• 两个臂之间的生物学研究标志物的差异[时间范围：4个月]
  测量总抗氧化能力和丙二醛水平
• 两臂的感觉神经听力障碍的差异[时间范围：4个月]
  听觉评估
• 双臂电解质不平衡的发生率[时间范围：4个月]
  镁水平降低1.8 mg/dl和钾水平˂3.5mmol/l

顺铂是一种有效的抗癌药，用于治疗人类许多实体瘤。尽管对顺铂化疗的临床反应令人鼓舞，但该药物的肾毒性和耳毒性使得在许多情况下很难继续给药。

顺铂肾毒性是通过多种机制发生的，主要是通过顺铂进入肾上皮细胞，对核和线粒体DNA的损伤，多个细胞死亡途径的激活以及炎症反应的引发。因此，制定了几种实验策略，以防止这种毒性。例如，研究了减少肾顺铂积累的药物，例如有机阳离子转运蛋白2（OCT2）和铜转运蛋白（CTR1）抑制剂，抗氧化剂，抗凋亡和抗炎药。但是，其中许多药物干扰了顺铂的细胞毒性作用。

他汀类药物是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶来降低血浆胆固醇的药物。此外，他汀类药物还被证明具有多效性，非脂质依赖性作用。这些影响包括抗炎作用和减少氧化应激。根据进行的动物研究，已证明他汀类药物可降低顺铂在大鼠中的肾毒性作用。此外，正在进行的临床试验旨在研究他汀类药物在防止顺铂毒素中的作用。我们的目的是评估他汀类药物对人类中顺铂诱导的肾毒性和耳毒性的保护作用。

• 实验：他汀类药物治疗

  该手臂将接收：

  • 顺铂以及常规的肾脏保护干预措施（在顺铂同一天给予3升的电解质置换3升的IV水合）
  • rosuvastatin 10毫克/天
  干预措施：药物：瑞明毒素10mg
• 没有干预：不含他汀类药物

  该手臂将接收：

  -Cisplatin以及常规的肾脏保护干预措施（在顺铂同一天给予3升的电解质替代物的IV水合）

• A Y，Xin H，Yan W，Zhou X.小鼠pravastatin对顺铂诱导的肾毒性的改善。 Exp Toxicol Pathol。 2011年3月； 63（3）：215-9。 doi：10.1016/j.etp.2009.12.002。 Epub 2010 1月8日。
• Fujieda M，Morita T，Naruse K，Hayashi Y，Ishihara M，Yokoyama T，Toma T，Ohta K，Wakiguchi H. pravastatin对大鼠顺铂诱导的肾毒性的影响。嗡嗡声毒质。 2011年7月; 30（7）：603-15。 doi：10.1177/0960327110376551。 EPUB 2010年7月22日。
• Seckl MJ，Ottensmeier CH，Cullen M，Schmid P，Ngai Y，Muthukumar D，Thompson J，Harden S，Middleton G，Fife KM，Crosse B，Crosse B，Taylor P，Nash S，Nash S，Hackshaw A. - 在小细胞肺癌（Lungstar）中添加到一线标准化学疗法中的pravastatin的安慰剂对照试验。 J Clin Oncol。 2017年5月10日； 35（14）：1506-1514。 doi：10.1200/jco.2016.69.7391。 EPUB 2017 2月27日。
• Pabla N，Dong Z.顺铂肾毒性：机制和肉变保护策略。肾脏int。 2008年5月； 73（9）：994-1007。 doi：10.1038/sj.ki.5002786。 EPUB 2008年2月13日。评论。

纳入标准：

• 组织学证明的肺和乳腺癌患者表明是顺铂（4-6个周期）
• 普通基线血清肌酐水平
• 普通基线听力计
• 年龄在18-70岁之间

排除标准：

• 患有多种癌症的患者
• 先前化学疗法的患者
• 分配前12个月内汀类药物的治疗
• 分配前4周内用纤维进行治疗
• 怀孕和哺乳
• 异常肝功能检查或血细胞计数

• 两个臂之间的生物学研究标志物的差异[时间范围：4个月]
  测量总抗氧化能力和丙二醛水平
• 两臂的感觉神经听力障碍的差异[时间范围：4个月]
  听觉评估
• 双臂电解质不平衡的发生率[时间范围：4个月]
  镁水平降低1.8 mg/dl和钾水平˂3.5mmol/l

顺铂是一种有效的抗癌药，用于治疗人类许多实体瘤。尽管对顺铂化疗的临床反应令人鼓舞，但该药物的肾毒性和耳毒性使得在许多情况下很难继续给药。

顺铂肾毒性是通过多种机制发生的，主要是通过顺铂进入肾上皮细胞，对核和线粒体DNA的损伤，多个细胞死亡途径的激活以及炎症反应的引发。因此，制定了几种实验策略，以防止这种毒性。例如，研究了减少肾顺铂积累的药物，例如有机阳离子转运蛋白2（OCT2）和铜转运蛋白（CTR1）抑制剂，抗氧化剂，抗凋亡和抗炎药。但是，其中许多药物干扰了顺铂的细胞毒性作用。

他汀类药物是通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA）还原酶来降低血浆胆固醇的药物。此外，他汀类药物还被证明具有多效性，非脂质依赖性作用。这些影响包括抗炎作用和减少氧化应激。根据进行的动物研究，已证明他汀类药物可降低顺铂在大鼠中的肾毒性作用。此外，正在进行的临床试验旨在研究他汀类药物在防止顺铂毒素中的作用。我们的目的是评估他汀类药物对人类中顺铂诱导的肾毒性和耳毒性的保护作用。

• 实验：他汀类药物治疗

  该手臂将接收：

  • 顺铂以及常规的肾脏保护干预措施（在顺铂同一天给予3升的电解质置换3升的IV水合）
  • rosuvastatin 10毫克/天
  干预措施：药物：瑞明毒素10mg
• 没有干预：不含他汀类药物

  该手臂将接收：

  -Cisplatin以及常规的肾脏保护干预措施（在顺铂同一天给予3升的电解质替代物的IV水合）

• A Y，Xin H，Yan W，Zhou X.小鼠pravastatin对顺铂诱导的肾毒性的改善。 Exp Toxicol Pathol。 2011年3月； 63（3）：215-9。 doi：10.1016/j.etp.2009.12.002。 Epub 2010 1月8日。
• Fujieda M，Morita T，Naruse K，Hayashi Y，Ishihara M，Yokoyama T，Toma T，Ohta K，Wakiguchi H. pravastatin对大鼠顺铂诱导的肾毒性的影响。嗡嗡声毒质。 2011年7月; 30（7）：603-15。 doi：10.1177/0960327110376551。 EPUB 2010年7月22日。
• Seckl MJ，Ottensmeier CH，Cullen M，Schmid P，Ngai Y，Muthukumar D，Thompson J，Harden S，Middleton G，Fife KM，Crosse B，Crosse B，Taylor P，Nash S，Nash S，Hackshaw A. - 在小细胞肺癌（Lungstar）中添加到一线标准化学疗法中的pravastatin的安慰剂对照试验。 J Clin Oncol。 2017年5月10日； 35（14）：1506-1514。 doi：10.1200/jco.2016.69.7391。 EPUB 2017 2月27日。
• Pabla N，Dong Z.顺铂肾毒性：机制和肉变保护策略。肾脏int。 2008年5月； 73（9）：994-1007。 doi：10.1038/sj.ki.5002786。 EPUB 2008年2月13日。评论。

纳入标准：

• 组织学证明的肺和乳腺癌患者表明是顺铂（4-6个周期）
• 普通基线血清肌酐水平
• 普通基线听力计
• 年龄在18-70岁之间

排除标准：

• 患有多种癌症的患者
• 先前化学疗法的患者
• 分配前12个月内汀类药物的治疗
• 分配前4周内用纤维进行治疗
• 怀孕和哺乳
• 异常肝功能检查或血细胞计数