• 在2个活性剂量的肌无菌与安慰剂之间建立剂量反应。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  患者全球印象（得分更高意味着更少的进步）
• •单次给药后，评估治疗反应的持续时间。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  照顾者全球印象（得分更高意味着更少的进步）
• •评估多次管理后，肌无藻的长期安全性和耐受性。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  疼痛数字评分量表（分数越高，疼痛越大 - 0等于疼痛，十个等于疼痛的疼痛越差）
• •评估多个时间范围之后的肌广度的长期安全性和耐受性，在最低1年的最小持续时间内约为13周的间隔]
  修改后的Barthel索引（最小零至24个无法执行任务，需要总援助最大得分91-99，这意味着执行任务时完全独立的慢速

• 痉挛
• 脑血管事故
• 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
• 创伤性脑损伤
• 脊髓损伤
• 脑瘫

• 药物：利马博林毒素
  IM注射在第1天和第13周（±2周）
  其他名称：

  • myobloc
  • B型肉毒素毒素B型
• 药物：安慰剂
  IM注射在第1天和第13周（±2周）

• 实验：实验：第2阶段：肌关注10,000 U，IM

  第2阶段将比较2剂肌无菌与体积匹配的安慰剂的功效和安全性在治疗上肢痉挛中。 90名受试者将被随机分配1：1：1，以获得10,000辆MyoBloc的肢体总剂量，15,000 U的Myobloc。

  只要满足撤退标准，受试者将有资格参加开放标签扩展。

  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 实验：实验：阶段2：MyoBloc 15,000 U，IM

  第2阶段将比较2剂肌无菌与体积匹配的安慰剂的功效和安全性在治疗上肢痉挛中。 90名受试者将被随机分配1：1：1，以获得10,000辆肌广度单位的肢体总剂量，15,000个单位myobloc。

  只要满足撤退标准，受试者将有资格参加开放标签扩展。

  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器：第2阶段：安慰剂
  体积匹配的安慰剂通过肌肉内（IM）注射到受影响上肢的靶向肌肉中。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：实验：第3阶段-RP3D
  第3阶段将比较肌无菌的RP3D与体积匹配的安慰剂的功效和安全性，以治疗上肢痉挛。在60至182个受试者之间将被随机分为1：1，以接收myobloc的RP3。
  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器：第3阶段：安慰剂
  通过IM注射到受影响上肢的靶向肌肉中，体积匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 能够了解潜在的风险和收益，研究要求，并在入学研究之前提供书面知情同意；或者，如果无法，则受试者的合法授权代表（LAR）可以提供书面知情同意。
2. 18至80岁的男性或女性，包括。
3. 由于中风，脑外伤（TBI）或随机分组前6个月发生的≥6个月而发生的上肢痉挛。符合条件的受试者可能具有上肢的单颈或偏瘫。患有脑瘫的受试者有资格进行研究入学。
4. 在筛查和基线时，至少有两个肌肉组（包括肘部，腕部和手指屈肌）的修饰的Ashworth量表（MAS）得分≥2。
5. 研究者认为，该受试者将根据受试者的整体健康和疾病预后，可以遵守至少1年的研究要求。
6. 调查人员认为，该主题将愿意并且能够遵守协议的所有要求，包括完成研究问卷。可以指定护理人员来协助问卷/秤的身体完成。

排除标准：

1. 两性上肢都受到了四肢瘫痪/四肢瘫痪或三倍的影响。
2. 上一年内未受控制的癫痫或任何类型的癫痫发作障碍。
3. 神经肌肉疾病，包括但不限于肌萎缩性侧索硬化症（ALS），原发性侧面硬化症（PLS），多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS），肌无力肌无力' target='_blank'>重症肌无力或营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良。
4. 主要联合缔约的历史，根据调查人员的评估，缔约有大大促成了受影响的上肢的联合固定。
5. 受影响的上肢未解决的裂缝。
6. 受影响的上肢严重萎缩。
7. 已知对A或B型肉毒杆菌毒素或对任何肌无菌溶液成分的已知超敏反应。
8. 随机使用或暴露在5个半衰期的随机分析中：氨基糖苷抗生素，类似咖啡脂样药或其他可能干扰神经肌肉功能的药物。
9. 在随机分组前的1年内，用神经溶液剂（例如，苯酚，酒精块）进行治疗。
10. 筛查前30天内未关闭脊柱刺激剂或鞘内巴氯芬泵。
11. 在随机分组前30天内，对治疗方案或任何新的口服肿瘤和/或肌肉松弛剂的治疗变化。
12. 在随机分组前30天的身体和/或职业治疗的开始。接受身体和/或职业治疗的受试者在随机分组前≥30天必须愿意通过DBP的第4周维持其治疗方案。
13. 在筛查前24周内，在受影响的上肢的A型肉毒杆菌毒素（BONT/A）或B（BONT/B）处理。在受影响的上肢以外的其他区域中，先前的BONT/A或BONT/B治疗不是排他性的，但必须在筛查前至少12周发生。在毒素暴露之前，必须耐受良好的耐受性，并且在重复事先暴露的情况下没有任何显着的长期副作用。
14. 从研究药物（MyoBLOC）以外，从获得知情同意之前，受试者也不应接受任何计划接受任何肉毒杆菌毒素治疗，直到参与研究完成为止。
15. 严重的吞咽困难（即，在筛查前的6个月内，吞咽液体，固体或不窒息或医疗干预而无需窒息或医疗干预措施而无需窒息或医疗干预）。
16. 在受影响的上肢（即肌腱延长或肌腱转移）中治疗痉挛的先前手术。
17. 在研究期间的任何预期或预定的手术，除了在局部麻醉下进行的皮肤病方法以除去癌前病变。
18. 筛查前三个月内进行大型手术。
19. 怀孕或母乳喂养。
20. 生育潜力的女性必须同意采用医学上可接受的避孕方法（例如，宫内装置，荷尔蒙避孕方法至少在研究纳入之前至少一个完整的周期或与精子结合的障碍方法（包括在研究后2个月）研究完成）。出于本研究的目的，除非研究者确认这些女性是生育潜力，子宫切除术，双侧卵巢切除术，输卵管结扎）。
21. 筛查前6个月内毒品或酗酒的历史。
22. 阻塞性肺部疾病具有1秒钟（FEV1）/强制生命能力（FVC）<70％的强迫呼气量。
23. 慢速生命力（SVC）<60％的预测。
24. 慢性或当前使用吸入的皮质类固醇。
25. 呼吸机依赖性（即插管时24小时的呼吸机依赖性，或者由于在重症监护病房或呼吸护理中心住院时未能从呼吸机中断奶的受试者）。根据需要或仅在睡眠时间内通过鼻套管使用氧气的受试者有资格进行研究。
26. 在计划的注射部位感染。
27. 筛查前30天内用研究药物，装置或生物剂治疗。
28. 筛查前3个月诊断出恶性肿瘤。
29. 调查员和/或赞助商认为，任何其他医学疾病，状况或临床发现都将使该受试者处于不当风险。

• 在2个活性剂量的肌无菌与安慰剂之间建立剂量反应。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  患者全球印象（得分更高意味着更少的进步）
• •单次给药后，评估治疗反应的持续时间。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  照顾者全球印象（得分更高意味着更少的进步）
• •评估多次管理后，肌无藻的长期安全性和耐受性。 [时间范围：在最低1年的最低持续时间约为13周的间隔]
  疼痛数字评分量表（分数越高，疼痛越大 - 0等于疼痛，十个等于疼痛的疼痛越差）
• •评估多个时间范围之后的肌广度的长期安全性和耐受性，在最低1年的最小持续时间内约为13周的间隔]
  修改后的Barthel索引（最小零至24个无法执行任务，需要总援助最大得分91-99，这意味着执行任务时完全独立的慢速

• 痉挛
• 脑血管事故
• 多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
• 创伤性脑损伤
• 脊髓损伤
• 脑瘫

• 药物：利马博林毒素
  IM注射在第1天和第13周（±2周）
  其他名称：

  • myobloc
  • B型肉毒素毒素B型
• 药物：安慰剂
  IM注射在第1天和第13周（±2周）

• 实验：实验：第2阶段：肌关注10,000 U，IM

  第2阶段将比较2剂肌无菌与体积匹配的安慰剂的功效和安全性在治疗上肢痉挛中。 90名受试者将被随机分配1：1：1，以获得10,000辆MyoBloc的肢体总剂量，15,000 U的Myobloc。

  只要满足撤退标准，受试者将有资格参加开放标签扩展。

  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 实验：实验：阶段2：MyoBloc 15,000 U，IM

  第2阶段将比较2剂肌无菌与体积匹配的安慰剂的功效和安全性在治疗上肢痉挛中。 90名受试者将被随机分配1：1：1，以获得10,000辆肌广度单位的肢体总剂量，15,000个单位myobloc。

  只要满足撤退标准，受试者将有资格参加开放标签扩展。

  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器：第2阶段：安慰剂
  体积匹配的安慰剂通过肌肉内（IM）注射到受影响上肢的靶向肌肉中。
  干预：药物：安慰剂
• 实验：实验：第3阶段-RP3D
  第3阶段将比较肌无菌的RP3D与体积匹配的安慰剂的功效和安全性，以治疗上肢痉挛。在60至182个受试者之间将被随机分为1：1，以接收myobloc的RP3。
  干预：药物：Rimabobotulinumtoxinb
• 安慰剂比较器：安慰剂比较器：第3阶段：安慰剂
  通过IM注射到受影响上肢的靶向肌肉中，体积匹配的安慰剂。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 能够了解潜在的风险和收益，研究要求，并在入学研究之前提供书面知情同意；或者，如果无法，则受试者的合法授权代表（LAR）可以提供书面知情同意。
2. 18至80岁的男性或女性，包括。
3. 由于中风，脑外伤（TBI）或随机分组前6个月发生的≥6个月而发生的上肢痉挛。符合条件的受试者可能具有上肢的单颈或偏瘫。患有脑瘫的受试者有资格进行研究入学。
4. 在筛查和基线时，至少有两个肌肉组（包括肘部，腕部和手指屈肌）的修饰的Ashworth量表（MAS）得分≥2。
5. 研究者认为，该受试者将根据受试者的整体健康和疾病预后，可以遵守至少1年的研究要求。
6. 调查人员认为，该主题将愿意并且能够遵守协议的所有要求，包括完成研究问卷。可以指定护理人员来协助问卷/秤的身体完成。

排除标准：

1. 两性上肢都受到了四肢瘫痪/四肢瘫痪或三倍的影响。
2. 上一年内未受控制的癫痫或任何类型的癫痫发作障碍。
3. 神经肌肉疾病，包括但不限于肌萎缩性侧索硬化症（ALS），原发性侧面硬化症（PLS），多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症（MS），肌无力肌无力' target='_blank'>重症肌无力或营养不良' target='_blank'>肌肉营养不良。
4. 主要联合缔约的历史，根据调查人员的评估，缔约有大大促成了受影响的上肢的联合固定。
5. 受影响的上肢未解决的裂缝。
6. 受影响的上肢严重萎缩。
7. 已知对A或B型肉毒杆菌毒素或对任何肌无菌溶液成分的已知超敏反应。
8. 随机使用或暴露在5个半衰期的随机分析中：氨基糖苷抗生素，类似咖啡脂样药或其他可能干扰神经肌肉功能的药物。
9. 在随机分组前的1年内，用神经溶液剂（例如，苯酚，酒精块）进行治疗。
10. 筛查前30天内未关闭脊柱刺激剂或鞘内巴氯芬泵。
11. 在随机分组前30天内，对治疗方案或任何新的口服肿瘤和/或肌肉松弛剂的治疗变化。
12. 在随机分组前30天的身体和/或职业治疗的开始。接受身体和/或职业治疗的受试者在随机分组前≥30天必须愿意通过DBP的第4周维持其治疗方案。
13. 在筛查前24周内，在受影响的上肢的A型肉毒杆菌毒素（BONT/A）或B（BONT/B）处理。在受影响的上肢以外的其他区域中，先前的BONT/A或BONT/B治疗不是排他性的，但必须在筛查前至少12周发生。在毒素暴露之前，必须耐受良好的耐受性，并且在重复事先暴露的情况下没有任何显着的长期副作用。
14. 从研究药物（MyoBLOC）以外，从获得知情同意之前，受试者也不应接受任何计划接受任何肉毒杆菌毒素治疗，直到参与研究完成为止。
15. 严重的吞咽困难（即，在筛查前的6个月内，吞咽液体，固体或不窒息或医疗干预而无需窒息或医疗干预措施而无需窒息或医疗干预）。
16. 在受影响的上肢（即肌腱延长或肌腱转移）中治疗痉挛的先前手术。
17. 在研究期间的任何预期或预定的手术，除了在局部麻醉下进行的皮肤病方法以除去癌前病变。
18. 筛查前三个月内进行大型手术。
19. 怀孕或母乳喂养。
20. 生育潜力的女性必须同意采用医学上可接受的避孕方法（例如，宫内装置，荷尔蒙避孕方法至少在研究纳入之前至少一个完整的周期或与精子结合的障碍方法（包括在研究后2个月）研究完成）。出于本研究的目的，除非研究者确认这些女性是生育潜力，子宫切除术，双侧卵巢切除术，输卵管结扎）。
21. 筛查前6个月内毒品或酗酒的历史。
22. 阻塞性肺部疾病具有1秒钟（FEV1）/强制生命能力（FVC）<70％的强迫呼气量。
23. 慢速生命力（SVC）<60％的预测。
24. 慢性或当前使用吸入的皮质类固醇。
25. 呼吸机依赖性（即插管时24小时的呼吸机依赖性，或者由于在重症监护病房或呼吸护理中心住院时未能从呼吸机中断奶的受试者）。根据需要或仅在睡眠时间内通过鼻套管使用氧气的受试者有资格进行研究。
26. 在计划的注射部位感染。
27. 筛查前30天内用研究药物，装置或生物剂治疗。
28. 筛查前3个月诊断出恶性肿瘤。
29. 调查员和/或赞助商认为，任何其他医学疾病，状况或临床发现都将使该受试者处于不当风险。