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出境医 / 临床实验 / 富含镁的人工脑脊液的应用在非干性蛛网膜下腔出血中

富含镁的人工脑脊液的应用在非干性蛛网膜下腔出血中

研究描述
简要摘要:

脑出血(ICH)是具有高死亡率和残疾率的脑凋亡的常见致命类型之一。血肿的体积和脑出血的并发症是早期死亡和预后不良的主要预测指标。血肿及其代谢物是关键的治疗靶标。目前,为了改善患者的预后,在临床实践中通常使用脑脊液(CSF)替换为正常生理盐水(NS),以清除血腥成分,这表现出良好的临床作用。但是,由于NS和CSF组成之间的差异很大,因此很容易造成脑组织的继发损伤。因此,用类似CSF组成的人工CSF替换在减少并发症的发生率和改善神经功能的预后方面更有效。

在该项目的早期阶段设计和开发的富含镁的人工脑脊液(MACSF)具有与生理CSF相似的物理和化学特性,例如离子物种,浓度,氢(pH)值和渗透压的潜力。动物实验已确认其安全性和有效性。在这项研究中,将基底神经节的患者分层分为MACSF组和NS组。 MACSF和NS分别用作腰椎穿刺CSF替代的替代液。通过观察和比较14、30、60、90天的当天,在14、30、60、90天之内进行比较;血肿吸收率,出血性CSF去除率;脑自动调节的变化;并发症发生率,例如急性阻塞性脑积水(AOH)和大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛(CVS);成像的分数和量表的变化;在住院,头痛持续时间和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间,脑膜刺激性持续时间,ICU住院期间,评估神经功能恢复的评估,例如美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷评分(GCS)持续时间,总住院时间; CSF和外周血生化指标的变化。目的是评估MACSF替代疗法的基础神经节脑出血患者,分解为心室和非干扰素蛛网膜下腔出血,对吸收率和预后的影响。


病情或疾病 干预/治疗阶段
内出血' target='_blank'>颅内出血其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 72名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:浓度,介入,双盲,完全随机,分层的临床试验
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
首要目标:治疗
官方标题:富含镁的人工脑脊液替代对非脑蛛网膜下腔出血患者预后的影响
估计研究开始日期 2021年4月18日
估计初级完成日期 2023年1月1日
估计 学习完成日期 2023年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MACSF组
在实验组中,分层随机方法中纳入了脑出血脑出血的患者,非干扰性肌瘤下血出血的患者纳入了。在CSF更换中使用富含镁的人工脑脊液(MACSF),其余的处理应严格遵循与对照组一样的指南。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
富含镁的人工脑脊液(MACSF)由根据特定的配方组成的几种合格的临床注射术组成,该配方具有与生理CSF相似的物理和化学特性。 MacSF将是新鲜制造和使用的。它将由训练有素的专业人员在特定的工作台上准备,并在特殊容器中发送给患者病房。最后,它将用于CSF更换。在整个程序中,应严格执行无菌原则,包括准备,运输和应用。

没有干预:NS组
在对照组中,根据分层随机方法,包括脑内出血患者,非脑瘤性蛛网膜下腔出血患者被包括在内。在CSF替代品中使用正常的盐水(0.9%氯化钠注射),其余治疗应严格遵循该准则。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
结果措施
主要结果指标
  1. 发作后的MRS得分为14、30、60,90天[时间范围:在14、30、60、60、90天之后。这是给予的
    评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。


次要结果度量
  1. 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。

  2. 血肿的吸收率[时间范围:发作后30天内。这是给予的
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。

  3. CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。

  4. CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。

  5. CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。

  6. CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。

  7. 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(脑动脉中部动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。在发作后72小时内和每次脑脊液替换后,进行了TCD。

  8. 大脑自动调节的变化(CA)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    通过瞬时高血症反应测试(THRT)评估CA,这是一种基于经颅多普勒(TCD)的CA评估方法,该方法描述了对同侧共同carotid动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。计算了瞬时高血流动率(THRR)与基线血流速度(计算了前五个收缩期的血流速度的平均值),这反映了高灌注后大脑血流的自动调节功能。双侧THRIT≥1.09被认为具有正常的自动调节功能,单侧THRR≤1.09认为自动调节功能受到损害。在发作后72小时内和每次脑脊液置换后进行TCD。

  9. 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。

  10. 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。

  11. 神经功能恢复[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。

  12. 神经系统症状持续时间的差异[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),镇痛学的持续时间和剂量,呕吐持续时间(日),脑膜刺激性持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。

  13. 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。

  14. 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。

  15. CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。


其他结果措施:
  1. 颅内压的波动(ICP)[时间范围:在住院期间每次脑脊液置换之前。这是给予的
    ICP将通过非侵入性ICP监测和腰椎穿刺评估。严重程度将通过使用脱水药物的天数来评估。

  2. MACSF诱导的感染的发病率和严重程度[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    如果患者有一些感染症状,则负责医生必须确定它是否是MACSF引起的感染并评估严重程度。首先,将通过患者的症状和MACSF样本的致病检测来诊断MACSF诱导的感染。其次,感染的严重程度将通过包括发烧持续时间,抗生素的种类,抗生素使用时间和CSF检查的结果来评估。

  3. 高镁血症的发病率[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    密切注意疲劳的临床表现,肌腱反射消失和血压降低,并动态监测血液电解质水平以评估高镁血症的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者在18至80岁之间;
  • 通过颅骨成像检查证实,ICH破裂的患者在原发性基底神经节区域或非干扰性亚蛛网膜下腔出血的患者中;
  • 发病后72小时内入院;
  • 患者或其家庭成员的知情同意,并签署了CSF替代治疗的知情同意书。

排除标准:

  • 非自发内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 从发作到入学的时间超过72小时;
  • 需要手术治疗的患者;
  • 腰椎穿刺的禁忌症,例如:脑疝气,严重的颅内高血压,穿刺部位炎症,血液系统疾病等;
  • 患者还有其他严重疾病,例如心力衰竭肾衰竭肝衰竭等;
  • 患者或他/她的亲戚拒绝接受上述研究计划。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yixin Zhao 0086-15291859063 yihsinchao@163.com
联系人:Guogang Luo,医生0086-13991974085 lguogang@163.com

位置
位置表的布局表
中国,shaanxi
西安北大大学第一附属医院
西安,中国Shaanxi,710061
赞助商和合作者
第一附属医院Xi'an Jiotong大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Guogang Luo,医学博士,博士第一附属医院Xi'an Jiotong大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月18日
估计初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
发作后的MRS得分为14、30、60,90天[时间范围:在14、30、60、60、90天之后。这是给予的
评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 发病后14、30、60,60天的MRS得分≤2的百分比; [时间范围:在14、30、60,发病后90天。这是给予的
    评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。
  • 血肿的吸收率[时间范围:在发病后14天的7日,在当天]
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月18日)
  • 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。
  • 血肿的吸收率[时间范围:发作后30天内。这是给予的
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。
  • CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。
  • 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(脑动脉中部动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。在发作后72小时内和每次脑脊液替换后,进行了TCD。
  • 大脑自动调节的变化(CA)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    通过瞬时高血症反应测试(THRT)评估CA,这是一种基于经颅多普勒(TCD)的CA评估方法,该方法描述了对同侧共同carotid动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。计算了瞬时高血流动率(THRR)与基线血流速度(计算了前五个收缩期的血流速度的平均值),这反映了高灌注后大脑血流的自动调节功能。双侧THRIT≥1.09被认为具有正常的自动调节功能,单侧THRR≤1.09认为自动调节功能受到损害。在发作后72小时内和每次脑脊液置换后进行TCD。
  • 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。
  • 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。
  • 神经功能恢复[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。
  • 神经系统症状持续时间的差异[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),镇痛学的持续时间和剂量,呕吐持续时间(日),脑膜刺激性持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。
  • 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。
  • 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。
  • CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。
  • CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。
  • 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(中大脑中动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。
  • 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。
  • 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。
  • 神经功能恢复。 [时间范围:发病后15天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。
  • 神经系统症状持续时间的差异。 [时间范围:发病后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间(日),脑膜刺激性的持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。
  • 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。
  • 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。
  • CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月25日)
  • 颅内压的波动(ICP)[时间范围:在住院期间每次脑脊液置换之前。这是给予的
    ICP将通过非侵入性ICP监测和腰椎穿刺评估。严重程度将通过使用脱水药物的天数来评估。
  • MACSF诱导的感染的发病率和严重程度[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    如果患者有一些感染症状,则负责医生必须确定它是否是MACSF引起的感染并评估严重程度。首先,将通过患者的症状和MACSF样本的致病检测来诊断MACSF诱导的感染。其次,感染的严重程度将通过包括发烧持续时间,抗生素的种类,抗生素使用时间和CSF检查的结果来评估。
  • 高镁血症的发病率[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    密切注意疲劳的临床表现,肌腱反射消失和血压降低,并动态监测血液电解质水平以评估高镁血症的发生率。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE富含镁的人工脑脊液的应用在非干性蛛网膜下腔出血
官方标题ICMJE富含镁的人工脑脊液替代对非脑蛛网膜下腔出血患者预后的影响
简要摘要

脑出血(ICH)是具有高死亡率和残疾率的脑凋亡的常见致命类型之一。血肿的体积和脑出血的并发症是早期死亡和预后不良的主要预测指标。血肿及其代谢物是关键的治疗靶标。目前,为了改善患者的预后,在临床实践中通常使用脑脊液(CSF)替换为正常生理盐水(NS),以清除血腥成分,这表现出良好的临床作用。但是,由于NS和CSF组成之间的差异很大,因此很容易造成脑组织的继发损伤。因此,用类似CSF组成的人工CSF替换在减少并发症的发生率和改善神经功能的预后方面更有效。

在该项目的早期阶段设计和开发的富含镁的人工脑脊液(MACSF)具有与生理CSF相似的物理和化学特性,例如离子物种,浓度,氢(pH)值和渗透压的潜力。动物实验已确认其安全性和有效性。在这项研究中,将基底神经节的患者分层分为MACSF组和NS组。 MACSF和NS分别用作腰椎穿刺CSF替代的替代液。通过观察和比较14、30、60、90天的当天,在14、30、60、90天之内进行比较;血肿吸收率,出血性CSF去除率;脑自动调节的变化;并发症发生率,例如急性阻塞性脑积水(AOH)和大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛(CVS);成像的分数和量表的变化;在住院,头痛持续时间和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间,脑膜刺激性持续时间,ICU住院期间,评估神经功能恢复的评估,例如美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷评分(GCS)持续时间,总住院时间; CSF和外周血生化指标的变化。目的是评估MACSF替代疗法的基础神经节脑出血患者,分解为心室和非干扰素蛛网膜下腔出血,对吸收率和预后的影响。

详细说明

这项研究是一项前瞻性,介入和双盲随机对照临床试验。在获得临床注册表的批准后,如果他们及其亲戚愿意加入该研究,则符合纳入和排除标准标准的患者将被招募到本研究中。根据入院时患者的临床表现和颅骨成像结果,使用改良的Fisher评分,世界神经外科医生量表(WFNSS),最大成绩(Max-ICH)评估了患者状况。 ,IVH分数(IVHS),Hijdra Sum分数(Hijdra),修改后的GRAEB分数(MGS)和其他分级标准。使用完全分层的随机化方法将两个组(NS组和MACSF组)分为组。这项研究是一项双盲临床研究,分组协议由项目研究助理管理。在受试者或其家人签署知情同意书后,项目研究助理根据Xi'anjiaotong大学第一附属医院的临床研究中心随机分配的顺序完成了分组。项目研究助理记录了该小组,并告知专家所需的替代流体类型。替换液以特殊的容器的形式发送到病房,然后操作员进行腰椎穿刺和CSF替换。两组中使用的替换液体在外观,颜色,温度和气味上都是相同的。在整个研究中,研究人员没有参加替代液体的准备,受试者及其家人也不知道分组。在案件收集和电子数据库记录完成后,研究助理将在第三方的监督下告知研究人员该组名称,以完成无限制,研究人员应以书面形式告知小组名称的主题。对于对照组,将患者治疗正常盐水(0.9%氯化钠注射)作为替代液。对于干预组,将使用MACSF。 MacSF的组成和浓度如下:Na+:146.2 MEQ/L,K+:2.7 MEQ/L,MG2+:4.2 MEQ/L,Cl-:123 MEQ/L,HCO3-:23.2 MEQ/L,葡萄糖:0.755 g/l。根据特定工作区的特定公式,MACSF是由Xi'an Jiaotong大学第一附属医院的药房静脉混合服务人员准备的。整个过程严格遵循无菌原则。新鲜的MACSF将放置在特定的容器中,并通过特定的通道发送给患者病房。颅内压(ICP)在腰穿之前通过非侵入性ICP测试测量。如果它高于350cmH2O,则可以在100ml 20%甘露醇的静脉滴注后30分钟进行腰穿。然后,对于签署知情同意书的患者,在每次腰椎穿刺CSF置换和同步血液样本(6ML)之前,采用CSF样本(3ML)。血液样本应分别抽入非抗凝管和肝素抗凝管。所有样品将被转移到液态氮气罐中Xi'anjiaotong大学第一家附属医院的生物库中。在37°的水浴中重新融化后,以3000R/min的速度将血液样品以4°离心15分钟,CSF样品将在4°以1000r/min的速度离心10分钟,然后收集上清液并存储在-80°。在这项研究结束时,氧脱脂蛋白(OXYHB),S100钙结合蛋白β(S100β),神经元特异性烯醇酶(NSE),D-Dimer(dd),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9),,NSE(DD)的含量(MMP-9),D-Dimer(DD),样品中的Mg2+,Ca2+将通过酶连接的免疫吸附测定(ELISA)或质谱法检测。替换的总量通常为30毫升,每2天进行一次替换。当CSF中的红细胞(RBC)计数小于100×10^6/L时,CSF被认为已被清除。 CSF替换最多可进行四次。入院后每天评估NIHSS和GCS评分。至少在入院后每周进行脑计算机断层扫描(CT)。如果有新的低密度病变,将诊断出延迟的脑梗塞(DCI)。在入院后的头三天和每次替换后,进行经颅多普勒(TCD)检查。通过短暂性高血症反应测试(THRT)评估脑自动调节(CA),这是一种基于经颅多普勒(TCD)基于CA评估方法,该方法描述了对同侧共同颈动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。特定内容将在后面描述。 CV将由TCD诊断,诊断标准将在后面描述。在发病后的14、30、60、90天的14、30、60,评估MRS的当天,所有受试者均进行了随访。同时,将使用一些指标来评估MACSF应用的安全性,其中包括继发感染,颅内压的波动和高镁血症。对于不同意进行CSF替代品的患者或其家人,在他们签署了知情同意书以收集样本后,样本收集可以用作本研究的补充分析。

诊断标准和解决方案将在下一部分中进行描述。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
浓度,介入,双盲,完全随机,分层的临床试验
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE内出血' target='_blank'>颅内出血
干预ICMJE其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
富含镁的人工脑脊液(MACSF)由根据特定的配方组成的几种合格的临床注射术组成,该配方具有与生理CSF相似的物理和化学特性。 MacSF将是新鲜制造和使用的。它将由训练有素的专业人员在特定的工作台上准备,并在特殊容器中发送给患者病房。最后,它将用于CSF更换。在整个程序中,应严格执行无菌原则,包括准备,运输和应用。
研究臂ICMJE
  • 实验:MACSF组
    在实验组中,分层随机方法中纳入了脑出血脑出血的患者,非干扰性肌瘤下血出血的患者纳入了。在CSF更换中使用富含镁的人工脑脊液(MACSF),其余的处理应严格遵循与对照组一样的指南。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
    干预:其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
  • 没有干预:NS组
    在对照组中,根据分层随机方法,包括脑内出血患者,非脑瘤性蛛网膜下腔出血患者被包括在内。在CSF替代品中使用正常的盐水(0.9%氯化钠注射),其余治疗应严格遵循该准则。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月25日)
72
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月1日
估计初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者在18至80岁之间;
  • 通过颅骨成像检查证实,ICH破裂的患者在原发性基底神经节区域或非干扰性亚蛛网膜下腔出血的患者中;
  • 发病后72小时内入院;
  • 患者或其家庭成员的知情同意,并签署了CSF替代治疗的知情同意书。

排除标准:

  • 非自发内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 从发作到入学的时间超过72小时;
  • 需要手术治疗的患者;
  • 腰椎穿刺的禁忌症,例如:脑疝气,严重的颅内高血压,穿刺部位炎症,血液系统疾病等;
  • 患者还有其他严重疾病,例如心力衰竭肾衰竭肝衰竭等;
  • 患者或他/她的亲戚拒绝接受上述研究计划。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yixin Zhao 0086-15291859063 yihsinchao@163.com
联系人:Guogang Luo,医生0086-13991974085 lguogang@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04819451
其他研究ID编号ICMJE XJTU1AF2020LSK-195
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方第一附属医院Xi'an Jiotong大学
研究赞助商ICMJE第一附属医院Xi'an Jiotong大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Guogang Luo,医学博士,博士第一附属医院Xi'an Jiotong大学
PRS帐户第一附属医院Xi'an Jiotong大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

脑出血(ICH)是具有高死亡率和残疾率的脑凋亡的常见致命类型之一。血肿的体积和脑出血的并发症是早期死亡和预后不良的主要预测指标。血肿及其代谢物是关键的治疗靶标。目前,为了改善患者的预后,在临床实践中通常使用脑脊液(CSF)替换为正常生理盐水(NS),以清除血腥成分,这表现出良好的临床作用。但是,由于NS和CSF组成之间的差异很大,因此很容易造成脑组织的继发损伤。因此,用类似CSF组成的人工CSF替换在减少并发症的发生率和改善神经功能的预后方面更有效。

在该项目的早期阶段设计和开发的富含镁的人工脑脊液(MACSF)具有与生理CSF相似的物理和化学特性,例如离子物种,浓度,氢(pH)值和渗透压的潜力。动物实验已确认其安全性和有效性。在这项研究中,将基底神经节的患者分层分为MACSF组和NS组。 MACSF和NS分别用作腰椎穿刺CSF替代的替代液。通过观察和比较14、30、60、90天的当天,在14、30、60、90天之内进行比较;血肿吸收率,出血性CSF去除率;脑自动调节的变化;并发症发生率,例如急性阻塞性脑积水(AOH)和大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛(CVS);成像的分数和量表的变化;在住院,头痛持续时间和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间,脑膜刺激性持续时间,ICU住院期间,评估神经功能恢复的评估,例如美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷评分(GCS)持续时间,总住院时间; CSF和外周血生化指标的变化。目的是评估MACSF替代疗法的基础神经节脑出血患者,分解为心室和非干扰素蛛网膜下腔出血,对吸收率和预后的影响。


病情或疾病 干预/治疗阶段
内出血' target='_blank'>颅内出血其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 72名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:浓度,介入,双盲,完全随机,分层的临床试验
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
首要目标:治疗
官方标题:富含镁的人工脑脊液替代对非脑蛛网膜下腔出血患者预后的影响
估计研究开始日期 2021年4月18日
估计初级完成日期 2023年1月1日
估计 学习完成日期 2023年2月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:MACSF组
在实验组中,分层随机方法中纳入了脑出血脑出血的患者,非干扰性肌瘤下血出血的患者纳入了。在CSF更换中使用富含镁的人工脑脊液(MACSF),其余的处理应严格遵循与对照组一样的指南。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
富含镁的人工脑脊液(MACSF)由根据特定的配方组成的几种合格的临床注射术组成,该配方具有与生理CSF相似的物理和化学特性。 MacSF将是新鲜制造和使用的。它将由训练有素的专业人员在特定的工作台上准备,并在特殊容器中发送给患者病房。最后,它将用于CSF更换。在整个程序中,应严格执行无菌原则,包括准备,运输和应用。

没有干预:NS组
在对照组中,根据分层随机方法,包括脑内出血患者,非脑瘤性蛛网膜下腔出血患者被包括在内。在CSF替代品中使用正常的盐水(0.9%氯化钠注射),其余治疗应严格遵循该准则。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
结果措施
主要结果指标
  1. 发作后的MRS得分为14、30、60,90天[时间范围:在14、30、60、60、90天之后。这是给予的
    评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。


次要结果度量
  1. 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。

  2. 血肿的吸收率[时间范围:发作后30天内。这是给予的
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。

  3. CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。

  4. CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。

  5. CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。

  6. CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。

  7. 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(脑动脉中部动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。在发作后72小时内和每次脑脊液替换后,进行了TCD。

  8. 大脑自动调节的变化(CA)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    通过瞬时高血症反应测试(THRT)评估CA,这是一种基于经颅多普勒(TCD)的CA评估方法,该方法描述了对同侧共同carotid动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。计算了瞬时高血流动率(THRR)与基线血流速度(计算了前五个收缩期的血流速度的平均值),这反映了高灌注后大脑血流的自动调节功能。双侧THRIT≥1.09被认为具有正常的自动调节功能,单侧THRR≤1.09认为自动调节功能受到损害。在发作后72小时内和每次脑脊液置换后进行TCD。

  9. 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。

  10. 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。

  11. 神经功能恢复[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。

  12. 神经系统症状持续时间的差异[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),镇痛学的持续时间和剂量,呕吐持续时间(日),脑膜刺激性持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。

  13. 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。

  14. 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。

  15. CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。


其他结果措施:
  1. 颅内压的波动(ICP)[时间范围:在住院期间每次脑脊液置换之前。这是给予的
    ICP将通过非侵入性ICP监测和腰椎穿刺评估。严重程度将通过使用脱水药物的天数来评估。

  2. MACSF诱导的感染的发病率和严重程度[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    如果患者有一些感染症状,则负责医生必须确定它是否是MACSF引起的感染并评估严重程度。首先,将通过患者的症状和MACSF样本的致病检测来诊断MACSF诱导的感染。其次,感染的严重程度将通过包括发烧持续时间,抗生素的种类,抗生素使用时间和CSF检查的结果来评估。

  3. 高镁血症的发病率[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    密切注意疲劳的临床表现,肌腱反射消失和血压降低,并动态监测血液电解质水平以评估高镁血症的发生率。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 患者在18至80岁之间;
  • 通过颅骨成像检查证实,ICH破裂的患者在原发性基底神经节区域或非干扰性亚蛛网膜下腔出血的患者中;
  • 发病后72小时内入院;
  • 患者或其家庭成员的知情同意,并签署了CSF替代治疗的知情同意书

排除标准:

  • 非自发内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 从发作到入学的时间超过72小时;
  • 需要手术治疗的患者;
  • 腰椎穿刺的禁忌症,例如:脑疝气,严重的颅内高血压,穿刺部位炎症,血液系统疾病等;
  • 患者还有其他严重疾病,例如心力衰竭肾衰竭肝衰竭等;
  • 患者或他/她的亲戚拒绝接受上述研究计划。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Yixin Zhao 0086-15291859063 yihsinchao@163.com
联系人:Guogang Luo,医生0086-13991974085 lguogang@163.com

位置
位置表的布局表
中国,shaanxi
西安北大大学第一附属医院
西安,中国Shaanxi,710061
赞助商和合作者
第一附属医院Xi'an Jiotong大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Guogang Luo,医学博士,博士第一附属医院Xi'an Jiotong大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月9日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月29日
最后更新发布日期2021年4月21日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月18日
估计初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月6日)
发作后的MRS得分为14、30、60,90天[时间范围:在14、30、60、60、90天之后。这是给予的
评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。
原始主要结果措施ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 发病后14、30、60,60天的MRS得分≤2的百分比; [时间范围:在14、30、60,发病后90天。这是给予的
    评估患者的预后通过改良的兰金量表的得分。在MRS中,最低分数为0,最高分数为5。分数为0,表明患者根本没有症状,分数5表示患者。患有严重的残疾,卧床休息,失禁以及需要持续的护理和关注。在这项研究中,我们通过以下标准评估患者的结果。有利的结果定义为MRS <3,而不良结果为MRS≥3。
  • 血肿的吸收率[时间范围:在发病后14天的7日,在当天]
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年4月18日)
  • 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。
  • 血肿的吸收率[时间范围:发作后30天内。这是给予的
    血肿的吸收率(mL/ d)=(替换后首次CT血肿的体积 - 其他CT血肿的体积)/间隔时间;总血肿体积(TV)= ICH体积 +IVH体积; ICH; ICH音量= ABC/2;方法:a是CT上最大的血肿层的最长直径,B是垂直于线A的最长直径,C是血肿的可见层的厚度=扫描间距的层数; IVH体积的层数通过IVH分数/ GRAEB分数计算。
  • CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。
  • 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(脑动脉中部动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。在发作后72小时内和每次脑脊液替换后,进行了TCD。
  • 大脑自动调节的变化(CA)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    通过瞬时高血症反应测试(THRT)评估CA,这是一种基于经颅多普勒(TCD)的CA评估方法,该方法描述了对同侧共同carotid动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。计算了瞬时高血流动率(THRR)与基线血流速度(计算了前五个收缩期的血流速度的平均值),这反映了高灌注后大脑血流的自动调节功能。双侧THRIT≥1.09被认为具有正常的自动调节功能,单侧THRR≤1.09认为自动调节功能受到损害。在发作后72小时内和每次脑脊液置换后进行TCD。
  • 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。
  • 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。
  • 神经功能恢复[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。
  • 神经系统症状持续时间的差异[时间范围:发作后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),镇痛学的持续时间和剂量,呕吐持续时间(日),脑膜刺激性持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。
  • 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。
  • 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。
  • CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。
原始次要结果措施ICMJE
(提交:2021年3月25日)
  • 出血性CSF的清除率[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    记录从第一个CSF替换到更换结束的天数和CSF中的红细胞计数。 CSF红细胞计数的差异除以计算出血CSF的清除率的天数。
  • CT成像:最大分数(最大冰)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为10,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:IVH评分(IVHS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为9,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:修饰的GRAEB评分(MGS)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为32,更高的分数意味着结果较差。
  • CT成像:Hijdra Sum分数(Hijdra)[时间范围:在发病后30天内。这是给予的
    最小值为0,最大值为27,更高的分数意味着结果较差。
  • 血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛的发病率和严重程度(CVS)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    经颅多普勒(TCD)将用于评估CVS的发生和严重程度,将根据TCD的以下标准诊断出CVS的发生和严重性。首先,测试动脉的平均血流速度高于120厘米/秒。其次,与上一次相比,测试动脉的平均血流速度增加了15厘米/s或20%。第三,Lindeggard指数(中大脑中动脉的平均血流速度/同侧EICA的平均血流速度)高于3。
  • 急性阻塞性脑积水的发生率和严重程度(AOH)[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于随附的患者,将通过计算双尾指数(BCI)来衡量心室系统的大小:“尾状核水平上额叶的宽度除以相应的大脑直径。”通过将患者的BCI除以年龄的正常上限(第95个百分位数)来获得相对BCI。急性脑积水被定义为一个以上的相对BCI。
  • 第二笔和死亡率的发病率[时间范围:在发病后90天内。这是给予的
    中风由CT或MRI确定,并记录死亡率。
  • 神经功能恢复。 [时间范围:发病后15天内。这是给予的
    在住院期间,美国国立卫生学院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷得分(GCS)得分。 NIHSS的值为0到34,更高的分数意味着结果较差。 GC的值为0到16,更高的分数意味着更好的结果。
  • 神经系统症状持续时间的差异。 [时间范围:发病后20天内。这是给予的
    记录头痛持续时间(日)和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间(日),脑膜刺激性的持续时间(日)。视觉模拟量表(VAS)的最小值为0,最大值为100,更高的分数意味着较差的结果。
  • 住院时间[时间范围:在发病后60天内。这是给予的
    ICU住院期限(日),总住院时间(日)。
  • 脑脊液(CSF)和血液中的生物标志物水平[时间范围:在发作后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,请在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前采用CSF样品(3ML),以评估MACSF对氧杂胆蛋白(OxyHB,NG/L),S100钙的影响 - 结合蛋白β(S100β,NG/L),神经元特异性烯醇酶(NSE,NG/L),D-二聚体(DD,NG/L),基质金属蛋白酶(MMPS,NG/L)。
  • CSF和血液中的离子浓度水平[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    对于签署知情同意的患者,在每次腰椎穿刺CSF替换和同步血液样本(6ML)之前,采取了CSF样本(3ML),以评估MACSF对MG2+(MEQ/L)和Ca2+(MEQ/L)的影响。 L)。
当前其他预先指定的结果指标
(提交:2021年3月25日)
  • 颅内压的波动(ICP)[时间范围:在住院期间每次脑脊液置换之前。这是给予的
    ICP将通过非侵入性ICP监测和腰椎穿刺评估。严重程度将通过使用脱水药物的天数来评估。
  • MACSF诱导的感染的发病率和严重程度[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    如果患者有一些感染症状,则负责医生必须确定它是否是MACSF引起的感染并评估严重程度。首先,将通过患者的症状和MACSF样本的致病检测来诊断MACSF诱导的感染。其次,感染的严重程度将通过包括发烧持续时间,抗生素的种类,抗生素使用时间和CSF检查的结果来评估。
  • 高镁血症的发病率[时间范围:在发病后20天内。这是给予的
    密切注意疲劳的临床表现,肌腱反射消失和血压降低,并动态监测血液电解质水平以评估高镁血症的发生率。
其他其他预先指定的结果指标与电流相同
描述性信息
简短的标题ICMJE富含镁的人工脑脊液的应用在非干性蛛网膜下腔出血
官方标题ICMJE富含镁的人工脑脊液替代对非脑蛛网膜下腔出血患者预后的影响
简要摘要

脑出血(ICH)是具有高死亡率和残疾率的脑凋亡的常见致命类型之一。血肿的体积和脑出血的并发症是早期死亡和预后不良的主要预测指标。血肿及其代谢物是关键的治疗靶标。目前,为了改善患者的预后,在临床实践中通常使用脑脊液(CSF)替换为正常生理盐水(NS),以清除血腥成分,这表现出良好的临床作用。但是,由于NS和CSF组成之间的差异很大,因此很容易造成脑组织的继发损伤。因此,用类似CSF组成的人工CSF替换在减少并发症的发生率和改善神经功能的预后方面更有效。

在该项目的早期阶段设计和开发的富含镁的人工脑脊液(MACSF)具有与生理CSF相似的物理和化学特性,例如离子物种,浓度,氢(pH)值和渗透压的潜力。动物实验已确认其安全性和有效性。在这项研究中,将基底神经节的患者分层分为MACSF组和NS组。 MACSF和NS分别用作腰椎穿刺CSF替代的替代液。通过观察和比较14、30、60、90天的当天,在14、30、60、90天之内进行比较;血肿吸收率,出血性CSF去除率;脑自动调节的变化;并发症发生率,例如急性阻塞性脑积水(AOH)和大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛(CVS);成像的分数和量表的变化;在住院,头痛持续时间和视觉模拟量表(VAS),呕吐持续时间,脑膜刺激性持续时间,ICU住院期间,评估神经功能恢复的评估,例如美国国立卫生研究院中风量表(NIHSS)和格拉斯哥昏迷评分(GCS)持续时间,总住院时间; CSF和外周血生化指标的变化。目的是评估MACSF替代疗法的基础神经节脑出血患者,分解为心室和非干扰素蛛网膜下腔出血,对吸收率和预后的影响。

详细说明

这项研究是一项前瞻性,介入和双盲随机对照临床试验。在获得临床注册表的批准后,如果他们及其亲戚愿意加入该研究,则符合纳入和排除标准标准的患者将被招募到本研究中。根据入院时患者的临床表现和颅骨成像结果,使用改良的Fisher评分,世界神经外科医生量表(WFNSS),最大成绩(Max-ICH)评估了患者状况。 ,IVH分数(IVHS),Hijdra Sum分数(Hijdra),修改后的GRAEB分数(MGS)和其他分级标准。使用完全分层的随机化方法将两个组(NS组和MACSF组)分为组。这项研究是一项双盲临床研究,分组协议由项目研究助理管理。在受试者或其家人签署知情同意书后,项目研究助理根据Xi'anjiaotong大学第一附属医院的临床研究中心随机分配的顺序完成了分组。项目研究助理记录了该小组,并告知专家所需的替代流体类型。替换液以特殊的容器的形式发送到病房,然后操作员进行腰椎穿刺和CSF替换。两组中使用的替换液体在外观,颜色,温度和气味上都是相同的。在整个研究中,研究人员没有参加替代液体的准备,受试者及其家人也不知道分组。在案件收集和电子数据库记录完成后,研究助理将在第三方的监督下告知研究人员该组名称,以完成无限制,研究人员应以书面形式告知小组名称的主题。对于对照组,将患者治疗正常盐水(0.9%氯化钠注射)作为替代液。对于干预组,将使用MACSF。 MacSF的组成和浓度如下:Na+:146.2 MEQ/L,K+:2.7 MEQ/L,MG2+:4.2 MEQ/L,Cl-:123 MEQ/L,HCO3-:23.2 MEQ/L,葡萄糖:0.755 g/l。根据特定工作区的特定公式,MACSF是由Xi'an Jiaotong大学第一附属医院的药房静脉混合服务人员准备的。整个过程严格遵循无菌原则。新鲜的MACSF将放置在特定的容器中,并通过特定的通道发送给患者病房。颅内压(ICP)在腰穿之前通过非侵入性ICP测试测量。如果它高于350cmH2O,则可以在100ml 20%甘露醇的静脉滴注后30分钟进行腰穿。然后,对于签署知情同意书的患者,在每次腰椎穿刺CSF置换和同步血液样本(6ML)之前,采用CSF样本(3ML)。血液样本应分别抽入非抗凝管和肝素抗凝管。所有样品将被转移到液态氮气罐中Xi'anjiaotong大学第一家附属医院的生物库中。在37°的水浴中重新融化后,以3000R/min的速度将血液样品以4°离心15分钟,CSF样品将在4°以1000r/min的速度离心10分钟,然后收集上清液并存储在-80°。在这项研究结束时,氧脱脂蛋白(OXYHB),S100钙结合蛋白β(S100β),神经元特异性烯醇酶(NSE),D-Dimer(dd),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9),,NSE(DD)的含量(MMP-9),D-Dimer(DD),样品中的Mg2+,Ca2+将通过酶连接的免疫吸附测定(ELISA)或质谱法检测。替换的总量通常为30毫升,每2天进行一次替换。当CSF中的红细胞(RBC)计数小于100×10^6/L时,CSF被认为已被清除。 CSF替换最多可进行四次。入院后每天评估NIHSS和GCS评分。至少在入院后每周进行脑计算机断层扫描(CT)。如果有新的低密度病变,将诊断出延迟的脑梗塞(DCI)。在入院后的头三天和每次替换后,进行经颅多普勒(TCD)检查。通过短暂性高血症反应测试(THRT)评估脑自动调节(CA),这是一种基于经颅多普勒(TCD)基于CA评估方法,该方法描述了对同侧共同颈动脉的短暂压缩后脑血液FOW速度的变化。特定内容将在后面描述。 CV将由TCD诊断,诊断标准将在后面描述。在发病后的14、30、60、90天的14、30、60,评估MRS的当天,所有受试者均进行了随访。同时,将使用一些指标来评估MACSF应用的安全性,其中包括继发感染,颅内压的波动和高镁血症。对于不同意进行CSF替代品的患者或其家人,在他们签署了知情同意书以收集样本后,样本收集可以用作本研究的补充分析。

诊断标准和解决方案将在下一部分中进行描述。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
干预模型描述:
浓度,介入,双盲,完全随机,分层的临床试验
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
主要目的:治疗
条件ICMJE内出血' target='_blank'>颅内出血
干预ICMJE其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
富含镁的人工脑脊液(MACSF)由根据特定的配方组成的几种合格的临床注射术组成,该配方具有与生理CSF相似的物理和化学特性。 MacSF将是新鲜制造和使用的。它将由训练有素的专业人员在特定的工作台上准备,并在特殊容器中发送给患者病房。最后,它将用于CSF更换。在整个程序中,应严格执行无菌原则,包括准备,运输和应用。
研究臂ICMJE
  • 实验:MACSF组
    在实验组中,分层随机方法中纳入了脑出血脑出血的患者,非干扰性肌瘤下血出血的患者纳入了。在CSF更换中使用富含镁的人工脑脊液(MACSF),其余的处理应严格遵循与对照组一样的指南。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
    干预:其他:富含镁的人工脑脊液(MACSF)
  • 没有干预:NS组
    在对照组中,根据分层随机方法,包括脑内出血患者,非脑瘤性蛛网膜下腔出血患者被包括在内。在CSF替代品中使用正常的盐水(0.9%氯化钠注射),其余治疗应严格遵循该准则。替换的总量通常为30毫升,每3天进行一次替换。当CSF中的RBC计数小于100×10^6/L时,CSF被视为清除。脑脊液的替代最多可进行四次。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月25日)
72
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年2月1日
估计初级完成日期2023年1月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 患者在18至80岁之间;
  • 通过颅骨成像检查证实,ICH破裂的患者在原发性基底神经节区域或非干扰性亚蛛网膜下腔出血的患者中;
  • 发病后72小时内入院;
  • 患者或其家庭成员的知情同意,并签署了CSF替代治疗的知情同意书

排除标准:

  • 非自发内出血' target='_blank'>颅内出血
  • 从发作到入学的时间超过72小时;
  • 需要手术治疗的患者;
  • 腰椎穿刺的禁忌症,例如:脑疝气,严重的颅内高血压,穿刺部位炎症,血液系统疾病等;
  • 患者还有其他严重疾病,例如心力衰竭肾衰竭肝衰竭等;
  • 患者或他/她的亲戚拒绝接受上述研究计划。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Yixin Zhao 0086-15291859063 yihsinchao@163.com
联系人:Guogang Luo,医生0086-13991974085 lguogang@163.com
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04819451
其他研究ID编号ICMJE XJTU1AF2020LSK-195
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
责任方第一附属医院Xi'an Jiotong大学
研究赞助商ICMJE第一附属医院Xi'an Jiotong大学
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Guogang Luo,医学博士,博士第一附属医院Xi'an Jiotong大学
PRS帐户第一附属医院Xi'an Jiotong大学
验证日期2021年2月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素