随着基因编辑的最新进展，基因疗法已成为镰状细胞疾病的可行治疗方法。为了进行遗传操作，研究人员需要从镰状细胞疾病患者中收集造血干细胞。在这项研究中，研究人员希望研究施用Plerixafor后，从儿科和年轻成年患者中收集外周血干细胞的安全性和可行性。研究这些外周血干细胞将有助于优化小儿和年轻成年患者镰状细胞疾病的外周外周CD34+细胞的产量，这反过来又有助于为这些患者开发更好的基因疗法。

主要目标

• 确定与镰状细胞病（SCD）患者和年轻成年患者的plerixafor给药相关的安全性。
• 为了估计在儿科和年轻成人SCD患者中给予Plerixafor后，可以用外周磨牙收集的CD34+细胞/kg体重的数量。

探索性目标

• 描述从儿科和年轻成年患者获得的 +细胞后，外周血中CD34 +细胞动员的动力学。
• 研究羟基脲治疗对从SCD儿科和年轻成人患者获得的Plerixafor-Mobilized CD34+细胞中衰老的影响。

参与者将被依次参加，没有两个参与者同时接受药物管理，动员或分离。随后的参与者只有在先前的参与者被安全地放置并从医院出院时才能接受研究药物。在研究的第一个阶层中，只有成年参与者（18-25岁）才会招募。在至少5名成年参与者中证明plerixafor和放置术是安全且可以接受的，该研究将使参与者进入小儿层。直到对成人层中的所有患者进行评估并完成参与并获得可接受的结果之前，小儿层不会被激活。在小儿层中，年龄较大的儿童（14岁及以上）将在年幼的孩子（10-14岁）面前入学。在10名参与者（14岁及以上）安全地完成了研究参与之后，将允许10-14岁的年轻儿童参加。

预防性红细胞交换或简单的红细胞输血将在plerixafor给药前的7天内给针对靶向HBS <30％的参与者，以减少血管熟悉的危机的发生率和其他可能与高血红蛋白水平有关的事件。应在动员前4周停止治疗。对于已经接受慢性输血疗法的参与者将定时使用PLERIXAFOR和放置，以使Plerixafor给药和放置术与定期的定时输血相吻合。

接受造血干细胞（HSC）动员的参与者将连续2天以0.24 mg/kg的身份接受每日剂量皮下给药。每剂量的plerixafor都将开始大约4小时。这个过程持续4-10个小时。

在最后一剂plerixafor剂量后，将遵循参与者，然后取消研究。

纳入标准：

• 患有10-25岁的严重SCD患者，愿意为SCD的未来基因疗法捐赠自体HSC。参与者的父母/法定监护人必须能够并愿意同意参加这项研究。就本研究而言，严重的SCD将被定义为由于SCD相关并发症而接受慢性输血疗法的患者。进行慢性输血疗法的需求必须由主要血液学家确定。一些患者除了接受输血疗法外，还可以继续接受羟基脲。如果这些患者持有羟基脲至少4周，则有资格纳入研究。主要血液学家也将使持续的慢性输血疗法持有羟基脲（或不）的能力。 SCD的所有基因型都将符合条件。
• 足够的肾功能：血清/血浆肌酐<1.5 mg/dl和肌酐清除> 50 mL/min（按Crockcroft-Gault公式计算）。
• 足够的肝功能：直接胆红素<2.5倍正常范围的上限，AST和ALT <5倍正常范围上限的5倍。
• 血数：WBC> 3,000/mm^3，粒细胞> 1,000/mm^3，血红蛋白> 7.0 g/dl，血小板> 150,000/mm^3。
• 生育年龄的女性患者应在开始plerixafor给药后的一周内进行阴性血清妊娠试验，并进行子宫切除术，成为绝经后。
• 梅毒，丙型肝炎和C，HIV和HTLV-1/II的阴性血清学测试。
• 参与者应该有一个中心线，或者能够在不需要插入中央静脉导管的情况下进行平移
• 生育潜力的参与者应同意在治疗过程中使用有效的避孕形式，并在最后剂量的plerixafor后至少使用1周。
• ECOG性能状态/Karnofsky得分/Lansky得分> 80。

排除标准：

• 怀孕。生育年龄的女性患者应在开始给药后的一周内进行阴性血清妊娠试验，除了进行子宫切除术或绝经后。
• 活性病毒，细菌，真菌或寄生虫感染。
• 癌症病史，不包括皮肤的鳞状癌和原位宫颈癌。
• 活跃而疼痛的脾肿大或脾肿大（大小大于正常的上限）或通过超声确定的脾隔离。
• 除非HBS水平<30％在每次plerixafor剂量的48-72小时内记录在48-72小时内，否则先前的脾肿大或脾
• 对Plerixafor过敏。
• 接受羟基脲的患者将不包括在研究中。但是，如果主要血液学家确定可以在Plerixafor给药和放置术前至少4周安全停止羟基脲，则可能会包括在内。通常，接受慢性输血疗法的患者可以安全停止羟基脲治疗，因为不太可能有任何额外的益处，但这将由主要治疗血液学家确定。
• 较差的心脏功能，由射血分数<40％定义。
• 临床证明的肺动脉高压病史。
• 急诊室入院或住院治疗前14天，在第一次剂量研究药物之前。
• 在第一次剂量研究药物之前的过去30天内，进行了重大手术。

随着基因编辑的最新进展，基因疗法已成为镰状细胞疾病的可行治疗方法。为了进行遗传操作，研究人员需要从镰状细胞疾病患者中收集造血干细胞。在这项研究中，研究人员希望研究施用Plerixafor后，从儿科和年轻成年患者中收集外周血干细胞的安全性和可行性。研究这些外周血干细胞将有助于优化小儿和年轻成年患者镰状细胞疾病的外周外周CD34+细胞的产量，这反过来又有助于为这些患者开发更好的基因疗法。

主要目标

• 确定与镰状细胞病（SCD）患者和年轻成年患者的plerixafor给药相关的安全性。
• 为了估计在儿科和年轻成人SCD患者中给予Plerixafor后，可以用外周磨牙收集的CD34+细胞/kg体重的数量。

探索性目标

• 描述从儿科和年轻成年患者获得的 +细胞后，外周血中CD34 +细胞动员的动力学。
• 研究羟基脲治疗对从SCD儿科和年轻成人患者获得的Plerixafor-Mobilized CD34+细胞中衰老的影响。

参与者将被依次参加，没有两个参与者同时接受药物管理，动员或分离。随后的参与者只有在先前的参与者被安全地放置并从医院出院时才能接受研究药物。在研究的第一个阶层中，只有成年参与者（18-25岁）才会招募。在至少5名成年参与者中证明plerixafor和放置术是安全且可以接受的，该研究将使参与者进入小儿层。直到对成人层中的所有患者进行评估并完成参与并获得可接受的结果之前，小儿层不会被激活。在小儿层中，年龄较大的儿童（14岁及以上）将在年幼的孩子（10-14岁）面前入学。在10名参与者（14岁及以上）安全地完成了研究参与之后，将允许10-14岁的年轻儿童参加。

预防性红细胞交换或简单的红细胞输血将在plerixafor给药前的7天内给针对靶向HBS <30％的参与者，以减少血管熟悉的危机的发生率和其他可能与高血红蛋白水平有关的事件。应在动员前4周停止治疗。对于已经接受慢性输血疗法的参与者将定时使用PLERIXAFOR和放置，以使Plerixafor给药和放置术与定期的定时输血相吻合。

接受造血干细胞（HSC）动员的参与者将连续2天以0.24 mg/kg的身份接受每日剂量皮下给药。每剂量的plerixafor都将开始大约4小时。这个过程持续4-10个小时。

在最后一剂plerixafor剂量后，将遵循参与者，然后取消研究。

纳入标准：

• 患有10-25岁的严重SCD患者，愿意为SCD的未来基因疗法捐赠自体HSC。参与者的父母/法定监护人必须能够并愿意同意参加这项研究。就本研究而言，严重的SCD将被定义为由于SCD相关并发症而接受慢性输血疗法的患者。进行慢性输血疗法的需求必须由主要血液学家确定。一些患者除了接受输血疗法外，还可以继续接受羟基脲。如果这些患者持有羟基脲至少4周，则有资格纳入研究。主要血液学家也将使持续的慢性输血疗法持有羟基脲（或不）的能力。 SCD的所有基因型都将符合条件。
• 足够的肾功能：血清/血浆肌酐<1.5 mg/dl和肌酐清除> 50 mL/min（按Crockcroft-Gault公式计算）。
• 足够的肝功能：直接胆红素<2.5倍正常范围的上限，AST和ALT <5倍正常范围上限的5倍。
• 血数：WBC> 3,000/mm^3，粒细胞> 1,000/mm^3，血红蛋白> 7.0 g/dl，血小板> 150,000/mm^3。
• 生育年龄的女性患者应在开始plerixafor给药后的一周内进行阴性血清妊娠试验，并进行子宫切除术，成为绝经后。
• 梅毒，丙型肝炎和C，HIV和HTLV-1/II的阴性血清学测试。
• 参与者应该有一个中心线，或者能够在不需要插入中央静脉导管的情况下进行平移
• 生育潜力的参与者应同意在治疗过程中使用有效的避孕形式，并在最后剂量的plerixafor后至少使用1周。
• ECOG性能状态/Karnofsky得分/Lansky得分> 80。

排除标准：

• 怀孕。生育年龄的女性患者应在开始给药后的一周内进行阴性血清妊娠试验，除了进行子宫切除术或绝经后。
• 活性病毒，细菌，真菌或寄生虫感染。
• 癌症病史，不包括皮肤的鳞状癌和原位宫颈癌。
• 活跃而疼痛的脾肿大或脾肿大（大小大于正常的上限）或通过超声确定的脾隔离。
• 除非HBS水平<30％在每次plerixafor剂量的48-72小时内记录在48-72小时内，否则先前的脾肿大或脾
• 对Plerixafor过敏。
• 接受羟基脲的患者将不包括在研究中。但是，如果主要血液学家确定可以在Plerixafor给药和放置术前至少4周安全停止羟基脲，则可能会包括在内。通常，接受慢性输血疗法的患者可以安全停止羟基脲治疗，因为不太可能有任何额外的益处，但这将由主要治疗血液学家确定。
• 较差的心脏功能，由射血分数<40％定义。
• 临床证明的肺动脉高压病史。
• 急诊室入院或住院治疗前14天，在第一次剂量研究药物之前。
• 在第一次剂量研究药物之前的过去30天内，进行了重大手术。