• 形态和定量磁共振成像（MRI）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月）]
  通过形态学MRI评估的软骨质量。使用T2映射图像与纹理分析的定量MRI，用于评估软骨和周围组织中的水含量和胶原蛋白组织
• 评估患者报告结果（PRO）的生活质量[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，12个月注射，注射后18个月]
  12个问题短形式的一般健康调查（SF-12） - 包括物理成分摘要（PC）和心理成分摘要（MCS）。
• 评估患者报告的膝关部功能的预后（PRO）（WOMAC）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  安大略省西部和麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）（24个问题；无评级，轻度，中度或严重。较高的WOMAC评分代表更高的残疾）
• 评估患者报告的膝关部功能的预后（PRO）（TEGNER）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  Tegner体育活动量表（1个问题； 0至10的比例； 0代表低活动水平，10代表高活动水平）
• 评估患者报告的膝盖功能结果（PRO）（IKDC）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  国际膝盖文件委员会（IKDC）表格。 （得分范围从0分或最低功能水平，到100点或最高功能水平）
• 患者报告的结局问卷[时间范围：筛查，每周1次研究药物剂量（注射前），注射后每周（4个月）]
  膝盖疼痛的数值评分量表（NRS）（6个尺度为0至10的问题； 0代表不疼痛，10代表极端疼痛）
• 研究膝盖的肌肉强度的变化[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  等速元计
• 研究膝盖的身体功能变化（LEK）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  下肢运动学
• 研究膝盖的身体功能变化（楼梯测试）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  楼梯测试
• 研究膝盖的身体功能变化（快速40米步）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  快速40米
• 研究膝盖的身体功能变化（拖线）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  定时前进测试
• 研究膝盖的身体功能变化（6分钟步行测试）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]]
  6分钟步行测试
• 与安慰剂相比，在外周血血浆/血清中的安慰剂相比，副生物标志物的变化[时间范围：筛查，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，注射后12个月]
  血清中生物标志物评估的免疫测定法。分析物将通过免疫测定法进行测量。以下分析物将在PG/ML中进行测量和报告。 IL-1B，IL-6，IL-15，IL-1A，IL-1RA，IL-7，IL-7，IL-8，MCP-1，TNF-A，Rantes，vegf，vegf，ifn-g，ifn-g，gro，ip10，ip10，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin， PDGF-AA，PDGFAB-BB，EGF，FLT3L，GDF15，GDF11，FGF21，IL-18，SOST，SOST，SOST，OC，FGF-23，PTH，PTH，PTH，LEPTIN，TIMP1，TIMP1，TIMP2，TIMP2，TGF-B1，TGF-B2，TGF-B2，TGF-B2，TGF-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP--B2，MMMP--B2，MMMP-B2，MMMP--B2 1，MMP-2，MMP-9，MMP-10，HA，Comp，CS846，CRP。
• 与尿液中的安慰剂相比，CTX-II的变化[时间范围：基线后32天，注射后6个月，注射后12个月]
  报道为PG/mL的尿液中CTX-II检测的免疫测定
• 变化衰老PBMC的水平（总和特定的PBMC子集，例如T细胞）[时间范围：筛查，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，注射后12个月]
  基于流式细胞仪的检测和对从全血分离的衰老PBMC的定量。将测量荧光标记C12FDG的强度。 C12FDG阳性的细胞将被定量并指定为衰老。
• 滑液含量的变化[时间范围：基线后32天，注射后6个月，注射后12个月]
  滑液分析
• 注射前骨髓衍生的抽吸物浓缩细胞含量的表征[时间框架：基线后32天]
  BMAC分析
• 注射之前的骨髓衍生的血浆生物标志物的表征[时间范围：基线后32天]
  BMAC分析
• 转换为替代治疗的时间变化[时间范围：受试者在18个月研究期间的任何时候都可以接受替代治疗，将继续进行个人参与（将记录基线替代替代治疗的时间）这是给予的
  替代程序如图所示。将记录基线替代疗法的时间

• 药物：fisetin
  口服Fisetin 20 mg/kg总共服用10天。
  其他名称：

  • Novusetin
  • 7,3'，4'-Flavon-3-ol
  • 3,3'，4'，7-四链氟氟氟
• 药物：氯沙坦
  12.5毫克口服Losartan总共服用30天。
  其他名称：Losartan Potassium
• 药物：安慰剂-Losartan
  Losartan外观匹配的微晶纤维素安慰剂。 12.5总共30天。
  其他名称：安慰剂口服胶囊
• 药物：安慰剂fisetin
  Fisetin外观匹配的微晶纤维素安慰剂。总共20 mg/kg 10天。
  其他名称：安慰剂口服胶囊

• 实验：活跃的Fisetin和活跃的Losartan
  Losartan 12.5 mg，PO，竞标，从BMA浓缩注射后的第一天开始，持续30天。 Fisetin 20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32＆33、61＆62，以及90＆91）。
  干预措施：

  • 药物：fisetin
  • 药物：氯沙坦
• 主动比较器：活跃的Fisetin和Losartan安慰剂
  Losartan安慰剂12.5毫克，PO，从BMA浓缩注射后的第一天开始出价，并继续30天。 Fisetin 20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32＆33、61＆62，以及90＆91）。
  干预措施：

  • 药物：fisetin
  • 药物：安慰剂-Losartan
• 主动比较器：Fisetin安慰剂和活跃的Losartan
  Losartan 12.5 mg，PO，竞标，从BMA浓缩注射后的第一天开始，持续30天。 Fisetin安慰剂20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32和33、61＆62）和90和91）。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂fisetin
• 安慰剂比较器：控制
  Losartan安慰剂12.5毫克，PO，从BMA浓缩注射后的第一天开始出价，并继续30天。 Fisetin安慰剂20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32和33、61＆62）和90和91）。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂-Losartan
  • 药物：安慰剂fisetin

纳入标准：

1. 亲自给予知情同意的能力（通过合法授权代表获得同意），并且愿意遵守所有与学习相关的程序和评估；
2. 在40至85岁之间；
3. 至少一个膝盖的骨关节炎（OA）的卧床患者（Kellgren-Lawence II-IV级）；
4. 目标膝盖的平均基线疼痛为3-10点，在对侧膝盖上至少为-2点的疼痛差异为24小时平均疼痛评分（在11分数字等级量表上）至少为五个基线期间的七天。

排除标准：

以前或计划的膝盖手术，程序和/或治疗：

1. 在研究期间的任何时间进行对侧或靶标的膝盖的计划手术，包括给药和随访；
2. 在签署知情同意书的6个月内，靶向膝关节的膝关节或关节镜手术（包括微裂缝和半月板切除术）的诊断性关节镜检查；
3. 在签署知情同意书的12周内，已通过类固醇或透明质酸衍生物对靶膝关节进行了关节内治疗。

4. 目标膝盖以前的总或部分关节置换术的史。只要在入学前至少6个月进行手术，并且手术膝盖无症状，则对侧膝盖中的部分或总关节置换术是可以接受的；

   当前和/或以前的医疗状况，手术和/或程序：

5. 在签署有效血液疾病的知情同意史的两年内（即DVT，慢性血液凝结，血友病，白血病，骨髓瘤等）；或任何类型或病史的主动恶性肿瘤（除了具有治疗基础或鳞状细胞癌病史的受试者外）；
6. 基于ACR标准的当前纤维肌痛的诊断；
7. 根据美国糖尿病协会的标准，糖尿病病史或先前由合格医生诊断为糖尿病的受试者（美国糖尿病协会在糖尿病中的医疗标准2016）；
8. 任何有活跃的已知或怀疑的全身性自身免疫性疾病（除白癜风，残留的自身免疫性甲状腺功能减退症仅需要替代激素，牛皮癣两年不需要全身性治疗，在没有外部触发的情况下不会重复出现）全身性炎症性关节炎，例如银屑病，类风湿，强直性脊柱炎或反应性关节炎；
9. 在签署知情同意书的6个月内，进行了再生膝关节联合程序，包括但不限于血小板富含血小板的血浆注射，间充质干细胞移植，自体软骨细胞移植或成骨成置术；
10. 其他关节疾病的当前或先前病史，包括但不限于关节发育不良，晶体诱导的关节炎（例如痛风或焦磷酸钙沉积疾病，临床和/或放射学手段证明了），无菌性局促性局部门症，无视骨膜，acctromegaly，Acromegaly，Paget疾病，Paget的疾病，Ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers- Danlos综合征，高彻氏病，Stickler综合征，关节感染，血色素瘤病或任何原因的神经性关节炎；
11. 任何医疗状况，包括实验室或病史或基线评估中的发现，即首席研究员或其指定人认为，构成参与研究的风险或禁忌症，或者可能干扰研究行为，终点评估或防止受试者完全参与研究的各个方面；
12. 抚养孩子，怀孕或计划在学习药物服用期间怀孕的女性；
13. 不想在研究药物给药期间，任何一方使用避孕药保护的情况下不希望与育儿潜力的妇女进行性关系的男性；

14. 无法根据MRI安全筛查安全地进行MRI（例如，由于不兼容的设备/植入物，严重的幽闭恐惧症，BMI大于40 kg/m2或超过MRI设备限制（线圈和龙门）的尺寸；

    当前和/或以前的药物和补品：

15. 服用影响胰岛素活性的药物，包括二甲双胍或阿果蛋白，在签署知情同意后的1周内；
16. 目前服用Losartan或Fisetin，对氯沙坦或菲萨蛋白的任何活性或不活跃成分过敏，以及/或目前使用已知的Losartan或Fisetin相互作用服用药物；
17. 在签署知情同意书的3个月内，包括：fisetin，槲皮素，叶黄素，达沙替尼，哌拉金或纳维托克拉克斯；

18. 具有以下任何药物/药物状态的受试者：

    1. 目前服用洛萨坦；
    2. 目前服用华法林或相关抗凝剂；
    3. 目前服用锂；
    4. 在过去的8周内采用阿片类镇痛药，不愿在研究期间停止这些药物；
    5. 在过去的3个月内服用的鼻溶剂，不愿在研究期间停止这些药物，包括：fisetin，槲皮素，叶黄素蛋白，达沙替尼，哌拉金或导航；
    6. 诱导明显的细胞应激的药物，不愿意在整个研究期间停止这些药物，包括烷基化剂，蒽环类药物，平原，其他化学疗法药物；
    7. 如果无法持有以下药物，则服用以下其他药物（根据校长

    研究人员）至少在菲塞丁给药前2天内持续2天：

    环孢菌素，他克莫司，丙捷蛋白酶和波森坦。

19. 签署知情同意后的1个月内服用糖皮质激素；
20. 在签署知情同意书的8周内，使用了阿片类镇痛药，并且不愿意在整个研究期间停止使用这些药物；
21. 在签署知情同意书的三个月内，甲状腺激素的药理剂量（导致甲状腺刺激激素降低到正常低于正常），钙补充> 1200 mg/d；
22. 在签署知情同意书之前的12个月内，接受了任何影响骨骼更新的药物，包括：肾上腺皮质激素（任何时间或> 10天> 3个月，雌激素（E）治疗或使用选择性E受体调节剂或Teriparatide治疗；
23. 无法忍受口服药物；
24. 收集的BMA数量不足以满足患者的需求，证明生物制剂和/或SPRI实验室的需求。

行为修改 - 将对参与者进行过度使用咖啡因的风险。将鼓励参与者在Fisetin剂量日之前和期间将使用减少50％。由于药物的相互作用，受试者可能无法像往常一样正确/从其系统中清除咖啡因。

• 形态和定量磁共振成像（MRI）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月）]
  通过形态学MRI评估的软骨质量。使用T2映射图像与纹理分析的定量MRI，用于评估软骨和周围组织中的水含量和胶原蛋白组织
• 评估患者报告结果（PRO）的生活质量[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，12个月注射，注射后18个月]
  12个问题短形式的一般健康调查（SF-12） - 包括物理成分摘要（PC）和心理成分摘要（MCS）。
• 评估患者报告的膝关部功能的预后（PRO）（WOMAC）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  安大略省西部和麦克马斯特大学骨关节炎' target='_blank'>关节炎指数（WOMAC）（24个问题；无评级，轻度，中度或严重。较高的WOMAC评分代表更高的残疾）
• 评估患者报告的膝关部功能的预后（PRO）（TEGNER）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  Tegner体育活动量表（1个问题； 0至10的比例； 0代表低活动水平，10代表高活动水平）
• 评估患者报告的膝盖功能结果（PRO）（IKDC）[时间范围：注射后3个月内，基线后32天，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后6个月，12注射后几个月，注射后18个月]
  国际膝盖文件委员会（IKDC）表格。 （得分范围从0分或最低功能水平，到100点或最高功能水平）
• 患者报告的结局问卷[时间范围：筛查，每周1次研究药物剂量（注射前），注射后每周（4个月）]
  膝盖疼痛的数值评分量表（NRS）（6个尺度为0至10的问题； 0代表不疼痛，10代表极端疼痛）
• 研究膝盖的肌肉强度的变化[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  等速元计
• 研究膝盖的身体功能变化（LEK）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  下肢运动学
• 研究膝盖的身体功能变化（楼梯测试）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  楼梯测试
• 研究膝盖的身体功能变化（快速40米步）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  快速40米
• 研究膝盖的身体功能变化（拖线）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]
  定时前进测试
• 研究膝盖的身体功能变化（6分钟步行测试）[时间范围：注射前32天，注射后6个月，注射后12个月]]
  6分钟步行测试
• 与安慰剂相比，在外周血血浆/血清中的安慰剂相比，副生物标志物的变化[时间范围：筛查，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，注射后12个月]
  血清中生物标志物评估的免疫测定法。分析物将通过免疫测定法进行测量。以下分析物将在PG/ML中进行测量和报告。 IL-1B，IL-6，IL-15，IL-1A，IL-1RA，IL-7，IL-7，IL-8，MCP-1，TNF-A，Rantes，vegf，vegf，ifn-g，ifn-g，gro，ip10，ip10，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin，eotaxin， PDGF-AA，PDGFAB-BB，EGF，FLT3L，GDF15，GDF11，FGF21，IL-18，SOST，SOST，SOST，OC，FGF-23，PTH，PTH，PTH，LEPTIN，TIMP1，TIMP1，TIMP2，TIMP2，TGF-B1，TGF-B2，TGF-B2，TGF-B2，TGF-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP-B2，MMMP--B2，MMMP--B2，MMMP-B2，MMMP--B2 1，MMP-2，MMP-9，MMP-10，HA，Comp，CS846，CRP。
• 与尿液中的安慰剂相比，CTX-II的变化[时间范围：基线后32天，注射后6个月，注射后12个月]
  报道为PG/mL的尿液中CTX-II检测的免疫测定
• 变化衰老PBMC的水平（总和特定的PBMC子集，例如T细胞）[时间范围：筛查，注射后14天，注射后30天，注射后3个月，注射后6个月，注射后12个月，注射后12个月]
  基于流式细胞仪的检测和对从全血分离的衰老PBMC的定量。将测量荧光标记C12FDG的强度。 C12FDG阳性的细胞将被定量并指定为衰老。
• 滑液含量的变化[时间范围：基线后32天，注射后6个月，注射后12个月]
  滑液分析
• 注射前骨髓衍生的抽吸物浓缩细胞含量的表征[时间框架：基线后32天]
  BMAC分析
• 注射之前的骨髓衍生的血浆生物标志物的表征[时间范围：基线后32天]
  BMAC分析
• 转换为替代治疗的时间变化[时间范围：受试者在18个月研究期间的任何时候都可以接受替代治疗，将继续进行个人参与（将记录基线替代替代治疗的时间）这是给予的
  替代程序如图所示。将记录基线替代疗法的时间

• 药物：fisetin
  口服Fisetin 20 mg/kg总共服用10天。
  其他名称：

  • Novusetin
  • 7,3'，4'-Flavon-3-ol
  • 3,3'，4'，7-四链氟氟氟
• 药物：氯沙坦
  12.5毫克口服Losartan总共服用30天。
  其他名称：Losartan Potassium
• 药物：安慰剂-Losartan
  Losartan外观匹配的微晶纤维素安慰剂。 12.5总共30天。
  其他名称：安慰剂口服胶囊
• 药物：安慰剂fisetin
  Fisetin外观匹配的微晶纤维素安慰剂。总共20 mg/kg 10天。
  其他名称：安慰剂口服胶囊

• 实验：活跃的Fisetin和活跃的Losartan
  Losartan 12.5 mg，PO，竞标，从BMA浓缩注射后的第一天开始，持续30天。 Fisetin 20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32＆33、61＆62，以及90＆91）。
  干预措施：

  • 药物：fisetin
  • 药物：氯沙坦
• 主动比较器：活跃的Fisetin和Losartan安慰剂
  Losartan安慰剂12.5毫克，PO，从BMA浓缩注射后的第一天开始出价，并继续30天。 Fisetin 20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32＆33、61＆62，以及90＆91）。
  干预措施：

  • 药物：fisetin
  • 药物：安慰剂-Losartan
• 主动比较器：Fisetin安慰剂和活跃的Losartan
  Losartan 12.5 mg，PO，竞标，从BMA浓缩注射后的第一天开始，持续30天。 Fisetin安慰剂20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32和33、61＆62）和90和91）。
  干预措施：

  • 药物：氯沙坦
  • 药物：安慰剂fisetin
• 安慰剂比较器：控制
  Losartan安慰剂12.5毫克，PO，从BMA浓缩注射后的第一天开始出价，并继续30天。 Fisetin安慰剂20mg/kg在BMA浓缩液注射前4天（-32和-31和-3和-3和-2），然后在BMA浓缩液注射A总共6天后再次（32和33、61＆62）和90和91）。
  干预措施：

  • 药物：安慰剂-Losartan
  • 药物：安慰剂fisetin

纳入标准：

1. 亲自给予知情同意的能力（通过合法授权代表获得同意），并且愿意遵守所有与学习相关的程序和评估；
2. 在40至85岁之间；
3. 至少一个膝盖的骨关节炎' target='_blank'>关节炎（OA）的卧床患者（Kellgren-Lawence II-IV级）；
4. 目标膝盖的平均基线疼痛为3-10点，在对侧膝盖上至少为-2点的疼痛差异为24小时平均疼痛评分（在11分数字等级量表上）至少为五个基线期间的七天。

排除标准：

以前或计划的膝盖手术，程序和/或治疗：

1. 在研究期间的任何时间进行对侧或靶标的膝盖的计划手术，包括给药和随访；
2. 在签署知情同意书的6个月内，靶向膝关节的膝关节或关节镜手术（包括微裂缝和半月板切除术）的诊断性关节镜检查；
3. 在签署知情同意书的12周内，已通过类固醇或透明质酸衍生物对靶膝关节进行了关节内治疗。

4. 目标膝盖以前的总或部分关节置换术的史。只要在入学前至少6个月进行手术，并且手术膝盖无症状，则对侧膝盖中的部分或总关节置换术是可以接受的；

   当前和/或以前的医疗状况，手术和/或程序：

5. 在签署有效血液疾病的知情同意史的两年内（即DVT，慢性血液凝结，血友病，白血病，骨髓瘤等）；或任何类型或病史的主动恶性肿瘤（除了具有治疗基础或鳞状细胞癌病史的受试者外）；
6. 基于ACR标准的当前纤维肌痛的诊断；
7. 根据美国糖尿病协会的标准，糖尿病病史或先前由合格医生诊断为糖尿病的受试者（美国糖尿病协会在糖尿病中的医疗标准2016）；
8. 任何有活跃的已知或怀疑的全身性自身免疫性疾病（除白癜风，残留的自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症仅需要替代激素，牛皮癣两年不需要全身性治疗，在没有外部触发的情况下不会重复出现）全身性炎症性关节炎' target='_blank'>关节炎，例如银屑病，类风湿，强直性脊柱炎或反应性关节炎' target='_blank'>关节炎；
9. 在签署知情同意书的6个月内，进行了再生膝关节联合程序，包括但不限于血小板富含血小板的血浆注射，间充质干细胞移植，自体软骨细胞移植或成骨成置术；
10. 其他关节疾病的当前或先前病史，包括但不限于关节发育不良，晶体诱导的关节炎' target='_blank'>关节炎（例如痛风或焦磷酸钙沉积疾病，临床和/或放射学手段证明了），无菌性局促性局部门症，无视骨膜，acctromegaly，Acromegaly，Paget疾病，Paget的疾病，Ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers-ehlers- Danlos综合征，高彻氏病，Stickler综合征，关节感染，血色素瘤病或任何原因的神经性关节炎' target='_blank'>关节炎；
11. 任何医疗状况，包括实验室或病史或基线评估中的发现，即首席研究员或其指定人认为，构成参与研究的风险或禁忌症，或者可能干扰研究行为，终点评估或防止受试者完全参与研究的各个方面；
12. 抚养孩子，怀孕或计划在学习药物服用期间怀孕的女性；
13. 不想在研究药物给药期间，任何一方使用避孕药保护的情况下不希望与育儿潜力的妇女进行性关系的男性；

14. 无法根据MRI安全筛查安全地进行MRI（例如，由于不兼容的设备/植入物，严重的幽闭恐惧症，BMI大于40 kg/m2或超过MRI设备限制（线圈和龙门）的尺寸；

    当前和/或以前的药物和补品：

15. 服用影响胰岛素活性的药物，包括二甲双胍或阿果蛋白，在签署知情同意后的1周内；
16. 目前服用Losartan或Fisetin，对氯沙坦或菲萨蛋白的任何活性或不活跃成分过敏，以及/或目前使用已知的Losartan或Fisetin相互作用服用药物；
17. 在签署知情同意书的3个月内，包括：fisetin，槲皮素，叶黄素，达沙替尼，哌拉金或纳维托克拉克斯；

18. 具有以下任何药物/药物状态的受试者：

    1. 目前服用洛萨坦；
    2. 目前服用华法林或相关抗凝剂；
    3. 目前服用锂；
    4. 在过去的8周内采用阿片类镇痛药，不愿在研究期间停止这些药物；
    5. 在过去的3个月内服用的鼻溶剂，不愿在研究期间停止这些药物，包括：fisetin，槲皮素，叶黄素蛋白，达沙替尼，哌拉金或导航；
    6. 诱导明显的细胞应激的药物，不愿意在整个研究期间停止这些药物，包括烷基化剂，蒽环类药物，平原，其他化学疗法药物；
    7. 如果无法持有以下药物，则服用以下其他药物（根据校长

    研究人员）至少在菲塞丁给药前2天内持续2天：

    环孢菌素，他克莫司，丙捷蛋白酶和波森坦。

19. 签署知情同意后的1个月内服用糖皮质激素；
20. 在签署知情同意书的8周内，使用了阿片类镇痛药，并且不愿意在整个研究期间停止使用这些药物；
21. 在签署知情同意书的三个月内，甲状腺激素的药理剂量（导致甲状腺刺激激素降低到正常低于正常），钙补充> 1200 mg/d；
22. 在签署知情同意书之前的12个月内，接受了任何影响骨骼更新的药物，包括：肾上腺皮质激素（任何时间或> 10天> 3个月，雌激素（E）治疗或使用选择性E受体调节剂或Teriparatide治疗；
23. 无法忍受口服药物；
24. 收集的BMA数量不足以满足患者的需求，证明生物制剂和/或SPRI实验室的需求。

行为修改 - 将对参与者进行过度使用咖啡因的风险。将鼓励参与者在Fisetin剂量日之前和期间将使用减少50％。由于药物的相互作用，受试者可能无法像往常一样正确/从其系统中清除咖啡因。