• 需要侵入性机械通气[时间范围：F/UP 28天]
• ICU停留时间长度[时间范围：F/UP 28天]
• 住院时间[时间范围：F/UP 28天]
• 机械通气的需求长度[时间范围：f/up 28天]
• 所有人都导致死亡率[时间范围：f/up 28天]
• 发生副作用[时间范围：f/up 28天]

严重的急性呼吸道综合征 - 科罗纳病毒2（SARS-COV-2）是导致2019年冠状病毒病（COVID-19）的新型病原体，最初在中国武汉[1]。自2019年12月下旬出现以来，已经提出了许多涉及各种器官系统的途径的病理生理机制[2，3]。尽管在其出现时被认为是一种呼吸道感染，其表现范围从下呼吸道感染到肺炎，再到急性呼吸道疾病综合征（ARDS）在其最后阶段，但最近的证据强调了该病毒几乎可以影响每个器官的疾病。心脏，肾脏或血管。研究的最新趋势集中在阐明Covid-19患者的心血管功能障碍之后，特别是在研究表明心血管危险因素是最常见的合并症之一，SARS-COV-2的心血管并发症是最致命的[4-11] [4-11 ]。最初的研究表明，该病毒利用了血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体，这是一种在肺，心脏，心脏，胃肠道的多个细胞中发现的广泛表达的受体，可用于浸润宿主细胞。感染的另一个突出机制是免疫系统失调表现为细胞因子风暴和炎症反应过度激活[12，13]。

试图将Covid-19感染的全面或统一的发病机理列出，将内皮功能障碍视为核心途径[14]。内皮是动脉，静脉和微脉管系统内表面的鳞状内皮细胞的单层。因此，内皮在血压调节，抗凝和免疫保护中具有相互作用的稳态中起着重要作用。此外，要注意的是，与Hypertension，糖尿病，肥胖和老年相关的最常见的合并症均由先前存在的内皮损害或功能障碍强调。因此，内皮功能障碍和氧化应激及其与COVID-19感染的表现和进展的关系在最近的出版物中已获得了显着的吸引力[15]。这一突破暴露了内皮功能障碍的几个原因，包括直接衬里攻击，缺氧，细胞因子风暴和抑制的内皮一氧化氮合酶（ENOS）以及伴随的一氧化氮缺乏[15]。几项研究强调了一氧化氮（NO）信号传导作为血管张力的主要调节剂，其抗氧化剂，抗炎和抗血栓形成活性。例如，已经提出，在尼古兰（Nicorandil）的尼古兰（Nicorandil）增加了NO的生产及其生物利用度，已被认为是在Covid 19患者中的潜在疗法。Nicorandil是一种血管舒张剂，由N- [2-羟基乙基] - 二甲基酰胺] - 急性心脏硝酸盐中使用）故障紧急情况。然而，它从未在Covid 19引起的心血管并发症患者中进行测试[16]。此外，他汀类药物本质上是有氧保护的，最近的报道表明它们在Covid-19中可能是有益的[17]。他汀类药物可以改善内皮功能的一种重要机制包括增加NO和随后的血管舒张效应的产生，以及其既定的主要抗炎和抗氧化特性[17]。由于其在细胞功能，能量代谢和适当的免疫功能中所起的作用，因此将使用维生素B复合物。除了适当激活免疫反应，降低促炎性细胞因子水平，改善呼吸功能，保持内皮完整性，防止过度凝结性并减少住院时间的时间。 [18-19-20]此外，仅当BH4合酶GTP-循环酶1（GCH-1）也被上调时，ENOS过表达才会导致NO形成的增加。因此，将给出叶酸和L-精氨酸，以补充我们的BH4患者（四氢无生蛋白）[21]。我们假设它的给药以及其他前面提到的药物将通过累积的NO生物利用度累积增加而改善Covid 19患者的内皮功能，从而改善患者的结果

• 新冠肺炎
• 内皮功能障碍

• 实验：内皮功能障碍方案

  实验：内皮功能障碍方案

  我们的研究将评估内皮治疗方案（Atorvastatin（或家他汀类药物），Nicorandil，L-精氨酸，叶酸和维生素B复合物）对已经针对危重患者的危重患者对COVID-19病毒治疗的最佳药物治疗的影响。协议将总共14天或直到从医院出院

  已经在家他汀类药物的患者将继续服药，或者如果有资格获得他汀类药物，他们将每天收到40 mg片剂。

  Nicorandil Nicorandil在最初的7天内10毫克PO BID，然后如果没有禁忌升级为20毫克PO BID，则剩下的7天

  叶酸叶酸每天每天一次

  L-精氨酸L-精氨酸1 G PO TID

  维生素B复合物（Becozyme）1 Amboule IV每日

  干预：药物：内皮方案
• 没有干预：护理标准
  护理标准

纳入标准：

• 参与者必须年满18岁
• 参与者必须有PCR确认Covid 19身份
• 参与者必须根据FDA的危害疾病的证据，将参与者归类为关键，该证据被定义为呼吸衰竭，至少需要以下一项：气管气管插管和机械通气，高流量鼻套管传递的氧通过加强鼻套管以> 20 l/min的速度通过氧气≥0.5），无创阳性通气，ECMO或呼吸衰竭的临床诊断（即，对先前的疗法之一的临床需求，但不是先前的疗法之一，能够在资源限制的设置中管理）
• 有资格或已经服用他汀类药物

排除标准：

• 已经在他汀类药物或尼古兰的患者。
• 根据FDA定义，被标记为患有轻度，中度或重度Covid-19感染的患者。
• SBP <90定义的休克患者超过30分钟，对静脉输液没有反应，并有最终器官损伤的证据。
• 严重的肝损伤（Child-Pugh C类）或活性肝病是绝对原因不包括在内，尤其是那些无法解释的血清转氨酶持续升高的原因。
• 怀孕或母乳喂养
• 对任何上述药物的过敏性
• 在左旋多巴上。
• PDE5抑制剂的患者，riociguat
• 急性肺水肿
• 血容量低
• 列伯氏病

• 需要侵入性机械通气[时间范围：F/UP 28天]
• ICU停留时间长度[时间范围：F/UP 28天]
• 住院时间[时间范围：F/UP 28天]
• 机械通气的需求长度[时间范围：f/up 28天]
• 所有人都导致死亡率[时间范围：f/up 28天]
• 发生副作用[时间范围：f/up 28天]

严重的急性呼吸道综合征 - 科罗纳病毒2（SARS-COV-2）是导致2019年冠状病毒病（COVID-19）的新型病原体，最初在中国武汉[1]。自2019年12月下旬出现以来，已经提出了许多涉及各种器官系统的途径的病理生理机制[2，3]。尽管在其出现时被认为是一种呼吸道感染，其表现范围从下呼吸道感染到肺炎，再到急性呼吸道疾病综合征（ARDS）在其最后阶段，但最近的证据强调了该病毒几乎可以影响每个器官的疾病。心脏，肾脏或血管。研究的最新趋势集中在阐明Covid-19患者的心血管功能障碍之后，特别是在研究表明心血管危险因素是最常见的合并症之一，SARS-COV-2的心血管并发症是最致命的[4-11] [4-11 ]。最初的研究表明，该病毒利用了血管紧张素转换酶2（ACE-2）受体，这是一种在肺，心脏，心脏，胃肠道的多个细胞中发现的广泛表达的受体，可用于浸润宿主细胞。感染的另一个突出机制是免疫系统失调表现为细胞因子风暴和炎症反应过度激活[12，13]。

试图将Covid-19感染的全面或统一的发病机理列出，将内皮功能障碍视为核心途径[14]。内皮是动脉，静脉和微脉管系统内表面的鳞状内皮细胞的单层。因此，内皮在血压调节，抗凝和免疫保护中具有相互作用的稳态中起着重要作用。此外，要注意的是，与Hypertension，糖尿病，肥胖和老年相关的最常见的合并症均由先前存在的内皮损害或功能障碍强调。因此，内皮功能障碍和氧化应激及其与COVID-19感染的表现和进展的关系在最近的出版物中已获得了显着的吸引力[15]。这一突破暴露了内皮功能障碍的几个原因，包括直接衬里攻击，缺氧，细胞因子风暴和抑制的内皮一氧化氮合酶（ENOS）以及伴随的一氧化氮缺乏[15]。几项研究强调了一氧化氮（NO）信号传导作为血管张力的主要调节剂，其抗氧化剂，抗炎和抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成活性。例如，已经提出，在尼古兰（Nicorandil）的尼古兰（Nicorandil）增加了NO的生产及其生物利用度，已被认为是在Covid 19患者中的潜在疗法。Nicorandil是一种血管舒张剂，由N- [2-羟基乙基] - 二甲基酰胺] - 急性心脏硝酸盐中使用）故障紧急情况。然而，它从未在Covid 19引起的心血管并发症患者中进行测试[16]。此外，他汀类药物本质上是有氧保护的，最近的报道表明它们在Covid-19中可能是有益的[17]。他汀类药物可以改善内皮功能的一种重要机制包括增加NO和随后的血管舒张效应的产生，以及其既定的主要抗炎和抗氧化特性[17]。由于其在细胞功能，能量代谢和适当的免疫功能中所起的作用，因此将使用维生素B复合物。除了适当激活免疫反应，降低促炎性细胞因子水平，改善呼吸功能，保持内皮完整性，防止过度凝结性并减少住院时间的时间。 [18-19-20]此外，仅当BH4合酶GTP-循环酶1（GCH-1）也被上调时，ENOS过表达才会导致NO形成的增加。因此，将给出叶酸和L-精氨酸，以补充我们的BH4患者（四氢无生蛋白）[21]。我们假设它的给药以及其他前面提到的药物将通过累积的NO生物利用度累积增加而改善Covid 19患者的内皮功能，从而改善患者的结果

• 新冠肺炎
• 内皮功能障碍

• 实验：内皮功能障碍方案

  实验：内皮功能障碍方案

  我们的研究将评估内皮治疗方案（Atorvastatin（或家他汀类药物），Nicorandil，L-精氨酸，叶酸和维生素B复合物）对已经针对危重患者的危重患者对COVID-19病毒治疗的最佳药物治疗的影响。协议将总共14天或直到从医院出院

  已经在家他汀类药物的患者将继续服药，或者如果有资格获得他汀类药物，他们将每天收到40 mg片剂。

  Nicorandil Nicorandil在最初的7天内10毫克PO BID，然后如果没有禁忌升级为20毫克PO BID，则剩下的7天

  叶酸叶酸每天每天一次

  L-精氨酸L-精氨酸1 G PO TID

  维生素B复合物（Becozyme）1 Amboule IV每日

  干预：药物：内皮方案
• 没有干预：护理标准
  护理标准

纳入标准：

• 参与者必须年满18岁
• 参与者必须有PCR确认Covid 19身份
• 参与者必须根据FDA的危害疾病的证据，将参与者归类为关键，该证据被定义为呼吸衰竭，至少需要以下一项：气管气管插管和机械通气，高流量鼻套管传递的氧通过加强鼻套管以> 20 l/min的速度通过氧气≥0.5），无创阳性通气，ECMO或呼吸衰竭的临床诊断（即，对先前的疗法之一的临床需求，但不是先前的疗法之一，能够在资源限制的设置中管理）
• 有资格或已经服用他汀类药物

排除标准：

• 已经在他汀类药物或尼古兰的患者。
• 根据FDA定义，被标记为患有轻度，中度或重度Covid-19感染的患者。
• SBP <90定义的休克患者超过30分钟，对静脉输液没有反应，并有最终器官损伤的证据。
• 严重的肝损伤（Child-Pugh C类）或活性肝病是绝对原因不包括在内，尤其是那些无法解释的血清转氨酶持续升高的原因。
• 怀孕或母乳喂养
• 对任何上述药物的过敏性
• 在左旋多巴上。
• PDE5抑制剂的患者，riociguat
• 急性肺水肿
• 血容量低
• 列伯氏病