• 从基线（访问1）中的CGM参数（使用自由泳自由泳）[时间范围：6个月的随访延长六个月]
  •从基线（访问1）在CGM-Parameters中的基线更改为6个月O平均传感器葡萄糖，BG SD，BG CV，范围（TIR）-BG 70-180 mg/dl; BG 54-69 mg/dL，Bg <54 mg/dL，BG 181-250 mg/dl和BG> 250 mg/dl。
• 达到A1C <8％的受试者比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在6个月时达到A1C <8％的受试者比例
• 达到A1C <7％的受试者比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在6个月时达到A1C <7％的受试者的比例，没有报告严重的降血糖事件。
• 需要血糖救援疗法的受试者的比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •需要血糖救援疗法的受试者的比例以及在双盲治疗期和双盲治疗期间救援的时间。
• 重量从基线变化[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在双盲治疗期间的基线和双盲治疗延长期（以kg为单位）的重量变化。
• 均值和平均变化C肽的基线[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  在双盲治疗期间，C肽的基线随时间的基线和平均变化的平均变化和双盲治疗延长期

为了比较ORMD-0801在改善血糖控制方面的功效，如A1C在单独或饮食控制和饮食控制和二甲双胍单一疗法或两三个口服葡萄糖降解剂中所评估的T2DM受试者评估。

为了评估ORMD-0801重复给药的安全性，单独控制饮食控制或饮食控制和二甲双胍单一疗法或两三个或三个口服葡萄糖的剂。

在这项随机，双盲，双假的，安慰剂对照的研究中，大约有608名符合2型糖尿病的合格受试者，单独或对饮食控制和饮食控制和二甲双胍单一疗法或至少两次和最多3口腔葡萄糖 - 降低代理将经历最初的21天筛查期，然后进行6个月的双盲治疗期和6个月的双盲治疗延长期。

筛查期：

研究人员将审查研究的目的，研究程序以及潜在的风险和收益。然后，这些科目将在筛选访问期间签署书面知情同意书1.他们将计划在随机进行筛查前10天返回诊所2.在此访问中，将在研究中向CGM传感器提供适当的指示。团队进行为期10天的盲目连续葡萄糖监测（CGM）数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为研究治疗的三个臂之一。

6个月双盲治疗期：筛查期后，受试者将随机分为双盲治疗期的6个月。在双盲，双假的随机方案中，受试者将在晚上每天一次管理一次ORMD-0801（晚餐晚上8点至12点之间的1 x 8 mg胶囊，晚餐后不早1小时）或ORMD-0801 8毫克（1 x 8 mg胶囊）每天两次，每天早晨早餐前约45分钟（±15分钟），每天晚上睡前（晚上8点至12点之间，晚餐后不到1小时）；或匹配的安慰剂。早餐前约45分钟（±15分钟）和1个胶囊在晚上8点至午夜12点，晚餐后1小时内，受试者将获得1胶囊。

在第0周开始的双盲治疗期间（访问1，CGM去除），受试者将每六周返回诊所。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

6个月的双盲治疗延长期：双盲治疗期结束后，受试者将进入6个月的双盲治疗延长期。在双盲治疗期间，先前随机分配给安慰剂的受试者将被随机分配，以在双盲治疗延长期内接收ORMD-0801 8 mg QD或8 mg竞标。在双盲治疗期间，先前随机分配为8 mg QD或8 mg出价的受试者将在双盲治疗延长期间保持在同一治疗臂中。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

在为期6个月的双盲治疗期间，将以以下时间间隔进行访问：每六周一次。延长期：每六周一次，直到上次访问（CGM去除和双盲治疗延长期访问）。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

所有完成试验的受试者将在2周内返回诊所±3天进行安全随访。从试验过早撤回的受试者将完成终止（ET）访问程序。所有患者将继续遵守ITT原则，以避免失去随访和缺少数据。

在整个研究过程中，受试者每周至少2-3次测量和记录空腹血糖水平[自我监测的血糖（SMBG）]，或者使用葡萄糖表经历低血糖症状时。每次诊所就诊时将提供受试者的纸日记，并接受培训，以记录与禁食血糖有关的信息以及降血糖事件的描述：发生的时间和日期；症状经历（如果有的话）；给予的治疗（如果有）；和特定情况。将要求受试者在每次诊所访问中进行纸质日记，并审查数据。

救援和药物：

在双盲治疗期和双盲治疗延长期间，都将保持背景口服降糖剂量方案，除非临床表明如下：否则不建议进行进一步的剂量调整：

受试者将根据以下血糖标准有资格进行营救：

• 从第1天（访问1）到第6周（访问2），如果在访问前至少两个禁食SMBG级别> 270 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 270 mg/dl确认。
• 从第6周（访问2）到第12周（访问3），如果在访问之前至少两个禁食SMBG级别> 240 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 240 mg/dl确认。
• 从第12周（访问3）到第26周（访问6），如果在访问前至少两个禁食SMBG级别> 220 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 220 mg/dl确认。
• 从第26周（访问6）到研究结束，如果在访问之前至少两个禁食SMBG水平> 200 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 200 mg/dl确认。

救援将允许受试者继续进行研究，继续进行双盲研究药物，完成所有访问，直到研究结束，从而有助于暴露和安全数据。救援药物将根据研究研究者通常的实践标准规定。

• 实验：幼稚或饮食控制的患者
  干预：药物：ORMD-0801
• 实验：仅二甲双胍患者
  干预：药物：ORMD-0801
• 实验：两三个口服降糖剂的患者
  干预：药物：ORMD-0801

纳入标准：

1. 18-75岁的男性和女性受试者
2. 筛选前至少6个月的T2DM诊断和A1C≥7.5％但≤11.0％
3. 在稳定剂量的至少两种且最多三种口服葡萄糖剂中：二甲双胍，DPP-4抑制剂，SGLT-2抑制剂，硫代二唑酮，胰岛素促分泌蛋白，口服GLP-1受体受体激动剂3个时期筛选前几个月
4. 筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前3个月内不超过5 kg增益或损失
5. 肾功能-EGFR≥30mL/min。

6. 生育潜力的女性必须：

   1. 筛查时有血清妊娠测试阴性。
   2. 同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
   3. 同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，避孕套，海绵或精子剂
   4. 在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
   5. 如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。定期禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法
   6. 没有生育潜力的女性被定义为：

   一世。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或II。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

受试者：

1. 1型糖尿病
2. 患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为筛查时的C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实的1型糖尿病症
3. 可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病以及后孔的移植）。
4. 涉及葡萄糖酶抑制剂，注射胰岛素或注射的GLP-1受体激动剂（允许口服GLP-1受体拮抗剂）的治疗方法在访问前3个月内1。
5. 筛查前6个月内，严重低血糖症的历史> 2次。
6. 降血糖不认识的史。
7. 筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级或4级饱和心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部高血压，心脏外科，冠状动脉，冠状动脉，冠状动脉症筛查前6个月内，血管成形术，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
8. 不受控制的或未治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量
9. 肾功能障碍：EGFR <30 ml/min
10. 需要治疗的病史或主动增生性视网膜病史
11. 根据研究者的判断，可以对主题的安全产生影响或干扰受试者的参与或研究的精神疾病

12. 筛查时实验室异常包括：

    1. C肽<0.4 ng/ml
    2. 低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的
    3. 升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的
    4. 禁食甘油三酸酯水平非常高（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
    5. 研究治疗管理期间会干扰功效或安全评估的任何相关异常
13. 活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或活动性症状性胆囊疾病
14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果
15. 患者在基线之前的5年内有活性或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位）

16. 使用以下药物：

    1. 筛查前6个月内6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史
    2. 筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）
    3. 在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的
    4. 使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的
17. 对大豆的过敏
18. 参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如Orlistat或Liraglutide）
19. 先前的减肥手术
20. 受试者怀孕或母乳喂养
21. 受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酗酒或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：滥用酒精包括每天> 3饮料或每周> 14杯饮料定义的大量酒精摄入量或饮酒）。只要在每次访问前的1周内没有使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品
22. 任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学的受试者入学

• 爱尔兰皇家外科医生 - 巴林医科大学
• Oramed，Ltd。

• 从基线（访问1）中的CGM参数（使用自由泳自由泳）[时间范围：6个月的随访延长六个月]
  •从基线（访问1）在CGM-Parameters中的基线更改为6个月O平均传感器葡萄糖，BG SD，BG CV，范围（TIR）-BG 70-180 mg/dl; BG 54-69 mg/dL，Bg <54 mg/dL，BG 181-250 mg/dl和BG> 250 mg/dl。
• 达到A1C <8％的受试者比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在6个月时达到A1C <8％的受试者比例
• 达到A1C <7％的受试者比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在6个月时达到A1C <7％的受试者的比例，没有报告严重的降血糖事件。
• 需要血糖救援疗法的受试者的比例[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •需要血糖救援疗法的受试者的比例以及在双盲治疗期和双盲治疗期间救援的时间。
• 重量从基线变化[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  •在双盲治疗期间的基线和双盲治疗延长期（以kg为单位）的重量变化。
• 均值和平均变化C肽的基线[时间范围：6个月，随访延长了六个月]
  在双盲治疗期间，C肽的基线随时间的基线和平均变化的平均变化和双盲治疗延长期

为了比较ORMD-0801在改善血糖控制方面的功效，如A1C在单独或饮食控制和饮食控制和二甲双胍单一疗法或两三个口服葡萄糖降解剂中所评估的T2DM受试者评估。

为了评估ORMD-0801重复给药的安全性，单独控制饮食控制或饮食控制和二甲双胍单一疗法或两三个或三个口服葡萄糖的剂。

在这项随机，双盲，双假的，安慰剂对照的研究中，大约有608名符合2型糖尿病的合格受试者，单独或对饮食控制和饮食控制和二甲双胍单一疗法或至少两次和最多3口腔葡萄糖 - 降低代理将经历最初的21天筛查期，然后进行6个月的双盲治疗期和6个月的双盲治疗延长期。

筛查期：

研究人员将审查研究的目的，研究程序以及潜在的风险和收益。然后，这些科目将在筛选访问期间签署书面知情同意书1.他们将计划在随机进行筛查前10天返回诊所2.在此访问中，将在研究中向CGM传感器提供适当的指示。团队进行为期10天的盲目连续葡萄糖监测（CGM）数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为研究治疗的三个臂之一。

6个月双盲治疗期：筛查期后，受试者将随机分为双盲治疗期的6个月。在双盲，双假的随机方案中，受试者将在晚上每天一次管理一次ORMD-0801（晚餐晚上8点至12点之间的1 x 8 mg胶囊，晚餐后不早1小时）或ORMD-0801 8毫克（1 x 8 mg胶囊）每天两次，每天早晨早餐前约45分钟（±15分钟），每天晚上睡前（晚上8点至12点之间，晚餐后不到1小时）；或匹配的安慰剂。早餐前约45分钟（±15分钟）和1个胶囊在晚上8点至午夜12点，晚餐后1小时内，受试者将获得1胶囊。

在第0周开始的双盲治疗期间（访问1，CGM去除），受试者将每六周返回诊所。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

6个月的双盲治疗延长期：双盲治疗期结束后，受试者将进入6个月的双盲治疗延长期。在双盲治疗期间，先前随机分配给安慰剂的受试者将被随机分配，以在双盲治疗延长期内接收ORMD-0801 8 mg QD或8 mg竞标。在双盲治疗期间，先前随机分配为8 mg QD或8 mg出价的受试者将在双盲治疗延长期间保持在同一治疗臂中。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

在为期6个月的双盲治疗期间，将以以下时间间隔进行访问：每六周一次。延长期：每六周一次，直到上次访问（CGM去除和双盲治疗延长期访问）。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

所有完成试验的受试者将在2周内返回诊所±3天进行安全随访。从试验过早撤回的受试者将完成终止（ET）访问程序。所有患者将继续遵守ITT原则，以避免失去随访和缺少数据。

在整个研究过程中，受试者每周至少2-3次测量和记录空腹血糖水平[自我监测的血糖（SMBG）]，或者使用葡萄糖表经历低血糖症状时。每次诊所就诊时将提供受试者的纸日记，并接受培训，以记录与禁食血糖有关的信息以及降血糖事件的描述：发生的时间和日期；症状经历（如果有的话）；给予的治疗（如果有）；和特定情况。将要求受试者在每次诊所访问中进行纸质日记，并审查数据。

救援和药物：

在双盲治疗期和双盲治疗延长期间，都将保持背景口服降糖剂量方案，除非临床表明如下：否则不建议进行进一步的剂量调整：

受试者将根据以下血糖标准有资格进行营救：

• 从第1天（访问1）到第6周（访问2），如果在访问前至少两个禁食SMBG级别> 270 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 270 mg/dl确认。
• 从第6周（访问2）到第12周（访问3），如果在访问之前至少两个禁食SMBG级别> 240 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 240 mg/dl确认。
• 从第12周（访问3）到第26周（访问6），如果在访问前至少两个禁食SMBG级别> 220 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 220 mg/dl确认。
• 从第26周（访问6）到研究结束，如果在访问之前至少两个禁食SMBG水平> 200 mg/dl，则由单个中央实验室禁食葡萄糖> 200 mg/dl确认。

救援将允许受试者继续进行研究，继续进行双盲研究药物，完成所有访问，直到研究结束，从而有助于暴露和安全数据。救援药物将根据研究研究者通常的实践标准规定。

• 实验：幼稚或饮食控制的患者
  干预：药物：ORMD-0801
• 实验：仅二甲双胍患者
  干预：药物：ORMD-0801
• 实验：两三个口服降糖剂的患者
  干预：药物：ORMD-0801

纳入标准：

1. 18-75岁的男性和女性受试者
2. 筛选前至少6个月的T2DM诊断和A1C≥7.5％但≤11.0％
3. 在稳定剂量的至少两种且最多三种口服葡萄糖剂中：二甲双胍，DPP-4抑制剂，SGLT-2抑制剂，硫代二唑酮，胰岛素促分泌蛋白，口服GLP-1受体受体激动剂3个时期筛选前几个月
4. 筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前3个月内不超过5 kg增益或损失
5. 肾功能-EGFR≥30mL/min。

6. 生育潜力的女性必须：

   1. 筛查时有血清妊娠测试阴性。
   2. 同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
   3. 同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，避孕套，海绵或精子剂
   4. 在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
   5. 如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。定期禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法
   6. 没有生育潜力的女性被定义为：

   一世。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或II。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

受试者：

1. 1型糖尿病
2. 患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为筛查时的C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实的1型糖尿病症
3. 可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病以及后孔的移植）。
4. 涉及葡萄糖酶抑制剂，注射胰岛素或注射的GLP-1受体激动剂（允许口服GLP-1受体拮抗剂）的治疗方法在访问前3个月内1。
5. 筛查前6个月内，严重低血糖症的历史> 2次。
6. 降血糖不认识的史。
7. 筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级或4级饱和心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部高血压，心脏外科，冠状动脉，冠状动脉，冠状动脉症筛查前6个月内，血管成形术，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
8. 不受控制的或未治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量
9. 肾功能障碍：EGFR <30 ml/min
10. 需要治疗的病史或主动增生性视网膜病史
11. 根据研究者的判断，可以对主题的安全产生影响或干扰受试者的参与或研究的精神疾病

12. 筛查时实验室异常包括：

    1. C肽<0.4 ng/ml
    2. 低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的
    3. 升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的
    4. 禁食甘油三酸酯水平非常高（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
    5. 研究治疗管理期间会干扰功效或安全评估的任何相关异常
13. 活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或活动性症状性胆囊疾病
14. 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果
15. 患者在基线之前的5年内有活性或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位）

16. 使用以下药物：

    1. 筛查前6个月内6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史
    2. 筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）
    3. 在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的
    4. 使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的
17. 对大豆的过敏
18. 参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如Orlistat或Liraglutide）
19. 先前的减肥手术
20. 受试者怀孕或母乳喂养
21. 受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酗酒或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：滥用酒精包括每天> 3饮料或每周> 14杯饮料定义的大量酒精摄入量或饮酒）。只要在每次访问前的1周内没有使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品
22. 任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学的受试者入学

• 爱尔兰皇家外科医生 - 巴林医科大学
• Oramed，Ltd。