4006 776 356
免费咨询 9:00-18:00
免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
MSI-HIGH可切除GC/GEJC的非手术管理（NOM）的Tremelimumab和Durvalumab。 （无穷）
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌微卫星不稳定性 | 药物：Durvalumab药物：Tremelimumab | 阶段2 |
这项研究将在25个意大利中心的总屏幕预屏幕预屏幕预赛，以便总共招募31例患者，共1位患者，共1位患者1和13例患者。
在中央确认了MSI-HIGH，DMMR和EBV阴性状态后，可切除胃或胃食管治疗癌症患者（Siewert II/III），分为CT≥2，任何CN，M0或任何CT，CN1-3，M0将参加TNM分类第8版，并将获得300毫克单一给药（第1天）的术前治疗，而Durvalumab 1500 mg Q4W则用于3个周期（第1、29和57天）。
所有患者将通过胸腔腹膜CT扫描，18-FDG PET/CT，活检和液体活检进行完整的疾病。
在队列1中，患者将在入学人数（至少在上次治疗后至少六周后）在第15至18周之间进行D2淋巴结清扫术进行标准胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，持续两年，然后进行标准的后续。每六个月升起一次，直到第五年结束手术。在队列2中，没有完全临床反应证据的患者（被定义为放射学成像，液体活检和EUS的疾病持续存在）将被视为在队列中。 ），并将每12周开始每12周的胸腔腹膜CT，与具有鲜明对比的胸膜pET/TC对比度为18-fdg PET/TC，如果研究人员在临床上指示的EUS，具有多个随机活检的肿瘤部位和临床上可疑的区域淋巴结和液体活检的FNA，然后进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果临床怀疑或确认残留胃癌，无论是在成像时，在组织活检/细胞学样本或液体活检中的ctDNA处于病理学上，患者将根据标准手术，根据临床手术他们的中心（对D2淋巴结清扫术进行了小计/总胃切除术）。
队列2的入学率仅在队列1的入学率完成后才开始，并在对所有终点（包括探索性终点）的最终结果进行广泛评估之后，以及在研究设计，资格标准和资格标准和潜在的修正案之后赞助商指导委员会和由外国专家制成的独立数据监测委员会要求的研究程序，以及在伦理委员会和意大利药品局批准之后。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 31名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 第二阶段，多中心，单臂，多核心试验。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | tremelimumab和durvalumab的非手术管理（NOM） - 微卫星不稳定性（MSI） - 可切除的胃或胃食管治疗癌症：多中心，单臂，多臂，II期IIFINITY研究。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 用tremelimumab 300 mg单一给药（第1天）和杜瓦卢马布1500 mg Q4W的术前处理3个周期（第1、29和57天）。 队列中的患者将与D2淋巴结清切除术进行标准的胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，然后进行两年，然后每六个月进行一次标准随访，直到手术第五年结束。 | 药物：Durvalumab Durvalumab 1500 mg Q4W，用于3个周期（第1、29和57天）。 药物：tremelimumab tremelimumab 300毫克单一管理（第1天） |
| 实验：队列2 用tremelimumab 300 mg单一给药（第1天）和杜瓦卢马布1500 mg Q4W的术前处理3个周期（第1、29和57天）。 在队列2中，没有完全临床反应证据的患者将对D2淋巴结清扫术进行标准的胃切除术，然后将进行跟踪。具有完全临床反应的患者将进行非手术治疗（NOM），每12周一次进行一次积极的随访阶段，然后每六个月进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果怀疑或确认残留胃癌，患者将根据其中心的临床实践进行标准手术。 | 药物：Durvalumab Durvalumab 1500 mg Q4W，用于3个周期（第1、29和57天）。 药物：tremelimumab tremelimumab 300毫克单一管理（第1天） |
- 队列1的主要结果：病理完全反应（YPT0N0）和负CTDNA状态[时间范围：从第一位患者入学1次从最后一名患者入学后4个月，最多4个月]新辅助免疫疗法后的病理完全反应（YPT0N0）和负CTDNA状态的患者（％）在同类疗法中的预期群体中均可达到阴性CTDNA状态1
- 队列2：2年完整的应答率的主要结果[时间范围：从第一位患者入学2，从2年到2年的术前治疗的最后一名患者2年结束2年。在没有救助性胃切除术的情况下，在放射学检查，组织和液体活检的情况下，定义为没有宏观或微观残留疾病（局部，区域和远处）的2年完全缓解率。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EORTC QLQ-C30对于EORTC QLQ-C30的问题1-28使用了4分制。它从1到4：1（“根本不完全”），2（“ Little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。对于EORTC QLQ-C30的问题29和30，使用了7点量表。它从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]
生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EORTC QLQ-STO22。
对于EORTC QLQ-STO22的问题31-52，使用了4分制。它从1到4：1（“根本不完全”），2（“ Little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]
生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EUROQOL EQ-5D-5L。
EQ-5D-5L用于前5个问题的定性多项选择答案，没有规模。对于最后一个问题，从0到100的分数表示从最差到最佳结果。
- 3年无病生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学后3年从研究入学到疾病复发（局部和/或远处），第二胃或胃食管治疗癌症的发生的时间，或任何原因导致死亡。
- 5年总生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一名患者的5年才从研究入学到死亡发生的时间。
- 无转移的生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学率5年，从研究入学到转移或任何原因死亡的第一个证据的时间。
- 无胃切除术的生存期（仅组2）[时间范围：从第一位患者入学到5年后，从最后一名患者入学到5年从研究中纳入胃切除术或任何原因死亡的时间。
- 治疗 - 发射器不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学率5年。根据CTCAE v5.0评估治疗和随访阶段中不良事件的发生率。
- 胃切除术后并发症[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一名患者的入学人数为1年]在术前治疗策略中，肌动肌后并发症后施加肌切除术并发症发生率。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如欧盟[EU]数据隐私指令）在执行任何与协议相关的程序（包括筛查评估）之前从患者/法律代表中获得的。
- 年龄≥18岁。
- ECOG性能状态0-1。
- 体重> 30公斤。
根据TNM分类第8版的诊断可切除的胃或胃管结（Siewert II-III）癌症，分类：
- CT≥2，任何CN，M0
- 任何CT，CN1-3，M0
- 缺乏由计算机断层扫描（CT）和18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18-FDG PET）定义的远处转移酶。
- 预期寿命至少12周
- IHC和Multiplex PCR确认的MSI-HIGH状态，以及ISH的EBV阴性状态，如在协调中心确定的。缺乏缺乏肿瘤细胞表现出所有4种蛋白质标记的表达，缺乏DMMR状态的异质性。
由实验室测试定义的足够的骨髓和器官功能：
- 中性粒细胞计数≥1.5x 10^3/μl
- 血小板计数≥100x 10^6/μl
- 血红蛋白≥9g/dL
- 胆红素的总胆红素低于1.5时间的机构正常值的上限限制（ULN）
- AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）<2.5 x ULN
- 肌酐清除率（根据Cockroft和Gault计算）> 40 mL/min或血清肌酐<1.5 x ULN。
- 患者必须可以接受治疗和随访。在此试验中注册的患者必须在参与中心进行治疗并遵循。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
- 本研究的先前入学人数
- 在过去的12个月中，参与研究产品的另一项临床研究
- 远处转移的迹象。
- 先前的医疗治疗或胃癌的照射。
- 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究者定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
- 先前用靶向CTLA4的免疫检查点抑制剂（包括tremelimumab，pd-1或pd-l1）的治疗方法，包括杜瓦卢马布。
- 对单克隆抗体的过敏或严重的过敏反应的病史。
需要免疫抑制疗法的自身免疫性疾病或器官移植史。以下是此标准的例外：
- 主动原发免疫缺陷的病史。主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为乙型肝炎核心抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
任何需要全身治疗皮质类固醇的条件，剂量等于或高于每天10 mg的泼尼松或等效物，或者在研究中纳入14天内的其他免疫抑制药物。以下药物是此标准的例外：
- 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
- 在纳入研究之后4周内进行活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受研究药物的同时不应接受实时疫苗，最多在最后剂量的研究药物后30天。
- 异源器官移植史
- 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
- 怀孕或泌乳状况的妇女。在整个研究期间，具有育儿潜力或性活跃的男性不愿使用足够的避孕的妇女。
- 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非中间）临床研究或在介入研究的随访期间。
| 联系人：医学博士Filippo Pietrantonio | +39 0223903807 | filippo.pietrantonio@istitututotumori.mi.it | |
| 联系人：费德里卡·巴勒莫 | +39 0223903835 | infinitystudy@istitututumori.mi.it |
| 意大利 | |
| Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano | 招募 |
| 米兰，意大利，20133年 | |
| 联系人：Filippo Pietrantonio，MD +39 0223903807 FILIPPO.PIETRANTONIO@istitutototumori.mi.it.it | |
| 首席研究员： | 医学博士Filippo Pietrantonio | Fondazione Irccs -Istituto Nazionale dei tumori di Milano |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MSI-HIGH可切除GC/GEJC的非手术管理（NOM）的Tremelimumab和Durvalumab。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | tremelimumab和durvalumab的非手术管理（NOM） - 微卫星不稳定性（MSI） - 可切除的胃或胃食管治疗癌症：多中心，单臂，多臂，II期IIFINITY研究。 | ||||||||
| 简要摘要 | Infinity是一项II期，多中心，单臂，多方面试验，旨在评估tremelimenab和durvalumab作为新辅助（Neoadjuvant）（同伴1）和MSI-HIGH胃/胃胃胃肠道治疗的活性和安全性Juction Cancer Cancer患者有资格进行根治性手术。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将在25个意大利中心的总屏幕预屏幕预屏幕预赛，以便总共招募31例患者，共1位患者，共1位患者1和13例患者。 在中央确认了MSI-HIGH，DMMR和EBV阴性状态后，可切除胃或胃食管治疗癌症患者（Siewert II/III），分为CT≥2，任何CN，M0或任何CT，CN1-3，M0将参加TNM分类第8版，并将获得300毫克单一给药（第1天）的术前治疗，而Durvalumab 1500 mg Q4W则用于3个周期（第1、29和57天）。 所有患者将通过胸腔腹膜CT扫描，18-FDG PET/CT，活检和液体活检进行完整的疾病。 在队列1中，患者将在入学人数（至少在上次治疗后至少六周后）在第15至18周之间进行D2淋巴结清扫术进行标准胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，持续两年，然后进行标准的后续。每六个月升起一次，直到第五年结束手术。在队列2中，没有完全临床反应证据的患者（被定义为放射学成像，液体活检和EUS的疾病持续存在）将被视为在队列中。 ），并将每12周开始每12周的胸腔腹膜CT，与具有鲜明对比的胸膜pET/TC对比度为18-fdg PET/TC，如果研究人员在临床上指示的EUS，具有多个随机活检的肿瘤部位和临床上可疑的区域淋巴结和液体活检的FNA，然后进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果临床怀疑或确认残留胃癌，无论是在成像时，在组织活检/细胞学样本或液体活检中的ctDNA处于病理学上，患者将根据标准手术，根据临床手术他们的中心（对D2淋巴结清扫术进行了小计/总胃切除术）。 队列2的入学率仅在队列1的入学率完成后才开始，并在对所有终点（包括探索性终点）的最终结果进行广泛评估之后，以及在研究设计，资格标准和资格标准和潜在的修正案之后赞助商指导委员会和由外国专家制成的独立数据监测委员会要求的研究程序，以及在伦理委员会和意大利药品局批准之后。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 第二阶段，多中心，单臂，多核心试验。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets -Tan RG，De Wijkerslooth TR，Van Lent Au，Marsman HA，Nuijten E，Kok NF，Kuiper M，Verbeek WH，Kok M，Kok M，Van Leerdam ME，Schumacher TN，Voest EE，Voest EE，Haanen JB。新辅助免疫疗法会导致MMR辅助和MMR缺乏的早期结肠癌的病理反应。 Nat Med。 2020年4月; 26（4）：566-576。 doi：10.1038/s41591-020-0805-8。 EPUB 2020年4月6日。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 31 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年4月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04817826 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-003440-92 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 胃癌微卫星不稳定性 | 药物：Durvalumab药物：Tremelimumab | 阶段2 |
这项研究将在25个意大利中心的总屏幕预屏幕预屏幕预赛，以便总共招募31例患者，共1位患者，共1位患者1和13例患者。
在中央确认了MSI-HIGH，DMMR和EBV阴性状态后，可切除胃或胃食管治疗癌症患者（Siewert II/III），分为CT≥2，任何CN，M0或任何CT，CN1-3，M0将参加TNM分类第8版，并将获得300毫克单一给药（第1天）的术前治疗，而Durvalumab 1500 mg Q4W则用于3个周期（第1、29和57天）。
所有患者将通过胸腔腹膜CT扫描，18-FDG PET/CT，活检和液体活检进行完整的疾病。
在队列1中，患者将在入学人数（至少在上次治疗后至少六周后）在第15至18周之间进行D2淋巴结清扫术进行标准胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，持续两年，然后进行标准的后续。每六个月升起一次，直到第五年结束手术。在队列2中，没有完全临床反应证据的患者（被定义为放射学成像，液体活检和EUS的疾病持续存在）将被视为在队列中。 ），并将每12周开始每12周的胸腔腹膜CT，与具有鲜明对比的胸膜pET/TC对比度为18-fdg PET/TC，如果研究人员在临床上指示的EUS，具有多个随机活检的肿瘤部位和临床上可疑的区域淋巴结和液体活检的FNA，然后进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果临床怀疑或确认残留胃癌，无论是在成像时，在组织活检/细胞学样本或液体活检中的ctDNA处于病理学上，患者将根据标准手术，根据临床手术他们的中心（对D2淋巴结清扫术进行了小计/总胃切除术）。
队列2的入学率仅在队列1的入学率完成后才开始，并在对所有终点（包括探索性终点）的最终结果进行广泛评估之后，以及在研究设计，资格标准和资格标准和潜在的修正案之后赞助商指导委员会和由外国专家制成的独立数据监测委员会要求的研究程序，以及在伦理委员会和意大利药品局批准之后。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 31名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | 第二阶段，多中心，单臂，多核心试验。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 首要目标： | 治疗 |
| 官方标题： | tremelimumab和durvalumab的非手术管理（NOM） - 微卫星不稳定性（MSI） - 可切除的胃或胃食管治疗癌症：多中心，单臂，多臂，II期IIFINITY研究。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年4月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 用tremelimumab 300 mg单一给药（第1天）和杜瓦卢马布1500 mg Q4W的术前处理3个周期（第1、29和57天）。 队列中的患者将与D2淋巴结清切除术进行标准的胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，然后进行两年，然后每六个月进行一次标准随访，直到手术第五年结束。 | 药物：Durvalumab Durvalumab 1500 mg Q4W，用于3个周期（第1、29和57天）。 药物：tremelimumab tremelimumab 300毫克单一管理（第1天） |
| 实验：队列2 用tremelimumab 300 mg单一给药（第1天）和杜瓦卢马布1500 mg Q4W的术前处理3个周期（第1、29和57天）。 在队列2中，没有完全临床反应证据的患者将对D2淋巴结清扫术进行标准的胃切除术，然后将进行跟踪。具有完全临床反应的患者将进行非手术治疗（NOM），每12周一次进行一次积极的随访阶段，然后每六个月进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果怀疑或确认残留胃癌，患者将根据其中心的临床实践进行标准手术。 | 药物：Durvalumab Durvalumab 1500 mg Q4W，用于3个周期（第1、29和57天）。 药物：tremelimumab tremelimumab 300毫克单一管理（第1天） |
- 队列1的主要结果：病理完全反应（YPT0N0）和负CTDNA状态[时间范围：从第一位患者入学1次从最后一名患者入学后4个月，最多4个月]新辅助免疫疗法后的病理完全反应（YPT0N0）和负CTDNA状态的患者（％）在同类疗法中的预期群体中均可达到阴性CTDNA状态1
- 队列2：2年完整的应答率的主要结果[时间范围：从第一位患者入学2，从2年到2年的术前治疗的最后一名患者2年结束2年。在没有救助性胃切除术的情况下，在放射学检查，组织和液体活检的情况下，定义为没有宏观或微观残留疾病（局部，区域和远处）的2年完全缓解率。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EORTC QLQ-C30对于EORTC QLQ-C30的问题1-28使用了4分制。它从1到4：1（“根本不完全”），2（“ Little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。对于EORTC QLQ-C30的问题29和30，使用了7点量表。它从1到7：1（“非常差”）到7（“优秀”）。不允许半点。范围为6。首先，必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]
生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EORTC QLQ-STO22。
对于EORTC QLQ-STO22的问题31-52，使用了4分制。它从1到4：1（“根本不完全”），2（“ Little”），3（“有点”）和4（“非常”）。不允许半点。范围为3。对于原始分数，较少的点被认为具有更好的结果。
- 患者的生活质量[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到上一名患者的4个月开始开始术前治疗阶段]
生活质量将通过患者报告的结果（PRO）仪器评估。 EUROQOL EQ-5D-5L。
EQ-5D-5L用于前5个问题的定性多项选择答案，没有规模。对于最后一个问题，从0到100的分数表示从最差到最佳结果。
- 3年无病生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学后3年从研究入学到疾病复发（局部和/或远处），第二胃或胃食管治疗癌症的发生的时间，或任何原因导致死亡。
- 5年总生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一名患者的5年才从研究入学到死亡发生的时间。
- 无转移的生存期[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学率5年，从研究入学到转移或任何原因死亡的第一个证据的时间。
- 无胃切除术的生存期（仅组2）[时间范围：从第一位患者入学到5年后，从最后一名患者入学到5年从研究中纳入胃切除术或任何原因死亡的时间。
- 治疗 - 发射器不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一个患者的入学率5年。根据CTCAE v5.0评估治疗和随访阶段中不良事件的发生率。
- 胃切除术后并发症[时间范围：对于每个队列，从第一位患者入学到最后一名患者的入学人数为1年]在术前治疗策略中，肌动肌后并发症后施加肌切除术并发症发生率。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如欧盟[EU]数据隐私指令）在执行任何与协议相关的程序（包括筛查评估）之前从患者/法律代表中获得的。
- 年龄≥18岁。
- ECOG性能状态0-1。
- 体重> 30公斤。
根据TNM分类第8版的诊断可切除的胃或胃管结（Siewert II-III）癌症，分类：
- CT≥2，任何CN，M0
- 任何CT，CN1-3，M0
- 缺乏由计算机断层扫描（CT）和18-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（18-FDG PET）定义的远处转移酶。
- 预期寿命至少12周
- IHC和Multiplex PCR确认的MSI-HIGH状态，以及ISH的EBV阴性状态，如在协调中心确定的。缺乏缺乏肿瘤细胞表现出所有4种蛋白质标记的表达，缺乏DMMR状态的异质性。
由实验室测试定义的足够的骨髓和器官功能：
- 患者必须可以接受治疗和随访。在此试验中注册的患者必须在参与中心进行治疗并遵循。
排除标准：
- 参与研究的计划和/或行为（适用于研究地点的研究人员和/或工作人员）
- 本研究的先前入学人数
- 在过去的12个月中，参与研究产品的另一项临床研究
- 远处转移的迹象。
- 先前的医疗治疗或胃癌的照射。
- 在IP首次剂量之前的28天内，主要的手术程序（由研究者定义）。注意：可接受姑息治疗的局部手术是可以接受的。
- 先前用靶向CTLA4的免疫检查点抑制剂（包括tremelimumab，pd-1或pd-l1）的治疗方法，包括杜瓦卢马布。
- 对单克隆抗体的过敏或严重的过敏反应的病史。
需要免疫抑制疗法的自身免疫性疾病或器官移植史。以下是此标准的例外：
- 主动原发免疫缺陷的病史。主动感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和射线照相检查，以及与局部实践一致的结核病测试），乙型肝炎（已知的HBV表面抗原（HBSAG）结果），乙型肝炎，乙型肝炎，患有过去或具有过去或过去的患者已解决的HBV感染（定义为乙型肝炎核心抗体[抗HBC]和HBSAG的不存在）是符合条件的。丙型肝炎（HCV）抗体呈阳性的患者仅在聚合酶链反应为HCV RNA的情况下才有资格
任何需要全身治疗皮质类固醇的条件，剂量等于或高于每天10 mg的泼尼松或等效物，或者在研究中纳入14天内的其他免疫抑制药物。以下药物是此标准的例外：
- 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
- 类固醇作为高敏反应的预测（例如，CT扫描预科）
- 在纳入研究之后4周内进行活疫苗。注意：如果入学率，患者在接受研究药物的同时不应接受实时疫苗，最多在最后剂量的研究药物后30天。
- 异源器官移植史
- 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，实质上增加了产生AE的风险或损害患者给予书面知情同意的能力
- 怀孕或泌乳状况的妇女。在整个研究期间，具有育儿潜力或性活跃的男性不愿使用足够的避孕的妇女。
- 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非中间）临床研究或在介入研究的随访期间。
| 联系人：医学博士Filippo Pietrantonio | +39 0223903807 | filippo.pietrantonio@istitututotumori.mi.it | |
| 联系人：费德里卡·巴勒莫 | +39 0223903835 | infinitystudy@istitututumori.mi.it |
| 意大利 | |
| Fondazione Irccs istituto nazionale dei tumori di Milano | 招募 |
| 米兰，意大利，20133年 | |
| 联系人：Filippo Pietrantonio，MD +39 0223903807 FILIPPO.PIETRANTONIO@istitutototumori.mi.it.it | |
| 首席研究员： | 医学博士Filippo Pietrantonio | Fondazione Irccs -Istituto Nazionale dei tumori di Milano |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月11日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月26日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月7日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | MSI-HIGH可切除GC/GEJC的非手术管理（NOM）的Tremelimumab和Durvalumab。 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | tremelimumab和durvalumab的非手术管理（NOM） - 微卫星不稳定性（MSI） - 可切除的胃或胃食管治疗癌症：多中心，单臂，多臂，II期IIFINITY研究。 | ||||||||
| 简要摘要 | Infinity是一项II期，多中心，单臂，多方面试验，旨在评估tremelimenab和durvalumab作为新辅助（Neoadjuvant）（同伴1）和MSI-HIGH胃/胃胃胃肠道治疗的活性和安全性Juction Cancer Cancer患者有资格进行根治性手术。 | ||||||||
| 详细说明 | 这项研究将在25个意大利中心的总屏幕预屏幕预屏幕预赛，以便总共招募31例患者，共1位患者，共1位患者1和13例患者。 在中央确认了MSI-HIGH，DMMR和EBV阴性状态后，可切除胃或胃食管治疗癌症患者（Siewert II/III），分为CT≥2，任何CN，M0或任何CT，CN1-3，M0将参加TNM分类第8版，并将获得300毫克单一给药（第1天）的术前治疗，而Durvalumab 1500 mg Q4W则用于3个周期（第1、29和57天）。 所有患者将通过胸腔腹膜CT扫描，18-FDG PET/CT，活检和液体活检进行完整的疾病。 在队列1中，患者将在入学人数（至少在上次治疗后至少六周后）在第15至18周之间进行D2淋巴结清扫术进行标准胃切除术，然后每12周进行一次积极的随访，持续两年，然后进行标准的后续。每六个月升起一次，直到第五年结束手术。在队列2中，没有完全临床反应证据的患者（被定义为放射学成像，液体活检和EUS的疾病持续存在）将被视为在队列中。 ），并将每12周开始每12周的胸腔腹膜CT，与具有鲜明对比的胸膜pET/TC对比度为18-fdg PET/TC，如果研究人员在临床上指示的EUS，具有多个随机活检的肿瘤部位和临床上可疑的区域淋巴结和液体活检的FNA，然后进行一次标准随访，直到第五年结束。在随访期间的任何时间，如果临床怀疑或确认残留胃癌，无论是在成像时，在组织活检/细胞学样本或液体活检中的ctDNA处于病理学上，患者将根据标准手术，根据临床手术他们的中心（对D2淋巴结清扫术进行了小计/总胃切除术）。 队列2的入学率仅在队列1的入学率完成后才开始，并在对所有终点（包括探索性终点）的最终结果进行广泛评估之后，以及在研究设计，资格标准和资格标准和潜在的修正案之后赞助商指导委员会和由外国专家制成的独立数据监测委员会要求的研究程序，以及在伦理委员会和意大利药品局批准之后。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：单个小组分配 干预模型描述： 第二阶段，多中心，单臂，多核心试验。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | Chalabi M, Fanchi LF, Dijkstra KK, Van den Berg JG, Aalbers AG, Sikorska K, Lopez-Yurda M, Grootscholten C, Beets GL, Snaebjornsson P, Maas M, Mertz M, Veninga V, Bounova G, Broeks A, Beets -Tan RG，De Wijkerslooth TR，Van Lent Au，Marsman HA，Nuijten E，Kok NF，Kuiper M，Verbeek WH，Kok M，Kok M，Van Leerdam ME，Schumacher TN，Voest EE，Voest EE，Haanen JB。新辅助免疫疗法会导致MMR辅助和MMR缺乏的早期结肠癌的病理反应。 Nat Med。 2020年4月; 26（4）：566-576。 doi：10.1038/s41591-020-0805-8。 EPUB 2020年4月6日。 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 31 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年4月30日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2025年4月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04817826 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2020-003440-92 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Gruppo Oncologico del Nord-ovest | ||||||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
