• 不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE）。 [时间范围：9周]
  不良事件（AE）和阶段ⅰ（剂量降低）中的严重不良事件（SAE）
• APL-12202的RP2D与Tislelizumab结合使用。 [时间范围：9周]
  APL-12202的RP2D与tislelizumab相结合（剂量降低）
• 阶段2中的病理完全反应率（PCR）。[时间范围：26个月]
  病理完全反应（PCR）定义为基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本的组织学评估，膀胱中残留疾病的无微观证据。

• 放射学反应（RR）。 [时间范围：26个月]
  CT或MRI扫描在筛查和自由基前膀胱切除术就诊时进行。将使用标准RECIST 1.1标准评估响应。
• CMAX [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为CMAX。
• tmax [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为TMAX。
• T1/2 [时间范围：26个月]
  当与Tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数为T1/2。
• AUC [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为AUC。
• 尿液排泄（AE）的累积量[时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数以AE表示。
• 尿液排泄中剂量的累积分数（AE％）[时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为AE％。
• 治疗前和后血浆CTDNA（循环肿瘤DNA）中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  在治疗前后，从患者中提取血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）；通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后尿液CFDNA（无细胞DNA）中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  在治疗前后，从患者中提取无尿细胞DNA（CFDNA）；通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  治疗前后从患者那里收集肿瘤组织FFPE载玻片。从FFPE载玻片中提取DNA。通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织中的PD-L1蛋白表达水平。 [时间范围：26个月]
  治疗前后从患者那里收集肿瘤组织FFPE载玻片。 PD-L1蛋白表达水平通过IHC（免疫组织化学，Ventana PD-L1/SP263分析）评估。

该试验是一项开放标签的多中心临床研究，该研究由两个时期组成：相位ⅰ和相位。 I期是一项剂量升级研究，用于确定MTD（最大耐受剂量）和/或RP2D。 II期是一项扩展的概念证明（POC）研究，可评估APL-12202与Tislelizumab联合使用的安全性和功效，而单独的Tislelizumab作为PCR测量的MIBC的Neoadjuvant治疗MIBC。

相位ⅰ和阶段ⅱ都分为三个时期：筛查期，新辅助治疗和随访期：

• 筛查期长达4周，距离研究治疗的第一次剂量。
• 在新辅助治疗期间，每位患者将单独接受Tislelizumab和APL-12202或Tislelizumab的联合治疗，每21天作为剂量周期，用于在自由基膀胱切除术之前总共3个循环治疗。
• 随访期包括自由基膀胱切除术后4周的安全随访。

阶段：剂量升级剂量升级阶段将评估MIBC患者中APL-1202与Tislelizumab结合使用的APL-1202的安全性，耐受性和药代动力学。此期间的结果将确定APL-1202的RP2D与Tislelizumab作为MIBC的新辅助治疗的结合。

参加此阶段的患者必须符合以下标准：有计划为RC的新诊断的MIBC，并计划不合格或拒绝接受基于顺铂的新辅助化疗，并且计算出CRCL≥50mL/min（Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault方程）。

将使用标准的3+3剂量升级设计。 APL-12202的剂量将以375 mg（125 mg，TID）的速度开始，并顺序增加至750 mg（250 mg，TID）和1,125 mg（375 mg，TID）。有关剂量升级设计的更多信息，请参阅剂量升级标准部分。

表1：剂量淘汰计划

剂量水平Tislelizumab APL-12202患者（N）

1. 200 mg，iv，Q3W 125 mg，po，tid≥3
2. 200毫克，IV，Q3W 250 mg，PO，TID≥3
3. 200 mg，IV，Q3W 375 mg，PO，TID≥3患者将分配给三个APL-12202剂量水平之一。每个患者在RC之前将接受3个循环治疗，每个周期为3周。在每个周期的第1天，将静脉注射200 mg tislelizumab的单剂量，每天口服APL-1202，持续3周。如果确定剂量1是安全可容忍的，则将3名患者纳入剂量2级，并将在3周的治疗周期中接受治疗，并将评估安全性。对于剂量3，将再重复此过程一次。

任何剂量水平的DLT观察窗口将是治疗周期1（1-21天）。

除非治疗与DLT相关，否则未完成DLT观察期（周期1）的患者将被替换。

DLT评估将在研究治疗的第一个周期（1-21天）中进行。可评估的患者被定义为在第一个治疗周期中至少收到了计划的APL-12202剂量的75％的患者，并完成了第一个周期所需的所有安全评估，或者在第一个周期内具有DLT的任何患者。如果患者在第一个周期中少于计划的APL-12202剂量的75％或由于DLT以外的原因而退出研究，则将更换患者。

不会出现患者内剂量的升级。患者将接受第2周期和第3周期的治疗方法，直到出于任何其他原因，直到无法接受的毒性，疾病进展或中断。

阶段ⅱ：概念证明（POC）此阶段的主要目的是评估APL-12202与Tislelizumab结合使用的安全性和功效，而单独的Tislelizumab作为MIBC的新辅助治疗MIBC，并通过病理完整反应（PCR）来衡量。

参加此阶段的患者必须符合以下标准：有计划为RC的新诊断的MIBC，并且是顺铂不符合条件或拒绝接受顺铂的新辅助化疗的患者。

如下图1所示，符合条件的患者将被随机分配到第1组或第2组，Pd-L1表达水平为分层因子。对于分配给第1组的人，每位患者将在RC之前接受3个循环治疗，并且每个周期为3周。在每个循环的第1天，将静脉注射一个200 mg tislelizumab的单剂量。 APL-12202将每天在I阶段定义的RP2D每天口服3周，对于分配给第2组的患者，每位患者将接受3个周期的治疗周期，单剂量为200 mg tislelizumab在每个周期的第1天进行。 ，其次是RC。患者将继续治疗，直到完成计划的治疗，不可接受的毒性，疾病进展或出于任何其他原因中断。

在此期间，将招募具有计算出的CRCL≥30mL/min（通过Cockcroft-Gault方程）的肾功能的患者。如果CRCL≥50mL/min的患者，建议从I期定义的RP2D开始剂量的APL-12202；对于CRCL 30-50 mL/min的患者，建议将APL-12202的剂量从I期定义的RP2D降低1剂量水平（从1125 mg/天到750 mg/天，或从750 mg/天开始至375毫克/天）。

• 药物：APL-12202与Tislelizumab结合
  对于分配给该组（1）的人，每位患者将在RC之前接受3个循环治疗，并且每个周期为3周。在每个循环的第1天，将静脉注射一个200 mg tislelizumab的单剂量。 APL-12202将每天在I阶段定义的RP2D每天口服3周口服。
• 药物：单独使用Tislelizumab
  对于分配给该组（2）的患者，每位患者将接受3个周期的治疗，每次循环的第1天进行的200 mg tislelizumab单剂量，然后是RC。

• 主动比较器：APL-12202与Tislelizumab结合
  干预：药物：APL-12202与Tislelizumab结合
• 安慰剂比较器：单独使用Tislelizumab
  干预：药物：单独使用Tislelizumab

纳入标准：

1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
2. 年龄≥18岁。
3. 组织病理学确认的膀胱过渡细胞癌。混合组织学的患者必须具有显性（即> 50％）的过渡细胞模式。
4. 计划（根据当地指南）。

5. 禁忌拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或新辅助顺铂治疗的患者。顺铂的禁忌症是通过满足以下至少一个标准来定义的：

   • 肾功能受损，计算出的CRCL 30至59 mL/min（通过Cockcroft-Gault方程）。
   • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况2。
   • CTCAE v.5≥2级听力听力损失。
   • 在研究者的临床判断中，基于顺铂的新辅助化疗的潜在不利影响大于其益处。
6. CT（或MRI）（随机分组的4周内）临床T2-T4A N0 M0疾病。
7. 膀胱（TURM）经尿道切除后的残留疾病（手术意见，膀胱镜检查或放射学存在）。
8. 可用性的福尔马林固定石蜡包含（FFPE）肿瘤标本或未染色的载玻片，并带有相关病理报告，并确定在研究入学前对肿瘤PD-L1表达进行评估；
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

10. 足够的血液学和末端功能：

    • 血红蛋白> 9.0 g/dL;
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5×109 /L;
    • 血小板计数> 100×109 /l;
    • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常ULN的机构上限。
    • CRCL（使用Cockcroft-Gault方程计算）≥30mL/min（计算的Crcl≥50ml/min，阶段ⅰ：剂量 - 计算）。
    • INR <1.5。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
11. 女性患者应进行手术灭菌或绝经后，或者必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。男性患者必须进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。研究治疗完成后，患者必须继续采取避孕措施3个月。

排除标准：

1. 先前针对膀胱癌的全身疗法。
2. 除尿路上皮膀胱癌以外的其他恶性肿瘤在第1天第1天之内的5年内，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，经过足够治疗的癌，基础或基础或基础或基础或癌症治疗鳞状细胞皮肤癌或通过治疗性手术治疗的乳腺癌原位的导管癌）。
3. 可测量的淋巴结或转移性疾病的证据。
4. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释，包括明显的肝病（例如肝硬化，不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征）。
5. 怀孕的女性患者。在第一次研究治疗前2周内进行妊娠试验阳性的所有女性患者将被排除在研究之外。
6. 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（多于II类），在入学前3个月内，心肌梗塞，心律不足或不稳定的心绞痛。
7. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
8. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要，而不是进行诊断。
9. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
10. 对中国仓鼠卵巢细胞或Tislelizumab或APL-1202配方中的任何成分产生的生物药物的过敏性或过敏。
11. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ，或肾小球肾炎。
12. 自身免疫相关甲状腺功能减退症的史，除非稳定的甲状腺替代激素。
13. 特发性肺纤维化的史。
14. 不受控制的1型糖尿病。
15. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化的钙或钙> 12 mg/dl或校正后血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。
16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
17. HIV的阳性测试。
18. 不受控制的肝炎感染。
19. 主动结核病。
20. 视神经障碍或视神经障碍史。
21. 白内障或白内障史。
22. 先前用抗编程死亡1（PD-1）或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
23. 出于任何原因，服用定期口服类固醇的患者高于10 mg/天甲基强龙/泼尼松或类似物的允许极限。在研究入学前，患者必须在四个星期内持有类固醇。
24. 在入学前4周内或预期在研究期间需要进行这种疫苗。
25. 在入学前4周内，与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
26. 入学前4周内用全身免疫刺激剂进行治疗。

• 不良事件（AE）和严重的不良事件（SAE）。 [时间范围：9周]
  不良事件（AE）和阶段ⅰ（剂量降低）中的严重不良事件（SAE）
• APL-12202的RP2D与Tislelizumab结合使用。 [时间范围：9周]
  APL-12202的RP2D与tislelizumab相结合（剂量降低）
• 阶段2中的病理完全反应率（PCR）。[时间范围：26个月]
  病理完全反应（PCR）定义为基于对膀胱切除术期间收集的切除的膀胱标本的组织学评估，膀胱中残留疾病的无微观证据。

• 放射学反应（RR）。 [时间范围：26个月]
  CT或MRI扫描在筛查和自由基前膀胱切除术就诊时进行。将使用标准RECIST 1.1标准评估响应。
• CMAX [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为CMAX。
• tmax [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为TMAX。
• T1/2 [时间范围：26个月]
  当与Tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数为T1/2。
• AUC [时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为AUC。
• 尿液排泄（AE）的累积量[时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数以AE表示。
• 尿液排泄中剂量的累积分数（AE％）[时间范围：26个月]
  当与tislelizumab同时给药时，APL-12202的PK参数表示为AE％。
• 治疗前和后血浆CTDNA（循环肿瘤DNA）中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  在治疗前后，从患者中提取血浆循环肿瘤DNA（CTDNA）；通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后尿液CFDNA（无细胞DNA）中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  在治疗前后，从患者中提取无尿细胞DNA（CFDNA）；通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织中的肿瘤突变负担（TMB）。 [时间范围：26个月]
  治疗前后从患者那里收集肿瘤组织FFPE载玻片。从FFPE载玻片中提取DNA。通过靶向区域测序检测到体细胞突变。肿瘤突变负担（TMB）是通过每百万个测序碱基的突变计算的。
• 治疗前和治疗后肿瘤组织中的PD-L1蛋白表达水平。 [时间范围：26个月]
  治疗前后从患者那里收集肿瘤组织FFPE载玻片。 PD-L1蛋白表达水平通过IHC（免疫组织化学，Ventana PD-L1/SP263分析）评估。

该试验是一项开放标签的多中心临床研究，该研究由两个时期组成：相位ⅰ和相位。 I期是一项剂量升级研究，用于确定MTD（最大耐受剂量）和/或RP2D。 II期是一项扩展的概念证明（POC）研究，可评估APL-12202与Tislelizumab联合使用的安全性和功效，而单独的Tislelizumab作为PCR测量的MIBC的Neoadjuvant治疗MIBC。

相位ⅰ和阶段ⅱ都分为三个时期：筛查期，新辅助治疗和随访期：

• 筛查期长达4周，距离研究治疗的第一次剂量。
• 在新辅助治疗期间，每位患者将单独接受Tislelizumab和APL-12202或Tislelizumab的联合治疗，每21天作为剂量周期，用于在自由基膀胱切除术之前总共3个循环治疗。
• 随访期包括自由基膀胱切除术后4周的安全随访。

阶段：剂量升级剂量升级阶段将评估MIBC患者中APL-1202与Tislelizumab结合使用的APL-1202的安全性，耐受性和药代动力学。此期间的结果将确定APL-1202的RP2D与Tislelizumab作为MIBC的新辅助治疗的结合。

参加此阶段的患者必须符合以下标准：有计划为RC的新诊断的MIBC，并计划不合格或拒绝接受基于顺铂的新辅助化疗，并且计算出CRCL≥50mL/min（Cockcroft-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault-Gault方程）。

将使用标准的3+3剂量升级设计。 APL-12202的剂量将以375 mg（125 mg，TID）的速度开始，并顺序增加至750 mg（250 mg，TID）和1,125 mg（375 mg，TID）。有关剂量升级设计的更多信息，请参阅剂量升级标准部分。

表1：剂量淘汰计划

剂量水平Tislelizumab APL-12202患者（N）

1. 200 mg，iv，Q3W 125 mg，po，tid≥3
2. 200毫克，IV，Q3W 250 mg，PO，TID≥3
3. 200 mg，IV，Q3W 375 mg，PO，TID≥3患者将分配给三个APL-12202剂量水平之一。每个患者在RC之前将接受3个循环治疗，每个周期为3周。在每个周期的第1天，将静脉注射200 mg tislelizumab的单剂量，每天口服APL-1202，持续3周。如果确定剂量1是安全可容忍的，则将3名患者纳入剂量2级，并将在3周的治疗周期中接受治疗，并将评估安全性。对于剂量3，将再重复此过程一次。

任何剂量水平的DLT观察窗口将是治疗周期1（1-21天）。

除非治疗与DLT相关，否则未完成DLT观察期（周期1）的患者将被替换。

DLT评估将在研究治疗的第一个周期（1-21天）中进行。可评估的患者被定义为在第一个治疗周期中至少收到了计划的APL-12202剂量的75％的患者，并完成了第一个周期所需的所有安全评估，或者在第一个周期内具有DLT的任何患者。如果患者在第一个周期中少于计划的APL-12202剂量的75％或由于DLT以外的原因而退出研究，则将更换患者。

不会出现患者内剂量的升级。患者将接受第2周期和第3周期的治疗方法，直到出于任何其他原因，直到无法接受的毒性，疾病进展或中断。

阶段ⅱ：概念证明（POC）此阶段的主要目的是评估APL-12202与Tislelizumab结合使用的安全性和功效，而单独的Tislelizumab作为MIBC的新辅助治疗MIBC，并通过病理完整反应（PCR）来衡量。

参加此阶段的患者必须符合以下标准：有计划为RC的新诊断的MIBC，并且是顺铂不符合条件或拒绝接受顺铂的新辅助化疗的患者。

如下图1所示，符合条件的患者将被随机分配到第1组或第2组，Pd-L1表达水平为分层因子。对于分配给第1组的人，每位患者将在RC之前接受3个循环治疗，并且每个周期为3周。在每个循环的第1天，将静脉注射一个200 mg tislelizumab的单剂量。 APL-12202将每天在I阶段定义的RP2D每天口服3周，对于分配给第2组的患者，每位患者将接受3个周期的治疗周期，单剂量为200 mg tislelizumab在每个周期的第1天进行。 ，其次是RC。患者将继续治疗，直到完成计划的治疗，不可接受的毒性，疾病进展或出于任何其他原因中断。

在此期间，将招募具有计算出的CRCL≥30mL/min（通过Cockcroft-Gault方程）的肾功能的患者。如果CRCL≥50mL/min的患者，建议从I期定义的RP2D开始剂量的APL-12202；对于CRCL 30-50 mL/min的患者，建议将APL-12202的剂量从I期定义的RP2D降低1剂量水平（从1125 mg/天到750 mg/天，或从750 mg/天开始至375毫克/天）。

• 药物：APL-12202与Tislelizumab结合
  对于分配给该组（1）的人，每位患者将在RC之前接受3个循环治疗，并且每个周期为3周。在每个循环的第1天，将静脉注射一个200 mg tislelizumab的单剂量。 APL-12202将每天在I阶段定义的RP2D每天口服3周口服。
• 药物：单独使用Tislelizumab
  对于分配给该组（2）的患者，每位患者将接受3个周期的治疗，每次循环的第1天进行的200 mg tislelizumab单剂量，然后是RC。

• 主动比较器：APL-12202与Tislelizumab结合
  干预：药物：APL-12202与Tislelizumab结合
• 安慰剂比较器：单独使用Tislelizumab
  干预：药物：单独使用Tislelizumab

纳入标准：

1. 愿意并且能够提供书面知情同意。
2. 年龄≥18岁。
3. 组织病理学确认的膀胱过渡细胞癌。混合组织学的患者必须具有显性（即> 50％）的过渡细胞模式。
4. 计划（根据当地指南）。

5. 禁忌拒绝基于新辅助顺铂化学疗法或新辅助顺铂治疗的患者。顺铂的禁忌症是通过满足以下至少一个标准来定义的：

   • 肾功能受损，计算出的CRCL 30至59 mL/min（通过Cockcroft-Gault方程）。
   • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状况2。
   • CTCAE v.5≥2级听力听力损失。
   • 在研究者的临床判断中，基于顺铂的新辅助化疗的潜在不利影响大于其益处。
6. CT（或MRI）（随机分组的4周内）临床T2-T4A N0 M0疾病。
7. 膀胱（TURM）经尿道切除后的残留疾病（手术意见，膀胱镜检查或放射学存在）。
8. 可用性的福尔马林固定石蜡包含（FFPE）肿瘤标本或未染色的载玻片，并带有相关病理报告，并确定在研究入学前对肿瘤PD-L1表达进行评估；
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0-2。

10. 足够的血液学和末端功能：

    • 血红蛋白> 9.0 g/dL;
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1.5×109 /L;
    • 血小板计数> 100×109 /l;
    • 血清胆红素≤1.5x正常（ULN）的机构上限。
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x正常ULN的机构上限。
    • CRCL（使用Cockcroft-Gault方程计算）≥30mL/min（计算的Crcl≥50ml/min，阶段ⅰ：剂量 - 计算）。
    • INR <1.5。这仅适用于未接受治疗性抗凝治疗的患者；接受治疗性抗凝治疗的患者应达到稳定的剂量。
11. 女性患者应进行手术灭菌或绝经后，或者必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。男性患者必须进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。研究治疗完成后，患者必须继续采取避孕措施3个月。

排除标准：

1. 先前针对膀胱癌的全身疗法。
2. 除尿路上皮膀胱癌以外的其他恶性肿瘤在第1天第1天之内的5年内，除了具有转移或死亡风险可忽略不计的患者外，并接受了预期的治疗结果（例如，经过足够治疗的癌，基础或基础或基础或基础或癌症治疗鳞状细胞皮肤癌或通过治疗性手术治疗的乳腺癌原位的导管癌）。
3. 可测量的淋巴结或转移性疾病的证据。
4. 明显不受控制的伴随疾病的证据可能影响符合结果的方案或解释，包括明显的肝病（例如肝硬化，不受控制的大癫痫发作障碍或上腔静脉Cava综合征）。
5. 怀孕的女性患者。在第一次研究治疗前2周内进行妊娠试验阳性的所有女性患者将被排除在研究之外。
6. 明显的心血管疾病，例如纽约心脏协会心脏病（多于II类），在入学前3个月内，心肌梗塞，心律不足或不稳定的心绞痛。
7. 在入学研究前4周内的严重感染包括但不限于感染并发症，菌血症或严重肺炎的住院治疗。
8. 在入学前4周内的主要手术程序或在研究过程中需要进行主要外科手术的需要，而不是进行诊断。
9. 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白的严重过敏，过敏反应或其他超敏反应的病史。
10. 对中国仓鼠卵巢细胞或Tislelizumab或APL-1202配方中的任何成分产生的生物药物的过敏性或过敏。
11. History of autoimmune disease including but not limited to myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, vascular thrombosis associated with antiphospholipid syndrome, Wegener's granulomatosis, Sjögren's syndrome, Guillain-Barré syndrome, multiple sclerosis, vasculitis ，或肾小球肾炎。
12. 自身免疫相关甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症的史，除非稳定的甲状腺替代激素。
13. 特发性肺纤维化的史。
14. 不受控制的1型糖尿病。
15. 不受控制的高钙血症（> 1.5 mmol/l离子化的钙或钙> 12 mg/dl或校正后血清钙> ULN）或有症状的高钙血症，需要继续使用双膦酸盐治疗或denosumab。
16. 先前的同种异体干细胞或固体器官移植。
17. HIV的阳性测试。
18. 不受控制的肝炎感染。
19. 主动结核病。
20. 视神经障碍或视神经障碍史。
21. 白内障或白内障史。
22. 先前用抗编程死亡1（PD-1）或抗PD-L1治疗抗体或靶向途径靶向剂的治疗。
23. 出于任何原因，服用定期口服类固醇的患者高于10 mg/天甲基强龙/泼尼松或类似物的允许极限。在研究入学前，患者必须在四个星期内持有类固醇。
24. 在入学前4周内或预期在研究期间需要进行这种疫苗。
25. 在入学前4周内，与任何其他研究剂或其他临床试验进行治疗。
26. 入学前4周内用全身免疫刺激剂进行治疗。