• 免费生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  从随机日期到首次记录的进展或死亡日期的日期
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  从随机日期到任何原因的死亡日期
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]
  定义为具有记录的完全反应，部分反应和稳定疾病的患者比例（CR + PR + SD）

纳入标准：

• 在病理上（组织学或细胞学上）确认诊断食管鳞状细胞癌（不包括混合型腺鳞癌）
• 接受一线全身化疗的患者（可能包括紫杉烷，铂和氟尿嘧啶）进展。对于根部同时进行的化学疗法，新辅助/辅助治疗（化学疗法或化学放疗），如果疾病进展在治疗期间或停止治疗后6个月内发生，请将其视为一线治疗失败。仅包括放射治疗后再次进展。局部病变的姑息治疗（非靶病变）持续了2周以上。）
• （至少可以通过可测量的v1.1 f腔器官（例如食道）来测量/可评估的病变（不能用作可测量的病变）。并且可测量的病变不应接受局部治疗，例如放射疗法（如果确认在前一个放射疗法区域的病变，则可以使用Recist 1.1标准，也可以用作目标病变）。
• 18〜80年，无论是男人和女人。
• 可以提供组织学标本的患者进行病理检查。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
• 预期寿命≥12周。

• 主要器官正常功能，即满足以下标准：

  （1）血液常规检查：

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC≥1.5×109 / L;

  3. PLT≥80×109 / L.（2）生化检查：

     1. Tbil≤1.5uln
     2. Alt和AST≤2.5uln
     3. 等离子体Cr≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml / min
     4. 左心室射血分数（LVEF）≥正常低极限（50％）
• 生育潜力的妇女应同意使用并利用适当的避孕方法（例如宫内装置，避孕药和避孕套），并且在研究后至少6个月停止了6个月，请在血清或尿液妊娠试验之前为阴性。入学率；男子参与者应同意在整个治疗过程中使用并使用足够的避孕方法，并在研究后至少6个月停止了避孕方法。
• 患者应自愿参加研究并签署知情同意。

排除标准：

• 5年内患有或患有其他恶性肿瘤的患者，除了原位固化的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤[TA（非侵入性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤浸润地下膜）和3个月内迅速发展的人。
• 在第一种药物前6个月内有穿孔和 /或瘘管病史的患者。
• 由于食管病变的相邻器官（主动脉或气管）明显侵袭，患有高出出血或穿孔的患者或形成瘘管的患者。

• 已经收到以下任何治疗方法：

  1. 接受依迪二酰胺治疗或针对PD-1/PD-L1的其他免疫疗法的患者。
  2. 在四个星期内参加了其他药物临床试验的患者。
  3. 输入另一项临床研究，除非它是一项观察性（非干预）临床研究或一项干预临床研究。
  4. 在首次使用研究药物之前≤4周内，接受最后剂量的抗癌治疗（包括放疗等）。
  5. 该患者正在使用免疫抑制剂或全身荷尔蒙治疗来进行免疫抑制目的（剂量> 10 mg/天泼尼松），并在入学前2周内继续使用，除了使用皮质类固醇激素用于局部食管炎症和预防耐药性，除了使用皮质类固醇恶心和呕吐。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用大于10 mg /天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和皮质类固醇。
  6. 在研究药物第一次给药之前的4周内，已接种了抗肿瘤疫苗或已接种活疫苗的患者。
  7. 该患者在首次使用研究药物之前的4周内进行了重大手术或严重的创伤。
• 免疫缺陷的史，包括阳性HIV检验或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史。
• 以前的抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤NCICTC AE V5.01（脱发除外）或包含 /排除标准中指定的水平。
• 对单克隆抗体和牛thotinib过敏
• 营养不良的患者。如果患者接受静脉输注营养溶液或需要住院以进行连续输注治疗，则排除。在随机化之前，可以招募拥有良好营养控制超过28天的患者。

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者包括：

  1. 高血压患者不能很好地控制降压药（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）。
  2. 有心肌缺血或心肌梗塞，心律不齐（包括QTC≥480ms）和≥2个心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分类）。
  3. 严重或不受控制的疾病或主动感染（≥NCICTC AE V5.02感染），研究人员认为这将增加与研究参与，药物输送或影响受试者接受研究药物的能力有关的风险。
  4. 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析。
  5. 糖尿病患者（FBG> 10mmol / L）的血糖控制不良。
  6. 常规尿液表明尿蛋白≥2+，确认24小时的尿蛋白超过1.0g。
  7. 癫痫患者需要治疗。
• 入学前4周；所有流血NCI CTC AE级≥3的部位，例如未释放的伤口，溃疡或断裂。
• 在3个月内发生动血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成和肺栓塞；
• 该患者患有任何活跃的自身免疫性疾病（例如以下但不限于：间质性肺炎，结肠炎，肝炎，下行炎，血液炎，血管炎，肾炎，甲状腺炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退症；甲状腺功能减退；患有白癜风的患者；儿童哮喘的完全缓解，可包括儿童哮喘，可包括成年后，自身免疫性甲状腺功能减退症后，用稳定的甲状腺替代激素和I型糖尿病治疗的甲状腺功能减退症治疗，并用稳定的胰岛素治疗。
• 该患者患有间质性肺部疾病（没有激素治疗的辐射肺炎除外）和非感染性肺炎病史。
• 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者，或者在入学前一年内有活性肺结核感染的病史，或一年多前有活性肺结核感染的病史，但没有正常治疗；
• 活性丙型肝炎的患者（HBV-DNA≥104拷贝数 / mL或2000 IU / mL）或丙型肝炎（丙型丙型肝炎C抗体，HCV-RNA阳性高于分析方法检测的下限）。
• 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致受试者被迫终止研究，例如患有其他严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常，家庭或社会因素，家庭或社会因素，这可能会影响受试者的安全性或实验数据的收集
• 有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎存在。
• 怀孕或哺乳的妇女。

• 免费生存（PFS）[时间范围：最多2年]
  从随机日期到首次记录的进展或死亡日期的日期
• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多1年]
  从随机日期到任何原因的死亡日期
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多1年]
  定义为具有记录的完全反应，部分反应和稳定疾病的患者比例（CR + PR + SD）

纳入标准：

• 在病理上（组织学或细胞学上）确认诊断食管鳞状细胞癌（不包括混合型腺鳞癌）
• 接受一线全身化疗的患者（可能包括紫杉烷，铂和尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶）进展。对于根部同时进行的化学疗法，新辅助/辅助治疗（化学疗法或化学放疗），如果疾病进展在治疗期间或停止治疗后6个月内发生，请将其视为一线治疗失败。仅包括放射治疗后再次进展。局部病变的姑息治疗（非靶病变）持续了2周以上。）
• （至少可以通过可测量的v1.1 f腔器官（例如食道）来测量/可评估的病变（不能用作可测量的病变）。并且可测量的病变不应接受局部治疗，例如放射疗法（如果确认在前一个放射疗法区域的病变，则可以使用Recist 1.1标准，也可以用作目标病变）。
• 18〜80年，无论是男人和女人。
• 可以提供组织学标本的患者进行病理检查。
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0或1。
• 预期寿命≥12周。

• 主要器官正常功能，即满足以下标准：

  （1）血液常规检查：

  1. HB≥90g/L;
  2. ANC≥1.5×109 / L;

  3. PLT≥80×109 / L.（2）生化检查：

     1. Tbil≤1.5uln
     2. Alt和AST≤2.5uln
     3. 等离子体Cr≤1.5uln或肌酐清除率（CCR）≥60ml / min
     4. 左心室射血分数（LVEF）≥正常低极限（50％）
• 生育潜力的妇女应同意使用并利用适当的避孕方法（例如宫内装置，避孕药和避孕套），并且在研究后至少6个月停止了6个月，请在血清或尿液妊娠试验之前为阴性。入学率；男子参与者应同意在整个治疗过程中使用并使用足够的避孕方法，并在研究后至少6个月停止了避孕方法。
• 患者应自愿参加研究并签署知情同意。

排除标准：

• 5年内患有或患有其他恶性肿瘤的患者，除了原位固化的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌和浅膀胱肿瘤[TA（非侵入性肿瘤），TIS（原位癌）和T1（肿瘤浸润地下膜）和3个月内迅速发展的人。
• 在第一种药物前6个月内有穿孔和 /或瘘管病史的患者。
• 由于食管病变的相邻器官（主动脉或气管）明显侵袭，患有高出出血或穿孔的患者或形成瘘管的患者。

• 已经收到以下任何治疗方法：

  1. 接受依迪二酰胺治疗或针对PD-1/PD-L1的其他免疫疗法的患者。
  2. 在四个星期内参加了其他药物临床试验的患者。
  3. 输入另一项临床研究，除非它是一项观察性（非干预）临床研究或一项干预临床研究。
  4. 在首次使用研究药物之前≤4周内，接受最后剂量的抗癌治疗（包括放疗等）。
  5. 该患者正在使用免疫抑制剂或全身荷尔蒙治疗来进行免疫抑制目的（剂量> 10 mg/天泼尼松），并在入学前2周内继续使用，除了使用皮质类固醇激素用于局部食管炎症和预防耐药性，除了使用皮质类固醇恶心和呕吐。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许使用大于10 mg /天的泼尼松剂量吸入或局部皮质类固醇和皮质类固醇。
  6. 在研究药物第一次给药之前的4周内，已接种了抗肿瘤疫苗或已接种活疫苗的患者。
  7. 该患者在首次使用研究药物之前的4周内进行了重大手术或严重的创伤。
• 免疫缺陷的史，包括阳性HIV检验或其他获得的先天性免疫缺陷疾病或器官移植史。
• 以前的抗肿瘤治疗的毒性未恢复到≤NCICTC AE V5.01（脱发除外）或包含 /排除标准中指定的水平。
• 对单克隆抗体和牛thotinib过敏
• 营养不良的患者。如果患者接受静脉输注营养溶液或需要住院以进行连续输注治疗，则排除。在随机化之前，可以招募拥有良好营养控制超过28天的患者。

• 患有任何严重和 /或不受控制的疾病的患者包括：

  1. 高血压患者不能很好地控制降压药（收缩压≥150mmHg，舒张压≥100mmHg）。
  2. 有心肌缺血或心肌梗塞，心律不齐（包括QTC≥480ms）和≥2个心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA分类）。
  3. 严重或不受控制的疾病或主动感染（≥NCICTC AE V5.02感染），研究人员认为这将增加与研究参与，药物输送或影响受试者接受研究药物的能力有关的风险。
  4. 肾衰竭需要血液透析或腹膜透析。
  5. 糖尿病患者（FBG> 10mmol / L）的血糖控制不良。
  6. 常规尿液表明尿蛋白≥2+，确认24小时的尿蛋白超过1.0g。
  7. 癫痫患者需要治疗。
• 入学前4周；所有流血NCI CTC AE级≥3的部位，例如未释放的伤口，溃疡或断裂。
• 在3个月内发生动血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件的患者，例如脑血管事故（包括短暂性缺血发作），深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成和肺栓塞；
• 该患者患有任何活跃的自身免疫性疾病（例如以下但不限于：间质性肺炎，结肠炎，肝炎，下行炎，血液炎，血管炎，肾炎，甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症；甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退；患有白癜风的患者；儿童哮喘的完全缓解，可包括儿童哮喘，可包括成年后，自身免疫性甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症后，用稳定的甲状腺替代激素和I型糖尿病治疗的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症治疗，并用稳定的胰岛素治疗。
• 该患者患有间质性肺部疾病（没有激素治疗的辐射肺炎除外）和非感染性肺炎病史。
• 通过病史或CT检查发现了活跃的肺结核感染的患者，或者在入学前一年内有活性肺结核感染的病史，或一年多前有活性肺结核感染的病史，但没有正常治疗；
• 活性丙型肝炎的患者（HBV-DNA≥104拷贝数 / mL或2000 IU / mL）或丙型肝炎（丙型丙型肝炎C抗体，HCV-RNA阳性高于分析方法检测的下限）。
• 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致受试者被迫终止研究，例如患有其他严重疾病（包括精神疾病），需要联合治疗，严重的实验室异常，家庭或社会因素，家庭或社会因素，这可能会影响受试者的安全性或实验数据的收集
• 有症状的中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎存在。
• 怀孕或哺乳的妇女。