• 总体响应率ORR [时间范围：研究后2年随访]
  使用IMWG标准定义的严格完全反应，完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例
• 无进展生存PFS [时间范围：研究后2年随访]
  从初次剂量到第一个记录的日期，由于任何原因导致的肿瘤进展或死亡。 PFS将由IMWG标准定义的研究者根据实验室数据确定
• 响应持续时间DOR [时间范围：研究后2年随访]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡而根据随后的抗癌治疗之前的任何原因而根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间。
• 响应TTR的时间[时间范围：研究后2年后续研究]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。
• 最佳反应深度（DPR）[时间范围：研究后2年后续研究]
  根据IMWG标准。
• 进展时间（TTP）[时间范围：研究后2年的随访]
  从开始治疗到记录的PD的时间
• 总生存期（OS）[时间范围：研究后2年随访]
  首次剂量日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间
• 耗尽的进展[时间范围：研究后2年随访]
  Kaplan Meyer测试将用于测试两组之间的差异
• 耗尽的进展[时间范围：研究后2年随访]
  Kaplan Meyer测试将用于测试整体生存中两组之间的差异
• 可接受范围内的环孢菌素谷水平测试的百分比[时间范围：研究后2年]
  将为每个患者计算。
• 将计算出可接受范围内的平均水平百分比。 [时间范围：研究后2年后续研究]

该阶段1，开放标签，单臂，前瞻性单中心研究将评估环孢素与Carfilzomib和Carfilzomib和Dexamethasone在复发和耐火骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）中的安全性，耐受性和功效。这些患者将由成年男性和女性组成，他们对RRMM有确认的诊断，他们至少接受了包括Carfilzomib在内的两种先前的治疗方法，并且对Carfilzomib的反应性或不耐受性，如下所示，并且被发现升高表达表达其骨髓瘤细胞的SCRNA测序中的肽基丙基异构酶A（PPIA），并符合其他方案的概述资格标准。

基于对全血浓度的重复确定，将用剂量滴定的环孢菌素对患者进行治疗，以达到250 ng/ml的靶槽浓度，并与Carfilzomib Plus Plus Dexamethasone结合使用。

患者可以继续接受4个月的治疗，或直到最早的疾病进展或不可接受的毒性为止。

不良事件（AES），国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，无进展生存期（PFS），响应持续时间（DOR），进展时间（进展时间）定义的不良事件（AES），临床状态持续的反应率（ORR）将遵循受试者。 TTP），严格的完整响应（SCR 0，完全响应（CR），非常GOOG的部分响应（VGPR），部分响应（PR），最佳反应深度（DPR），反应时间（TTR），进行性疾病（PD） ，总生存期（OS）和实验室参数长达4个月，除非由于疾病进展，不可接受的毒性或符合戒断标准之一而提早终止

• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，难治性

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准：

1. 男性或女性患者，18岁或以上。
2. 根据标准IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。

3. 患者必须具有以下三个测量中至少定义的可测量疾病：

   • 血清M蛋白1 g/dL（10 g/l）。
   • 尿液M蛋白200 mg/24小时。
   • 血清游离轻型链测定：涉及自由轻链水平至少100 mg/L，但前提是血清游离光链比率异常。
4. 患者接受了一两个先前的治疗，必须包括硼替佐米，列纳替米德和达拉特珠单抗。
5. 患者接受了基于Carfilzomib的治疗，要么是他们最近的治疗方法，而且在研究入学率的3个月内，要么在完成2个基于Carfilzomib的治疗的周期后未能获得较小的反应，要么是对治疗的难治性。
6. 通过在研究筛查中，通过SCRNA测序从骨髓抽吸样品中对其骨髓瘤细胞进行SCRNA测序，发现患者平均每个细胞的PPIA水平高度表达，平均每个细胞> 1.2个独特的RNA分子（UMI）。

7. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板计数≥75,000/mm3。在入学后的3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准。
   • 总胆红素≤1.5正常范围（ULN）的上限。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3ULN。
   • 计算的肌酐清除率≥45ml/min
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

9. 女性患者：

   • 在筛查访问前至少24个月或
   • 是手术无菌的，或
   • 谁具有生育潜力，并同意同时实践两种有效的避孕方法（1个高效方法和1个其他有效方法），从签署知情同意书到最后一剂量研究治疗后的90天开始，或同意完全放弃异性交往。

   生育潜力（FCBP）的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在启动周期1的10至14天内，并且在24小时的开始阶段开始后，至少为25毫升国际单位/mL。也同意正在进行的怀孕测试。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

10. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，状态后状态），他也是如此：

    • 同意完全放弃异性交往，或
    • 同意在与FCBP发生性接触期间进行有效的屏障避孕措施（即，乳胶避孕套），即使他们在整个研究治疗期间以及最后一次研究治疗后的4个月内都成功进行了输精管切除术。
11. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前对自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会偏见未来的医疗服务。

12. 患者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

    -

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加该研究：

  1. 患者接受了同种异体移植。
  2. 在入学前14天内进行重大手术。
  3. 中枢神经系统参与
  4. 伴随使用任何其他抗塑性治疗与MM的活性（每天≤40毫克地塞米松除外，或等效不超过4天）。

  5. 抗肌瘤疗法如下如下，在筛选骨髓抽吸之前：

     1. 有针对性的治疗，在14天或至少5个半衰期，以较少者为准；
     2. 在21天内针对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；
     3. 14天内的细胞毒性治疗；
     4. 蛋白酶体抑制剂疗法在14天内；注意：Carfilzomib不需要窗口
     5. 免疫调节剂在7天内。
     6. 放射疗法在14天内（除了放射疗法以进行脊髓压缩或进行疼痛控制，应在研究入学之前由赞助商研究者讨论和批准）。但是，如果辐射门户覆盖了骨髓储备的5％，则该受试者符合放射疗法的结束日期。
  6. 在入学前2年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果患有非甲状腺瘤皮肤癌或癌症的患者，则如果他们进行了完全切除，则不会排除任何类型的患者。
  7. 中度至重度肾脏损伤（肌酐清除率≤45mL/min）。
  8. 严重的肝病（肝硬化级儿童 - 刺B或C；明显的肝细胞或胆汁淤积性肝损伤）。
  9. 诊断Waldenstrom的巨纤维素血症，诗歌（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆性γ-肿瘤病和皮肤变化）综合征，血浆细胞白血病，原发性溶出症，原发性溶出症，骨髓增生性综合征，骨髓增生综合征，骨髓造性综合征。
  10. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗死。
  11. 精神病/社会状况将限制遵守研究要求。
  12. 患有已知癫痫诊断的患者。
  13. 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。
  14. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。
  15. 细胞色素p450家族3，亚家族A（CYP3A）（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，voriconazole，ketoconazole，nefazodone，nefazodone，postaconazole）或强烈的细胞色素p450（cyp3a）（cyp3a），属于Sumif AIF AIFAMIF AIF AIF AIF AIFMIF AIF AIFMIF，利法布丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥），或在入学前14天内使用银杏或圣约翰麦芽汁。
  16. 需要在入学前14天内进行全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  17. 持续或活跃的全身感染，活跃的丙型肝炎病毒感染，活性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
  18. 在入学前30天内，用活病毒的活病毒（即黄热病，脊髓灰质炎，水痘）和带状疱疹（疱疹）疫苗（疱疹）（疱疹）疫苗接种。
  19. 无法吞咽口服药物，无法遵守药物管理要求，已知的GI疾病或计划中的胃肠道（GI）程序，这些程序可能会干扰口服吸收或耐受性。
  20. 未能从先前化学疗法的可逆作用（脱发）完全回收（即1级毒性）。
  21. 在筛查期间，患者患有3级外周神经病。
  22. 参加其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间。
  23. 先前已接受环孢菌素加Carfilzomib治疗的患者。
  24. 哺乳或怀孕的女性患者。

• 总体响应率ORR [时间范围：研究后2年随访]
  使用IMWG标准定义的严格完全反应，完全反应或部分反应的最佳总体反应的患者比例
• 无进展生存PFS [时间范围：研究后2年随访]
  从初次剂量到第一个记录的日期，由于任何原因导致的肿瘤进展或死亡。 PFS将由IMWG标准定义的研究者根据实验室数据确定
• 响应持续时间DOR [时间范围：研究后2年随访]
  研究指导委员会根据经过修改的IMWG标准或死亡而根据随后的抗癌治疗之前的任何原因而根据研究指导委员会评估的第一个客观记录的肿瘤进展日期的首次回应日期之间的时间。
• 响应TTR的时间[时间范围：研究后2年后续研究]
  从第一个剂量到第一个SCR，CR，VGPR或PR的日期。
• 最佳反应深度（DPR）[时间范围：研究后2年后续研究]
  根据IMWG标准。
• 进展时间（TTP）[时间范围：研究后2年的随访]
  从开始治疗到记录的PD的时间
• 总生存期（OS）[时间范围：研究后2年随访]
  首次剂量日期与因任何原因导致死亡日期之间的时间
• 耗尽的进展[时间范围：研究后2年随访]
  Kaplan Meyer测试将用于测试两组之间的差异
• 耗尽的进展[时间范围：研究后2年随访]
  Kaplan Meyer测试将用于测试整体生存中两组之间的差异
• 可接受范围内的环孢菌素谷水平测试的百分比[时间范围：研究后2年]
  将为每个患者计算。
• 将计算出可接受范围内的平均水平百分比。 [时间范围：研究后2年后续研究]

该阶段1，开放标签，单臂，前瞻性单中心研究将评估环孢素与Carfilzomib和Carfilzomib和Dexamethasone在复发和耐火骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（RRMM）中的安全性，耐受性和功效。这些患者将由成年男性和女性组成，他们对RRMM有确认的诊断，他们至少接受了包括Carfilzomib在内的两种先前的治疗方法，并且对Carfilzomib的反应性或不耐受性，如下所示，并且被发现升高表达表达其骨髓瘤细胞的SCRNA测序中的肽基丙基异构酶A（PPIA），并符合其他方案的概述资格标准。

基于对全血浓度的重复确定，将用剂量滴定的环孢菌素对患者进行治疗，以达到250 ng/ml的靶槽浓度，并与Carfilzomib Plus Plus Dexamethasone结合使用。

患者可以继续接受4个月的治疗，或直到最早的疾病进展或不可接受的毒性为止。

不良事件（AES），国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，无进展生存期（PFS），响应持续时间（DOR），进展时间（进展时间）定义的不良事件（AES），临床状态持续的反应率（ORR）将遵循受试者。 TTP），严格的完整响应（SCR 0，完全响应（CR），非常GOOG的部分响应（VGPR），部分响应（PR），最佳反应深度（DPR），反应时间（TTR），进行性疾病（PD） ，总生存期（OS）和实验室参数长达4个月，除非由于疾病进展，不可接受的毒性或符合戒断标准之一而提早终止

• 复发骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，难治性

纳入标准：

患者必须符合以下所有纳入标准：

1. 男性或女性患者，18岁或以上。
2. 根据标准IMWG标准诊断出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤。

3. 患者必须具有以下三个测量中至少定义的可测量疾病：

   • 血清M蛋白1 g/dL（10 g/l）。
   • 尿液M蛋白200 mg/24小时。
   • 血清游离轻型链测定：涉及自由轻链水平至少100 mg/L，但前提是血清游离光链比率异常。
4. 患者接受了一两个先前的治疗，必须包括硼替佐米，列纳替米德和达拉特珠单抗。
5. 患者接受了基于Carfilzomib的治疗，要么是他们最近的治疗方法，而且在研究入学率的3个月内，要么在完成2个基于Carfilzomib的治疗的周期后未能获得较小的反应，要么是对治疗的难治性。
6. 通过在研究筛查中，通过SCRNA测序从骨髓抽吸样品中对其骨髓瘤细胞进行SCRNA测序，发现患者平均每个细胞的PPIA水平高度表达，平均每个细胞> 1.2个独特的RNA分子（UMI）。

7. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,000/mm3和血小板计数≥75,000/mm3。在入学后的3天内不允许输血以帮助患者满足资格标准。
   • 总胆红素≤1.5正常范围（ULN）的上限。
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3ULN。
   • 计算的肌酐清除率≥45ml/min
8. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0、1或2。

9. 女性患者：

   • 在筛查访问前至少24个月或
   • 是手术无菌的，或
   • 谁具有生育潜力，并同意同时实践两种有效的避孕方法（1个高效方法和1个其他有效方法），从签署知情同意书到最后一剂量研究治疗后的90天开始，或同意完全放弃异性交往。

   生育潜力（FCBP）的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在启动周期1的10至14天内，并且在24小时的开始阶段开始后，至少为25毫升国际单位/mL。也同意正在进行的怀孕测试。所有患者必须至少每28天就怀孕预防措施和胎儿暴露风险进行咨询。

10. 男性患者，即使通过手术进行了灭菌（即，状态后状态），他也是如此：

    • 同意完全放弃异性交往，或
    • 同意在与FCBP发生性接触期间进行有效的屏障避孕措施（即，乳胶避孕套），即使他们在整个研究治疗期间以及最后一次研究治疗后的4个月内都成功进行了输精管切除术。
11. 必须在执行任何与学习相关的程序的情况下不属于标准医疗的一部分之前对自愿书面同意，并了解患者可以随时撤回同意，而不会偏见未来的医疗服务。

12. 患者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

    -

排除标准：

• 符合以下任何排除标准的患者没有资格参加该研究：

  1. 患者接受了同种异体移植。
  2. 在入学前14天内进行重大手术。
  3. 中枢神经系统参与
  4. 伴随使用任何其他抗塑性治疗与MM的活性（每天≤40毫克地塞米松除外，或等效不超过4天）。

  5. 抗肌瘤疗法如下如下，在筛选骨髓抽吸之前：

     1. 有针对性的治疗，在14天或至少5个半衰期，以较少者为准；
     2. 在21天内针对骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的单克隆抗体治疗；
     3. 14天内的细胞毒性治疗；
     4. 蛋白酶体抑制剂疗法在14天内；注意：Carfilzomib不需要窗口
     5. 免疫调节剂在7天内。
     6. 放射疗法在14天内（除了放射疗法以进行脊髓压缩或进行疼痛控制，应在研究入学之前由赞助商研究者讨论和批准）。但是，如果辐射门户覆盖了骨髓储备的5％，则该受试者符合放射疗法的结束日期。
  6. 在入学前2年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或者先前被诊断出患有另一种恶性肿瘤，并有任何残留疾病的证据。如果患有非甲状腺瘤皮肤癌或癌症的患者，则如果他们进行了完全切除，则不会排除任何类型的患者。
  7. 中度至重度肾脏损伤（肌酐清除率≤45mL/min）。
  8. 严重的肝病（肝硬化级儿童 - 刺B或C；明显的肝细胞或胆汁淤积性肝损伤）。
  9. 诊断Waldenstrom的巨纤维素血症，诗歌（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆性γ-肿瘤病和皮肤变化）综合征，血浆细胞白血病，原发性溶出症，原发性溶出症，骨髓增生性综合征，骨髓增生综合征，骨髓造性综合征。
  10. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括不受控制的高血压，不受控制的心律失常，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛或心肌梗死。
  11. 精神病/社会状况将限制遵守研究要求。
  12. 患有已知癫痫诊断的患者。
  13. 对任何药物的各种制剂中的任何研究药物，类似物或赋形剂已知过敏。
  14. 合并症的全身疾病或其他严重的并发疾病，在研究人员的判断中，这将使患者不适合参加本研究，或者显着干扰了处方方案的安全性和毒性的适当评估。
  15. 细胞色素p450家族3，亚家族A（CYP3A）（Clarithromycin，telithromycin，telithromycin，Itraconazole，voriconazole，ketoconazole，nefazodone，nefazodone，postaconazole）或强烈的细胞色素p450（cyp3a）（cyp3a），属于Sumif AIF AIFAMIF AIF AIF AIF AIFMIF AIF AIFMIF，利法布丁，卡马西平，苯妥英，苯巴比妥），或在入学前14天内使用银杏或圣约翰麦芽汁。
  16. 需要在入学前14天内进行全身性抗生素治疗或其他严重感染的感染。
  17. 持续或活跃的全身感染，活跃的丙型肝炎病毒感染，活性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。
  18. 在入学前30天内，用活病毒的活病毒（即黄热病，脊髓灰质炎，水痘）和带状疱疹（疱疹）疫苗（疱疹）（疱疹）疫苗接种。
  19. 无法吞咽口服药物，无法遵守药物管理要求，已知的GI疾病或计划中的胃肠道（GI）程序，这些程序可能会干扰口服吸收或耐受性。
  20. 未能从先前化学疗法的可逆作用（脱发）完全回收（即1级毒性）。
  21. 在筛查期间，患者患有3级外周神经病。
  22. 参加其他临床试验，包括本试验中未包括其他研究剂的临床试验，在本试验开始后的30天内以及整个试验期间。
  23. 先前已接受环孢菌素加Carfilzomib治疗的患者。
  24. 哺乳或怀孕的女性患者。