• 基线与贝伐单抗治疗4个月之间的中央动脉压力差异[时间范围：通过研究完成，平均4个月]
  主动脉压力的差异，主动脉刚度，通过在暴露前和暴露于贝伐单抗的4个月时的值之间的扁平分数计算出来。颈动脉的延伸性之间的差异，在心跳过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的4个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线与贝伐单抗治疗1个月之间的中央动脉压力差异[时间范围：1个月]
  主动脉压力的差异，主动脉僵硬度，通过暴露前和暴露于贝伐单抗1个月的值之间的扁平分量计算。颈动脉的延伸性之间的差异，在心脏跳动过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的1个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线和贝伐单抗治疗4个月之间的外周动脉压力差异[时间范围：4个月]
  主动脉刚度的外周动脉压的差异是通过暴露前和暴露于贝伐单抗4个月的值之间的扁平分量计算得出的。颈动脉的延伸性之间的差异，在心跳过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的4个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线和贝伐单抗治疗1个月之间的外周动脉压力差异[时间范围：1个月]
  主动脉刚度的外周动脉压的差异是通过暴露前和暴露于贝伐单抗1个月的值之间的扁平沟通能量计算得出的。颈动脉的延伸性之间的差异，在心脏跳动过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的1个月之前通过颈动脉回声估算
• 内皮功能标记的循环浓度的演变（一氧化氮[NO]，环氧酸性酸[EETS]，SVE-钙粘蛋白），[时间框架：1和4个月]
  暴露前以及贝伐单抗治疗1和4个月的NO，EET和SVE-钙粘着蛋白的血浆浓度差异。
• 贝伐单抗及其自身抗体的浓度变化，循环肿瘤标记，缺氧和血管生成的循环标记（HIF1ALPHA，SVEGFR2，VEGF-A）及其与响应者比例的相关性，[时间范围：12个月：12个月]
  所有这些参数与12个月后响应者或稳定患者的比例之间的相关性。如果根据RECIST 1.1标准没有CT论点，也不是肿瘤进展的临床论点，则认为患者被认为是响应者或稳定的或没有进展的。
• 12个月的无进展生存。 [时间范围：12个月]
  12个月无进展生存。

抗血管生成治疗用于许多肿瘤位置，例如转移性结直肠癌（MCRC），对总体生存和 /或无进展生存的致癌结果有显着改善。但是，它们的使用的特征是副作用增加，尤其是心血管效应，例如高血压（高血压）。在此指示中使用的抗血管生成的主要类别是单克隆抗体，其领导者是贝伐单抗（Avastin®，Roche，Roche，Roche，Bale，Bale，瑞士）。贝伐单抗通过抑制内皮血管生长因子依赖性新血管生成（血管内皮生长因子VEGF）的作用。在参考研究中，抑制VEGF，无论是细胞外（针对VEGFA的单克隆抗体）还是细胞内（具有酪氨酸激酶活性的受体抑制剂），诱导所有等级的高血压，在25％至40％的患者中观察到所有等级的高血压严重等级（≥3级NCI-CTCAE）。在病理生理学方面，抑制VEGFA会导致内皮水平一氧化氮（NO）的可用性降低和小动脉稀有性的出现。这导致了最终导致血压升高的外周阻力的增加。抗VEGF治疗引起的高血压的发生似乎可以预测某些肿瘤学情况下的致癌反应，例如转移性乳腺癌9，胶质母细胞瘤和MRCC。此外，还显示出对弹性电导动脉（主动脉及其主要的分支）的早期攻击，其特征是暴露于具有酪氨酸活性的VEGF受体抑制剂的患者中刚性的增加。激酶或贝伐单抗。这种增加的人在心血管水平上已知其预后不良的影响在很大程度上独立于血压升高，并且反映了动脉壁水平上治疗的直接毒性。当压力升高时拒绝的刚性增加将可以预测6个月时致癌反应率低。但是，这些数据是基于在致癌学以及与其他抗肿瘤治疗前或伴随的位置方面存在异质的人群。

在这种情况下，对同一患者人群中动脉僵硬的评估将使在明确定义的临床情况下更好地定义导电动脉的参与。血浆浓度的联合测量以及源自内皮和循环肿瘤标志物的因素，据我们所知，这些因素从未在这些患者中进行过，可以更好地指定参与和参与机制贝伐单抗的暴露，动脉毒性和致癌性之间的联系。当然，为了更准确地评估化学疗法对电导动脉的固有影响，由于基本临床和生物学原因，无抗高基因生成的患者，必须考虑到接受的患者的动脉僵硬进化。

纳入标准：

• 患者至少18岁，
• 患有腺癌类型的结直肠癌患者，IV期，组织学确认，突变或野生肿瘤RAS状态（外显子2、3和4和NRAS基因的2、3和4），突变或野生BRAF状态，在抗肿瘤治疗中天真
• 有资格开始全身性致癌治疗，包括贝伐单抗与基于静脉氟嘧啶的化学疗法结合使用，
• 一般条件谁小于或等于3，
• 预期寿命超过4个月，
• 已经阅读和理解信息信并签署同意书的患者，
• 患者隶属于社会保障计划，
• 有效的避孕（请参见WHO定义）在生育年龄的妇女（负妊娠试验）。对于绝经后妇女，应获得确认性诊断（在纳入访问之前至少12个月内未在医学上诱导的闭经诊断）。

排除标准：

• 先前接触抗VEGF，
• 在纳入前的12个月内，暴露于转移性疾病的治疗，
• 其他组织学证明的肿瘤症未完全缓解或完全缓解不到两年，
• 双侧颈动脉呼吸，
• 没有两个上肢的外围脉冲，

• avastin 25 mg / ml浓缩液的禁忌症进行输注：

  • 对活性物质或任何赋形剂的过敏性，
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他人类或人源化重组抗体的高敏性，

• 病人：

  • 在纳入之前的28天内或只要手术伤口没有完全治愈，就经过了重大的手术干预，
  • 未造成的溃疡或伤口，
  • 有未控制的预先存在的高血压（PAS>或= 170 mm Hg，在休息时进行了三个重复测量后），
  • 具有动脉血栓栓塞病史（短暂性缺血发作（TIA），心血管事故（中风）或最近（<6个月）和 /或有症状的心肌梗塞（MI）
  • 在纳入之前的28天内进行了侵入性牙科手术，
  • 在已知的蛋白尿> 2G / 24H的情况下，在蛋白质阳性3+的情况下发现蛋白尿> 2G / 24H，蛋白质（不包括尿路感染），
  • 在阿司匹林> 325 mg / d上，
  • 有一个结肠假体，
• 抗EGFR单克隆抗体的全身治疗，
• 双侧上肢淋巴水肿的存在或病史，
• 对口语或书面法语的了解不足的耐心，
• 受监护权或策展人的行政或司法裁决或司法裁决或司法裁决剥夺了自由的患者
• 怀孕或哺乳的妇女或希望在上次治疗后6个月内母乳喂养，
• 患者参加了另一项药物试验 /在包含后30天内参加了另一项药物试验，
• 疾病或心理或感觉异常可能会阻止受试者完全了解其参与所需的条件

• 基线与贝伐单抗治疗4个月之间的中央动脉压力差异[时间范围：通过研究完成，平均4个月]
  主动脉压力的差异，主动脉刚度，通过在暴露前和暴露于贝伐单抗的4个月时的值之间的扁平分数计算出来。颈动脉的延伸性之间的差异，在心跳过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的4个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线与贝伐单抗治疗1个月之间的中央动脉压力差异[时间范围：1个月]
  主动脉压力的差异，主动脉僵硬度，通过暴露前和暴露于贝伐单抗1个月的值之间的扁平分量计算。颈动脉的延伸性之间的差异，在心脏跳动过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的1个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线和贝伐单抗治疗4个月之间的外周动脉压力差异[时间范围：4个月]
  主动脉刚度的外周动脉压的差异是通过暴露前和暴露于贝伐单抗4个月的值之间的扁平分量计算得出的。颈动脉的延伸性之间的差异，在心跳过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的4个月之前通过颈动脉回声估算
• 基线和贝伐单抗治疗1个月之间的外周动脉压力差异[时间范围：1个月]
  主动脉刚度的外周动脉压的差异是通过暴露前和暴露于贝伐单抗1个月的值之间的扁平沟通能量计算得出的。颈动脉的延伸性之间的差异，在心脏跳动过程中是根据颈动脉直径计算出的，并在bevacizumab治疗的1个月之前通过颈动脉回声估算
• 内皮功能标记的循环浓度的演变（一氧化氮[NO]，环氧酸性酸[EETS]，SVE-钙粘蛋白），[时间框架：1和4个月]
  暴露前以及贝伐单抗治疗1和4个月的NO，EET和SVE-钙粘着蛋白的血浆浓度差异。
• 贝伐单抗及其自身抗体的浓度变化，循环肿瘤标记，缺氧和血管生成的循环标记（HIF1ALPHA，SVEGFR2，VEGF-A）及其与响应者比例的相关性，[时间范围：12个月：12个月]
  所有这些参数与12个月后响应者或稳定患者的比例之间的相关性。如果根据RECIST 1.1标准没有CT论点，也不是肿瘤进展的临床论点，则认为患者被认为是响应者或稳定的或没有进展的。
• 12个月的无进展生存。 [时间范围：12个月]
  12个月无进展生存。

抗血管生成治疗用于许多肿瘤位置，例如转移性结直肠癌（MCRC），对总体生存和 /或无进展生存的致癌结果有显着改善。但是，它们的使用的特征是副作用增加，尤其是心血管效应，例如高血压（高血压）。在此指示中使用的抗血管生成的主要类别是单克隆抗体，其领导者是贝伐单抗（Avastin®，Roche，Roche，Roche，Bale，Bale，瑞士）。贝伐单抗通过抑制内皮血管生长因子依赖性新血管生成（血管内皮生长因子VEGF）的作用。在参考研究中，抑制VEGF，无论是细胞外（针对VEGFA的单克隆抗体）还是细胞内（具有酪氨酸激酶活性的受体抑制剂），诱导所有等级的高血压，在25％至40％的患者中观察到所有等级的高血压严重等级（≥3级NCI-CTCAE）。在病理生理学方面，抑制VEGFA会导致内皮水平一氧化氮（NO）的可用性降低和小动脉稀有性的出现。这导致了最终导致血压升高的外周阻力的增加。抗VEGF治疗引起的高血压的发生似乎可以预测某些肿瘤学情况下的致癌反应，例如转移性乳腺癌9，胶质母细胞瘤和MRCC。此外，还显示出对弹性电导动脉（主动脉及其主要的分支）的早期攻击，其特征是暴露于具有酪氨酸活性的VEGF受体抑制剂的患者中刚性的增加。激酶或贝伐单抗。这种增加的人在心血管水平上已知其预后不良的影响在很大程度上独立于血压升高，并且反映了动脉壁水平上治疗的直接毒性。当压力升高时拒绝的刚性增加将可以预测6个月时致癌反应率低。但是，这些数据是基于在致癌学以及与其他抗肿瘤治疗前或伴随的位置方面存在异质的人群。

在这种情况下，对同一患者人群中动脉僵硬的评估将使在明确定义的临床情况下更好地定义导电动脉的参与。血浆浓度的联合测量以及源自内皮和循环肿瘤标志物的因素，据我们所知，这些因素从未在这些患者中进行过，可以更好地指定参与和参与机制贝伐单抗的暴露，动脉毒性和致癌性之间的联系。当然，为了更准确地评估化学疗法对电导动脉的固有影响，由于基本临床和生物学原因，无抗高基因生成的患者，必须考虑到接受的患者的动脉僵硬进化。

纳入标准：

• 患者至少18岁，
• 患有腺癌类型的结直肠癌患者，IV期，组织学确认，突变或野生肿瘤RAS状态（外显子2、3和4和NRAS基因的2、3和4），突变或野生BRAF状态，在抗肿瘤治疗中天真
• 有资格开始全身性致癌治疗，包括贝伐单抗与基于静脉氟嘧啶的化学疗法结合使用，
• 一般条件谁小于或等于3，
• 预期寿命超过4个月，
• 已经阅读和理解信息信并签署同意书的患者，
• 患者隶属于社会保障计划，
• 有效的避孕（请参见WHO定义）在生育年龄的妇女（负妊娠试验）。对于绝经后妇女，应获得确认性诊断（在纳入访问之前至少12个月内未在医学上诱导的闭经诊断）。

排除标准：

• 先前接触抗VEGF，
• 在纳入前的12个月内，暴露于转移性疾病的治疗，
• 其他组织学证明的肿瘤症未完全缓解或完全缓解不到两年，
• 双侧颈动脉呼吸，
• 没有两个上肢的外围脉冲，

• avastin 25 mg / ml浓缩液的禁忌症进行输注：

  • 对活性物质或任何赋形剂的过敏性，
  • 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他人类或人源化重组抗体的高敏性，

• 病人：

  • 在纳入之前的28天内或只要手术伤口没有完全治愈，就经过了重大的手术干预，
  • 未造成的溃疡或伤口，
  • 有未控制的预先存在的高血压（PAS>或= 170 mm Hg，在休息时进行了三个重复测量后），
  • 具有动脉血栓栓塞病史（短暂性缺血发作（TIA），心血管事故（中风）或最近（<6个月）和 /或有症状的心肌梗塞（MI）
  • 在纳入之前的28天内进行了侵入性牙科手术，
  • 在已知的蛋白尿> 2G / 24H的情况下，在蛋白质阳性3+的情况下发现蛋白尿> 2G / 24H，蛋白质（不包括尿路感染），
  • 在阿司匹林> 325 mg / d上，
  • 有一个结肠假体，
• 抗EGFR单克隆抗体的全身治疗，
• 双侧上肢淋巴水肿的存在或病史，
• 对口语或书面法语的了解不足的耐心，
• 受监护权或策展人的行政或司法裁决或司法裁决或司法裁决剥夺了自由的患者
• 怀孕或哺乳的妇女或希望在上次治疗后6个月内母乳喂养，
• 患者参加了另一项药物试验 /在包含后30天内参加了另一项药物试验，
• 疾病或心理或感觉异常可能会阻止受试者完全了解其参与所需的条件