• 安全性和可行性[时间范围：治疗结束]
  每个剂量水平的参与者的一部分，他们以及毒性等级和类型的毒性，并且可以成功制造目标剂量数
• 抗肿瘤效应[时间范围：每年15年]
  在MTD或最高安全剂量治疗的10个可评估参与者中经历CR的参与者的比例

• 扩展和持久性[时间范围：每年5年]
  测量在血液中和骨髓中，测量过继转移的抗CD22-CAR转导的T细胞的持续性
• MRD负CR [时间范围：每年15年]
  用抗CD22-CAR工程T细胞治疗后，HCL患者的一部分获得了MRD阴性CR
• 响应时间[时间范围：每年15年]
  最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间
• 自由生存进展[时间范围：每年15年]
  从治疗开始到PR，疾病进展或死亡的疾病复发的时间，以先到者为准
• 免费生存[时间范围：每年15年]
  从治疗开始到疾病复发，疾病进展，给予的替代治疗（例如辐射）或死亡的时间，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：每年持续15年或直到死亡]
  总生存期（OS）将被确定为从CD22CART输液开始到死亡的时间
• 下一次治疗的时间[时间范围：每年15年]
  从抗CD22-Car工程T细胞的给药开始到下一条治疗的时间。

背景

白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的CD22+ B细胞白血病，占所有白血病的2％。大多数HCL病例对嘌呤模拟化疗和Harbor BRAF V600E突变做出了很好的反应，这些突变可以在复发时考虑进行靶向治疗。但是，有一些患有高危HCL的患者，例如BRAF野生型IGHV4-34未经物质HCL患者，他们对化学疗法的反应差，生存率较差。

HCl变体（HCLV），也明亮的CD22+在形态上类似于HCL，但对标准的嘌呤模拟化疗的反应较差。由于野生型BRAF，患者的靶向治疗选择较少。我们表明，克拉德申利妥昔单抗不到三年后，患者的总体生存率。

moxetumomab pasudotox-TDFK是一种抗CD22重组免疫毒素，2018年对患有复发/难治性HCL的成年患者进行了FDA批准。然而，有一些HCL和HCLV患者在接受标准的嘌呤类似化疗和莫氏司瘤Pasudotox-TDFK治疗后进展，即使在经典HCL的情况下，即使在BRAF +/- MEK抑制后也是如此。对于患有复发/难治性疾病的人来说，仍然需要新的治疗选择。

用基于病毒的矢量对CD22分子靶向嵌合抗原受体（CAR）进行基因修饰的T细胞的产卵性细胞疗法表明，CD22+急性淋巴细胞性白血病患者（ALL）表现出显着的临床反应。

Moxetumomab pasudotox-TDFK证明，由于其在HCL和HCLV中的无处不在表达，CD22是HCL的有效靶标，而细胞疗法则代表了那些在接受化学疗法，免疫疗法和靶向治疗的其他治疗选择的患者中，这是一个有希望的靶标。这将是抗CD22 CAR T细胞疗法的首次试验，以治疗复发/难治性HCl和HCLV。

目标

为了评估在患有hcl/hClv的受试者中，在细胞磷酰胺/氟达拉滨淋巴结治疗方案后，在患有HCL/HCLV的受试者中，对升级剂量的自体抗CD22-CAR（M971BBZ）的安全性和可行性。

探索抗CD22-CAR工程的T细胞的给药是否可以介导HCL/HCLV中的抗肿瘤效应。

合格

HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。

需要治疗，要么1）ANC <1/nl，2）HGB <10g/dl，3）PLT <100/nl，4）HCl计数> 5/nl，5）HCLV计数倍增时间<3个月，6）有症状的脾肿大，7）在短轴上扩大HCl质量> 2 cm，8）增加裂解或乳状骨折。

> 18岁。

必须通过免疫组织化学在大于15％的恶性细胞上检测到CD22表达

没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。

没有化​​学疗法，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周。

设计

PBMC将通过白细胞术获得，在存在抗CD3/-CD28珠的情况下，CD3+细胞富含并培养，然后是含有抗CD22（M971BBZ）CAR的慢病毒载体上清液。

在-4天（细胞输注为第0天），患者将在第4、3和2天开始诱导化疗，其中包括氟达拉滨25 mg/m2，以及第2天的环磷酰胺900 mg/m2。

CD22-CAR T细胞将在第0天注入，如果需要分辨出临床毒性，则允许输注新鲜细胞的72h延迟或7天延迟，以产生足够的细胞数量，以产生足够的细胞数量，或促进安排。

I期细胞剂量升级方案将主要使用2个剂量水平（1 x 105转导的T细胞/kg； 3 x 105转导的T细胞/kg）。

如果剂量1的2-6名参与者中有2名具有DLT，则将以3 x 104转导的T细胞/kg的降低剂量评估安全性（加上为20％）。一旦达到了最大耐受剂量（或评估最高液位），而在6个具有DLT的6分中，将招募4个参与者，以提供对DLT的进一步评估，并确定治疗疗法在疗法中的初步评估。这个参与者。

参与者将受到毒性，反应和T细胞持久性以及其他生物学相关性的监测。

应计天花板将定为23，以允许一些不可评估的参与者和屏幕故障。

背景

白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的CD22+ B细胞白血病，占所有白血病的2％。大多数HCL病例对嘌呤模拟化疗和Harbor BRAF V600E突变做出了很好的反应，这些突变可以在复发时考虑进行靶向治疗。但是，有一些患有高危HCL的患者，例如BRAF野生型IGHV4-34未经物质HCL患者，他们对化学疗法的反应差，生存率较差。

HCl变体（HCLV），也明亮的CD22+在形态上类似于HCL，但对标准的嘌呤模拟化疗的反应较差。由于野生型BRAF，患者的靶向治疗选择较少。我们表明，克拉德申利妥昔单抗不到三年后，患者的总体生存率。

moxetumomab pasudotox-TDFK是一种抗CD22重组免疫毒素，2018年对患有复发/难治性HCL的成年患者进行了FDA批准。然而，有一些HCL和HCLV患者在接受标准的嘌呤类似化疗和莫氏司瘤Pasudotox-TDFK治疗后进展，即使在经典HCL的情况下，即使在BRAF +/- MEK抑制后也是如此。对于患有复发/难治性疾病的人来说，仍然需要新的治疗选择。

用基于病毒的矢量对CD22分子靶向嵌合抗原受体（CAR）进行基因修饰的T细胞的产卵性细胞疗法表明，CD22+急性淋巴细胞性白血病患者（ALL）表现出显着的临床反应。

Moxetumomab pasudotox-TDFK证明，由于其在HCL和HCLV中的无处不在表达，CD22是HCL的有效靶标，而细胞疗法则代表了那些在接受化学疗法，免疫疗法和靶向治疗的其他治疗选择的患者中，这是一个有希望的靶标。这将是抗CD22 CAR T细胞疗法的首次试验，以治疗复发/难治性HCl和HCLV。

目标

为了评估在患有hcl/hClv的受试者中，在细胞磷酰胺/氟达拉滨淋巴结治疗方案后，在患有HCL/HCLV的受试者中，对升级剂量的自体抗CD22-CAR（M971BBZ）的安全性和可行性。

探索抗CD22-CAR工程的T细胞的给药是否可以介导HCL/HCLV中的抗肿瘤效应。

合格

HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。

需要治疗，要么1）ANC <1/nl，2）HGB <10g/dl，3）PLT <100/nl，4）HCl计数> 5/nl，5）HCLV计数倍增时间<3个月，6）有症状的脾肿大，7）在短轴上扩大HCl质量> 2 cm，8）增加裂解或乳状骨折。

> = 18岁。

必须通过免疫组织化学在大于15％的恶性细胞上检测到CD22表达

没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。

没有化​​学疗法，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周。

设计

PBMC将通过白细胞术获得，在存在抗CD3/-CD28珠的情况下，CD3+细胞富含并培养，然后是含有抗CD22（M971BBZ）CAR的慢病毒载体上清液。

在-4天（细胞输注为第0天），患者将开始诱导化学疗法，其中包括氟达拉滨25 mg/m2在-4，-4，-3和-2和环磷酰胺900 mg/m^2的第二天-2。

CD22-CAR T细胞将在第0天注入，如果需要分辨出临床毒性，则允许输注新鲜细胞的72h延迟或7天延迟，以产生足够的细胞数量，以产生足够的细胞数量，或促进安排。

I期细胞剂量升级方案将主要使用2个剂量水平（1 x 10^5转导的T细胞/kg； 3 x 10^5转导的T细胞/kg）。

如果剂量1的2-6名参与者中有2名具有DLT，则将以3 x 10^4的降低剂量评估安全性T细胞/kg（加上为20％）。一旦达到了最大耐受剂量（或评估最高液位），而在6个具有DLT的6分中，将招募4个参与者，以提供对DLT的进一步评估，并确定治疗疗法在疗法中的初步评估。这个参与者。

参与者将受到毒性，反应和T细胞持久性以及其他生物学相关性的监测。

应计天花板将定为23，以允许一些不可评估的参与者和屏幕故障。

• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病
• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病变体

• 实验：实验疗法：剂量升级
  在受试者中升级的自体抗CD22-CAR T细胞以确定MTD
  干预：生物学：CD22CART细胞输注
• 实验：实验疗法：剂量扩张
  MTD的自体抗CD22型车T细胞
  干预：生物学：CD22CART细胞输注

• 纳入标准：

  1. 根据WHO分类的形态和免疫表型标准[WHO，2008年修订2016年]对HCL或HCLV进行了组织学确认的诊断。患者应具有以下任何治疗的迹象：

     • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1/nl，
     • 血红蛋白<10g/dl，
     • 血小板<100/nl，
     • 有症状的脾肿大，
     • 在短轴上扩大HCl质量或骨病变> 2cm，
     • HCl计数> 5/nl，
     • HCLV计数加倍时间<3个月，
     • 增加裂解或微弱的骨骼病变

     如果在入学前的随后的血液计数波动并变得不合格直到入学期间，则在研究开始后4周内有符合条件的血液计数的参与者将不符合符合条件。

  2. HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。
  3. 必须通过流式细胞术在大于80％的恶性细胞上检测到CD22表达。
  4. 患者在入学时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病的证据，包括通过流式细胞术或免疫组织化学检测到的最小残留疾病
  5. 年龄> 18岁
  6. ECOG性能<2（Karnofsky> 60％），如果性能状况差与HCL有关，则参与者将不受此标准的豁免

  7. 参与者必须具有适当的器官功能，如下所示：受试者必须从先前治疗的急性副​​作用中恢复，以便满足资格标准。如果参与者表现出次要的实验室异常，这些异常被确定为相关

     到HCL（与治疗相关），然后将允许那些参与者参加

     • 除非与吉尔伯特S一致（总和胆红素> 5），否则总胆红素小于或等于3 ULN
     • AST和ALT小于或等于正常的3倍上限（ULN）
     • 碱性磷酸酶<2.5 ULN
     • 血清肌酐小于或等于1.5 mg/dl或肌酐清除率大于或等于60 ml/min/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常的参与者或测量
     • 血清白蛋白> 2 g/dl
     • 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率<2.5倍ULN（如果在Warfarin，pt/inr <3.5倍ULN上；如果在任何其他抗凝作用上
     • 正常的纤维蛋白原大于或等于0.5倍
  8. 患有中枢神经系统疾病的受试者符合条件，例外
  9. 同种异体干细胞移植史的参与者如果没有活性GVHD的证据，并且在入学前至少不再服用免疫抑制剂，则符合条件至少100天的资格。
  10. 育儿或育儿潜力的参与者必须从入学期间开始使用有效的避孕措施，并且在接受制备方案后四个月，作为本研究中使用的药物是致病性的。
  11. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性

2. 全身化疗，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周；除以下例外：

   • 只要在开始放检查前至少1周就没有增加剂量，就可以招募接受类固醇的受试者。
   • 对于放射疗法：放射治疗必须在入选前至少完成（包括CNS辐射），但如果治疗的骨髓的体积小于10％，则没有时间限制，并且受试者具有可测量的/辐射端口外的可评估疾病。
3. 其他抗塑性研究剂或基于抗体的疗法目前或在放置前2周内
4. 受试者服用华法林
5. 在任何时间进行了分离或先前的CAR治疗之前的30天内，先前的CAR治疗有证据表明血液样本中CAR T细胞的持续存在（流式细胞仪的循环水平大于或等于5％）

6. HIV/HBV/HCV感染：

   • HIV抗体的血清阳性。 （HIV患者在接受骨髓抑制治疗治疗时患致命感染的风险增加。未来接受抗逆转录病毒疗法的参与者将进行适当的研究，应研究结果表明有效性。）
   • 丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性的血清阳性。转换为负面的参与者不会被排除在阳性测试史上。
7. 不受控制的，有症状的，发生的疾病，包括但不限于感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，哮喘，哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，精神病或社交状况，这些疾病或社交状况会限制对研究要求或在研究要求的情况下限制。 PI会对主题构成不可接受的风险
8. 除了子宫颈的原位癌以外的第二个恶性肿
9. 严重，直接高敏反应的病史归因于与研究或制造细胞制造的任何化学或生物学成分的化合物（即庆大霉素）

• 安全性和可行性[时间范围：治疗结束]
  每个剂量水平的参与者的一部分，他们以及毒性等级和类型的毒性，并且可以成功制造目标剂量数
• 抗肿瘤效应[时间范围：每年15年]
  在MTD或最高安全剂量治疗的10个可评估参与者中经历CR的参与者的比例

• 扩展和持久性[时间范围：每年5年]
  测量在血液中和骨髓中，测量过继转移的抗CD22-CAR转导的T细胞的持续性
• MRD负CR [时间范围：每年15年]
  用抗CD22-CAR工程T细胞治疗后，HCL患者的一部分获得了MRD阴性CR
• 响应时间[时间范围：每年15年]
  最初对治疗的反应与随后的疾病进展或复发之间的时间
• 自由生存进展[时间范围：每年15年]
  从治疗开始到PR，疾病进展或死亡的疾病复发的时间，以先到者为准
• 免费生存[时间范围：每年15年]
  从治疗开始到疾病复发，疾病进展，给予的替代治疗（例如辐射）或死亡的时间，以先到者为准。
• 总体生存[时间范围：每年持续15年或直到死亡]
  总生存期（OS）将被确定为从CD22CART输液开始到死亡的时间
• 下一次治疗的时间[时间范围：每年15年]
  从抗CD22-Car工程T细胞的给药开始到下一条治疗的时间。

背景

白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的CD22+ B细胞白血病，占所有白血病的2％。大多数HCL病例对嘌呤模拟化疗和Harbor BRAF V600E突变做出了很好的反应，这些突变可以在复发时考虑进行靶向治疗。但是，有一些患有高危HCL的患者，例如BRAF野生型IGHV4-34未经物质HCL患者，他们对化学疗法的反应差，生存率较差。

HCl变体（HCLV），也明亮的CD22+在形态上类似于HCL，但对标准的嘌呤模拟化疗的反应较差。由于野生型BRAF，患者的靶向治疗选择较少。我们表明，克拉德申利妥昔单抗不到三年后，患者的总体生存率。

moxetumomab pasudotox-TDFK是一种抗CD22重组免疫毒素，2018年对患有复发/难治性HCL的成年患者进行了FDA批准。然而，有一些HCL和HCLV患者在接受标准的嘌呤类似化疗和莫氏司瘤Pasudotox-TDFK治疗后进展，即使在经典HCL的情况下，即使在BRAF +/- MEK抑制后也是如此。对于患有复发/难治性疾病的人来说，仍然需要新的治疗选择。

用基于病毒的矢量对CD22分子靶向嵌合抗原受体（CAR）进行基因修饰的T细胞的产卵性细胞疗法表明，CD22+急性淋巴细胞性白血病患者（ALL）表现出显着的临床反应。

Moxetumomab pasudotox-TDFK证明，由于其在HCL和HCLV中的无处不在表达，CD22是HCL的有效靶标，而细胞疗法则代表了那些在接受化学疗法，免疫疗法和靶向治疗的其他治疗选择的患者中，这是一个有希望的靶标。这将是抗CD22 CAR T细胞疗法的首次试验，以治疗复发/难治性HCl和HCLV。

目标

为了评估在患有hcl/hClv的受试者中，在细胞磷酰胺/氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨淋巴结治疗方案后，在患有HCL/HCLV的受试者中，对升级剂量的自体抗CD22-CAR（M971BBZ）的安全性和可行性。

探索抗CD22-CAR工程的T细胞的给药是否可以介导HCL/HCLV中的抗肿瘤效应。

合格

HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。

需要治疗，要么1）ANC <1/nl，2）HGB <10g/dl，3）PLT <100/nl，4）HCl计数> 5/nl，5）HCLV计数倍增时间<3个月，6）有症状的脾肿大，7）在短轴上扩大HCl质量> 2 cm，8）增加裂解或乳状骨折。

> 18岁。

必须通过免疫组织化学在大于15％的恶性细胞上检测到CD22表达

没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。

没有化​​学疗法，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周。

设计

PBMC将通过白细胞术获得，在存在抗CD3/-CD28珠的情况下，CD3+细胞富含并培养，然后是含有抗CD22（M971BBZ）CAR的慢病毒载体上清液。

在-4天（细胞输注为第0天），患者将在第4、3和2天开始诱导化疗，其中包括氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨25 mg/m2，以及第2天的环磷酰胺900 mg/m2。

CD22-CAR T细胞将在第0天注入，如果需要分辨出临床毒性，则允许输注新鲜细胞的72h延迟或7天延迟，以产生足够的细胞数量，以产生足够的细胞数量，或促进安排。

I期细胞剂量升级方案将主要使用2个剂量水平（1 x 105转导的T细胞/kg； 3 x 105转导的T细胞/kg）。

如果剂量1的2-6名参与者中有2名具有DLT，则将以3 x 104转导的T细胞/kg的降低剂量评估安全性（加上为20％）。一旦达到了最大耐受剂量（或评估最高液位），而在6个具有DLT的6分中，将招募4个参与者，以提供对DLT的进一步评估，并确定治疗疗法在疗法中的初步评估。这个参与者。

参与者将受到毒性，反应和T细胞持久性以及其他生物学相关性的监测。

应计天花板将定为23，以允许一些不可评估的参与者和屏幕故障。

背景

白血病' target='_blank'>毛细胞白血病（HCL）是一种懒惰的CD22+ B细胞白血病，占所有白血病的2％。大多数HCL病例对嘌呤模拟化疗和Harbor BRAF V600E突变做出了很好的反应，这些突变可以在复发时考虑进行靶向治疗。但是，有一些患有高危HCL的患者，例如BRAF野生型IGHV4-34未经物质HCL患者，他们对化学疗法的反应差，生存率较差。

HCl变体（HCLV），也明亮的CD22+在形态上类似于HCL，但对标准的嘌呤模拟化疗的反应较差。由于野生型BRAF，患者的靶向治疗选择较少。我们表明，克拉德申利妥昔单抗不到三年后，患者的总体生存率。

moxetumomab pasudotox-TDFK是一种抗CD22重组免疫毒素，2018年对患有复发/难治性HCL的成年患者进行了FDA批准。然而，有一些HCL和HCLV患者在接受标准的嘌呤类似化疗和莫氏司瘤Pasudotox-TDFK治疗后进展，即使在经典HCL的情况下，即使在BRAF +/- MEK抑制后也是如此。对于患有复发/难治性疾病的人来说，仍然需要新的治疗选择。

用基于病毒的矢量对CD22分子靶向嵌合抗原受体（CAR）进行基因修饰的T细胞的产卵性细胞疗法表明，CD22+急性淋巴细胞性白血病患者（ALL）表现出显着的临床反应。

Moxetumomab pasudotox-TDFK证明，由于其在HCL和HCLV中的无处不在表达，CD22是HCL的有效靶标，而细胞疗法则代表了那些在接受化学疗法，免疫疗法和靶向治疗的其他治疗选择的患者中，这是一个有希望的靶标。这将是抗CD22 CAR T细胞疗法的首次试验，以治疗复发/难治性HCl和HCLV。

目标

为了评估在患有hcl/hClv的受试者中，在细胞磷酰胺/氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨淋巴结治疗方案后，在患有HCL/HCLV的受试者中，对升级剂量的自体抗CD22-CAR（M971BBZ）的安全性和可行性。

探索抗CD22-CAR工程的T细胞的给药是否可以介导HCL/HCLV中的抗肿瘤效应。

合格

HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。

需要治疗，要么1）ANC <1/nl，2）HGB <10g/dl，3）PLT <100/nl，4）HCl计数> 5/nl，5）HCLV计数倍增时间<3个月，6）有症状的脾肿大，7）在短轴上扩大HCl质量> 2 cm，8）增加裂解或乳状骨折。

> = 18岁。

必须通过免疫组织化学在大于15％的恶性细胞上检测到CD22表达

没有不受控制的感染，心肺功能障碍或需要治疗的继发性恶性肿瘤。

没有化​​学疗法，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周。

设计

PBMC将通过白细胞术获得，在存在抗CD3/-CD28珠的情况下，CD3+细胞富含并培养，然后是含有抗CD22（M971BBZ）CAR的慢病毒载体上清液。

在-4天（细胞输注为第0天），患者将开始诱导化学疗法，其中包括氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨25 mg/m2在-4，-4，-3和-2和环磷酰胺900 mg/m^2的第二天-2。

CD22-CAR T细胞将在第0天注入，如果需要分辨出临床毒性，则允许输注新鲜细胞的72h延迟或7天延迟，以产生足够的细胞数量，以产生足够的细胞数量，或促进安排。

I期细胞剂量升级方案将主要使用2个剂量水平（1 x 10^5转导的T细胞/kg； 3 x 10^5转导的T细胞/kg）。

如果剂量1的2-6名参与者中有2名具有DLT，则将以3 x 10^4的降低剂量评估安全性T细胞/kg（加上为20％）。一旦达到了最大耐受剂量（或评估最高液位），而在6个具有DLT的6分中，将招募4个参与者，以提供对DLT的进一步评估，并确定治疗疗法在疗法中的初步评估。这个参与者。

参与者将受到毒性，反应和T细胞持久性以及其他生物学相关性的监测。

应计天花板将定为23，以允许一些不可评估的参与者和屏幕故障。

• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病
• 白血病' target='_blank'>毛细胞白血病变体

• 实验：实验疗法：剂量升级
  在受试者中升级的自体抗CD22-CAR T细胞以确定MTD
  干预：生物学：CD22CART细胞输注
• 实验：实验疗法：剂量扩张
  MTD的自体抗CD22型车T细胞
  干预：生物学：CD22CART细胞输注

• 纳入标准：

  1. 根据WHO分类的形态和免疫表型标准[WHO，2008年修订2016年]对HCL或HCLV进行了组织学确认的诊断。患者应具有以下任何治疗的迹象：

     • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<1/nl，
     • 血红蛋白<10g/dl，
     • 血小板<100/nl，
     • 有症状的脾肿大，
     • 在短轴上扩大HCl质量或骨病变> 2cm，
     • HCl计数> 5/nl，
     • HCLV计数加倍时间<3个月，
     • 增加裂解或微弱的骨骼病变

     如果在入学前的随后的血液计数波动并变得不合格直到入学期间，则在研究开始后4周内有符合条件的血液计数的参与者将不符合符合条件。

  2. HCL/HCLV事先治疗后，不符合条件，拒绝或无法获得1）同时或在嘌呤类似物后同时给出或依次给出的利妥昔单抗，2）moxetumomomab pasudotox-tddddd和3）Braf抑制作用。
  3. 必须通过流式细胞术在大于80％的恶性细胞上检测到CD22表达。
  4. 患者在入学时必须患有可测量或可评估的疾病，其中可能包括任何疾病的证据，包括通过流式细胞术或免疫组织化学检测到的最小残留疾病
  5. 年龄> 18岁
  6. ECOG性能<2（Karnofsky> 60％），如果性能状况差与HCL有关，则参与者将不受此标准的豁免

  7. 参与者必须具有适当的器官功能，如下所示：受试者必须从先前治疗的急性副​​作用中恢复，以便满足资格标准。如果参与者表现出次要的实验室异常，这些异常被确定为相关

     到HCL（与治疗相关），然后将允许那些参与者参加

     • 除非与吉尔伯特S一致（总和胆红素> 5），否则总胆红素小于或等于3 ULN
     • AST和ALT小于或等于正常的3倍上限（ULN）
     • 碱性磷酸酶<2.5 ULN
     • 血清肌酐小于或等于1.5 mg/dl或肌酐清除率大于或等于60 ml/min/min/1.73 m^2，用于使用EGFR计算的肌酐水平高于机构正常的参与者或测量
     • 血清白蛋白> 2 g/dl
     • 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比率<2.5倍ULN（如果在Warfarin，pt/inr <3.5倍ULN上；如果在任何其他抗凝作用上
     • 正常的纤维蛋白原大于或等于0.5倍
  8. 患有中枢神经系统疾病的受试者符合条件，例外
  9. 同种异体干细胞移植史的参与者如果没有活性GVHD的证据，并且在入学前至少不再服用免疫抑制剂，则符合条件至少100天的资格。
  10. 育儿或育儿潜力的参与者必须从入学期间开始使用有效的避孕措施，并且在接受制备方案后四个月，作为本研究中使用的药物是致病性的。
  11. 受试者理解和愿意签署书面知情同意文件的能力。

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养的女性

2. 全身化疗，免疫疗法或放射疗法小于或等于放置前3周；除以下例外：

   • 只要在开始放检查前至少1周就没有增加剂量，就可以招募接受类固醇的受试者。
   • 对于放射疗法：放射治疗必须在入选前至少完成（包括CNS辐射），但如果治疗的骨髓的体积小于10％，则没有时间限制，并且受试者具有可测量的/辐射端口外的可评估疾病。
3. 其他抗塑性研究剂或基于抗体的疗法目前或在放置前2周内
4. 受试者服用华法林
5. 在任何时间进行了分离或先前的CAR治疗之前的30天内，先前的CAR治疗有证据表明血液样本中CAR T细胞的持续存在（流式细胞仪的循环水平大于或等于5％）

6. HIV/HBV/HCV感染：

   • HIV抗体的血清阳性。 （HIV患者在接受骨髓抑制治疗治疗时患致命感染的风险增加。未来接受抗逆转录病毒疗法的参与者将进行适当的研究，应研究结果表明有效性。）
   • 丙型肝炎或乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性的血清阳性。转换为负面的参与者不会被排除在阳性测试史上。
7. 不受控制的，有症状的，发生的疾病，包括但不限于感染，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常，哮喘，哮喘，慢性阻塞性肺部疾病，精神病或社交状况，这些疾病或社交状况会限制对研究要求或在研究要求的情况下限制。 PI会对主题构成不可接受的风险
8. 除了子宫颈的原位癌以外的第二个恶性肿
9. 严重，直接高敏反应的病史归因于与研究或制造细胞制造的任何化学或生物学成分的化合物（即庆大霉素）