• 完全清创的发病率[时间范围：最多14天]
  完全清创术的发病率在临床上评估
• 完成清理术的时间[时间范围：最多14天]
  是时候完成临床评估的清创术
• 在伤口生物标志物中的基线变化[时间范围：最多14天]
  伤口愈合生物标志物（MMP2，MMP9，HNE，PDGF，IL8，TNFR1）将在伤口液中进行比较
• 治疗前后的伤口生物膜的存在中的基线[时间范围：最多14天]
  在治疗完成前后，将比较伤口中生物膜的存在，使用伤口的打孔活检

• 完全清创的发病率[时间范围：最多14天]
  完全清创术的发病率在临床上评估
• 完成清理术的时间[时间范围：最多14天]
  是时候完成临床评估的清创术
• 在伤口生物标志物中的基线变化[时间范围：最多14天]
  在治疗完成之前和之后，将比较伤口液中伤口愈合生物标志物（蛋白酶，细胞因子，趋化因子）分布
• 治疗前后的伤口生物膜的存在中的基线[时间范围：最多14天]
  在治疗完成前后，将比较伤口中生物膜的存在，使用伤口的打孔活检

这项研究将是一项多中心，前瞻性，开放式标签，单臂研究，旨在评估EX-02在低腿溃疡清理方面的临床性能和安全性：静脉腿溃疡（VLU）（VLU）和糖尿病足溃疡（DFU）。此外，将评估EX-02的药理学效应。

下腿溃疡的大小在2 cm2和80 cm2之间（表面积）。

在溃疡上，最多可容纳> 50％不可行的组织（坏死/泥浆/纤维蛋白）的成年患者最多有15（15）名成年患者，最多可从3个部位招募。

每个患者在试验期间将采取以下步骤：

1. 筛查和信息同意签名 - 筛查访问时间最多为1周，包括：记录人口统计学，病史和随之而来的药物，生命体征，体格检查，临床实验室测试，伤口摄影以及评估以及疼痛评估问卷。筛查期间，将进行伤口液采样和3毫米打孔活检（来自伤口边缘区域）。

2. 每日访问期（最多每天14天内每天访问8日），包括额外的访问，上次每天访问伤口采样后48小时。在每日访问期间，患者将每天到达现场访问。在每次访问期间，将评估和记录不良事件（AES），伴随的药物，生命体征和疼痛，将通过临床评估对伤口的伤口大小和不可行的组织进行洗涤，拍照和评估。在每日访问期间，围栏将受到局部屏障的保护（例如氧化锌糊）。对于VLU，必须在每日访问期间使用压缩疗法。

   研究人员将在清除所有不可生存的组织后获得可行的伤口床，以便在临床上进行临床评估，适合于伤口愈合阶段。

   患者将接受EX-02治疗多达8次应用（最多8次访问），或直到完成完全清创术，以先到者为准。每个应用程序的持续时间为24±3小时。在每日访问期间发生的周末，伤口将穿着非活动的敷料（例如泡沫）。

   在此期间，不允许水凝胶以及主动清创术（手术，机械，生物学，酶或其他敷料），接枝和VAC的方法，而每天都在进行日常访问。

   流体样品将在第一次治疗前从EX-02治疗的伤口中获取，一旦伤口达到了完全清创或每天完成的每日访问，以先到者的身份进行。从伤口边缘进行的打孔活检将在清创术结束前和结束时进行评估生物膜。

   临床实验室测试和体格检查以及疼痛评估和生命体征将在每日访问期结束时进行（一旦伤口达到了完全清理或完成的每日访问，以首先发生的每日访问）。

   对于获得完全清创术的患者，可以使用嫁接/自体移植手术来考虑伤口闭合。

   每日访问期结束后（如果实现完整的清理术，或进行8次每日申请后），患者将开始每周的随访期。

3. 每周的随访期（2周内2次访问） - 应在临床部门进行2个每周的随访期。在每周访问期间，将记录安全参数（AES，伴随药物，疼痛，生命体征），伤口将被洗涤，照相和评估伤口大小和不可行的组织百分比。

对于在每日访问期间没有完全清创术的伤口，研究人员应根据研究人员的酌处权使用手术或非手术清创工具（SOC）来确定完整的清创术。

在此期间，必须在此期间使用压缩疗法，并由研究人员确定适合DFU。

每位患者的研究总持续时间约为4-5周。

• 静脉腿溃疡
• 糖尿病足溃疡

纳入标准：

1. 患者，男性或女性，18至90岁，
2. 患有VLU的患者（由病史，体格检查或超声扫描确定显示静脉功能不全）或DFU（由病史和身体检查确定），
3. 伤口至少存在4周，但不超过2年，
4. 坏死/泥浆/纤维蛋白不可生存的组织面积至少占伤口面积的50％（通过临床评估评估），
5. 目标伤口表面积在2-80 cm2的范围内
6. 患者了解该程序的性质，能够遵守协议方案，并在任何研究程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 具有多个腿部溃疡的患者，在目标伤口的腿上，面积大于或等于2cm2，
2. 临床上感染的迹象，包括脓性排放，深部脓肿，erysipelas，周围皮肤等的蜂窝织炎等
3. 每次伤口处严重受损的皮肤（例如磨损，去角质）在伤口边缘延伸> 2 cm，
4. 在筛查阶段存在坏疽，全身感染的迹象，败血症或骨髓炎，
5. 对皮肤癌的临床怀疑（例如BCC，SCC，黑色素瘤，肉瘤），并未被活检排除（在这种情况下，将在筛查前进行活检），
6. 患有慢性皮肤疾病的患者（特发性瘙痒，牛皮癣，胸肌炎，脓虫性腺坏疽等）可能由于局部创伤或清创术而恶化，
7. 伤口在皮下> 2 cm的皮肤下延伸的窦道或隧道，或者穿透关节囊，
8. 肢体的动脉血流显着下降，
9. eSchar覆盖的碘或银磺胺银（SSD）伪层（即通过SSD治疗的结果）覆盖的Eschar覆盖的患者（SSD），伪磺迪嗪（SSD），伪造的患者
10. 过敏或特应性疾病的史或对菠萝，木瓜，溴或木瓜蛋白酶的已知敏感性，以及对乳胶蛋白（称为乳胶 - 果综合征），蜜蜂毒液或橄榄树花粉的已知敏感性，
11. 营养状况不佳的患者：白蛋白<3.0 g/dL，控制糖尿病较差（糖尿病患者； HBA1C> 12％），贫血（血红蛋白<8 g/dl），白细胞计数<4,000/μl或> 15000/μl或> 15000/μl ，中性粒细胞<1500/ul，血小板<100,000/μL，异常肝功能（AST，ALT，ALT> 2 x正常范围的上限），总胆红素> 1.5 mg/dl，肾衰竭（CR> 2.5 mg/dl），BMI > 45，
12. 接受肾脏或腹膜透析的患者，
13. 任何将排除安全参与研究的疾病，例如具有明显或不稳定的心血管，肺，肝脏，血液学，免疫学，对Covid-19或肿瘤疾病呈阳性的证据，或任何危及生命的疾病，
14. 最近的心肌梗塞（MI）或同时急性损伤或疾病的近期病史（不到6个月）可能损害患者的福利，
15. 患者目前正在过去30天内接受或在任何时间都接受过任何已知会影响伤口愈合过程的药物或治疗方法；其中包括慢性全身性类固醇摄入量（> 10 mg/天），具有局部皮肤变化（即具有多个heamatomas或以前的裂缝病史的薄而脆弱的皮肤）免疫抑制药物，放射治疗，免疫调节药物和化学疗法，化学疗法，化学疗法，化学疗法，化学治疗
16. 无法给予法律同意的精神丧失能力的成年人（例如痴呆症，精神病患者等），
17. 同时使用未批准的药物或酗酒，
18. 孕妇（妊娠测试阳性）或哺乳母亲，
19. 在入学前3个月内暴露于研究干预，或者预计参与了另一项研究药物试验或其他干预试验，同时参加了研究

• 完全清创的发病率[时间范围：最多14天]
  完全清创术的发病率在临床上评估
• 完成清理术的时间[时间范围：最多14天]
  是时候完成临床评估的清创术
• 在伤口生物标志物中的基线变化[时间范围：最多14天]
  伤口愈合生物标志物（MMP2，MMP9，HNE，PDGF，IL8，TNFR1）将在伤口液中进行比较
• 治疗前后的伤口生物膜的存在中的基线[时间范围：最多14天]
  在治疗完成前后，将比较伤口中生物膜的存在，使用伤口的打孔活检

• 完全清创的发病率[时间范围：最多14天]
  完全清创术的发病率在临床上评估
• 完成清理术的时间[时间范围：最多14天]
  是时候完成临床评估的清创术
• 在伤口生物标志物中的基线变化[时间范围：最多14天]
  在治疗完成之前和之后，将比较伤口液中伤口愈合生物标志物（蛋白酶，细胞因子，趋化因子）分布
• 治疗前后的伤口生物膜的存在中的基线[时间范围：最多14天]
  在治疗完成前后，将比较伤口中生物膜的存在，使用伤口的打孔活检

这项研究将是一项多中心，前瞻性，开放式标签，单臂研究，旨在评估EX-02在低腿溃疡清理方面的临床性能和安全性：静脉腿溃疡（VLU）（VLU）和糖尿病足溃疡（DFU）。此外，将评估EX-02的药理学效应。

下腿溃疡的大小在2 cm2和80 cm2之间（表面积）。

在溃疡上，最多可容纳> 50％不可行的组织（坏死/泥浆/纤维蛋白）的成年患者最多有15（15）名成年患者，最多可从3个部位招募。

每个患者在试验期间将采取以下步骤：

1. 筛查和信息同意签名 - 筛查访问时间最多为1周，包括：记录人口统计学，病史和随之而来的药物，生命体征，体格检查，临床实验室测试，伤口摄影以及评估以及疼痛评估问卷。筛查期间，将进行伤口液采样和3毫米打孔活检（来自伤口边缘区域）。

2. 每日访问期（最多每天14天内每天访问8日），包括额外的访问，上次每天访问伤口采样后48小时。在每日访问期间，患者将每天到达现场访问。在每次访问期间，将评估和记录不良事件（AES），伴随的药物，生命体征和疼痛，将通过临床评估对伤口的伤口大小和不可行的组织进行洗涤，拍照和评估。在每日访问期间，围栏将受到局部屏障的保护（例如氧化锌糊）。对于VLU，必须在每日访问期间使用压缩疗法。

   研究人员将在清除所有不可生存的组织后获得可行的伤口床，以便在临床上进行临床评估，适合于伤口愈合阶段。

   患者将接受EX-02治疗多达8次应用（最多8次访问），或直到完成完全清创术，以先到者为准。每个应用程序的持续时间为24±3小时。在每日访问期间发生的周末，伤口将穿着非活动的敷料（例如泡沫）。

   在此期间，不允许水凝胶以及主动清创术（手术，机械，生物学，酶或其他敷料），接枝和VAC的方法，而每天都在进行日常访问。

   流体样品将在第一次治疗前从EX-02治疗的伤口中获取，一旦伤口达到了完全清创或每天完成的每日访问，以先到者的身份进行。从伤口边缘进行的打孔活检将在清创术结束前和结束时进行评估生物膜。

   临床实验室测试和体格检查以及疼痛评估和生命体征将在每日访问期结束时进行（一旦伤口达到了完全清理或完成的每日访问，以首先发生的每日访问）。

   对于获得完全清创术的患者，可以使用嫁接/自体移植手术来考虑伤口闭合。

   每日访问期结束后（如果实现完整的清理术，或进行8次每日申请后），患者将开始每周的随访期。

3. 每周的随访期（2周内2次访问） - 应在临床部门进行2个每周的随访期。在每周访问期间，将记录安全参数（AES，伴随药物，疼痛，生命体征），伤口将被洗涤，照相和评估伤口大小和不可行的组织百分比。

对于在每日访问期间没有完全清创术的伤口，研究人员应根据研究人员的酌处权使用手术或非手术清创工具（SOC）来确定完整的清创术。

在此期间，必须在此期间使用压缩疗法，并由研究人员确定适合DFU。

每位患者的研究总持续时间约为4-5周。

• 静脉腿溃疡
• 糖尿病足溃疡

纳入标准：

1. 患者，男性或女性，18至90岁，
2. 患有VLU的患者（由病史，体格检查或超声扫描确定显示静脉功能不全）或DFU（由病史和身体检查确定），
3. 伤口至少存在4周，但不超过2年，
4. 坏死/泥浆/纤维蛋白不可生存的组织面积至少占伤口面积的50％（通过临床评估评估），
5. 目标伤口表面积在2-80 cm2的范围内
6. 患者了解该程序的性质，能够遵守协议方案，并在任何研究程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 具有多个腿部溃疡的患者，在目标伤口的腿上，面积大于或等于2cm2，
2. 临床上感染的迹象，包括脓性排放，深部脓肿，erysipelas，周围皮肤等的蜂窝织炎等
3. 每次伤口处严重受损的皮肤（例如磨损，去角质）在伤口边缘延伸> 2 cm，
4. 在筛查阶段存在坏疽，全身感染的迹象，败血症或骨髓炎，
5. 对皮肤癌的临床怀疑（例如BCC，SCC，黑色素瘤，肉瘤），并未被活检排除（在这种情况下，将在筛查前进行活检），
6. 患有慢性皮肤疾病的患者（特发性瘙痒，牛皮癣，胸肌炎，脓虫性腺坏疽等）可能由于局部创伤或清创术而恶化，
7. 伤口在皮下> 2 cm的皮肤下延伸的窦道或隧道，或者穿透关节囊，
8. 肢体的动脉血流显着下降，
9. eSchar覆盖的碘或银磺胺银（SSD）伪层（即通过SSD治疗的结果）覆盖的Eschar覆盖的患者（SSD），伪磺迪嗪（SSD），伪造的患者
10. 过敏或特应性疾病的史或对菠萝，木瓜，溴或木瓜蛋白酶的已知敏感性，以及对乳胶蛋白（称为乳胶 - 果综合征），蜜蜂毒液或橄榄树花粉的已知敏感性，
11. 营养状况不佳的患者：白蛋白<3.0 g/dL，控制糖尿病较差（糖尿病患者； HBA1C> 12％），贫血（血红蛋白<8 g/dl），白细胞计数<4,000/μl或> 15000/μl或> 15000/μl ，中性粒细胞<1500/ul，血小板<100,000/μL，异常肝功能（AST，ALT，ALT> 2 x正常范围的上限），总胆红素> 1.5 mg/dl，肾衰竭（CR> 2.5 mg/dl），BMI > 45，
12. 接受肾脏或腹膜透析的患者，
13. 任何将排除安全参与研究的疾病，例如具有明显或不稳定的心血管，肺，肝脏，血液学，免疫学，对Covid-19或肿瘤疾病呈阳性的证据，或任何危及生命的疾病，
14. 最近的心肌梗塞（MI）或同时急性损伤或疾病的近期病史（不到6个月）可能损害患者的福利，
15. 患者目前正在过去30天内接受或在任何时间都接受过任何已知会影响伤口愈合过程的药物或治疗方法；其中包括慢性全身性类固醇摄入量（> 10 mg/天），具有局部皮肤变化（即具有多个heamatomas或以前的裂缝病史的薄而脆弱的皮肤）免疫抑制药物，放射治疗，免疫调节药物和化学疗法，化学疗法，化学疗法，化学疗法，化学治疗
16. 无法给予法律同意的精神丧失能力的成年人（例如痴呆症，精神病患者等），
17. 同时使用未批准的药物或酗酒，
18. 孕妇（妊娠测试阳性）或哺乳母亲，
19. 在入学前3个月内暴露于研究干预，或者预计参与了另一项研究药物试验或其他干预试验，同时参加了研究