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出境医 / 临床实验 / 研究儿童炎症性疾病的性别差异(SEPSIX)

研究儿童炎症性疾病的性别差异(SEPSIX)

研究描述
简要摘要:

先天免疫反应的性差异已得到证明,主要归因于性类固醇的影响(1-18)。然而,最近的临床数据显示,患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记显着差异(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是评估X染色体在儿童炎症性疾病中性别差异中的作用。为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中相对于性类固醇相对X染色体的作用,将在两种性别的青春期前儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能,并评估两种性别的儿童急性炎症过程,例如由大肠杆菌,肺炎引起的肺炎,肺炎肺炎链球菌或脓毒症引起的胸膜积液


病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫反应的性别差异儿童急性炎症性疾病其他:血液收集其他:粪便收集不适用

详细说明:

许多研究表明,患有急性和慢性炎症过程的男性和女性之间的免疫差异。在急性炎症性疾病(例如败血症)的情况下,与雄性相比,女性的预后更好(1,24-28)。

相反,在慢性炎症性疾病(例如哮喘或囊性纤维化)中观察到女性的预后较差(8-10,12,13,29)。

性抑制性炎症反应归因于性激素对免疫系统的影响。 (2,15-18)。然而,最近的研究揭示了临床结局的差异,但在患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记也有所不同(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是确定炎症反应中男孩和女孩之间某些差异的潜在X连锁机制,使女孩更容易发生慢性炎症性疾病并发症的风险,而男孩则更有致命的风险严重急性炎症性疾病等败血症的并发症。编码先天免疫成分的几种基因与X染色体(例如二染色体CD99或TLR途径蛋白基因基因)相关。 (30-33)。 X染色体也高度富集在编码微RNA(miRNA)的基因中,参与基因表达的转录后调节,这些调节在免疫炎症反应中起着关键作用(34-36)。

因此,为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中X染色体的作用,将在两个男女的青春期儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能患有急性炎症过程,例如由大肠杆菌引起的肾盂肾炎,肺炎引起的肺炎肺炎或脓毒症引起的胸膜积液。我们还将研究疾病活动的炎症和临床标志物之间的相关性,以根据性别确定预后指标。此外,为了描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 160名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:基础科学
官方标题:研究儿童炎症性疾病的性别差异
实际学习开始日期 2019年8月17日
估计初级完成日期 2023年12月31日
估计 学习完成日期 2023年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:患有急性炎症过程的儿童。

研究人群将由男女儿童组成,年龄从6个月到7岁,被送往医院接受以下三种急性炎症过程之一:

其他:血液收集
通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。

其他:凳子收藏
粪便样品收集以描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

控制组
从6个月到7岁的男性和女性儿童被送往医院进行非炎症病理学的手术。
其他:血液收集
通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。

结果措施
主要结果指标
  1. 细胞因子IL-6的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    IL6的产生通过多重技术测量。


次要结果度量
  1. 细胞因子IL-1β的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  2. 细胞因子IL-8的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  3. 细胞因子IL-10的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  4. 细胞因子TNF-α的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  5. 细胞因子干扰素-α的全血生产[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  6. 白细胞种群中NF-κBp65的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  7. 白细胞种群中ERK1/2的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  8. 白细胞种群中p38 MAPK的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  9. PMNS上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  10. 单核细胞上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  11. 淋巴细胞上细胞尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  12. TLR2在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  13. TLR2在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  14. TLR2在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  15. TLR4在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  16. TLR4在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  17. TLR4在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  18. BTK基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  19. IRAK1基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  20. NEMO基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  21. X连锁miRNA在白细胞中的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。

  22. 血浆中X连锁miRNA的表达[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。

  23. 白细胞人口[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。

  24. 白细胞人口[时间范围:第1天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  25. 白细胞人口[时间范围:第2天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  26. 白细胞人口[时间范围:第3天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  27. CRP [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  28. CRP [时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组

  29. CRP [时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组

  30. CRP [时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组

  31. 总17β-雌二醇[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  32. 睾丸激素[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  33. IGF1 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  34. 微生物组分析[时间范围:在学科住院期间]
  35. PSOFA分数[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  36. PSOFA分数[时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  37. PSOFA分数[时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  38. PSOFA分数[时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6个月至7岁(孩子)
有资格学习的男女:全部
基于性别的资格:是的
性别资格描述:样本量之间男性和女性之间的平等
接受健康的志愿者:
标准

实验组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 受试者住院

    (1)由大肠杆菌引起的尿路感染,与:

  • 温度≥至38,5°C
  • 尿液分析

    • 白细胞酯酶 +
    • 和/或亚硝酸盐 +
    • 和/或脓尿(≥100Wbc/mm³)
    • 和/或细菌。
  • 尿液分析

    • 干净的尿液尿液:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm(儿童尿液收集方法> 3岁或厕所训练的儿童或刺激儿童<3岁)
    • 经尿道膀胱导管插入术:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。
    • 上ub映射:> 1大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。

      (2)带有胸腔积液的肺炎与:

  • 温度≥38,5°C
  • 胸部射线照相/超声:胸腔积液
  • 肺炎链球菌在血液或胸膜液培养或PCR上鉴定

    (3)败血症

  • 记录或怀疑感染
  • 温度<36°或> 38.3°C
  • 心节奏:

    • 年龄高于正常的2个SD
    • 6-23个月:> 180/min
    • 24-71个月:> 140/min
    • 72-84个月:> 130/min
  • 呼吸频率:

    • 6-23个月:> 35/min
    • 24-71个月:> 30/min
    • 72-84个月:> 20/min
  • WBC:

    • 6-23个月:> 17500/µL或<5000/µL
    • 24-71个月:> 15500/µL或<6000/µL
    • 72-84个月:> 13500/µL或<4500/µL
    • 和/或CRP(血液)> 2SD高于正常
  • 至少有两个:

    • pao2/fio2 <300
    • 证明需要> 50%FIO2维持饱和度≥92%
    • 需要机械通气
    • 格拉斯哥得分<11
    • 尿量<0.5ml/kg/h至少2H
    • 肌酐:

      • 6-11个月:> 0,4mg/dl
      • 12-23个月:> 0,5mg/dl
      • 24-59个月:> 0,8mg/dl
      • 60-84个月:> 1mg/dl
      • 或肌酐增加超过0.5 mg/dl
    • 血小板计数<100000/ml
    • 胆红素> 2 mg/dl
    • 平均动脉压(MAP)

      • 6-11个月:<55 mmHg
      • 12 -23个月:<60 mmHg
      • 24-59个月:<62 mmHg
      • 60-84个月:<65 mmHg
    • 年龄低于正常的SBP小于两个SD
    • 长时间的毛细管补充:> 5秒

对照组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 针对非感染病理学的预定手术干预。

排除标准:

  • 使用抗血栓形成药物(乙酰基酸,硫吡啶,二吡啶胺,糖蛋白IIB / IIIA拮抗剂,维生素K拮抗剂,肝素)。
  • 先天性或获得性免疫缺陷:免疫抑制药物,造血干细胞移植,免疫球蛋白治疗,体外膜外氧合(ECMO)。
  • 血液透析。
  • 任何类型的心脏操作后48H。
  • 恶性癌。
  • 艾滋病病毒。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Alexandros Popotas +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:医学博士Nicolas Lefevre +32 2 477 23 41 nicolas.lefevre@huderf.be

位置
位置表的布局表
比利时
哈德夫招募
布鲁塞尔,比利时,1020
联系人:Alexandros Popotas,MD +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:乔治·卡西米尔(Georges Casimir),医学博士,博士 + 32 2 477 29 45 georges.casimir@huderf.be
首席研究员:医学博士Alexandros Popotas
次评论家:医学博士弗朗西斯·科拉扎(Francis Corazza)
赞助商和合作者
女王Fabiola儿童大学医院
比利时儿童基金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Alexandros Popotals哈德夫
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月25日
最后更新发布日期2021年3月25日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月17日
估计初级完成日期2023年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月22日)
细胞因子IL-6的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
IL6的产生通过多重技术测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月22日)
  • 细胞因子IL-1β的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子IL-8的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子IL-10的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子TNF-α的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子干扰素-α的全血生产[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中NF-κBp65的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中ERK1/2的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中p38 MAPK的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • PMNS上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • 单核细胞上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • 淋巴细胞上细胞尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • TLR2在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR2在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR2在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • BTK基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • IRAK1基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • NEMO基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • X连锁miRNA在白细胞中的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。
  • 血浆中X连锁miRNA的表达[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。
  • 白细胞人口[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。
  • 白细胞人口[时间范围:第1天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • 白细胞人口[时间范围:第2天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • 白细胞人口[时间范围:第3天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • CRP [时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组
  • 总17β-雌二醇[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 睾丸激素[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • IGF1 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 微生物组分析[时间范围:在学科住院期间]
  • PSOFA分数[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究儿童炎症性疾病的性别差异
官方标题ICMJE研究儿童炎症性疾病的性别差异
简要摘要

先天免疫反应的性差异已得到证明,主要归因于性类固醇的影响(1-18)。然而,最近的临床数据显示,患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记显着差异(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是评估X染色体在儿童炎症性疾病中性别差异中的作用。为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中相对于性类固醇相对X染色体的作用,将在两种性别的青春期前儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能,并评估两种性别的儿童急性炎症过程,例如由大肠杆菌,肺炎引起的肺炎,肺炎肺炎链球菌或脓毒症引起的胸膜积液

详细说明

许多研究表明,患有急性和慢性炎症过程的男性和女性之间的免疫差异。在急性炎症性疾病(例如败血症)的情况下,与雄性相比,女性的预后更好(1,24-28)。

相反,在慢性炎症性疾病(例如哮喘或囊性纤维化)中观察到女性的预后较差(8-10,12,13,29)。

性抑制性炎症反应归因于性激素对免疫系统的影响。 (2,15-18)。然而,最近的研究揭示了临床结局的差异,但在患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记也有所不同(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是确定炎症反应中男孩和女孩之间某些差异的潜在X连锁机制,使女孩更容易发生慢性炎症性疾病并发症的风险,而男孩则更有致命的风险严重急性炎症性疾病等败血症的并发症。编码先天免疫成分的几种基因与X染色体(例如二染色体CD99或TLR途径蛋白基因基因)相关。 (30-33)。 X染色体也高度富集在编码微RNA(miRNA)的基因中,参与基因表达的转录后调节,这些调节在免疫炎症反应中起着关键作用(34-36)。

因此,为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中X染色体的作用,将在两个男女的青春期儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能患有急性炎症过程,例如由大肠杆菌引起的肾盂肾炎,肺炎引起的肺炎肺炎或脓毒症引起的胸膜积液。我们还将研究疾病活动的炎症和临床标志物之间的相关性,以根据性别确定预后指标。此外,为了描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE
  • 免疫反应的性别差异
  • 儿童急性炎症性疾病
干预ICMJE
  • 其他:血液收集
    通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。
  • 其他:凳子收藏
    粪便样品收集以描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。
研究臂ICMJE
  • 实验:患有急性炎症过程的儿童。

    研究人群将由男女儿童组成,年龄从6个月到7岁,被送往医院接受以下三种急性炎症过程之一:

    干预措施:
    • 其他:血液收集
    • 其他:凳子收藏
  • 控制组
    从6个月到7岁的男性和女性儿童被送往医院进行非炎症病理学的手术。
    干预:其他:血液收集
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月22日)
160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月31日
估计初级完成日期2023年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

实验组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 受试者住院

    (1)由大肠杆菌引起的尿路感染,与:

  • 温度≥至38,5°C
  • 尿液分析

    • 白细胞酯酶 +
    • 和/或亚硝酸盐 +
    • 和/或脓尿(≥100Wbc/mm³)
    • 和/或细菌。
  • 尿液分析

    • 干净的尿液尿液:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm(儿童尿液收集方法> 3岁或厕所训练的儿童或刺激儿童<3岁)
    • 经尿道膀胱导管插入术:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。
    • 上ub映射:> 1大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。

      (2)带有胸腔积液的肺炎与:

  • 温度≥38,5°C
  • 胸部射线照相/超声:胸腔积液
  • 肺炎链球菌在血液或胸膜液培养或PCR上鉴定

    (3)败血症

  • 记录或怀疑感染
  • 温度<36°或> 38.3°C
  • 心节奏:

    • 年龄高于正常的2个SD
    • 6-23个月:> 180/min
    • 24-71个月:> 140/min
    • 72-84个月:> 130/min
  • 呼吸频率:

    • 6-23个月:> 35/min
    • 24-71个月:> 30/min
    • 72-84个月:> 20/min
  • WBC:

    • 6-23个月:> 17500/µL或<5000/µL
    • 24-71个月:> 15500/µL或<6000/µL
    • 72-84个月:> 13500/µL或<4500/µL
    • 和/或CRP(血液)> 2SD高于正常
  • 至少有两个:

    • pao2/fio2 <300
    • 证明需要> 50%FIO2维持饱和度≥92%
    • 需要机械通气
    • 格拉斯哥得分<11
    • 尿量<0.5ml/kg/h至少2H
    • 肌酐:

      • 6-11个月:> 0,4mg/dl
      • 12-23个月:> 0,5mg/dl
      • 24-59个月:> 0,8mg/dl
      • 60-84个月:> 1mg/dl
      • 或肌酐增加超过0.5 mg/dl
    • 血小板计数<100000/ml
    • 胆红素> 2 mg/dl
    • 平均动脉压(MAP)

      • 6-11个月:<55 mmHg
      • 12 -23个月:<60 mmHg
      • 24-59个月:<62 mmHg
      • 60-84个月:<65 mmHg
    • 年龄低于正常的SBP小于两个SD
    • 长时间的毛细管补充:> 5秒

对照组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 针对非感染病理学的预定手术干预。

排除标准:

  • 使用抗血栓形成药物(乙酰基酸,硫吡啶,二吡啶胺,糖蛋白IIB / IIIA拮抗剂,维生素K拮抗剂,肝素)。
  • 先天性或获得性免疫缺陷:免疫抑制药物,造血干细胞移植,免疫球蛋白治疗,体外膜外氧合(ECMO)。
  • 血液透析。
  • 任何类型的心脏操作后48H。
  • 恶性癌。
  • 艾滋病病毒。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
基于性别的资格:是的
性别资格描述:样本量之间男性和女性之间的平等
年龄ICMJE 6个月至7岁(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Alexandros Popotas +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:医学博士Nicolas Lefevre +32 2 477 23 41 nicolas.lefevre@huderf.be
列出的位置国家ICMJE比利时
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04815811
其他研究ID编号ICMJE P2019/labo/sepsix
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方女王Fabiola儿童大学医院
研究赞助商ICMJE女王Fabiola儿童大学医院
合作者ICMJE比利时儿童基金
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Alexandros Popotals哈德夫
PRS帐户女王Fabiola儿童大学医院
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

先天免疫反应的性差异已得到证明,主要归因于性类固醇的影响(1-18)。然而,最近的临床数据显示,患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记显着差异(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是评估X染色体在儿童炎症性疾病中性别差异中的作用。为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中相对于性类固醇相对X染色体的作用,将在两种性别的青春期前儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能,并评估两种性别的儿童急性炎症过程,例如由大肠杆菌,肺炎引起的肺炎,肺炎肺炎链球菌或脓毒症引起的胸膜积液


病情或疾病 干预/治疗阶段
免疫反应的性别差异儿童急性炎症性疾病其他:血液收集其他:粪便收集不适用

详细说明:

许多研究表明,患有急性和慢性炎症过程的男性和女性之间的免疫差异。在急性炎症性疾病(例如败血症)的情况下,与雄性相比,女性的预后更好(1,24-28)。

相反,在慢性炎症性疾病(例如哮喘或囊性纤维化)中观察到女性的预后较差(8-10,12,13,29)。

性抑制性炎症反应归因于性激素对免疫系统的影响。 (2,15-18)。然而,最近的研究揭示了临床结局的差异,但在患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记也有所不同(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是确定炎症反应中男孩和女孩之间某些差异的潜在X连锁机制,使女孩更容易发生慢性炎症性疾病并发症的风险,而男孩则更有致命的风险严重急性炎症性疾病等败血症的并发症。编码先天免疫成分的几种基因与X染色体(例如二染色体CD99或TLR途径蛋白基因基因)相关。 (30-33)。 X染色体也高度富集在编码微RNA(miRNA)的基因中,参与基因表达的转录后调节,这些调节在免疫炎症反应中起着关键作用(34-36)。

因此,为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中X染色体的作用,将在两个男女的青春期儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能患有急性炎症过程,例如由大肠杆菌引起的肾盂肾炎,肺炎引起的肺炎肺炎或脓毒症引起的胸膜积液。我们还将研究疾病活动的炎症和临床标志物之间的相关性,以根据性别确定预后指标。此外,为了描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 160名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
首要目标:基础科学
官方标题:研究儿童炎症性疾病的性别差异
实际学习开始日期 2019年8月17日
估计初级完成日期 2023年12月31日
估计 学习完成日期 2023年12月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:患有急性炎症过程的儿童。

研究人群将由男女儿童组成,年龄从6个月到7岁,被送往医院接受以下三种急性炎症过程之一:

其他:血液收集
通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。

其他:凳子收藏
粪便样品收集以描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

控制组
从6个月到7岁的男性和女性儿童被送往医院进行非炎症病理学的手术。
其他:血液收集
通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。

结果措施
主要结果指标
  1. 细胞因子IL-6的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    IL6的产生通过多重技术测量。


次要结果度量
  1. 细胞因子IL-1β的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  2. 细胞因子IL-8的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  3. 细胞因子IL-10的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  4. 细胞因子TNF-α的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  5. 细胞因子干扰素-α的全血生产[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  6. 白细胞种群中NF-κBp65的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  7. 白细胞种群中ERK1/2的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  8. 白细胞种群中p38 MAPK的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  9. PMNS上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  10. 单核细胞上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  11. 淋巴细胞上细胞尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量

  12. TLR2在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  13. TLR2在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  14. TLR2在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  15. TLR4在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  16. TLR4在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  17. TLR4在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行

  18. BTK基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  19. IRAK1基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  20. NEMO基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。

  21. X连锁miRNA在白细胞中的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。

  22. 血浆中X连锁miRNA的表达[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。

  23. 白细胞人口[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。

  24. 白细胞人口[时间范围:第1天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  25. 白细胞人口[时间范围:第2天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  26. 白细胞人口[时间范围:第3天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组

  27. CRP [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  28. CRP [时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组

  29. CRP [时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组

  30. CRP [时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组

  31. 总17β-雌二醇[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  32. 睾丸激素[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  33. IGF1 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  34. 微生物组分析[时间范围:在学科住院期间]
  35. PSOFA分数[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  36. PSOFA分数[时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  37. PSOFA分数[时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。

  38. PSOFA分数[时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 6个月至7岁(孩子)
有资格学习的男女:全部
基于性别的资格:是的
性别资格描述:样本量之间男性和女性之间的平等
接受健康的志愿者:
标准

实验组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 受试者住院

    (1)由大肠杆菌引起的尿路感染,与:

  • 温度≥至38,5°C
  • 尿液分析

    • 白细胞酯酶 +
    • 和/或亚硝酸盐 +
    • 和/或脓尿(≥100Wbc/mm³)
    • 和/或细菌。
  • 尿液分析

    • 干净的尿液尿液:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm(儿童尿液收集方法> 3岁或厕所训练的儿童或刺激儿童<3岁)
    • 经尿道膀胱导管插入术:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。
    • 上ub映射:> 1大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。

      (2)带有胸腔积液的肺炎与:

  • 温度≥38,5°C
  • 胸部射线照相/超声:胸腔积液
  • 肺炎链球菌在血液或胸膜液培养或PCR上鉴定

    (3)败血症

  • 记录或怀疑感染
  • 温度<36°或> 38.3°C
  • 心节奏:

    • 年龄高于正常的2个SD
    • 6-23个月:> 180/min
    • 24-71个月:> 140/min
    • 72-84个月:> 130/min
  • 呼吸频率:

    • 6-23个月:> 35/min
    • 24-71个月:> 30/min
    • 72-84个月:> 20/min
  • WBC:

    • 6-23个月:> 17500/µL或<5000/µL
    • 24-71个月:> 15500/µL或<6000/µL
    • 72-84个月:> 13500/µL或<4500/µL
    • 和/或CRP(血液)> 2SD高于正常
  • 至少有两个:

    • pao2/fio2 <300
    • 证明需要> 50%FIO2维持饱和度≥92%
    • 需要机械通气
    • 格拉斯哥得分<11
    • 尿量<0.5ml/kg/h至少2H
    • 肌酐:

      • 6-11个月:> 0,4mg/dl
      • 12-23个月:> 0,5mg/dl
      • 24-59个月:> 0,8mg/dl
      • 60-84个月:> 1mg/dl
      • 或肌酐增加超过0.5 mg/dl
    • 血小板计数<100000/ml
    • 胆红素> 2 mg/dl
    • 平均动脉压(MAP)

      • 6-11个月:<55 mmHg
      • 12 -23个月:<60 mmHg
      • 24-59个月:<62 mmHg
      • 60-84个月:<65 mmHg
    • 年龄低于正常的SBP小于两个SD
    • 长时间的毛细管补充:> 5秒

对照组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 针对非感染病理学的预定手术干预。

排除标准:

联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Alexandros Popotas +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:医学博士Nicolas Lefevre +32 2 477 23 41 nicolas.lefevre@huderf.be

位置
位置表的布局表
比利时
哈德夫招募
布鲁塞尔,比利时,1020
联系人:Alexandros Popotas,MD +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:乔治·卡西米尔(Georges Casimir),医学博士,博士 + 32 2 477 29 45 georges.casimir@huderf.be
首席研究员:医学博士Alexandros Popotas
次评论家:医学博士弗朗西斯·科拉扎(Francis Corazza)
赞助商和合作者
女王Fabiola儿童大学医院
比利时儿童基金
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Alexandros Popotals哈德夫
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月21日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月25日
最后更新发布日期2021年3月25日
实际学习开始日期ICMJE 2019年8月17日
估计初级完成日期2023年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月22日)
细胞因子IL-6的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
IL6的产生通过多重技术测量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月22日)
  • 细胞因子IL-1β的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子IL-8的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子IL-10的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子TNF-α的全部血液产生[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 细胞因子干扰素-α的全血生产[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中NF-κBp65的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中ERK1/2的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 白细胞种群中p38 MAPK的磷酸化形式的细胞内量。 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • PMNS上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • 单核细胞上的细胞二尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • 淋巴细胞上细胞尿受体CD99的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    通过流式细胞仪,将对白细胞的细胞二尿受体CD99进行测量
  • TLR2在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR2在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR2在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在PMN上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在单核细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • TLR4在淋巴细胞上的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    TLR途径蛋白的细胞内磷酸化形式的测量以及TLR2和TLR4的表达将通过流式细胞仪进行
  • BTK基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • IRAK1基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • NEMO基因表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    将使用定量逆转录试剂盒(Qiagen,Manchester,UK)进行定量PCR(QPCR)在白细胞上进行测量。
  • X连锁miRNA在白细胞中的表达[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。
  • 血浆中X连锁miRNA的表达[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    X连锁miRNA的表达是通过测序和QRT-PCR在白细胞和/或血浆样品上测量的。
  • 白细胞人口[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。
  • 白细胞人口[时间范围:第1天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • 白细胞人口[时间范围:第2天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • 白细胞人口[时间范围:第3天]
    白细胞计数包括中性粒细胞,单核细胞,单核细胞亚型和淋巴细胞。仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • CRP [时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组
  • CRP [时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组
  • 总17β-雌二醇[时间范围:住院后24小时内(第0​​天)]
  • 睾丸激素[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • IGF1 [时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
  • 微生物组分析[时间范围:在学科住院期间]
  • PSOFA分数[时间范围:入院后24小时内(第0​​天)]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第1天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第2天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
  • PSOFA分数[时间范围:第3天]
    仅适用于败血症子组。将每24小时评估PSOFA,以比较实验室和临床数据。该分数将基于PAO2:FIO2或SPO2:FIO2比率,血小板计数,胆红素水平,平均动脉压(MAP),格拉斯哥分数和肌酐水平。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE研究儿童炎症性疾病的性别差异
官方标题ICMJE研究儿童炎症性疾病的性别差异
简要摘要

先天免疫反应的性差异已得到证明,主要归因于性类固醇的影响(1-18)。然而,最近的临床数据显示,患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记显着差异(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是评估X染色体在儿童炎症性疾病中性别差异中的作用。为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中相对于性类固醇相对X染色体的作用,将在两种性别的青春期前儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能,并评估两种性别的儿童急性炎症过程,例如由大肠杆菌,肺炎引起的肺炎,肺炎肺炎链球菌或脓毒症引起的胸膜积液

详细说明

许多研究表明,患有急性和慢性炎症过程的男性和女性之间的免疫差异。在急性炎症性疾病(例如败血症)的情况下,与雄性相比,女性的预后更好(1,24-28)。

相反,在慢性炎症性疾病(例如哮喘或囊性纤维化)中观察到女性的预后较差(8-10,12,13,29)。

性抑制性炎症反应归因于性激素对免疫系统的影响。 (2,15-18)。然而,最近的研究揭示了临床结局的差异,但在患有急性和慢性炎症性疾病的男孩和女孩之间的炎症标记也有所不同(19-23)。青春期儿童中的性激素水平特别低,不足以解释从新生儿到老年人在炎症条件下观察到的性别差异,这表明另一种机制的贡献,例如基因对性染色体的影响并参与炎症反应。

这项工作的目的是确定炎症反应中男孩和女孩之间某些差异的潜在X连锁机制,使女孩更容易发生慢性炎症性疾病并发症的风险,而男孩则更有致命的风险严重急性炎症性疾病等败血症的并发症。编码先天免疫成分的几种基因与X染色体(例如二染色体CD99或TLR途径蛋白基因基因)相关。 (30-33)。 X染色体也高度富集在编码微RNA(miRNA)的基因中,参与基因表达的转录后调节,这些调节在免疫炎症反应中起着关键作用(34-36)。

因此,为了更准确地区分相对性类固醇在性别特异性炎症反应中X染色体的作用,将在两个男女的青春期儿童中评估与X连锁基因有关的一些先天免疫功能患有急性炎症过程,例如由大肠杆菌引起的肾盂肾炎,肺炎引起的肺炎肺炎或脓毒症引起的胸膜积液。我们还将研究疾病活动的炎症和临床标志物之间的相关性,以根据性别确定预后指标。此外,为了描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:基础科学
条件ICMJE
  • 免疫反应的性别差异
  • 儿童急性炎症性疾病
干预ICMJE
  • 其他:血液收集
    通过分析炎性细胞因子的产生(IL-1β,IL-6,IL-8,IL-8,IL-10,TNF-α和IFN-α),血液样本收集以评估性别染色体在先天免疫反应中的潜在作用PMN,单核细胞和淋巴细胞上的细胞尿症受体CD99分析了TLR途径的X连锁基因的贡献以及X连锁miRNA的影响。
  • 其他:凳子收藏
    粪便样品收集以描绘微生物组的贡献,我们将研究从招募患者获得的粪便样品中的肠道微生物群。
研究臂ICMJE
  • 实验:患有急性炎症过程的儿童。

    研究人群将由男女儿童组成,年龄从6个月到7岁,被送往医院接受以下三种急性炎症过程之一:

    干预措施:
    • 其他:血液收集
    • 其他:凳子收藏
  • 控制组
    从6个月到7岁的男性和女性儿童被送往医院进行非炎症病理学的手术。
    干预:其他:血液收集
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月22日)
160
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年12月31日
估计初级完成日期2023年12月31日(主要结果指标的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

实验组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 受试者住院

    (1)由大肠杆菌引起的尿路感染,与:

  • 温度≥至38,5°C
  • 尿液分析

    • 白细胞酯酶 +
    • 和/或亚硝酸盐 +
    • 和/或脓尿(≥100Wbc/mm³)
    • 和/或细菌。
  • 尿液分析

    • 干净的尿液尿液:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm(儿童尿液收集方法> 3岁或厕所训练的儿童或刺激儿童<3岁)
    • 经尿道膀胱导管插入术:> 10^4大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。
    • 上ub映射:> 1大肠杆菌菌落形式单位(CFU)/mm³(儿童尿液收集方法<3岁)。

      (2)带有胸腔积液的肺炎与:

  • 温度≥38,5°C
  • 胸部射线照相/超声:胸腔积液
  • 肺炎链球菌在血液或胸膜液培养或PCR上鉴定

    (3)败血症

  • 记录或怀疑感染
  • 温度<36°或> 38.3°C
  • 心节奏:

    • 年龄高于正常的2个SD
    • 6-23个月:> 180/min
    • 24-71个月:> 140/min
    • 72-84个月:> 130/min
  • 呼吸频率:

    • 6-23个月:> 35/min
    • 24-71个月:> 30/min
    • 72-84个月:> 20/min
  • WBC:

    • 6-23个月:> 17500/µL或<5000/µL
    • 24-71个月:> 15500/µL或<6000/µL
    • 72-84个月:> 13500/µL或<4500/µL
    • 和/或CRP(血液)> 2SD高于正常
  • 至少有两个:

    • pao2/fio2 <300
    • 证明需要> 50%FIO2维持饱和度≥92%
    • 需要机械通气
    • 格拉斯哥得分<11
    • 尿量<0.5ml/kg/h至少2H
    • 肌酐:

      • 6-11个月:> 0,4mg/dl
      • 12-23个月:> 0,5mg/dl
      • 24-59个月:> 0,8mg/dl
      • 60-84个月:> 1mg/dl
      • 或肌酐增加超过0.5 mg/dl
    • 血小板计数<100000/ml
    • 胆红素> 2 mg/dl
    • 平均动脉压(MAP)

      • 6-11个月:<55 mmHg
      • 12 -23个月:<60 mmHg
      • 24-59个月:<62 mmHg
      • 60-84个月:<65 mmHg
    • 年龄低于正常的SBP小于两个SD
    • 长时间的毛细管补充:> 5秒

对照组的纳入标准:

  • 男性(XY)和女性(XX)年龄从6个月到7岁。
  • 针对非感染病理学的预定手术干预。

排除标准:

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
基于性别的资格:是的
性别资格描述:样本量之间男性和女性之间的平等
年龄ICMJE 6个月至7岁(孩子)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:医学博士Alexandros Popotas +32 2 477 24 24 Alexandros.popotas@ulb.be
联系人:医学博士Nicolas Lefevre +32 2 477 23 41 nicolas.lefevre@huderf.be
列出的位置国家ICMJE比利时
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04815811
其他研究ID编号ICMJE P2019/labo/sepsix
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方女王Fabiola儿童大学医院
研究赞助商ICMJE女王Fabiola儿童大学医院
合作者ICMJE比利时儿童基金
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Alexandros Popotals哈德夫
PRS帐户女王Fabiola儿童大学医院
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素