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出境医 / 临床实验 / 血友病基因治疗中的肝活检
血友病基因治疗中的肝活检
研究描述
简要摘要：
在AAV介导的基因转移后至少6个月内，在稳定表达人类FVIII/FIX的血友病和B患者中进行肝活检。这是为了获得组织进行分析，以了解固定/FVIII转基因蛋白表达是否是由AAV病毒前DNA介导的，该蛋白是由AAV病毒DNA介导的，该DNA被整合到宿主细胞DNA中，或者是否在人类中稳定的表达是由偶发性维持的AAV基因组介导的。
| 病情或疾病 |
|---|
| 血友病B，严重的血友病A，严重 |
详细说明：
为了更好地了解AAV基因转移患者的后果将被招募以进行肝活检。患者将来自独特的成功治疗的患者队列，基因转移后至少6个月（患者将在基因转移后发生变化的时间点，基因转移后的当前最大时间为9。5年），并已自我治疗 - 全面和尺寸过大的AAV矢量将在以下方面推进最先进的方法：
- 对人肝脏中的AAV生命周期提供更清晰的见解
- 定义转导的人肝细胞的数量
- 提高我们对人类肝细胞水平的理解，从肝脏中AAV介导的转基因表达的长期后果，其中包括（i）AAV介导的基因转移后人类肝细胞中基因表达模式的变化，（ii）有关表观遗传的信息AAV介导的基因转移后肝脏中的签名以及（iii）在肝细胞中转基因表达的后果如何变化，包括内质网应力响应，本研究将提供新的数据，该数据将提供几个未知数，该数据将与AAV中介导的基因转移在人类中的介导，这些数据将在人类中转移。在AAV基因转移后，更好地了解已经参与基因治疗研究的患者以及考虑此治疗选择的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 回顾 |
| 官方标题： | 血友病基因治疗中的肝活检 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年10月1日 |
武器和干预措施
| 小组/队列 |
|---|
| 肝活检 所有患者仅接受肝活检 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 肝细胞中AAV整合频率的综合分析[时间范围：单个时间点（活检日）]肝细胞中AAV整合频率的全面分析
次要结果度量 ：
- 形态学水平上的肝细胞损伤程度[时间范围：单个时间点（活检日）]形态学上的肝细胞损伤程度
其他结果措施：
- 确定肝脏中AAV病毒的热点[时间范围：单个时间点（活检日）]确定肝脏中AAV病毒的热点
- 在热点处肿瘤发生的相关风险，用于整合AAV病毒[时间范围：单个时间点（活检日）]在热点处肿瘤发生的相关风险用于整合AAV病毒
- 评估携带AAV转基因的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估携带AAV转基因的肝细胞数量
- 评估表达人FVIII/FIX成绩单的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估表达人FVIII/FIX成绩单的肝细胞数量
- AAV基因转移后肝细胞中转录组的定性评估[时间范围：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后肝细胞中转录组的定性评估
- AAV基因转移后肝细胞中转录组的定量评估[时间框架：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后肝细胞中转录组的定量评估
- 评估无效突变患者表达人FVIII/FIX的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估无效突变患者表达人FVIII/FIX的肝细胞数量
- AAV基因转移后的内质网（ER）应力反应的确定[时间框架：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后的内质网（ER）应力反应的测定
- 评估肝脏中AAV基因组内的表观遗传变化[时间框架：单个时间点（活检日）]评估肝脏中AAV基因组内的表观遗传变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
预计该研究人群将是患有嗜血杆菌A或B的患者，这些患者以前接受过基因治疗治疗，这是两项基因治疗试验之一，即临床治疗。 go-8对于血友病A）。
标准
纳入标准：
- 男性和18至80岁
在以下临床试验之一中接受并接受治疗的患者：
- AGT4HB（Eudract No 2005-005711-17） - 修复AAV基因治疗试验（赞助商：St Jude儿童研究医院）
- GO-8（Eudract No 2016-000925-38） - FVIII AAV基因治疗试验（赞助商：UCL）
- 内源性FVIII：C/FIX：C表达在基因转移后> 1％的表达稳定地保持> 6个月，并且与正常的凝血酶原（PT）和凝血酶（TT）相关，如凝结测定中所确定的
排除标准：
联系人和位置
联系人
| 联系人：马克·菲利普斯 | +44 208 016 8111 | mark.phillips12@nhs.net |
赞助商和合作者
伦敦大学学院
调查人员
| 首席研究员： | Pratima Chowdary | 皇家免费医院NHS基金会信托 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2021年2月23日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2021年3月26日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月26日 | ||||
| 估计研究开始日期 | 2021年4月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 | 肝细胞中AAV整合频率的综合分析[时间范围：单个时间点（活检日）] 肝细胞中AAV整合频率的全面分析 | ||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果指标 | 形态学水平上的肝细胞损伤程度[时间范围：单个时间点（活检日）] 形态学上的肝细胞损伤程度 | ||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 血友病基因治疗中的肝活检 | ||||
| 官方头衔 | 血友病基因治疗中的肝活检 | ||||
| 简要摘要 | 在AAV介导的基因转移后至少6个月内，在稳定表达人类FVIII/FIX的血友病和B患者中进行肝活检。这是为了获得组织进行分析，以了解固定/FVIII转基因蛋白表达是否是由AAV病毒前DNA介导的，该蛋白是由AAV病毒DNA介导的，该DNA被整合到宿主细胞DNA中，或者是否在人类中稳定的表达是由偶发性维持的AAV基因组介导的。 | ||||
| 详细说明 | 为了更好地了解AAV基因转移患者的后果将被招募以进行肝活检。患者将来自独特的成功治疗的患者队列，基因转移后至少6个月（患者将在基因转移后发生变化的时间点，基因转移后的当前最大时间为9。5年），并已自我治疗 - 全面和尺寸过大的AAV矢量将在以下方面推进最先进的方法：
| ||||
| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间视角：回顾 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||
| 研究人群 | 预计该研究人群将是患有嗜血杆菌A或B的患者，这些患者以前接受过基因治疗治疗，这是两项基因治疗试验之一，即临床治疗。 go-8对于血友病A）。 | ||||
| 健康）状况 | |||||
| 干涉 | 不提供 | ||||
| 研究组/队列 | 肝活检 所有患者仅接受肝活检 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 尚未招募 | ||||
| 估计入学人数 | 10 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2021年10月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准： | ||||
| 性别/性别 |
| ||||
| 年龄 | 18年至80年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||
| 联系人 |
| ||||
| 列出的位置国家 | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04817462 | ||||
| 其他研究ID编号 | 18/0130 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享声明 | 不提供 | ||||
| 责任方 | 伦敦大学学院 | ||||
| 研究赞助商 | 伦敦大学学院 | ||||
| 合作者 | 不提供 | ||||
| 调查人员 |
| ||||
| PRS帐户 | 伦敦大学学院 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
研究描述
简要摘要：
在AAV介导的基因转移后至少6个月内，在稳定表达人类FVIII/FIX的血友病和B患者中进行肝活检。这是为了获得组织进行分析，以了解固定/FVIII转基因蛋白表达是否是由AAV病毒前DNA介导的，该蛋白是由AAV病毒DNA介导的，该DNA被整合到宿主细胞DNA中，或者是否在人类中稳定的表达是由偶发性维持的AAV基因组介导的。
| 病情或疾病 |
|---|
| 血友病B，严重的血友病A，严重 |
详细说明：
为了更好地了解AAV基因转移患者的后果将被招募以进行肝活检。患者将来自独特的成功治疗的患者队列，基因转移后至少6个月（患者将在基因转移后发生变化的时间点，基因转移后的当前最大时间为9。5年），并已自我治疗 - 全面和尺寸过大的AAV矢量将在以下方面推进最先进的方法：
- 对人肝脏中的AAV生命周期提供更清晰的见解
- 定义转导的人肝细胞的数量
- 提高我们对人类肝细胞水平的理解，从肝脏中AAV介导的转基因表达的长期后果，其中包括（i）AAV介导的基因转移后人类肝细胞中基因表达模式的变化，（ii）有关表观遗传的信息AAV介导的基因转移后肝脏中的签名以及（iii）在肝细胞中转基因表达的后果如何变化，包括内质网应力响应，本研究将提供新的数据，该数据将提供几个未知数，该数据将与AAV中介导的基因转移在人类中的介导，这些数据将在人类中转移。在AAV基因转移后，更好地了解已经参与基因治疗研究的患者以及考虑此治疗选择的患者。
学习规划
| 研究类型 ： | 观察 |
| 估计入学人数 ： | 10名参与者 |
| 观察模型： | 队列 |
| 时间观点： | 回顾 |
| 官方标题： | 血友病基因治疗中的肝活检 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年10月1日 |
武器和干预措施
| 小组/队列 |
|---|
| 肝活检 所有患者仅接受肝活检 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 肝细胞中AAV整合频率的综合分析[时间范围：单个时间点（活检日）]肝细胞中AAV整合频率的全面分析
次要结果度量 ：
- 形态学水平上的肝细胞损伤程度[时间范围：单个时间点（活检日）]形态学上的肝细胞损伤程度
其他结果措施：
- 确定肝脏中AAV病毒的热点[时间范围：单个时间点（活检日）]确定肝脏中AAV病毒的热点
- 在热点处肿瘤发生的相关风险，用于整合AAV病毒[时间范围：单个时间点（活检日）]在热点处肿瘤发生的相关风险用于整合AAV病毒
- 评估携带AAV转基因的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估携带AAV转基因的肝细胞数量
- 评估表达人FVIII/FIX成绩单的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估表达人FVIII/FIX成绩单的肝细胞数量
- AAV基因转移后肝细胞中转录组的定性评估[时间范围：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后肝细胞中转录组的定性评估
- AAV基因转移后肝细胞中转录组的定量评估[时间框架：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后肝细胞中转录组的定量评估
- 评估无效突变患者表达人FVIII/FIX的肝细胞数量[时间范围：单个时间点（活检日）]评估无效突变患者表达人FVIII/FIX的肝细胞数量
- AAV基因转移后的内质网（ER）应力反应的确定[时间框架：单个时间点（活检日）]AAV基因转移后的内质网（ER）应力反应的测定
- 评估肝脏中AAV基因组内的表观遗传变化[时间框架：单个时间点（活检日）]评估肝脏中AAV基因组内的表观遗传变化
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
| 采样方法： | 非概率样本 |
研究人群
预计该研究人群将是患有嗜血杆菌A或B的患者，这些患者以前接受过基因治疗治疗，这是两项基因治疗试验之一，即临床治疗。 go-8对于血友病A）。
标准
联系人和位置
联系人
| 联系人：马克·菲利普斯 | +44 208 016 8111 | mark.phillips12@nhs.net |
赞助商和合作者
伦敦大学学院
调查人员
| 首席研究员： | Pratima Chowdary | 皇家免费医院NHS基金会信托 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交日期 | 2021年2月23日 | ||||
| 第一个发布日期 | 2021年3月26日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月26日 | ||||
| 估计研究开始日期 | 2021年4月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果指标 | 肝细胞中AAV整合频率的综合分析[时间范围：单个时间点（活检日）] 肝细胞中AAV整合频率的全面分析 | ||||
| 原始主要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||
| 当前的次要结果指标 | 形态学水平上的肝细胞损伤程度[时间范围：单个时间点（活检日）] 形态学上的肝细胞损伤程度 | ||||
| 原始的次要结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短标题 | 血友病基因治疗中的肝活检 | ||||
| 官方头衔 | 血友病基因治疗中的肝活检 | ||||
| 简要摘要 | 在AAV介导的基因转移后至少6个月内，在稳定表达人类FVIII/FIX的血友病和B患者中进行肝活检。这是为了获得组织进行分析，以了解固定/FVIII转基因蛋白表达是否是由AAV病毒前DNA介导的，该蛋白是由AAV病毒DNA介导的，该DNA被整合到宿主细胞DNA中，或者是否在人类中稳定的表达是由偶发性维持的AAV基因组介导的。 | ||||
| 详细说明 | 为了更好地了解AAV基因转移患者的后果将被招募以进行肝活检。患者将来自独特的成功治疗的患者队列，基因转移后至少6个月（患者将在基因转移后发生变化的时间点，基因转移后的当前最大时间为9。5年），并已自我治疗 - 全面和尺寸过大的AAV矢量将在以下方面推进最先进的方法：
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| 研究类型 | 观察 | ||||
| 学习规划 | 观察模型：队列 时间视角：回顾 | ||||
| 目标随访时间 | 不提供 | ||||
| 生物测量 | 不提供 | ||||
| 采样方法 | 非概率样本 | ||||
| 研究人群 | 预计该研究人群将是患有嗜血杆菌A或B的患者，这些患者以前接受过基因治疗治疗，这是两项基因治疗试验之一，即临床治疗。 go-8对于血友病A）。 | ||||
| 健康）状况 | |||||
| 干涉 | 不提供 | ||||
| 研究组/队列 | 肝活检 所有患者仅接受肝活检 | ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状况 | 尚未招募 | ||||
| 估计入学人数 | 10 | ||||
| 原始估计注册 | 与电流相同 | ||||
| 估计学习完成日期 | 2021年10月1日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2021年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准 | 纳入标准：
排除标准： | ||||
| 性别/性别 |
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| 年龄 | 18年至80年（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者 | 不 | ||||
| 联系人 |
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| 列出的位置国家 | 不提供 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号 | NCT04817462 | ||||
| 其他研究ID编号 | 18/0130 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享声明 | 不提供 | ||||
| 责任方 | 伦敦大学学院 | ||||
| 研究赞助商 | 伦敦大学学院 | ||||
| 合作者 | 不提供 | ||||
| 调查人员 |
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| PRS帐户 | 伦敦大学学院 | ||||
| 验证日期 | 2021年3月 | ||||
