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出境医 / 临床实验 / 测试口服德甲他滨和锡唑氨酸（ASTX727）与Venetoclax结合使用，用于高危急性急性骨髓性白血病患者

测试口服德甲他滨和锡唑氨酸（ASTX727）与Venetoclax结合使用，用于高危急性急性骨髓性白血病患者

研究描述
简要摘要：
这一IB/II期试验研究了去甲他胺和Cedazuridine与Venetoclax联合治疗高危急性急性髓样白血病患者的影响。化学疗法药物（例如去替他和锡唑啉）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。给出德解替滨和锡唑吡啶与威尼诺克拉素结合使用，可以帮助治疗患有高风险急性髓样白血病的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病程序：骨药物活检：细胞丁滨药物：道霉素药物：去甲他滨和锡唑吡啶药物：venetoclax第1阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 18名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： ASTX727与Venetoclax全口腔疗法相对于护理标准Cytarabine和Anthracycline诱导化学疗法的临床评估，用于ELN高风险急性髓样白血病患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月11日
估计初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I（Decitabine和Cedazuridine，Venetoclax）
患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上在第1-28天接受了去甲他胺和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：解替滨和锡唑吡啶
给定po
其他名称：
  • ASTX727
  • CDA抑制剂E7727/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine片剂
  • Inqovi

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

主动比较器：ARM II（Cytarabine，Daunorubicin）
患者在第1-7天24小时内接受细胞押滨IV，在1-3天内在10-30分钟内接受Daunorubicin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：黄体
给定iv
其他名称：
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosiny
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基 -
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • 阿拉细胞
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖苷
  • 阿拉伯蛋白酶素
  • aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉宾糖苷
  • 胞嘧啶-Beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔滨PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453

药物：多霉素
给定iv
其他名称：
  • 道霉素
  • Daunorrubicina
  • dnr
  • 白血病c
  • rubidomycin
  • Rubomycin c

实验：第一阶段（去替滨和锡唑啉，venetoclax）
在第1-4天或1-5天，患者在第1-28天或第1-21天接受了Decitabine和Cedazuridine和PO QD以及Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：解替滨和锡唑吡啶
给定po
其他名称：
  • ASTX727
  • CDA抑制剂E7727/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine组合剂ASTX727
  • Cedazuridine/Decitabine片剂
  • Inqovi

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 推荐的Decitabine和Cedazuridine（ASTX727）的2阶段剂量（RP2D）与Venetoclax（IB期）联合使用[阶段：循环1]
    最大耐受剂量，剂量限制毒性（DLT）和RP2D的实现的定义是最高的剂量水平，其中最多有1位患者在6次体验中。

  2. 无事件生存（EFS）（II阶段）[时间范围：最多3个月]
    EFS定义为从随机分组到进展的时间（定义为达到反应后的白血病复发），死亡或未能在3个月（以不完整的计数回收率（CR/CRI））获得完全响应或完全响应，以首先发生的3个月。将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。

  3. 不良事件的发生率（IB期）[时间范围：最多5年]
    将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对列表和分级。将为所有报告的不良事件提供摘要统计数据。将介绍描述性统计数据，包括均值，标准偏差和连续参数的范围以及分类参数的百分比和频率


次要结果度量 ：
  1. 完全响应（CR + CRI）率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  2. 响应持续时间（II阶段）[时间范围：最多5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。

  3. 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机到疾病进展或死亡的时间，最多可评估5年]
    PFS的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。使用COX（比例危害）回归模型，将估计PFS的危险率以及95％的置信区间。

  4. 总体响应率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  5. 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡的时间，最多可评估5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算OS的分布。使用COX（比例危害）回归模型，将估计OS的危害率以及95％的置信区间。

  6. Venetoclax + ASTX727敏感与耐药性AML白血病（LICS）（II阶段）[时间范围：最多5年]的突变负担

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须在18-65岁之间，并且必须能够满足所有研究要求。 AML 18岁以下的患者被排除在18岁以下的患者的不同场所中的患者中被排除在外
  • 根据世界卫生组织（WHO）诊断标准，形态学确认对AML的诊断
  • 不利风险AML Per 2017欧洲白血病（ELN）建议
  • 受试者必须接受纯化的脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶抑制剂（DNMTI）疗法的幼稚治疗，也没有用于其AML的细胞毒性化学疗法的史；允许先前用Lenalidomide，羟基脲或ESA治疗（不​​允许使用> 1个DNMTI周期的骨髓增生综合征[MDS]治疗）
  • 必须进行骨髓抽吸物和活检，并收集组织以进行试验
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
  • 恢复到= <1级或由于先前的全身治疗而导致的任何毒性的基线，不包括脱发
  • 白细胞计数（WBC）<25,000（在研究开始之前可能会用白细胞植物或羟基脲减少）
  • 直接胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <3 x制度ULN
  • 肌酐清除> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault公式）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗或接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒负荷不可检测
  • 在接受治疗之前，必须对治疗前存在的肿瘤裂解进行治疗
  • Venetoclax和Astx727对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin）是造成育儿潜力的妇女，因此，由于BCL2抑制剂和DNMTI剂以及其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin），因此男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）在研究进入之前和研究期间，以及在学习治疗完成后的6个月之前，节育;禁欲）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在Venetoclax和Astx727 Indosition完成后3个月使用足够的避孕
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 通过射血分数（EF）> = 50％测量的足够心脏收缩功能

排除标准：

  • 2017年ELN标准定义的有利或中级风险AML
  • 存在FLT3 TKD或FLT-ITD突变
  • 无法忍受口服药物或保留药丸日记
  • 活跃记录的中枢神经系统（CNS）白血病
  • 并发治疗未经腐烂的伴随药物
  • 同时进行抗癌治疗，大型手术或在试验开始前28天内使用任何研究药物
  • 目前治疗或可能在接下来的6个月内接受治疗或可能接受治疗的其他恶性肿瘤，除了原位的皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌和接受激素治疗以预防激素敏感癌症的患者
  • 过敏反应的史归因于与Venetoclax，ASTX727或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，接受了CYP3A强诱导剂的任何药物或物质的患者（例如，卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰麦芽汁）。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
  • 不受控制的间发性疾病的患者
  • 精神疾病/社交状况（包括滥用药物）的患者将限制遵守研究要求
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为Venetoclax和Astx727具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 先前暴露于venetoclax或> 1的DNMTI周期（例如Azacitidine，Decitabine，ASTX727，CC486）
  • 由研究者确定的主动，不受控制的感染。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 研究人员认为的任何条件都使患者成为临床试验和/或研究剂治疗的良好候选者
联系人和位置

赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·R·萨沃纳（Michael R Savona）耶鲁大学癌症中心老挝
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月26日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月11日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月25日）
  • 推荐的Decitabine和Cedazuridine（ASTX727）的2阶段剂量（RP2D）与Venetoclax（IB期）联合使用[阶段：循环1]
    最大耐受剂量，剂量限制毒性（DLT）和RP2D的实现的定义是最高的剂量水平，其中最多有1位患者在6次体验中。
  • 无事件生存（EFS）（II阶段）[时间范围：最多3个月]
    EFS定义为从随机分组到进展的时间（定义为达到反应后的白血病复发），死亡或未能在3个月（以不完整的计数回收率（CR/CRI））获得完全响应或完全响应，以首先发生的3个月。将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。
  • 不良事件的发生率（IB期）[时间范围：最多5年]
    将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对列表和分级。将为所有报告的不良事件提供摘要统计数据。将介绍描述性统计数据，包括均值，标准偏差和连续参数的范围以及分类参数的百分比和频率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月25日）
  • 完全响应（CR + CRI）率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  • 响应持续时间（II阶段）[时间范围：最多5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。
  • 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机到疾病进展或死亡的时间，最多可评估5年]
    PFS的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。使用COX（比例危害）回归模型，将估计PFS的危险率以及95％的置信区间。
  • 总体响应率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  • 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡的时间，最多可评估5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算OS的分布。使用COX（比例危害）回归模型，将估计OS的危害率以及95％的置信区间。
  • Venetoclax + ASTX727敏感与耐药性AML白血病（LICS）（II阶段）[时间范围：最多5年]的突变负担
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE测试口服德甲他滨和锡唑氨酸（ASTX727）与Venetoclax结合使用，用于高危急性急性骨髓性白血病患者
官方标题ICMJE ASTX727与Venetoclax全口腔疗法相对于护理标准Cytarabine和Anthracycline诱导化学疗法的临床评估，用于ELN高风险急性髓样白血病患者
简要摘要这一IB/II期试验研究了去甲他胺和Cedazuridine与Venetoclax联合治疗高危急性急性髓样白血病患者的影响。化学疗法药物（例如去替他和锡唑啉）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。给出德解替滨和锡唑吡啶与威尼诺克拉素结合使用，可以帮助治疗患有高风险急性髓样白血病的患者。
详细说明

主要目标：

I.为了确定建议的安全2阶段2剂量的Venetoclax + decitabine和Cedazuridine（ASTX727）定义为最高剂量水平，其中六名患者经历了一种或更少的剂量限制毒性（DLT）。 （IB期）II。确定和比较Venetoclax +ASTX727与（VS.）标准Anthracycline诱导疗法（'7 +3'）的初步疗效与无事件生存（EFS）的主要终点。 （第二阶段）

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 （IB期）II。确定治疗患者的完整反应（完全反应[CR] +完全反应，骨髓恢复不完整的骨髓恢复[CRI]）速率，该治疗的NAIVE flt3wt急性髓髓性白血病（AML）用Venetoclax和ASTX727与标准Anthracyclacelacyclace诱导治疗（77）治疗（'7） +3'）。 （II阶段）III。为了确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的反应持续时间（DOR）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （II阶段）IV。为了确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML患者的无进展生存期（PFS）与标准蒽环诱导疗法（'7+3'）相比。 （II阶段）V。确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的总体反应率（ORR）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （II阶段）VI。为了确定接受Venetoclax和Astx727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的总生存期（OS）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （第二阶段）VII。确定Venetoclax +ASTX727敏感与抗性AML白血病启动细胞（LICS）中的突变负担。 （第二阶段）

探索性目标：

I.识别Venetoclax +ASTX727敏感与抗性AML LIC中的转录组特征。

ii。确定基于高通量表型的药物疗效评估，以预测患者对Venetoclax +ASTX727的反应。

iii。确定治疗失败是通过通过患者衍生的异种移植（PDX）进行共同临床试验来进行替代疗法的治疗序列的函数。

iv。表征Venetoclax的药代动力学。 V.确定治疗患者的幼体FLT3WT AML治疗的患者的形态性白血病状态（MLFS）率（MLFS）率，用Venetoclax和Astx727与7+3治疗治疗。

大纲：这是一项IB期剂量降低研究，然后进行了II期研究。

IB期：患者在第1-4天或1-5天每天口服一次（QD），并在第1-28天或第1-21天接受一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

第二阶段：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在第1-28天，患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上接受了去替他和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

ARM II：在第1-7天，在24小时内静脉注射（IV）的患者在1-3天内在10-30分钟内接受静脉内（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的跟踪，最多5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 程序：骨骼活检
    进行骨骼活检
    其他名称：骨骼活检
  • 药物：黄体
    给定iv
    其他名称：
    • .beta.-Cytosine arabinoside
    • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
    • 1-beta-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosiny
    • 2（1H） - 吡啶酮，4-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基 -
    • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.beta.-D-氨基呋喃糖基 -
    • 亚历克斯
    • ara-c
    • 阿拉细胞
    • 阿拉伯
    • 阿拉伯呋喃糖苷
    • 阿拉伯蛋白酶素
    • aracytidine
    • Aracytin
    • Aracytine
    • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
    • CHX-3311
    • Cytarabinum
    • Cytarbel
    • 细胞体
    • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
    • 胞嘧啶-.beta.-阿拉宾糖苷
    • 胞嘧啶-Beta-Arabinoside
    • Erpalfa
    • Starasid
    • 塔滨PFS
    • U 19920
    • U-19920
    • 乌迪西尔
    • WR-28453
  • 药物：多霉素
    给定iv
    其他名称：
    • 道霉素
    • Daunorrubicina
    • dnr
    • 白血病c
    • rubidomycin
    • Rubomycin c
  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    给定po
    其他名称：
    • ASTX727
    • CDA抑制剂E7727/Decitabine组合剂ASTX727
    • Cedazuridine/Decitabine组合剂ASTX727
    • Cedazuridine/Decitabine片剂
    • Inqovi
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM I（Decitabine和Cedazuridine，Venetoclax）
    患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上在第1-28天接受了去甲他胺和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    • 药物：venetoclax
  • 主动比较器：ARM II（Cytarabine，Daunorubicin）
    患者在第1-7天24小时内接受细胞押滨IV，在1-3天内在10-30分钟内接受Daunorubicin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：黄体
    • 药物：多霉素
  • 实验：第一阶段（去替滨和锡唑啉，venetoclax）
    在第1-4天或1-5天，患者在第1-28天或第1-21天接受了Decitabine和Cedazuridine和PO QD以及Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月25日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须在18-65岁之间，并且必须能够满足所有研究要求。 AML 18岁以下的患者被排除在18岁以下的患者的不同场所中的患者中被排除在外
  • 根据世界卫生组织（WHO）诊断标准，形态学确认对AML的诊断
  • 不利风险AML Per 2017欧洲白血病（ELN）建议
  • 受试者必须接受纯化的脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶抑制剂（DNMTI）疗法的幼稚治疗，也没有用于其AML的细胞毒性化学疗法的史；允许先前用Lenalidomide，羟基脲或ESA治疗（不​​允许使用> 1个DNMTI周期的骨髓增生综合征[MDS]治疗）
  • 必须进行骨髓抽吸物和活检，并收集组织以进行试验
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
  • 恢复到= <1级或由于先前的全身治疗而导致的任何毒性的基线，不包括脱发
  • 白细胞计数（WBC）<25,000（在研究开始之前可能会用白细胞植物或羟基脲减少）
  • 直接胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <3 x制度ULN
  • 肌酐清除> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault公式）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗或接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒负荷不可检测
  • 在接受治疗之前，必须对治疗前存在的肿瘤裂解进行治疗
  • Venetoclax和Astx727对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin）是造成育儿潜力的妇女，因此，由于BCL2抑制剂和DNMTI剂以及其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin），因此男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）在研究进入之前和研究期间，以及在学习治疗完成后的6个月之前，节育;禁欲）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在Venetoclax和Astx727 Indosition完成后3个月使用足够的避孕
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 通过射血分数（EF）> = 50％测量的足够心脏收缩功能

排除标准：

  • 2017年ELN标准定义的有利或中级风险AML
  • 存在FLT3 TKD或FLT-ITD突变
  • 无法忍受口服药物或保留药丸日记
  • 活跃记录的中枢神经系统（CNS）白血病
  • 并发治疗未经腐烂的伴随药物
  • 同时进行抗癌治疗，大型手术或在试验开始前28天内使用任何研究药物
  • 目前治疗或可能在接下来的6个月内接受治疗或可能接受治疗的其他恶性肿瘤，除了原位的皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌和接受激素治疗以预防激素敏感癌症的患者
  • 过敏反应的史归因于与Venetoclax，ASTX727或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，接受了CYP3A强诱导剂的任何药物或物质的患者（例如，卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰麦芽汁）。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
  • 不受控制的间发性疾病的患者
  • 精神疾病/社交状况（包括滥用药物）的患者将限制遵守研究要求
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为Venetoclax和Astx727具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 先前暴露于venetoclax或> 1的DNMTI周期（例如Azacitidine，Decitabine，ASTX727，CC486）
  • 由研究者确定的主动，不受控制的感染。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 研究人员认为的任何条件都使患者成为临床试验和/或研究剂治疗的良好候选者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04817241
其他研究ID编号ICMJE NCI-2021-02246
NCI-2021-02246（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
10417（其他标识符：耶鲁大学癌症中心老挝）
10417（其他标识符：CTEP）
UM1CA186689（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL： https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所（NCI）
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所（NCI）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·R·萨沃纳（Michael R Savona）耶鲁大学癌症中心老挝
PRS帐户国家癌症研究所（NCI）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这一IB/II期试验研究了去甲他胺和Cedazuridine与Venetoclax联合治疗高危急性急性髓样白血病患者的影响。化学疗法药物（例如去替他和锡唑啉）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。给出德解替滨和锡唑吡啶与威尼诺克拉素结合使用，可以帮助治疗患有高风险急性髓样白血病的患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
急性髓样白血病程序：骨药物活检：细胞丁滨药物：道霉素药物：去甲他滨和锡唑吡啶药物：venetoclax第1阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 18名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： ASTX727与Venetoclax全口腔疗法相对于护理标准Cytarabine和Anthracycline诱导化学疗法的临床评估，用于ELN高风险急性髓样白血病患者
估计研究开始日期 ： 2021年6月11日
估计初级完成日期 ： 2022年12月31日
估计 学习完成日期 ： 2022年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM I（Decitabine和Cedazuridine，Venetoclax）
患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上在第1-28天接受了去甲他胺和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：解替滨和锡唑吡啶
给定po
其他名称：

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

主动比较器：ARM II（Cytarabine，Daunorubicin）
患者在第1-7天24小时内接受细胞押滨IV，在1-3天内在10-30分钟内接受Daunorubicin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：黄体
给定iv
其他名称：
  • .beta.-Cytosine arabinoside
  • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-beta-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
  • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosiny
  • 2（1H） - 吡啶酮，4-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基 -
  • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.beta.-D-氨基呋喃糖基 -
  • 亚历克斯
  • ara-c
  • 阿拉细胞
  • 阿拉伯
  • 阿拉伯呋喃糖苷
  • 阿拉伯蛋白酶素
  • aracytidine
  • Aracytin
  • Aracytine
  • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • 细胞体
  • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
  • 胞嘧啶-.beta.-阿拉宾糖苷
  • 胞嘧啶-Beta-Arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • 塔滨PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • 乌迪西尔
  • WR-28453

药物：多霉素
给定iv
其他名称：
  • 道霉素
  • Daunorrubicina
  • dnr
  • 白血病c
  • rubidomycin
  • Rubomycin c

实验：第一阶段（去替滨和锡唑啉，venetoclax）
在第1-4天或1-5天，患者在第1-28天或第1-21天接受了Decitabine和Cedazuridine和PO QD以及Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
程序：骨骼活检
进行骨骼活检
其他名称：骨骼活检

药物：解替滨和锡唑吡啶
给定po
其他名称：

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 推荐的Decitabine和Cedazuridine（ASTX727）的2阶段剂量（RP2D）与Venetoclax（IB期）联合使用[阶段：循环1]
    最大耐受剂量，剂量限制毒性（DLT）和RP2D的实现的定义是最高的剂量水平，其中最多有1位患者在6次体验中。

  2. 无事件生存（EFS）（II阶段）[时间范围：最多3个月]
    EFS定义为从随机分组到进展的时间（定义为达到反应后的白血病复发），死亡或未能在3个月（以不完整的计数回收率（CR/CRI））获得完全响应或完全响应，以首先发生的3个月。将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。

  3. 不良事件的发生率（IB期）[时间范围：最多5年]
    将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对列表和分级。将为所有报告的不良事件提供摘要统计数据。将介绍描述性统计数据，包括均值，标准偏差和连续参数的范围以及分类参数的百分比和频率


次要结果度量 ：
  1. 完全响应（CR + CRI）率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  2. 响应持续时间（II阶段）[时间范围：最多5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。

  3. 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机到疾病进展或死亡的时间，最多可评估5年]
    PFS的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。使用COX（比例危害）回归模型，将估计PFS的危险率以及95％的置信区间。

  4. 总体响应率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  5. 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡的时间，最多可评估5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算OS的分布。使用COX（比例危害）回归模型，将估计OS的危害率以及95％的置信区间。

  6. Venetoclax + ASTX727敏感与耐药性AML白血病（LICS）（II阶段）[时间范围：最多5年]的突变负担

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至65岁（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须在18-65岁之间，并且必须能够满足所有研究要求。 AML 18岁以下的患者被排除在18岁以下的患者的不同场所中的患者中被排除在外
  • 根据世界卫生组织（WHO）诊断标准，形态学确认对AML的诊断
  • 不利风险AML Per 2017欧洲白血病（ELN）建议
  • 受试者必须接受纯化的脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶抑制剂（DNMTI）疗法的幼稚治疗，也没有用于其AML的细胞毒性化学疗法的史；允许先前用Lenalidomide，羟基脲或ESA治疗（不​​允许使用> 1个DNMTI周期的骨髓增生综合征[MDS]治疗）
  • 必须进行骨髓抽吸物和活检，并收集组织以进行试验
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
  • 恢复到= <1级或由于先前的全身治疗而导致的任何毒性的基线，不包括脱发
  • 白细胞计数（WBC）<25,000（在研究开始之前可能会用白细胞植物或羟基脲减少）
  • 直接胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <3 x制度ULN
  • 肌酐清除> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault公式）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗或接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒负荷不可检测
  • 在接受治疗之前，必须对治疗前存在的肿瘤裂解进行治疗
  • Venetoclax和Astx727对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin）是造成育儿潜力的妇女，因此，由于BCL2抑制剂和DNMTI剂以及其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin），因此男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）在研究进入之前和研究期间，以及在学习治疗完成后的6个月之前，节育;禁欲）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在Venetoclax和Astx727 Indosition完成后3个月使用足够的避孕
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 通过射血分数（EF）> = 50％测量的足够心脏收缩功能

排除标准：

  • 2017年ELN标准定义的有利或中级风险AML
  • 存在FLT3 TKD或FLT-ITD突变
  • 无法忍受口服药物或保留药丸日记
  • 活跃记录的中枢神经系统（CNS）白血病
  • 并发治疗未经腐烂的伴随药物
  • 同时进行抗癌治疗，大型手术或在试验开始前28天内使用任何研究药物
  • 目前治疗或可能在接下来的6个月内接受治疗或可能接受治疗的其他恶性肿瘤，除了原位的皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌和接受激素治疗以预防激素敏感癌症的患者
  • 过敏反应的史归因于与Venetoclax，ASTX727或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，接受了CYP3A强诱导剂的任何药物或物质的患者（例如，卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰麦芽汁）。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
  • 不受控制的间发性疾病的患者
  • 精神疾病/社交状况（包括滥用药物）的患者将限制遵守研究要求
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为Venetoclax和Astx727具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 先前暴露于venetoclax或> 1的DNMTI周期（例如Azacitidine，Decitabine，ASTX727，CC486）
  • 由研究者确定的主动，不受控制的感染。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 研究人员认为的任何条件都使患者成为临床试验和/或研究剂治疗的良好候选者
联系人和位置

赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：迈克尔·R·萨沃纳（Michael R Savona）耶鲁大学癌症中心老挝
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月25日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月26日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月11日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月25日）
  • 推荐的Decitabine和Cedazuridine（ASTX727）的2阶段剂量（RP2D）与Venetoclax（IB期）联合使用[阶段：循环1]
    最大耐受剂量，剂量限制毒性（DLT）和RP2D的实现的定义是最高的剂量水平，其中最多有1位患者在6次体验中。
  • 无事件生存（EFS）（II阶段）[时间范围：最多3个月]
    EFS定义为从随机分组到进展的时间（定义为达到反应后的白血病复发），死亡或未能在3个月（以不完整的计数回收率（CR/CRI））获得完全响应或完全响应，以首先发生的3个月。将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。
  • 不良事件的发生率（IB期）[时间范围：最多5年]
    将根据不良事件（CTCAE）版本5.0的常见术语标准对列表和分级。将为所有报告的不良事件提供摘要统计数据。将介绍描述性统计数据，包括均值，标准偏差和连续参数的范围以及分类参数的百分比和频率
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月25日）
  • 完全响应（CR + CRI）率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  • 响应持续时间（II阶段）[时间范围：最多5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算，并使用对数秩检验进行处理和其他重要的预后组。
  • 无进展生存期（PFS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机到疾病进展或死亡的时间，最多可评估5年]
    PFS的分布将使用Kaplan和Meier的方法估算。使用COX（比例危害）回归模型，将估计PFS的危险率以及95％的置信区间。
  • 总体响应率（II阶段）[时间范围：最多5年]
  • 总生存期（OS）（II阶段）[时间范围：由于任何原因从随机分组到死亡的时间，最多可评估5年]
    将使用Kaplan和Meier的方法估算OS的分布。使用COX（比例危害）回归模型，将估计OS的危害率以及95％的置信区间。
  • Venetoclax + ASTX727敏感与耐药性AML白血病（LICS）（II阶段）[时间范围：最多5年]的突变负担
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE测试口服德甲他滨和锡唑氨酸（ASTX727）与Venetoclax结合使用，用于高危急性急性骨髓性白血病患者
官方标题ICMJE ASTX727与Venetoclax全口腔疗法相对于护理标准Cytarabine和Anthracycline诱导化学疗法的临床评估，用于ELN高风险急性髓样白血病患者
简要摘要这一IB/II期试验研究了去甲他胺和Cedazuridine与Venetoclax联合治疗高危急性急性髓样白血病患者的影响。化学疗法药物（例如去替他和锡唑啉）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax可能通过阻止Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。给出德解替滨和锡唑吡啶与威尼诺克拉素结合使用，可以帮助治疗患有高风险急性髓样白血病的患者。
详细说明

主要目标：

I.为了确定建议的安全2阶段2剂量的Venetoclax + decitabine和Cedazuridine（ASTX727）定义为最高剂量水平，其中六名患者经历了一种或更少的剂量限制毒性（DLT）。 （IB期）II。确定和比较Venetoclax +ASTX727与（VS.）标准Anthracycline诱导疗法（'7 +3'）的初步疗效与无事件生存（EFS）的主要终点。 （第二阶段）

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性。 （IB期）II。确定治疗患者的完整反应（完全反应[CR] +完全反应，骨髓恢复不完整的骨髓恢复[CRI]）速率，该治疗的NAIVE flt3wt急性髓髓性白血病（AML）用Venetoclax和ASTX727与标准Anthracyclacelacyclace诱导治疗（77）治疗（'7） +3'）。 （II阶段）III。为了确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的反应持续时间（DOR）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （II阶段）IV。为了确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML患者的无进展生存期（PFS）与标准蒽环诱导疗法（'7+3'）相比。 （II阶段）V。确定用Venetoclax和ASTX727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的总体反应率（ORR）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （II阶段）VI。为了确定接受Venetoclax和Astx727治疗的NAIVE FLT3WT AML治疗患者的总生存期（OS）与标准蒽环类诱导疗法（'7+3'）。 （第二阶段）VII。确定Venetoclax +ASTX727敏感与抗性AML白血病启动细胞（LICS）中的突变负担。 （第二阶段）

探索性目标：

I.识别Venetoclax +ASTX727敏感与抗性AML LIC中的转录组特征。

ii。确定基于高通量表型的药物疗效评估，以预测患者对Venetoclax +ASTX727的反应。

iii。确定治疗失败是通过通过患者衍生的异种移植（PDX）进行共同临床试验来进行替代疗法的治疗序列的函数。

iv。表征Venetoclax的药代动力学。 V.确定治疗患者的幼体FLT3WT AML治疗的患者的形态性白血病状态（MLFS）率（MLFS）率，用Venetoclax和Astx727与7+3治疗治疗。

大纲：这是一项IB期剂量降低研究，然后进行了II期研究。

IB期：患者在第1-4天或1-5天每天口服一次（QD），并在第1-28天或第1-21天接受一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

第二阶段：患者被随机分为2个臂中的1个。

ARM I：在第1-28天，患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上接受了去替他和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。

ARM II：在第1-7天，在24小时内静脉注射（IV）的患者在1-3天内在10-30分钟内接受静脉内（IV）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

完成研究治疗后，每3个月进行每3个月的跟踪，最多5年。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE急性髓样白血病
干预ICMJE
  • 程序：骨骼活检
    进行骨骼活检
    其他名称：骨骼活检
  • 药物：黄体
    给定iv
    其他名称：
    • .beta.-Cytosine arabinoside
    • 1-.beta.-d-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-.beta.-d-d-Arabinofuranosylcytosine
    • 1-beta-d-arabinofuranosyl-4-氨基-2（1H）吡啶酮酮
    • 1-beta-d-阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
    • 1.Beta.-d-d-arabinofuranosylcytosiny
    • 2（1H） - 吡啶酮，4-氨基-1-β-D-阿拉伯呋喃糖基 -
    • 2（1H）-Pyrimidinone，4-Amino-1.beta.-D-氨基呋喃糖基 -
    • 亚历克斯
    • ara-c
    • 阿拉细胞
    • 阿拉伯
    • 阿拉伯呋喃糖苷
    • 阿拉伯蛋白酶素
    • aracytidine
    • Aracytin
    • Aracytine
    • β-酪氨酸阿拉伯糖苷
    • CHX-3311
    • Cytarabinum
    • Cytarbel
    • 细胞体
    • 胞嘧啶阿拉伯糖苷
    • 胞嘧啶-.beta.-阿拉宾糖苷
    • 胞嘧啶-Beta-Arabinoside
    • Erpalfa
    • Starasid
    • 塔滨PFS
    • U 19920
    • U-19920
    • 乌迪西尔
    • WR-28453
  • 药物：多霉素
    给定iv
    其他名称：
    • 道霉素
    • Daunorrubicina
    • dnr
    • 白血病c
    • rubidomycin
    • Rubomycin c
  • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    给定po
    其他名称：
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • lexta' target='_blank'>Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM I（Decitabine和Cedazuridine，Venetoclax）
    患者在建议的II期剂量和Venetoclax PO QD上在第1-28天接受了去甲他胺和Cedazuridine PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    • 药物：venetoclax
  • 主动比较器：ARM II（Cytarabine，Daunorubicin）
    患者在第1-7天24小时内接受细胞押滨IV，在1-3天内在10-30分钟内接受Daunorubicin IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：黄体
    • 药物：多霉素
  • 实验：第一阶段（去替滨和锡唑啉，venetoclax）
    在第1-4天或1-5天，患者在第1-28天或第1-21天接受了Decitabine和Cedazuridine和PO QD以及Venetoclax PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，最多12个周期。
    干预措施：
    • 程序：骨骼活检
    • 药物：解替滨和锡唑吡啶
    • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月25日）		 18
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月31日
估计初级完成日期2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 签署知情同意书（ICF）时，受试者必须在18-65岁之间，并且必须能够满足所有研究要求。 AML 18岁以下的患者被排除在18岁以下的患者的不同场所中的患者中被排除在外
  • 根据世界卫生组织（WHO）诊断标准，形态学确认对AML的诊断
  • 不利风险AML Per 2017欧洲白血病（ELN）建议
  • 受试者必须接受纯化的脱氧核糖核酸（DNA）甲基转移酶抑制剂（DNMTI）疗法的幼稚治疗，也没有用于其AML的细胞毒性化学疗法的史；允许先前用Lenalidomide，羟基脲或ESA治疗（不​​允许使用> 1个DNMTI周期的骨髓增生综合征[MDS]治疗）
  • 必须进行骨髓抽吸物和活检，并收集组织以进行试验
  • 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
  • 恢复到= <1级或由于先前的全身治疗而导致的任何毒性的基线，不包括脱发
  • 白细胞计数（WBC）<25,000（在研究开始之前可能会用白细胞植物或羟基脲减少）
  • 直接胆红素= <2 x正常的机构上限（ULN）
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酰胺丙氨酸[sgpt]）= <3 x制度ULN
  • 肌酐清除> = 30 ml/min（按照Cockcroft-Gault公式）
  • 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者接受有效的抗逆转录病毒疗法，在6个月内无法检测到的病毒载量在此试验内有资格
  • 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
  • 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在治疗或接受治疗的HCV感染患者，如果他们的HCV病毒负荷不可检测
  • 在接受治疗之前，必须对治疗前存在的肿瘤裂解进行治疗
  • Venetoclax和Astx727对发育中的人胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin）是造成育儿潜力的妇女，因此，由于BCL2抑制剂和DNMTI剂以及其他治疗剂（Cytarabine和daunorubicin），因此男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或障碍方法）在研究进入之前和研究期间，以及在学习治疗完成后的6个月之前，节育;禁欲）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或招募该协议的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及在Venetoclax和Astx727 Indosition完成后3个月使用足够的避孕
  • 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
  • 通过射血分数（EF）> = 50％测量的足够心脏收缩功能

排除标准：

  • 2017年ELN标准定义的有利或中级风险AML
  • 存在FLT3 TKD或FLT-ITD突变
  • 无法忍受口服药物或保留药丸日记
  • 活跃记录的中枢神经系统（CNS）白血病
  • 并发治疗未经腐烂的伴随药物
  • 同时进行抗癌治疗，大型手术或在试验开始前28天内使用任何研究药物
  • 目前治疗或可能在接下来的6个月内接受治疗或可能接受治疗的其他恶性肿瘤，除了原位的皮肤或宫颈癌的基底或鳞状细胞癌和接受激素治疗以预防激素敏感癌症的患者
  • 过敏反应的史归因于与Venetoclax，ASTX727或研究中使用的其他药物相似的化学或生物学成分的化合物
  • 在研究药物的第一个剂量之前的7天内，接受了CYP3A强诱导剂的任何药物或物质的患者（例如，卡马西平，苯妥英钠，利福平，圣约翰麦芽汁）。由于这些代理商的列表正在不断变化，因此定期咨询经常更新的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将为患者提供与其他代理商互动的风险，以及如果需要开处方新药，或者患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
  • 不受控制的间发性疾病的患者
  • 精神疾病/社交状况（包括滥用药物）的患者将限制遵守研究要求
  • 孕妇被排除在这项研究之外，因为Venetoclax和Astx727具有致死性或流型剂效应的潜力。由于在母亲接受维内洛克克斯治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了维内托克拉克斯治疗，则应停止母乳喂养。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
  • 先前暴露于venetoclax或> 1的DNMTI周期（例如Azacitidine，Decitabine，ASTX727，CC486）
  • 由研究者确定的主动，不受控制的感染。在主动治疗下感染并用抗生素控制的患者符合条件
  • 研究人员认为的任何条件都使患者成为临床试验和/或研究剂治疗的良好候选者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至65岁（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04817241
其他研究ID编号ICMJE NCI-2021-02246
NCI-2021-02246（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
10417（其他标识符：耶鲁大学癌症中心老挝）
10417（其他标识符：CTEP）
UM1CA186689（美国NIH赠款/合同）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： NCI致力于根据NIH政策共享数据。有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问指向NIH数据共享策略页面的链接。
URL： https://grants.nih.gov/policy/sharing.htm
责任方国家癌症研究所（NCI）
研究赞助商ICMJE国家癌症研究所（NCI）
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员：迈克尔·R·萨沃纳（Michael R Savona）耶鲁大学癌症中心老挝
PRS帐户国家癌症研究所（NCI）
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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