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出境医 / 临床实验 / 研究评估磷灰替尼与osimertinib结合使用非小细胞肺癌的成年受试者的疗效和安全性的研究

研究评估磷灰替尼与osimertinib结合使用非小细胞肺癌的成年受试者的疗效和安全性的研究

研究描述
简要摘要：
这项III期研究旨在评估磷灰替尼与osimertinib结合的抗癌活性，而基于铂 - - 脱肽的双重化疗作为二线治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗（EGFR）突变，T790M阴性，间充质到上皮过渡因子（MET）放大，后者在第一/第二代EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）或osimertinib之后进行了进展。随机部分将在安全磨合部分之前，在该部分中，将确认Capmatinib和Osimertinib的建议组合剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌，非小细胞肺药物：capmatinib药物：Pemetrexed药物：顺铂药物：卡铂药物：osimertinib阶段3

详细说明：

这是一项多中心，开放标签，随机，主动控制的，全球III期研究，将招募成人参与者，具有局部晚期或转移性NSCLC，具有EGFR激活突变，T790M t790m负，Met Met Amplied在EGFR EGFR EGFR EGFR之后取得了进展tkis或osimertinib。

该研究将包括初始安全磨合零件，以评估capmatinib与osimertinib结合使用的capmatinib的安全性和耐受性，并确认随机零件的建议剂量，以及一个随机零件，将评估capmatinib结合使用的效率和安全性与铂（Cisplatin或Carboplatin） - 基于Doublet Doublet化学疗法作为二线治疗相比，osimertinib与铂（Cisplatin或Carboplatin）相比。

参与者的各自治疗（与osimertinib结合使用磷灰替尼，或与铂（顺铂或卡铂） - 基于Pemetrex的Doublet Chemothy疗法）将继续进行，直到参与者经历以下任何经验：通过恢复疾病的记录疾病进展（Recisist re recist）（Recistion 1.1） 1.1）（如调查员在磨合部分中评估，并由盲人独立审查委员会（BIRC）确认的调查人员在随机部分中确认），撤回同意，怀孕，随访或死亡， 。如果根据研究人员的判断，可以根据临床益处的判断，并且参与者希望继续进行研究治疗，则可以按照Recist 1.1进行初始疾病进展。

停药后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 245名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： III期III期随机，受控，开放标签，多中心，全球性，与osimertinib与铂 - 基于pemetrexed Doublet化学疗法结合使用的局部高级或转移性NSCLC患者的基于pemetrexed的Doublet化学疗法，该疗法携带EGFR激活EGFR激活突变，这些突变已在先前的1ST / 2ND Generation Egfr egfr ecfration上进展-tki或Osimertinib疗法，其肿瘤为T790M突变，港口均为扩增（几何 - E）
估计研究开始日期 ： 2021年7月15日
估计初级完成日期 ： 2025年1月16日
估计 学习完成日期 ： 2027年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：capmatinib + osimertinib（磨合部分）的组合
对于磨合零件：可以研究高达2剂capmatinib与Osimertinib的水平。组合的起始剂量为400毫克口服每天两次（BID）和Osimertinib每天口服80 mg（QD）。如果需要剂量降级，则将较低剂量水平定义为每天两次口服400毫克（BID）和Osimertinib每天40 mg口服一次（QD）
药物：capmatinib
薄膜涂层的口服使用
其他名称：inc280

药物：Osimertinib
口服使用的平板电脑
其他名称：
  • 塔格里索
  • Tagrix

实验：capmatinib + osimertinib的组合（随机部分）
对于随机部分：在建议的III期治疗方案（在安全磨合部分中定义）的osimertinib结合使用osimertinib。
药物：capmatinib
薄膜涂层的口服使用
其他名称：inc280

药物：Osimertinib
口服使用的平板电脑
其他名称：
  • 塔格里索
  • Tagrix

主动比较器：铂 +基于Pemetrexed Doublet化学疗法
对于随机零件：按照护理标准和产品标签遵循本地准则
药物：Pemetrexed
浓缩溶液以静脉注射
其他名称：
  • alimta
  • 胸膜
  • Pemecad
  • pemfexy

药物：顺铂
浓缩溶液以静脉注射

药物：卡铂
浓缩溶液以静脉注射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 磨合零件：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：3周]
    剂量限制毒性（DLT）的发病率在每种剂量水平的治疗中与osimertinib结合使用相关的每种剂量水平的治疗率

  2. 随机部分：无进展生存（PFS）[时间范围：37个月]
    根据实体瘤1.1的反应评估标准，每个盲人独立审查委员会（BIRC）的无进展生存率（PFS）（RECIST 1.1）


次要结果度量 ：
  1. 磨合零件：调整剂量调整的参与者百分比（减少，中断或永久停药）[时间范围：6个月]
    定义通过剂量调整（减少，中断或永久停药）的参与者的百分比以及治疗组的原因

  2. 磨合零件：每种研究药物的剂量强度[时间范围：6个月]
    剂量强度将计算为实际累积剂量的比率和实际暴露持续时间

  3. 磨合零件：暴露于每种研究药物的中间时间[时间范围：6个月]
    暴露于capmatinib和osimertinib的中位持续时间，其中暴露持续时间定义为第一次和最后剂量之间的时间

  4. 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期是一个周期21天）]
    CMAX值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学

  5. 磨合零件：Osimertinib及其代谢物的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时1天1天和第15天（一个周期是21天），在1天周期后剂量后24小时也是1天。]
    CMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  6. 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一周期是21天）]
    TMAX值基于capmatinib的血浆浓度时间分布。表征capmatinib的药代动力学

  7. 磨合零件：osimertinib及其代谢产物的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1和一天15（一个周期为21天），在第1天周期的剂量后24小时。]
    TMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  8. 磨合零件：capmatinib曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量1天1天和第15天（一个周期）是21天）]
    AUC值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学

  9. 磨合零件：Osimertinib曲线（AUC）及其代谢产物的面积[时间框架：剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期为21天），在第1天周期后剂量后24小时。]
    AUC值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度谱分布。表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  10. 磨合零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：6个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1根据研究者的判断，从完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应（CR）或部分响应（PR）的时间定义。

  11. 磨合零件：总响应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据研究人员的判断，ORR定义为具有确认CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  12. 仅磨合零件：响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据研究者根据RECIST 1.1标准根据研究者判断的CR或PR的首次记录日期之间的时间持续时间

  13. 磨合零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1的判断，疾病控制率定义为患有CR或PR的受试者或患有稳定疾病的受试者（SD）的比例。

  14. 磨合零件：无进展生存（PFS）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间

  15. 随机零件：总响应率（ORR）[时间范围：37个月]
    ORR定义为根据BIRC的确认最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  16. 随机部分：capmatinib的血浆浓度[时间框架：循环1、2、3、4和6的第1天预剂量（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Capmatinib的药代动力学

  17. 随机部分：osimertinib及其代谢产物的血浆浓度[时间框架：预剂量在周期1、2、3、4和6的第1天（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Osimertinib及其代谢物的药代动力学在组合环境中

  18. 随机零件：总体内部反应率（OIRR）[时间范围：37个月]
    OIRR根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准的响应评估，根据BIRC的确认最佳颅内反应（BOIR）的参与者的比例。

  19. 随机零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间

  20. 随机零件：响应时间（TTR）[时间范围：37个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据BIRC的首次记录的响应日期之间的持续时间，根据RECIST 1.1标准

  21. 随机零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1标准，将疾病控制率定义为CR或PR患者或SD受试者的比例。

  22. 随机零件：下一条治疗后无进展生存（PFS2）[时间范围：37个月]
    PFS2定义为根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或因任何原因导致的死亡而根据研究者判断的下一行治疗后记录的放射学进展

  23. 随机零件：在循环肿瘤DNA（CTDNA）中测量的具有MET扩增的参与者的PFS [时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间

  24. 随机零件：在CTDNA中测量的具有MET扩增的参与者的ORR [时间范围：37个月]
    ORR被定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  25. 随机零件：总生存（OS）[时间范围：37个月]
    OS被定义为由于任何原因而导致的随机日期/治疗开始到死亡之日起的时间

  26. 随机零件：从EORTC QLQ-C30分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）是一份问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。它包含30个项目，由过去一周的患者经历的多项目量表和单项量度组成。其中包括五个量表（身体，角色，情感，认知和社会功能），三个症状量表（疲劳，恶心/呕吐和疼痛），六个单一（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务影响）全球健康状况/生活质量量表（QOL）量表。所有量表和单项量度的得分范围从0到100。功能量表的高分是高 /健康的功能水平。全球健康状况 / QOL的高分代表高QOL，但症状量表 /项目的高分代表了高症状 /问题。

  27. 随机零件：从EORTC QLQ-LC13分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EORTC的生活质量问卷（EORTC QLQ-LC13）的肺癌模块与EORTC QLQ-C30一起使用，并提供有关与肺癌特别相关的13个项目的信息。 LC13的五个领域包括疼痛，呼吸困难，咳嗽和喘息，并基于过去一周的存在。除了疼痛域以外，所有疼痛域都以4点李克特量表进行评分，范围从“完全不是”到“非常”。疼痛评分基于其存在，因此是或否。更高的分数表明症状的存在更高。

  28. 随机零件：从EQ-5D-5L分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EUROQOL-5尺寸5级（EQ-5D-5L）是EuroQol（EQ）组开发的健康状况的标准化度量-5L由2页组成 - 描述性系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）。描述性系统包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个级别都有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中的最合适的陈述中勾选出他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字表达为该维度选择的级别。 EQ VAS在20厘米的垂直VAS上记录了参与者的自我评价健康，其端点标有“您可以想象的最佳健康”，而在底部则是“您可以想象的最糟糕的健康”。

  29. 随机部分：NCCN事实 - 脑症状指数的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    国家综合癌症网络（NCCN）癌症治疗（FACT） - 脑症状指数2.0版（FBRSI）的功能评估将用于探索本研究中与潜在BM相关的症状变化。 FBRSI是根据先前开发的事实脑模块改编的。症状模块包含12个项目，过去7天的召回期。参与者对12个陈述做出了回应，并指出了它在5点Likert响应量表上从“完全不是”到“非常”的5点Likert响应量表。

  30. 随机零件：EORTC QLQ-C30问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-C30调查表的另一个严重类别的症状恶化时间

  31. 随机零件：EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化的时间

  32. 随机零件：EQ-5D-5L问卷调查的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EQ-5D-5L调查表的一个严重类别的症状恶化时间

  33. 随机零件：颅内反应的持续时间（doir）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RANO-BM标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间

  34. 随机零件：颅内反应的时间（TTIR）[时间范围：37个月]
    TTIR定义为从随机日期/治疗开始的时间到根据RANO-BM标准，根据BIRC的第一个记录的CR或PR的颅内响应日期

  35. 随机部分：颅内疾病控制率（IDCR）[时间范围：37个月]
    根据RANO-BM标准


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认对NSCLC的EGFR突变已知与EGFR TKI敏感性相关的NSCLC诊断，T790M阴性和MET基因扩增
  • IIIB/IIIC NSCLC
  • 患者必须为晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期，必须是铂（Cisplatin或carboplatin）候选的患者（至第一/第二代EGFR TKIS或OSIMETINIB）最大的治疗方法（即/第二代EGFR TKIS或Osimertinib） - 基于pemetreet Doublet的化学疗法
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
  • 参与者必须从与先前的全身疗法有关的所有毒性中恢复到≤1级公共术语标准不良事件5.0（CT​​CAE V 5.0）
  • 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义

关键排除标准：

  • 先前使用任何MET抑制剂或HGF靶向疗法治疗
  • 有症状的中枢神经系统（CNS）转移的参与者在研究进入前2周内需要增加剂量的类固醇，以管理CNS症状
  • 癌性脑膜炎
  • 除NSCLC以外的其他恶性疾病的存在或病史，在过去的3年中已被诊断和/或所需的治疗
  • 间质性肺疾病或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上显着的肺炎
  • 长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征的家族史
  • 临床意义，不受控制的心脏病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品+41613241111

赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月25日
最后更新发布日期2021年3月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月15日
估计初级完成日期2025年1月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月24日）
  • 磨合零件：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：3周]
    剂量限制毒性（DLT）的发病率在每种剂量水平的治疗中与osimertinib结合使用相关的每种剂量水平的治疗率
  • 随机部分：无进展生存（PFS）[时间范围：37个月]
    根据实体瘤1.1的反应评估标准，每个盲人独立审查委员会（BIRC）的无进展生存率（PFS）（RECIST 1.1）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月24日）
  • 磨合零件：调整剂量调整的参与者百分比（减少，中断或永久停药）[时间范围：6个月]
    定义通过剂量调整（减少，中断或永久停药）的参与者的百分比以及治疗组的原因
  • 磨合零件：每种研究药物的剂量强度[时间范围：6个月]
    剂量强度将计算为实际累积剂量的比率和实际暴露持续时间
  • 磨合零件：暴露于每种研究药物的中间时间[时间范围：6个月]
    暴露于capmatinib和osimertinib的中位持续时间，其中暴露持续时间定义为第一次和最后剂量之间的时间
  • 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期是一个周期21天）]
    CMAX值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：Osimertinib及其代谢物的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时1天1天和第15天（一个周期是21天），在1天周期后剂量后24小时也是1天。]
    CMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一周期是21天）]
    TMAX值基于capmatinib的血浆浓度时间分布。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：osimertinib及其代谢产物的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1和一天15（一个周期为21天），在第1天周期的剂量后24小时。]
    TMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：capmatinib曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量1天1天和第15天（一个周期）是21天）]
    AUC值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：Osimertinib曲线（AUC）及其代谢产物的面积[时间框架：剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期为21天），在第1天周期后剂量后24小时。]
    AUC值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度谱分布。表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：6个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1根据研究者的判断，从完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应（CR）或部分响应（PR）的时间定义。
  • 磨合零件：总响应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据研究人员的判断，ORR定义为具有确认CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 仅磨合零件：响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据研究者根据RECIST 1.1标准根据研究者判断的CR或PR的首次记录日期之间的时间持续时间
  • 磨合零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1的判断，疾病控制率定义为患有CR或PR的受试者或患有稳定疾病的受试者（SD）的比例。
  • 磨合零件：无进展生存（PFS）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间
  • 随机零件：总响应率（ORR）[时间范围：37个月]
    ORR定义为根据BIRC的确认最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 随机部分：capmatinib的血浆浓度[时间框架：循环1、2、3、4和6的第1天预剂量（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Capmatinib的药代动力学
  • 随机部分：osimertinib及其代谢产物的血浆浓度[时间框架：预剂量在周期1、2、3、4和6的第1天（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Osimertinib及其代谢物的药代动力学在组合环境中
  • 随机零件：总体内部反应率（OIRR）[时间范围：37个月]
    OIRR根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准的响应评估，根据BIRC的确认最佳颅内反应（BOIR）的参与者的比例。
  • 随机零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间
  • 随机零件：响应时间（TTR）[时间范围：37个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据BIRC的首次记录的响应日期之间的持续时间，根据RECIST 1.1标准
  • 随机零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1标准，将疾病控制率定义为CR或PR患者或SD受试者的比例。
  • 随机零件：下一条治疗后无进展生存（PFS2）[时间范围：37个月]
    PFS2定义为根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或因任何原因导致的死亡而根据研究者判断的下一行治疗后记录的放射学进展
  • 随机零件：在循环肿瘤DNA（CTDNA）中测量的具有MET扩增的参与者的PFS [时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间
  • 随机零件：在CTDNA中测量的具有MET扩增的参与者的ORR [时间范围：37个月]
    ORR被定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 随机零件：总生存（OS）[时间范围：37个月]
    OS被定义为由于任何原因而导致的随机日期/治疗开始到死亡之日起的时间
  • 随机零件：从EORTC QLQ-C30分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）是一份问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。它包含30个项目，由过去一周的患者经历的多项目量表和单项量度组成。其中包括五个量表（身体，角色，情感，认知和社会功能），三个症状量表（疲劳，恶心/呕吐和疼痛），六个单一（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务影响）全球健康状况/生活质量量表（QOL）量表。所有量表和单项量度的得分范围从0到100。功能量表的高分是高 /健康的功能水平。全球健康状况 / QOL的高分代表高QOL，但症状量表 /项目的高分代表了高症状 /问题。
  • 随机零件：从EORTC QLQ-LC13分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EORTC的生活质量问卷（EORTC QLQ-LC13）的肺癌模块与EORTC QLQ-C30一起使用，并提供有关与肺癌特别相关的13个项目的信息。 LC13的五个领域包括疼痛，呼吸困难，咳嗽和喘息，并基于过去一周的存在。除了疼痛域以外，所有疼痛域都以4点李克特量表进行评分，范围从“完全不是”到“非常”。疼痛评分基于其存在，因此是或否。更高的分数表明症状的存在更高。
  • 随机零件：从EQ-5D-5L分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EUROQOL-5尺寸5级（EQ-5D-5L）是EuroQol（EQ）组开发的健康状况的标准化度量-5L由2页组成 - 描述性系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）。描述性系统包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个级别都有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中的最合适的陈述中勾选出他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字表达为该维度选择的级别。 EQ VAS在20厘米的垂直VAS上记录了参与者的自我评价健康，其端点标有“您可以想象的最佳健康”，而在底部则是“您可以想象的最糟糕的健康”。
  • 随机部分：NCCN事实 - 脑症状指数的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    国家综合癌症网络（NCCN）癌症治疗（FACT） - 脑症状指数2.0版（FBRSI）的功能评估将用于探索本研究中与潜在BM相关的症状变化。 FBRSI是根据先前开发的事实脑模块改编的。症状模块包含12个项目，过去7天的召回期。参与者对12个陈述做出了回应，并指出了它在5点Likert响应量表上从“完全不是”到“非常”的5点Likert响应量表。
  • 随机零件：EORTC QLQ-C30问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-C30调查表的另一个严重类别的症状恶化时间
  • 随机零件：EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化的时间
  • 随机零件：EQ-5D-5L问卷调查的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EQ-5D-5L调查表的一个严重类别的症状恶化时间
  • 随机零件：颅内反应的持续时间（doir）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RANO-BM标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间
  • 随机零件：颅内反应的时间（TTIR）[时间范围：37个月]
    TTIR定义为从随机日期/治疗开始的时间到根据RANO-BM标准，根据BIRC的第一个记录的CR或PR的颅内响应日期
  • 随机部分：颅内疾病控制率（IDCR）[时间范围：37个月]
    根据RANO-BM标准
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究评估磷灰替尼与osimertinib在成年受试者中的疗效和安全性的研究
官方标题ICMJE III期III期随机，受控，开放标签，多中心，全球性，与osimertinib与铂 - 基于pemetrexed Doublet化学疗法结合使用的局部高级或转移性NSCLC患者的基于pemetrexed的Doublet化学疗法，该疗法携带EGFR激活EGFR激活突变，这些突变已在先前的1ST / 2ND Generation Egfr egfr ecfration上进展-tki或Osimertinib疗法，其肿瘤为T790M突变，港口均为扩增（几何 - E）
简要摘要这项III期研究旨在评估磷灰替尼与osimertinib结合的抗癌活性，而基于铂 - - 脱肽的双重化疗作为二线治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗（EGFR）突变，T790M阴性，间充质到上皮过渡因子（MET）放大，后者在第一/第二代EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）或osimertinib之后进行了进展。随机部分将在安全磨合部分之前，在该部分中，将确认Capmatinib和Osimertinib的建议组合剂量。
详细说明

这是一项多中心，开放标签，随机，主动控制的，全球III期研究，将招募成人参与者，具有局部晚期或转移性NSCLC，具有EGFR激活突变，T790M t790m负，Met Met Amplied在EGFR EGFR EGFR EGFR之后取得了进展tkis或osimertinib。

该研究将包括初始安全磨合零件，以评估capmatinib与osimertinib结合使用的capmatinib的安全性和耐受性，并确认随机零件的建议剂量，以及一个随机零件，将评估capmatinib结合使用的效率和安全性与铂（Cisplatin或Carboplatin） - 基于Doublet Doublet化学疗法作为二线治疗相比，osimertinib与铂（Cisplatin或Carboplatin）相比。

参与者的各自治疗（与osimertinib结合使用磷灰替尼，或与铂（顺铂或卡铂） - 基于Pemetrex的Doublet Chemothy疗法）将继续进行，直到参与者经历以下任何经验：通过恢复疾病的记录疾病进展（Recisist re recist）（Recistion 1.1） 1.1）（如调查员在磨合部分中评估，并由盲人独立审查委员会（BIRC）确认的调查人员在随机部分中确认），撤回同意，怀孕，随访或死亡， 。如果根据研究人员的判断，可以根据临床益处的判断，并且参与者希望继续进行研究治疗，则可以按照Recist 1.1进行初始疾病进展。

停药后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE癌，非小细胞肺
干预ICMJE
  • 药物：capmatinib
    薄膜涂层的口服使用
    其他名称：inc280
  • 药物：Pemetrexed
    浓缩溶液以静脉注射
    其他名称：
    • alimta
    • 胸膜
    • Pemecad
    • pemfexy
  • 药物：顺铂
    浓缩溶液以静脉注射
  • 药物：卡铂
    浓缩溶液以静脉注射
  • 药物：Osimertinib
    口服使用的平板电脑
    其他名称：
    • 塔格里索
    • Tagrix
研究臂ICMJE
  • 实验：capmatinib + osimertinib（磨合部分）的组合
    对于磨合零件：可以研究高达2剂capmatinib与Osimertinib的水平。组合的起始剂量为400毫克口服每天两次（BID）和Osimertinib每天口服80 mg（QD）。如果需要剂量降级，则将较低剂量水平定义为每天两次口服400毫克（BID）和Osimertinib每天40 mg口服一次（QD）
    干预措施：
    • 药物：capmatinib
    • 药物：Osimertinib
  • 实验：capmatinib + osimertinib的组合（随机部分）
    对于随机部分：在建议的III期治疗方案（在安全磨合部分中定义）的osimertinib结合使用osimertinib。
    干预措施：
    • 药物：capmatinib
    • 药物：Osimertinib
  • 主动比较器：铂 +基于Pemetrexed Doublet化学疗法
    对于随机零件：按照护理标准和产品标签遵循本地准则
    干预措施：
    • 药物：Pemetrexed
    • 药物：顺铂
    • 药物：卡铂
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月24日）		 245
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年3月30日
估计初级完成日期2025年1月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认对NSCLC的EGFR突变已知与EGFR TKI敏感性相关的NSCLC诊断，T790M阴性和MET基因扩增
  • IIIB/IIIC NSCLC
  • 患者必须为晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期，必须是铂（Cisplatin或carboplatin）候选的患者（至第一/第二代EGFR TKIS或OSIMETINIB）最大的治疗方法（即/第二代EGFR TKIS或Osimertinib） - 基于pemetreet Doublet的化学疗法
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
  • 参与者必须从与先前的全身疗法有关的所有毒性中恢复到≤1级公共术语标准不良事件5.0（CT​​CAE V 5.0）
  • 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义

关键排除标准：

  • 先前使用任何MET抑制剂或HGF靶向疗法治疗
  • 有症状的中枢神经系统（CNS）转移的参与者在研究进入前2周内需要增加剂量的类固醇，以管理CNS症状
  • 癌性脑膜炎
  • 除NSCLC以外的其他恶性疾病的存在或病史，在过去的3年中已被诊断和/或所需的治疗
  • 间质性肺疾病或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上显着的肺炎
  • 长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征的家族史
  • 临床意义，不受控制的心脏病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04816214
其他研究ID编号ICMJE CINC280L12301
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：诺华致力于与合格的外部研究人员共享，获取患者级数据并支持合格研究的临床文件。这些请求是根据科学价值的独立审查小组审查和批准的。所有提供的数据均匿名，以尊重根据适用法律和法规一致参加试验的患者的隐私。该试验数据的可用性符合www.clinicalstudydatarequest.com上所述的标准和过程。
责任方诺华（诺华制药）
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项III期研究旨在评估磷灰替尼与osimertinib结合的抗癌活性，而基于铂 - - 脱肽的双重化疗作为二线治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗（EGFR）突变，T790M阴性，间充质到上皮过渡因子（MET）放大，后者在第一/第二代EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）或osimertinib之后进行了进展。随机部分将在安全磨合部分之前，在该部分中，将确认Capmatinib和Osimertinib的建议组合剂量。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌，非小细胞肺药物：capmatinib药物：Pemetrexed药物：顺铂药物：卡铂药物：osimertinib阶段3

详细说明：

这是一项多中心，开放标签，随机，主动控制的，全球III期研究，将招募成人参与者，具有局部晚期或转移性NSCLC，具有EGFR激活突变，T790M t790m负，Met Met Amplied在EGFR EGFR EGFR EGFR之后取得了进展tkis或osimertinib。

该研究将包括初始安全磨合零件，以评估capmatinib与osimertinib结合使用的capmatinib的安全性和耐受性，并确认随机零件的建议剂量，以及一个随机零件，将评估capmatinib结合使用的效率和安全性与铂（Cisplatin或Carboplatin） - 基于Doublet Doublet化学疗法作为二线治疗相比，osimertinib与铂（Cisplatin或Carboplatin）相比。

参与者的各自治疗（与osimertinib结合使用磷灰替尼，或与铂（顺铂或卡铂） - 基于Pemetrex的Doublet Chemothy疗法）将继续进行，直到参与者经历以下任何经验：通过恢复疾病的记录疾病进展（Recisist re recist）（Recistion 1.1） 1.1）（如调查员在磨合部分中评估，并由盲人独立审查委员会（BIRC）确认的调查人员在随机部分中确认），撤回同意，怀孕，随访或死亡， 。如果根据研究人员的判断，可以根据临床益处的判断，并且参与者希望继续进行研究治疗，则可以按照Recist 1.1进行初始疾病进展。

停药后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 245名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
掩蔽：无（开放标签）
首要目标：治疗
官方标题： III期III期随机，受控，开放标签，多中心，全球性，与osimertinib与铂 - 基于pemetrexed Doublet化学疗法结合使用的局部高级或转移性NSCLC患者的基于pemetrexed的Doublet化学疗法，该疗法携带EGFR激活EGFR激活突变，这些突变已在先前的1ST / 2ND Generation Egfr egfr ecfration上进展-tki或Osimertinib疗法，其肿瘤为T790M突变，港口均为扩增（几何 - E）
估计研究开始日期 ： 2021年7月15日
估计初级完成日期 ： 2025年1月16日
估计 学习完成日期 ： 2027年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：capmatinib + osimertinib（磨合部分）的组合
对于磨合零件：可以研究高达2剂capmatinib与Osimertinib的水平。组合的起始剂量为400毫克口服每天两次（BID）和Osimertinib每天口服80 mg（QD）。如果需要剂量降级，则将较低剂量水平定义为每天两次口服400毫克（BID）和Osimertinib每天40 mg口服一次（QD）
药物：capmatinib
薄膜涂层的口服使用
其他名称：inc280

药物：Osimertinib
口服使用的平板电脑
其他名称：

实验：capmatinib + osimertinib的组合（随机部分）
对于随机部分：在建议的III期治疗方案（在安全磨合部分中定义）的osimertinib结合使用osimertinib。
药物：capmatinib
薄膜涂层的口服使用
其他名称：inc280

药物：Osimertinib
口服使用的平板电脑
其他名称：

主动比较器：铂 +基于Pemetrexed Doublet化学疗法
对于随机零件：按照护理标准和产品标签遵循本地准则
药物：Pemetrexed
浓缩溶液以静脉注射
其他名称：
  • alimta
  • 胸膜
  • Pemecad
  • pemfexy

药物：顺铂
浓缩溶液以静脉注射

药物：卡铂
浓缩溶液以静脉注射

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 磨合零件：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：3周]
    剂量限制毒性（DLT）的发病率在每种剂量水平的治疗中与osimertinib结合使用相关的每种剂量水平的治疗率

  2. 随机部分：无进展生存（PFS）[时间范围：37个月]
    根据实体瘤1.1的反应评估标准，每个盲人独立审查委员会（BIRC）的无进展生存率（PFS）（RECIST 1.1）


次要结果度量 ：
  1. 磨合零件：调整剂量调整的参与者百分比（减少，中断或永久停药）[时间范围：6个月]
    定义通过剂量调整（减少，中断或永久停药）的参与者的百分比以及治疗组的原因

  2. 磨合零件：每种研究药物的剂量强度[时间范围：6个月]
    剂量强度将计算为实际累积剂量的比率和实际暴露持续时间

  3. 磨合零件：暴露于每种研究药物的中间时间[时间范围：6个月]
    暴露于capmatinib和osimertinib的中位持续时间，其中暴露持续时间定义为第一次和最后剂量之间的时间

  4. 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期是一个周期21天）]
    CMAX值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学

  5. 磨合零件：Osimertinib及其代谢物的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时1天1天和第15天（一个周期是21天），在1天周期后剂量后24小时也是1天。]
    CMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  6. 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一周期是21天）]
    TMAX值基于capmatinib的血浆浓度时间分布。表征capmatinib的药代动力学

  7. 磨合零件：osimertinib及其代谢产物的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1和一天15（一个周期为21天），在第1天周期的剂量后24小时。]
    TMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  8. 磨合零件：capmatinib曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量1天1天和第15天（一个周期）是21天）]
    AUC值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学

  9. 磨合零件：Osimertinib曲线（AUC）及其代谢产物的面积[时间框架：剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期为21天），在第1天周期后剂量后24小时。]
    AUC值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度谱分布。表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学

  10. 磨合零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：6个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1根据研究者的判断，从完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应（CR）或部分响应（PR）的时间定义。

  11. 磨合零件：总响应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据研究人员的判断，ORR定义为具有确认CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  12. 仅磨合零件：响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据研究者根据RECIST 1.1标准根据研究者判断的CR或PR的首次记录日期之间的时间持续时间

  13. 磨合零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1的判断，疾病控制率定义为患有CR或PR的受试者或患有稳定疾病的受试者（SD）的比例。

  14. 磨合零件：无进展生存（PFS）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间

  15. 随机零件：总响应率（ORR）[时间范围：37个月]
    ORR定义为根据BIRC的确认最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  16. 随机部分：capmatinib的血浆浓度[时间框架：循环1、2、3、4和6的第1天预剂量（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Capmatinib的药代动力学

  17. 随机部分：osimertinib及其代谢产物的血浆浓度[时间框架：预剂量在周期1、2、3、4和6的第1天（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Osimertinib及其代谢物的药代动力学在组合环境中

  18. 随机零件：总体内部反应率（OIRR）[时间范围：37个月]
    OIRR根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准的响应评估，根据BIRC的确认最佳颅内反应（BOIR）的参与者的比例。

  19. 随机零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间

  20. 随机零件：响应时间（TTR）[时间范围：37个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据BIRC的首次记录的响应日期之间的持续时间，根据RECIST 1.1标准

  21. 随机零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1标准，将疾病控制率定义为CR或PR患者或SD受试者的比例。

  22. 随机零件：下一条治疗后无进展生存（PFS2）[时间范围：37个月]
    PFS2定义为根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或因任何原因导致的死亡而根据研究者判断的下一行治疗后记录的放射学进展

  23. 随机零件：在循环肿瘤DNA（CTDNA）中测量的具有MET扩增的参与者的PFS [时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间

  24. 随机零件：在CTDNA中测量的具有MET扩增的参与者的ORR [时间范围：37个月]
    ORR被定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1

  25. 随机零件：总生存（OS）[时间范围：37个月]
    OS被定义为由于任何原因而导致的随机日期/治疗开始到死亡之日起的时间

  26. 随机零件：从EORTC QLQ-C30分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）是一份问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。它包含30个项目，由过去一周的患者经历的多项目量表和单项量度组成。其中包括五个量表（身体，角色，情感，认知和社会功能），三个症状量表（疲劳，恶心/呕吐和疼痛），六个单一（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务影响）全球健康状况/生活质量量表（QOL）量表。所有量表和单项量度的得分范围从0到100。功能量表的高分是高 /健康的功能水平。全球健康状况 / QOL的高分代表高QOL，但症状量表 /项目的高分代表了高症状 /问题。

  27. 随机零件：从EORTC QLQ-LC13分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EORTC的生活质量问卷（EORTC QLQ-LC13）的肺癌模块与EORTC QLQ-C30一起使用，并提供有关与肺癌特别相关的13个项目的信息。 LC13的五个领域包括疼痛，呼吸困难，咳嗽和喘息，并基于过去一周的存在。除了疼痛域以外，所有疼痛域都以4点李克特量表进行评分，范围从“完全不是”到“非常”。疼痛评分基于其存在，因此是或否。更高的分数表明症状的存在更高。

  28. 随机零件：从EQ-5D-5L分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EUROQOL-5尺寸5级（EQ-5D-5L）是EuroQol（EQ）组开发的健康状况的标准化度量-5L由2页组成 - 描述性系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）。描述性系统包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个级别都有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中的最合适的陈述中勾选出他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字表达为该维度选择的级别。 EQ VAS在20厘米的垂直VAS上记录了参与者的自我评价健康，其端点标有“您可以想象的最佳健康”，而在底部则是“您可以想象的最糟糕的健康”。

  29. 随机部分：NCCN事实 - 脑症状指数的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    国家综合癌症网络（NCCN）癌症治疗（FACT） - 脑症状指数2.0版（FBRSI）的功能评估将用于探索本研究中与潜在BM相关的症状变化。 FBRSI是根据先前开发的事实脑模块改编的。症状模块包含12个项目，过去7天的召回期。参与者对12个陈述做出了回应，并指出了它在5点Likert响应量表上从“完全不是”到“非常”的5点Likert响应量表。

  30. 随机零件：EORTC QLQ-C30问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-C30调查表的另一个严重类别的症状恶化时间

  31. 随机零件：EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化的时间

  32. 随机零件：EQ-5D-5L问卷调查的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EQ-5D-5L调查表的一个严重类别的症状恶化时间

  33. 随机零件：颅内反应的持续时间（doir）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RANO-BM标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间

  34. 随机零件：颅内反应的时间（TTIR）[时间范围：37个月]
    TTIR定义为从随机日期/治疗开始的时间到根据RANO-BM标准，根据BIRC的第一个记录的CR或PR的颅内响应日期

  35. 随机部分：颅内疾病控制率（IDCR）[时间范围：37个月]
    根据RANO-BM标准


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

关键纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认对NSCLC的EGFR突变已知与EGFR TKI敏感性相关的NSCLC诊断，T790M阴性和MET基因扩增
  • IIIB/IIIC NSCLC
  • 患者必须为晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期，必须是铂（Cisplatin或carboplatin）候选的患者（至第一/第二代EGFR TKIS或OSIMETINIB）最大的治疗方法（即/第二代EGFR TKIS或Osimertinib） - 基于pemetreet Doublet的化学疗法
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
  • 参与者必须从与先前的全身疗法有关的所有毒性中恢复到≤1级公共术语标准不良事件5.0（CT​​CAE V 5.0）
  • 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义

关键排除标准：

  • 先前使用任何MET抑制剂或HGF靶向疗法治疗
  • 有症状的中枢神经系统（CNS）转移的参与者在研究进入前2周内需要增加剂量的类固醇，以管理CNS症状
  • 癌性脑膜炎
  • 除NSCLC以外的其他恶性疾病的存在或病史，在过去的3年中已被诊断和/或所需的治疗
  • 间质性肺疾病或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上显着的肺炎
  • 长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征的家族史
  • 临床意义，不受控制的心脏病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品+41613241111

赞助商和合作者
诺华药品
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月22日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月25日
最后更新发布日期2021年3月25日
估计研究开始日期ICMJE 2021年7月15日
估计初级完成日期2025年1月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月24日）
  • 磨合零件：剂量限制毒性的发生率（DLTS）[时间范围：3周]
    剂量限制毒性（DLT）的发病率在每种剂量水平的治疗中与osimertinib结合使用相关的每种剂量水平的治疗率
  • 随机部分：无进展生存（PFS）[时间范围：37个月]
    根据实体瘤1.1的反应评估标准，每个盲人独立审查委员会（BIRC）的无进展生存率（PFS）（RECIST 1.1）
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月24日）
  • 磨合零件：调整剂量调整的参与者百分比（减少，中断或永久停药）[时间范围：6个月]
    定义通过剂量调整（减少，中断或永久停药）的参与者的百分比以及治疗组的原因
  • 磨合零件：每种研究药物的剂量强度[时间范围：6个月]
    剂量强度将计算为实际累积剂量的比率和实际暴露持续时间
  • 磨合零件：暴露于每种研究药物的中间时间[时间范围：6个月]
    暴露于capmatinib和osimertinib的中位持续时间，其中暴露持续时间定义为第一次和最后剂量之间的时间
  • 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期是一个周期21天）]
    CMAX值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：Osimertinib及其代谢物的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时1天1天和第15天（一个周期是21天），在1天周期后剂量后24小时也是1天。]
    CMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：capmatinib的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一周期是21天）]
    TMAX值基于capmatinib的血浆浓度时间分布。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：osimertinib及其代谢产物的最大血浆浓度（TMAX）[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1和一天15（一个周期为21天），在第1天周期的剂量后24小时。]
    TMAX值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度时间谱。在组合环境中表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：capmatinib曲线（AUC）下的面积[时间范围：预剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量1天1天和第15天（一个周期）是21天）]
    AUC值基于Capmatinib的血浆浓度时间谱。表征capmatinib的药代动力学
  • 磨合零件：Osimertinib曲线（AUC）及其代谢产物的面积[时间框架：剂量，0.5、1、2、3、4、6、6和8小时，剂量后1天1天和第15天（一个周期为21天），在第1天周期后剂量后24小时。]
    AUC值基于Osimertinib及其代谢产物的血浆浓度谱分布。表征奥西替尼及其代谢物的药代动力学
  • 磨合零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：6个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1根据研究者的判断，从完整响应（CR）或部分响应（PR）的第一个记录响应（CR）或部分响应（PR）的时间定义。
  • 磨合零件：总响应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据研究人员的判断，ORR定义为具有确认CR或PR的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 仅磨合零件：响应时间（TTR）[时间范围：6个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据研究者根据RECIST 1.1标准根据研究者判断的CR或PR的首次记录日期之间的时间持续时间
  • 磨合零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1的判断，疾病控制率定义为患有CR或PR的受试者或患有稳定疾病的受试者（SD）的比例。
  • 磨合零件：无进展生存（PFS）[时间范围：6个月]
    根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间
  • 随机零件：总响应率（ORR）[时间范围：37个月]
    ORR定义为根据BIRC的确认最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 随机部分：capmatinib的血浆浓度[时间框架：循环1、2、3、4和6的第1天预剂量（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Capmatinib的药代动力学
  • 随机部分：osimertinib及其代谢产物的血浆浓度[时间框架：预剂量在周期1、2、3、4和6的第1天（一个周期为21天）]
    血浆浓度以表征Osimertinib及其代谢物的药代动力学在组合环境中
  • 随机零件：总体内部反应率（OIRR）[时间范围：37个月]
    OIRR根据神经肿瘤脑转移（RANO-BM）标准的响应评估，根据BIRC的确认最佳颅内反应（BOIR）的参与者的比例。
  • 随机零件：响应持续时间（DOR）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RECIST 1.1标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间
  • 随机零件：响应时间（TTR）[时间范围：37个月]
    响应时间（TTR）定义为随机日期和根据BIRC的首次记录的响应日期之间的持续时间，根据RECIST 1.1标准
  • 随机零件：疾病控制率（DCR）[时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1标准，将疾病控制率定义为CR或PR患者或SD受试者的比例。
  • 随机零件：下一条治疗后无进展生存（PFS2）[时间范围：37个月]
    PFS2定义为根据研究者根据RECIST 1.1响应标准或因任何原因导致的死亡而根据研究者判断的下一行治疗后记录的放射学进展
  • 随机零件：在循环肿瘤DNA（CTDNA）中测量的具有MET扩增的参与者的PFS [时间范围：37个月]
    根据RECIST 1.1响应标准或死亡，无进展生存定义为从随机分组到第一个记录的放射学进展日期的时间
  • 随机零件：在CTDNA中测量的具有MET扩增的参与者的ORR [时间范围：37个月]
    ORR被定义为具有确认的完全响应（CR）或部分响应（PR）的最佳总体反应的受试者的比例，根据Recist 1.1
  • 随机零件：总生存（OS）[时间范围：37个月]
    OS被定义为由于任何原因而导致的随机日期/治疗开始到死亡之日起的时间
  • 随机零件：从EORTC QLQ-C30分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）核心生活质量问卷（EORTC QLQ-C30）是一份问卷，旨在评估癌症患者的生活质量。它包含30个项目，由过去一周的患者经历的多项目量表和单项量度组成。其中包括五个量表（身体，角色，情感，认知和社会功能），三个症状量表（疲劳，恶心/呕吐和疼痛），六个单一（呼吸困难，失眠，食欲丧失，便秘，腹泻和财务影响）全球健康状况/生活质量量表（QOL）量表。所有量表和单项量度的得分范围从0到100。功能量表的高分是高 /健康的功能水平。全球健康状况 / QOL的高分代表高QOL，但症状量表 /项目的高分代表了高症状 /问题。
  • 随机零件：从EORTC QLQ-LC13分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EORTC的生活质量问卷（EORTC QLQ-LC13）的肺癌模块与EORTC QLQ-C30一起使用，并提供有关与肺癌特别相关的13个项目的信息。 LC13的五个领域包括疼痛，呼吸困难，咳嗽和喘息，并基于过去一周的存在。除了疼痛域以外，所有疼痛域都以4点李克特量表进行评分，范围从“完全不是”到“非常”。疼痛评分基于其存在，因此是或否。更高的分数表明症状的存在更高。
  • 随机零件：从EQ-5D-5L分数中的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    EUROQOL-5尺寸5级（EQ-5D-5L）是EuroQol（EQ）组开发的健康状况的标准化度量-5L由2页组成 - 描述性系统和EQ视觉模拟量表（EQ VAS）。描述性系统包括5个维度（流动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适和焦虑/抑郁），每个级别都有5个级别：没有问题，小问题，中度问题，严重的问题和极端问题。要求参与者通过在5个维度中的每个维度中的最合适的陈述中勾选出他/她的健康状态。该决策导致一个1位数字表达为该维度选择的级别。 EQ VAS在20厘米的垂直VAS上记录了参与者的自我评价健康，其端点标有“您可以想象的最佳健康”，而在底部则是“您可以想象的最糟糕的健康”。
  • 随机部分：NCCN事实 - 脑症状指数的基线变化[时间范围：基线，37个月]
    国家综合癌症网络（NCCN）癌症治疗（FACT） - 脑症状指数2.0版（FBRSI）的功能评估将用于探索本研究中与潜在BM相关的症状变化。 FBRSI是根据先前开发的事实脑模块改编的。症状模块包含12个项目，过去7天的召回期。参与者对12个陈述做出了回应，并指出了它在5点Likert响应量表上从“完全不是”到“非常”的5点Likert响应量表。
  • 随机零件：EORTC QLQ-C30问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-C30调查表的另一个严重类别的症状恶化时间
  • 随机零件：EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EORTC QLQ-LC13问卷的症状恶化的时间
  • 随机零件：EQ-5D-5L问卷调查的症状恶化时间[时间范围：37个月]
    从基线类别到EQ-5D-5L调查表的一个严重类别的症状恶化时间
  • 随机零件：颅内反应的持续时间（doir）[时间范围：37个月]
    响应持续时间定义为根据RANO-BM标准，从CR或PR的首次记录的CR或PR响应到第一次记录的进展或死亡的时间
  • 随机零件：颅内反应的时间（TTIR）[时间范围：37个月]
    TTIR定义为从随机日期/治疗开始的时间到根据RANO-BM标准，根据BIRC的第一个记录的CR或PR的颅内响应日期
  • 随机部分：颅内疾病控制率（IDCR）[时间范围：37个月]
    根据RANO-BM标准
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究评估磷灰替尼与osimertinib在成年受试者中的疗效和安全性的研究
官方标题ICMJE III期III期随机，受控，开放标签，多中心，全球性，与osimertinib与铂 - 基于pemetrexed Doublet化学疗法结合使用的局部高级或转移性NSCLC患者的基于pemetrexed的Doublet化学疗法，该疗法携带EGFR激活EGFR激活突变，这些突变已在先前的1ST / 2ND Generation Egfr egfr ecfration上进展-tki或Osimertinib疗法，其肿瘤为T790M突变，港口均为扩增（几何 - E）
简要摘要这项III期研究旨在评估磷灰替尼与osimertinib结合的抗癌活性，而基于铂 - - 脱肽的双重化疗作为二线治疗的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的二线治疗（EGFR）突变，T790M阴性，间充质到上皮过渡因子（MET）放大，后者在第一/第二代EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）或osimertinib之后进行了进展。随机部分将在安全磨合部分之前，在该部分中，将确认Capmatinib和Osimertinib的建议组合剂量。
详细说明

这是一项多中心，开放标签，随机，主动控制的，全球III期研究，将招募成人参与者，具有局部晚期或转移性NSCLC，具有EGFR激活突变，T790M t790m负，Met Met Amplied在EGFR EGFR EGFR EGFR之后取得了进展tkis或osimertinib。

该研究将包括初始安全磨合零件，以评估capmatinib与osimertinib结合使用的capmatinib的安全性和耐受性，并确认随机零件的建议剂量，以及一个随机零件，将评估capmatinib结合使用的效率和安全性与铂（Cisplatin或Carboplatin） - 基于Doublet Doublet化学疗法作为二线治疗相比，osimertinib与铂（Cisplatin或Carboplatin）相比。

参与者的各自治疗（与osimertinib结合使用磷灰替尼，或与铂（顺铂或卡铂） - 基于Pemetrex的Doublet Chemothy疗法）将继续进行，直到参与者经历以下任何经验：通过恢复疾病的记录疾病进展（Recisist re recist）（Recistion 1.1） 1.1）（如调查员在磨合部分中评估，并由盲人独立审查委员会（BIRC）确认的调查人员在随机部分中确认），撤回同意，怀孕，随访或死亡， 。如果根据研究人员的判断，可以根据临床益处的判断，并且参与者希望继续进行研究治疗，则可以按照Recist 1.1进行初始疾病进展。

停药后，将遵循所有参与者在安全随访期间进行安全评估。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE癌，非小细胞肺
干预ICMJE
研究臂ICMJE
  • 实验：capmatinib + osimertinib（磨合部分）的组合
    对于磨合零件：可以研究高达2剂capmatinib与Osimertinib的水平。组合的起始剂量为400毫克口服每天两次（BID）和Osimertinib每天口服80 mg（QD）。如果需要剂量降级，则将较低剂量水平定义为每天两次口服400毫克（BID）和Osimertinib每天40 mg口服一次（QD）
    干预措施：
  • 实验：capmatinib + osimertinib的组合（随机部分）
    对于随机部分：在建议的III期治疗方案（在安全磨合部分中定义）的osimertinib结合使用osimertinib。
    干预措施：
  • 主动比较器：铂 +基于Pemetrexed Doublet化学疗法
    对于随机零件：按照护理标准和产品标签遵循本地准则
    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月24日）		 245
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2027年3月30日
估计初级完成日期2025年1月16日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

关键纳入标准：

  • 在组织学或细胞学上确认对NSCLC的EGFR突变已知与EGFR TKI敏感性相关的NSCLC诊断，T790M阴性和MET基因扩增
  • IIIB/IIIC NSCLC
  • 患者必须为晚期/转移性疾病（IIIB/IIIC期，必须是铂（Cisplatin或carboplatin）候选的患者（至第一/第二代EGFR TKIS或OSIMETINIB）最大的治疗方法（即/第二代EGFR TKIS或Osimertinib） - 基于pemetreet Doublet的化学疗法
  • 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态（PS）为0或1
  • 参与者必须从与先前的全身疗法有关的所有毒性中恢复到≤1级公共术语标准不良事件5.0（CT​​CAE V 5.0）
  • 至少一个可测量的病变由recist 1.1定义

关键排除标准：

  • 先前使用任何MET抑制剂或HGF靶向疗法治疗
  • 有症状的中枢神经系统（CNS）转移的参与者在研究进入前2周内需要增加剂量的类固醇，以管理CNS症状
  • 癌性脑膜炎
  • 除NSCLC以外的其他恶性疾病的存在或病史，在过去的3年中已被诊断和/或所需的治疗
  • 间质性肺疾病或间质性肺炎的存在或病史，包括临床上显着的肺炎
  • 长QT综合征，特发性猝死或先天性长QT综合征的家族史
  • 临床意义，不受控制的心脏病

其他协议定义的包含/排除标准可能适用。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：诺华药品1-888-669-6682 novartis.email@novartis.com
联系人：诺华药品+41613241111
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04816214
其他研究ID编号ICMJE CINC280L12301
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明：诺华致力于与合格的外部研究人员共享，获取患者级数据并支持合格研究的临床文件。这些请求是根据科学价值的独立审查小组审查和批准的。所有提供的数据均匿名，以尊重根据适用法律和法规一致参加试验的患者的隐私。该试验数据的可用性符合www.clinicalstudydatarequest.com上所述的标准和过程。
责任方诺华（诺华制药）
研究赞助商ICMJE诺华药品
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户诺华
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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