素C）在整个研究中；要么
   • 在第一次剂量的研究药物和整个研究中，已知的任何已知具有重要抑制剂或诱导剂的抑制剂或诱导剂（CYP）酶和/或P-糖蛋白（P-gp），包括圣约翰·沃特（P-GP）。首席研究员或指定人员将咨询适当的来源，以确认与研究药物缺乏药代动力学（PK）或药效学相互作用。
9. 在首席研究人员认为，在研究药物的第28天内，在整个饮食中，饮食一直与研究饮食不相容（包括极端饮食，无论出于何种原因而导致重量的重大变化），在首次研究药物之前的28天内，在整个研究药物之前的28天内，研究。
10. 在第一次剂量研究药物之前的56天内，血液或大量失血量超过500 mL。
11. 首次剂量研究药物之前的7天内捐赠血浆。
12. 在首席研究员认为，在首次剂量之前的6个月内，有手术或任何可能影响吸收，分布，代谢或消除研究药物的疾病。除非参与者患有胆囊切除术后杜非氏菌，否则胆囊切除术不是排他性的。
13. 在研究药物的第28天内参与另一项临床研究。 28天的窗口将源自最后一个血液收集或给药的日期，以较晚者为准，在本研究的第1天的先前研究中。
14. 参与先前的临床研究，参与者在最后剂量研究药物后接受E4 <8周。
15. 参与者在筛查访问或期望进行研究期间的精神或法律丧失能力或有重大的情绪问题。
16. 在入学前和研究期间，在48小时（2天）内进行剧烈活动，日光浴和接触运动。

17. 历史或存在：

    • 首席研究员认为，临床上重要的低钾血症；要么
    • 扭转扭矩的危险因素（例如，心力衰竭，心肌病或长QT综合征的家族史）；要么
    • 病态的窦综合征，二级或第三级室内障碍，心肌梗塞，肺部充血，心律不齐，QTC间隔延长或传导异常；要么
    • 重复或频繁的晕厥或血管发作；要么
    • 临床意义的心血管疾病，例如高血压或心动过缓或严重的外周动脉循环系统疾病。

18. 使用含有药物的雌激素/孕激素的使用：

    • 在筛查阴道非系统性激素产品（环，面霜，凝胶）之前1周；要么
    • 筛查阴道或透皮雌激素或雌激素/孕激素产物前4周；要么
    • 在筛查口服雌激素和/或孕激素产物和/或选择性ER调节剂治疗前8周；要么
    • 筛查宫内孕激素治疗前8周。
19. 使用雄激素或脱氢表雄酮（DHEA）的药物：筛查开始前8周开始口服，局部，阴道或透皮雄激素。
20. 使用雌激素/孕激素和雄激素/DHEA的药物（S）需要超过8周（孕激素植入物或雌激素或雌激素单独注射药物治疗，雌激素药物治疗，可注射药物治疗，可注射药物或可注射药物治疗，可植入的药物治疗，可植入的药物治疗）雄激素疗法）。
21. 恶性病史，除了在筛查前1年以上被诊断出皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌外。
22. 研究人员在乳房检查和/或乳房X线摄影对乳腺癌恶性肿瘤的怀疑中发现的任何具有临床意义的发现，这将需要进行额外的临床检查以排除乳腺癌（但是，允许超声证实的简单囊肿）。乳房成像报告和数据系统（BI-RADS）在乳房X线照片上得分以外的1或2。
23. 非静脉切除参与者中的宫颈抹布异常，宫颈发育不良的迹象大于低级鳞状上皮内病变（LSIL）。可能会纳入具有不确定意义（ASCUS）的非典型鳞状细胞的诊断妇女。对于在3年内写了先前测试文档的非静脉切除参与者，不需要子宫颈抹片检查。

24. 对于非静脉切除的参与者：

    • 子宫癌的病史或存在，子宫内膜增生' target='_blank'>子宫内膜增生，增生性发现无序；要么
    • 子宫内膜息肉' target='_blank'>子宫内膜息肉的存在；要么
    • 未诊断的阴道出血或未诊断的异常子宫出血；要么
    • 子宫内膜消融；要么
    • 在研究者的判断中，任何子宫/子宫内膜异常都禁止使用雌激素疗法。这包括子宫肌病或显着肌瘤的存在或史。
25. 静脉或动脉血栓栓塞疾病的病史或存在（例如，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，肺栓塞，中风，心肌梗塞，心绞痛等）或已知凝血病史的史。
26. 使用类固醇用于更年期荷尔蒙治疗的禁忌症。
27. 不处于甲状腺功能障碍（甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症）的参与者，包括接受药物治疗的参与者（例如，L-甲状腺素或甲状腺药' target='_blank'>抗甲状腺药物）。
28. 筛查或第1天的妊娠测试结果阳性。
29. PRA或赞助商的雇员。