• 16周临床反应[时间范围：16周]
  确定治疗中“不进展”的患者百分比。 “非进展”是完全反应，部分反应和稳定的疾病。
• 患者使用药物[时间范围：4年]
  评估治疗队列中包括的患者百分比

• 在研究中开始治疗的患者的无进展生存[时间范围：4年]
  从治疗开始到疾病进展的无进展生存时间
• 在研究中开始治疗的患者的总生存期[时间范围：4年]
  从分子诊断开始的药物时间从治疗开始到死亡时间的时间首先告知同意
• 生物标志物分析[时间范围：4年]
  •估计仅通过液体活检进行分析的患者百分比
• •跨肿瘤类型内外的肿瘤组织活检[时间范围：4年]
  •每个患者 /队列的肿瘤 /分子评估数量

符合条件的患者患有标准治疗，可接受性能状态和器官功能的晚期恶性肿瘤，在挪威没有其他合适的临床试验。在研究特定参考实验室进行的分子测试已经确定了潜在的靶向分子谱。接下来，应从试用药物武术中获得合适的药物。最后，如果患者符合纳入标准并被接受进行试验，则将采样第二次肿瘤活检（SNAP-Frozen）/ WGS肿瘤材料。参加该研究的患者将进入现有队列，或者，如果不存在合适的队列，则可以打开新的队列。一个队列将由一个诊断亚组，一种药物（或一种药物组合）和一个分子标记组成。药物的选择将由潜在概况列表支持。此外，文献中的可用知识将用于在国家分子肿瘤委员会中准备讨论，该肿瘤委员会将为治疗医师和研究医生提供治疗建议。一旦确认药物特异性资格标准，可以对患者进行方案指定的治疗，并进行新的预处理活检，以进行未来的生物标志物研究和对反应者与非反应者的研究。

所有接受该方案中可用药物治疗的患者将受到标准疗效结果的监测，包括肿瘤反应，无进展和总生存期以及研究特定措施作为治疗持续时间。筛查但未纳入任何队列的患者将在16周内进行生存和临床疾病过程。将评估与治疗相关的毒性（CTCAE 3-5级）。研究特定的治疗和结果数据，包括分子筛查的结果，将报告给挪威癌症注册表。使用挪威癌症注册表以及挪威患者登记处，挪威处方数据库以及初级患者和用户登记册（KPR）的长期随访数据，将在所有筛查的患者中收集。

• 实验：atezolizumab
  基于生物标志物
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：atezilizumab与贝伐单抗结合
  基于生物标志物
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Phesgo（曲妥珠单抗pertuzumab）
  Phesgo根据生物标志物在适应症之外使用。
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Alectinib
  基于生物标志物，Alectinib在指示外使用
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Vismodegib
  基于生物标志物的vismodegib在指示外使用
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Entrectinib
  基于生物标志物的指示外的Entretectinib
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Zelboraf + Cotellic
  Zelboraf + Cotellic在指示外使用，以生物标记
  干预：药物：atezolizumab

纳入标准：

• 参与者和健康状况的类型

  1. 患有病理学验证的局部晚期或转移性恶性疾病的患者不再受益于标准抗癌治疗，或者在研究人员认为，没有这种治疗方法可用或指出。
  2. ECOG性能状态0-2。
  3. 对于口服药物，患者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且必须没有已知的吸收不良综合征。

  4. 患者必须具有以下定义的可接受器官功能。但是，如上所述，每种药物的药物特异性研究手册中指定的药物特异性纳入/排除标准将优先考虑该标准和所有纳入标准（血液学诊断的例外）：

     1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5x109 / l
     2. 血红蛋白> 9 g/dl
     3. 血小板> 75,000/µL
     4. 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）
     5. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5 X正常（ULN）的机构上限（或已知肝转移的患者<5 x ULN）
     6. 计算或测量的肌酐清除率≥40mL/min/1.73 m2。

  5. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。 Recist V1.1（10，18）将用于实体瘤患者。对于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，将使用IMWG反应标准（19）和Cheson/Lugano指南（20）。对于胶质母细胞瘤患者，将使用RANO标准（21）。 IRECIST将用于免疫疗法-Cohorts。 IWG反应标准将用于血液学癌症。

     疾病不能通过身体或射线照相检查进行客观测量的患者（例如，血清肿瘤标记升高）不符合资格，除了前列腺癌的CA-125和PSA外，CA-125除外（22）。

  6. 结果必须从在预批准的实验室中进行的基因组 /分子测试获得（第10.15节）。该测试用来使患者有资格参加Impress-norway的测试可能是在患者护理期间在患者护理期间的任何时刻的任何标本上进行的，并由患者的治疗医生酌情进行。如果在第10.5节中定义的基因组分析进行基因组分析，则对血浆中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。如果可能的话，将对新采样活检进行NGS分析。这些分析中的信息可以用于进展，以评估可能的新队列包含。

  7. 具有基因组概况，该研究对本研究所包含的批准的靶向抗癌疗法之一的治疗具有潜在的临床益处，请参见第4.3.5节。

     注意：符合条件的基因组测试可能包括以下任何技术和等效技术：免疫组织化学（IHC），荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR）（含量纳米串），基于阵列的拷贝数分析（CNV），，基于阵列的拷贝数分析（CNV）， Sanger测序（SS），RNA测序，基因面板或整个外显子组测序（WES）通过下一代测序（NGS）。该测试可能是在原发性肿瘤的新鲜（冷冻或RNA含量）上进行的，或者是在原发性肿瘤或转移性沉积物或源自液体活检（例如外周血浆）的无细胞DNA的样本上进行的（例如外周血浆）由治疗医师确定，必须揭示第4.3节中定义的潜在可行的基因组变异或蛋白质过表达。

  8. 患者必须满足研究人员选择药物的药物特异性资格要求。

性别和避孕/障碍要求9.8。由于对发展中的胎儿有药物治疗的风险，育儿潜力和男性必须同意在研究期间使用足够的高效避孕方法，并且在完成研究治疗后的4至24个月内定义了4至24个月在第11.4节中。

10.9。女性参与者必须进行高度敏感的妊娠试验，<1个月前1个月。

11.10。男性患者应避免浸渍女性伴侣。男性研究患者必须同意以下一项：练习有效的屏障避孕，如SEC所述。 11.4在整个研究期间以及最后一次研究药物后的一定时间内。详细信息在“药物特定修正案”中给出。

知情同意书12.11。能够理解和愿意签署书面知情同意/同意文件，如附录1所述，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。监护人 /父母可以代表儿童行事。

排除标准：

符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与本研究之外（其他排除标准可能适用于特定药物）。

医疗条件

1. 有资格进入其他正在进行的试验的患者必须有潜在地使患者受益或超越印象深处的诺威队，并且可以使用正在进行的试验是可以管理的（考虑到地理位置）。

2. 持续的毒性> CTCAE 2级，除了周围神经病以外，与抗肿瘤治疗有关，该治疗在治疗开始前的4周内完成。持续的周围神经病患者≥CTCAE3级。

   患有已知的进行性脑转移的患者通过串行成像或神经系统功能下降，认为治疗医生认为。先前治疗 /稳定的脑转移患者符合条件。针对GBM患者的其他排除标准：

   一种。需要抗惊厥治疗的患者必须服用非酶诱导抗癫痫药（非EAIA）。禁止使用EIAED。先前在EIAED上的患者必须在随机分组前至少2周切换到非EAIA。

3. 患有以下先前存在的心脏状况，不受控制的心绞痛，不受控制的心房或心室心律不齐或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者。
4. 左心室射血分数（LVEF）的患者已知<40％。
5. 在研究治疗的第一个剂量之前的4个月内，患有中风（包括TIA）或急性心肌梗塞的患者
6. 治疗开始后1个月内有急性胃肠道出血的患者
7. 在治疗医师看来，患有任何其他具有临床意义的疾病的患者使患者不希望参加研究，或者可能危害对研究要求的依从性，包括但不限于：持续或活跃的感染，重大感染，不受控制的高血压，严重的精神疾病情况或预期或计划的抗癌治疗或手术。
8. 对研究药物的已知过敏/超敏反应的患者（活性物质或任何赋形剂）。

先验/伴随的治疗9.先前用选定的研究药物治疗相同的恶性肿瘤。 10.患者正在接受任何其他抗癌治疗（除替换外的细胞毒性，生物学，辐射或激素外），除了处方用于支持治疗的药物外，但可能具有抗癌作用（例如，乙酸中苯二酚，双膦酸盐，双膦酸盐， ）或正在进行的前列腺癌的cast割治疗。这些药物必须在入学期间开始≥1个月开始。患者可以使用华法林，低分子量肝素或直接因子XA抑制剂，除非通过药物特异性排除标准禁止这种疗法。

诊断评估11.如果患者的肿瘤具有已知的基因组变体，可以赋予本研究中可用的抗癌剂的耐药性，则该患者将不符合接受该药物的资格，但有资格在本研究中获得其他可用药物。该药物满足所有包含和排除标准。

其他排除12.怀孕或护理的女性患者13.不符合研究人员选择药物的药物的患者

注意：对于本协议中包含的每种药物，还可以适用特定的包含和排除标准（基于产品特征摘要（SPC）或制造商的建议）。这些可以在有关附录中包含的每个代理的补充信息中找到。药物特异性纳入和排除标准将优先于一般包含/排除标准

-

• Haukeland大学医院
• 圣奥拉夫斯医院
• 北挪威大学医院
• 阿克胡斯大学医院
• Vestre Viken医院信托
• 挪威南部医院
• Ostfold Hospital Trust
• 维斯福德医院
• 头盔Stavanger HF
• Nordlandssykehuset HF
• Sykehuset Innlandet HF
• 掌握福特
• 头盔Fonna HF
• 中央挪威地区卫生局
• HelseMøreog romsdal hf
• Sykehuset Telemark

• 16周临床反应[时间范围：16周]
  确定治疗中“不进展”的患者百分比。 “非进展”是完全反应，部分反应和稳定的疾病。
• 患者使用药物[时间范围：4年]
  评估治疗队列中包括的患者百分比

• 在研究中开始治疗的患者的无进展生存[时间范围：4年]
  从治疗开始到疾病进展的无进展生存时间
• 在研究中开始治疗的患者的总生存期[时间范围：4年]
  从分子诊断开始的药物时间从治疗开始到死亡时间的时间首先告知同意
• 生物标志物分析[时间范围：4年]
  •估计仅通过液体活检进行分析的患者百分比
• •跨肿瘤类型内外的肿瘤组织活检[时间范围：4年]
  •每个患者 /队列的肿瘤 /分子评估数量

符合条件的患者患有标准治疗，可接受性能状态和器官功能的晚期恶性肿瘤，在挪威没有其他合适的临床试验。在研究特定参考实验室进行的分子测试已经确定了潜在的靶向分子谱。接下来，应从试用药物武术中获得合适的药物。最后，如果患者符合纳入标准并被接受进行试验，则将采样第二次肿瘤活检（SNAP-Frozen）/ WGS肿瘤材料。参加该研究的患者将进入现有队列，或者，如果不存在合适的队列，则可以打开新的队列。一个队列将由一个诊断亚组，一种药物（或一种药物组合）和一个分子标记组成。药物的选择将由潜在概况列表支持。此外，文献中的可用知识将用于在国家分子肿瘤委员会中准备讨论，该肿瘤委员会将为治疗医师和研究医生提供治疗建议。一旦确认药物特异性资格标准，可以对患者进行方案指定的治疗，并进行新的预处理活检，以进行未来的生物标志物研究和对反应者与非反应者的研究。

所有接受该方案中可用药物治疗的患者将受到标准疗效结果的监测，包括肿瘤反应，无进展和总生存期以及研究特定措施作为治疗持续时间。筛查但未纳入任何队列的患者将在16周内进行生存和临床疾病过程。将评估与治疗相关的毒性（CTCAE 3-5级）。研究特定的治疗和结果数据，包括分子筛查的结果，将报告给挪威癌症注册表。使用挪威癌症注册表以及挪威患者登记处，挪威处方数据库以及初级患者和用户登记册（KPR）的长期随访数据，将在所有筛查的患者中收集。

• 实验：atezolizumab
  基于生物标志物
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：atezilizumab与贝伐单抗结合
  基于生物标志物
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Phesgo（曲妥珠单抗pertuzumab）
  Phesgo根据生物标志物在适应症之外使用。
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Alectinib
  基于生物标志物，Alectinib在指示外使用
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Vismodegib
  基于生物标志物的vismodegib在指示外使用
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Entrectinib
  基于生物标志物的指示外的Entretectinib
  干预：药物：atezolizumab
• 实验：Zelboraf + Cotellic
  Zelboraf + Cotellic在指示外使用，以生物标记
  干预：药物：atezolizumab

纳入标准：

• 参与者和健康状况的类型

  1. 患有病理学验证的局部晚期或转移性恶性疾病的患者不再受益于标准抗癌治疗，或者在研究人员认为，没有这种治疗方法可用或指出。
  2. ECOG性能状态0-2。
  3. 对于口服药物，患者必须能够吞咽和耐受口服药物，并且必须没有已知的吸收不良综合征。

  4. 患者必须具有以下定义的可接受器官功能。但是，如上所述，每种药物的药物特异性研究手册中指定的药物特异性纳入/排除标准将优先考虑该标准和所有纳入标准（血液学诊断的例外）：

     1. 绝对中性粒细胞计数≥1.5x109 / l
     2. 血红蛋白> 9 g/dl
     3. 血小板> 75,000/µL
     4. 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（ULN）
     5. AST（SGOT）和ALT（SGPT）<2.5 X正常（ULN）的机构上限（或已知肝转移的患者<5 x ULN）
     6. 计算或测量的肌酐清除率≥40mL/min/1.73 m2。

  5. 患者必须患有可测量或可评估的疾病。 Recist V1.1（10，18）将用于实体瘤患者。对于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤的患者，将使用IMWG反应标准（19）和Cheson/Lugano指南（20）。对于胶质母细胞瘤患者，将使用RANO标准（21）。 IRECIST将用于免疫疗法-Cohorts。 IWG反应标准将用于血液学癌症。

     疾病不能通过身体或射线照相检查进行客观测量的患者（例如，血清肿瘤标记升高）不符合资格，除了前列腺癌的CA-125和PSA外，CA-125除外（22）。

  6. 结果必须从在预批准的实验室中进行的基因组 /分子测试获得（第10.15节）。该测试用来使患者有资格参加Impress-norway的测试可能是在患者护理期间在患者护理期间的任何时刻的任何标本上进行的，并由患者的治疗医生酌情进行。如果在第10.5节中定义的基因组分析进行基因组分析，则对血浆中无细胞DNA进行的基因组测定也可以接受。如果可能的话，将对新采样活检进行NGS分析。这些分析中的信息可以用于进展，以评估可能的新队列包含。

  7. 具有基因组概况，该研究对本研究所包含的批准的靶向抗癌疗法之一的治疗具有潜在的临床益处，请参见第4.3.5节。

     注意：符合条件的基因组测试可能包括以下任何技术和等效技术：免疫组织化学（IHC），荧光原位杂交（FISH），聚合酶链反应（PCR）（含量纳米串），基于阵列的拷贝数分析（CNV），，基于阵列的拷贝数分析（CNV）， Sanger测序（SS），RNA测序，基因面板或整个外显子组测序（WES）通过下一代测序（NGS）。该测试可能是在原发性肿瘤的新鲜（冷冻或RNA含量）上进行的，或者是在原发性肿瘤或转移性沉积物或源自液体活检（例如外周血浆）的无细胞DNA的样本上进行的（例如外周血浆）由治疗医师确定，必须揭示第4.3节中定义的潜在可行的基因组变异或蛋白质过表达。

  8. 患者必须满足研究人员选择药物的药物特异性资格要求。

性别和避孕/障碍要求9.8。由于对发展中的胎儿有药物治疗的风险，育儿潜力和男性必须同意在研究期间使用足够的高效避孕方法，并且在完成研究治疗后的4至24个月内定义了4至24个月在第11.4节中。

10.9。女性参与者必须进行高度敏感的妊娠试验，<1个月前1个月。

11.10。男性患者应避免浸渍女性伴侣。男性研究患者必须同意以下一项：练习有效的屏障避孕，如SEC所述。 11.4在整个研究期间以及最后一次研究药物后的一定时间内。详细信息在“药物特定修正案”中给出。

知情同意书12.11。能够理解和愿意签署书面知情同意/同意文件，如附录1所述，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。监护人 /父母可以代表儿童行事。

排除标准：

符合以下任何标准的潜在参与者将被排除在参与本研究之外（其他排除标准可能适用于特定药物）。

医疗条件

1. 有资格进入其他正在进行的试验的患者必须有潜在地使患者受益或超越印象深处的诺威队，并且可以使用正在进行的试验是可以管理的（考虑到地理位置）。

2. 持续的毒性> CTCAE 2级，除了周围神经病以外，与抗肿瘤治疗有关，该治疗在治疗开始前的4周内完成。持续的周围神经病患者≥CTCAE3级。

   患有已知的进行性脑转移的患者通过串行成像或神经系统功能下降，认为治疗医生认为。先前治疗 /稳定的脑转移患者符合条件。针对GBM患者的其他排除标准：

   一种。需要抗惊厥治疗的患者必须服用非酶诱导抗癫痫药（非EAIA）。禁止使用EIAED。先前在EIAED上的患者必须在随机分组前至少2周切换到非EAIA。

3. 患有以下先前存在的心脏状况，不受控制的心绞痛，不受控制的心房或心室心律不齐或有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭的患者。
4. 左心室射血分数（LVEF）的患者已知<40％。
5. 在研究治疗的第一个剂量之前的4个月内，患有中风（包括TIA）或急性心肌梗塞的患者
6. 治疗开始后1个月内有急性胃肠道出血的患者
7. 在治疗医师看来，患有任何其他具有临床意义的疾病的患者使患者不希望参加研究，或者可能危害对研究要求的依从性，包括但不限于：持续或活跃的感染，重大感染，不受控制的高血压，严重的精神疾病情况或预期或计划的抗癌治疗或手术。
8. 对研究药物的已知过敏/超敏反应的患者（活性物质或任何赋形剂）。

先验/伴随的治疗9.先前用选定的研究药物治疗相同的恶性肿瘤。 10.患者正在接受任何其他抗癌治疗（除替换外的细胞毒性，生物学，辐射或激素外），除了处方用于支持治疗的药物外，但可能具有抗癌作用（例如，乙酸中苯二酚，双膦酸盐，双膦酸盐， ）或正在进行的前列腺癌的cast割治疗。这些药物必须在入学期间开始≥1个月开始。患者可以使用华法林，低分子量肝素或直接因子XA抑制剂，除非通过药物特异性排除标准禁止这种疗法。

诊断评估11.如果患者的肿瘤具有已知的基因组变体，可以赋予本研究中可用的抗癌剂的耐药性，则该患者将不符合接受该药物的资格，但有资格在本研究中获得其他可用药物。该药物满足所有包含和排除标准。

其他排除12.怀孕或护理的女性患者13.不符合研究人员选择药物的药物的患者

注意：对于本协议中包含的每种药物，还可以适用特定的包含和排除标准（基于产品特征摘要（SPC）或制造商的建议）。这些可以在有关附录中包含的每个代理的补充信息中找到。药物特异性纳入和排除标准将优先于一般包含/排除标准

-

• Haukeland大学医院
• 圣奥拉夫斯医院
• 北挪威大学医院
• 阿克胡斯大学医院
• Vestre Viken医院信托
• 挪威南部医院
• Ostfold Hospital Trust
• 维斯福德医院
• 头盔Stavanger HF
• Nordlandssykehuset HF
• Sykehuset Innlandet HF
• 掌握福特
• 头盔Fonna HF
• 中央挪威地区卫生局
• HelseMøreog romsdal hf
• Sykehuset Telemark