免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌（GUNS）
这项研究的目的是查看基于前列腺肿瘤组织的基因组测试提供适当的疗法是否会改善临床反应。
每位参与者将用叶酸激素释放激素激动剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA）进行8周处理，而基因组序列进行了表征。被认为无法评估基因组测试的活检标本的参与者将在LHRHA加APA上持续16周。
具有可评估组织的参与者将根据基因组分析结果分配给开放标签子研究之一。在每组中，他们将单独使用LHRHA加上APA或添加乙酸酯和泼尼松，多西他赛或Niraparib的特定治疗组。
该研究将评估试验的每个臂的根治性前列腺切除术后的反应率和结果。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 药物：Apalutamide 60mg Tab药物：乙酸阿比罗酮250mg药物：泼尼松5mg Tab药物：多西他赛药物：Niraparib 100mg口服胶囊 | 阶段2 |
这是一项多中心自适应多臂II期研究。参与者的诱导周期至少为8周的LHRH激动剂/拮抗剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA），而基因组序列进行了表征。
基因组测序分析将由CLIA（临床实验室改进修正案）认证实验室的Tempus集中进行。对于DNA基因分析，将使用福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）前列腺癌和诊断活检的周围健康组织进行遗传分析。拷贝数分析将使用阵列比较基因组杂交（ACGH）进行。将使用Miseq（Illumina）和离子质子（Life Technologies）平台进行有针对性的测序，以鉴定648个基因面板中的突变。
基于先前的研究，我们保守地期望多达25％的不可评估的针头活检标本，其基因组测序不足/肿瘤组织不足。具有不可评估组织的患者将继续使用主方案（LHRHA + APA）再进行16周，然后进行根治性前列腺切除术。
根据基因组谱的结果，可以将基因组评估的患者分配给特定的子协议，并将子协议内的治疗组随机分配16周，并在专用子协议中指定了其他纳入和排除标准。根治性前列切除术将遵循子协议治疗。
子协议1- AR轴：无目标可行的像差； TMPRSS2-ERG融合，CHD1损失或SPOP突变的存在：（研究人群的预期患病率约为50％）随机分配给：
- LHRHA + APA持续16周或
- LHRHA + APA + AAP（乙酸阿比罗酮 +泼尼松）16周
子协议2-肿瘤抑制基因的丧失 - PTEN，TP53或TB损失（〜40％，预后不良）随机分配到：
- LHRHA + AAP持续16周或
- LHRHA + AAP + Docetaxel用于6个周期
子协议3- DNA损伤响应改变（例如BRCA1/2，ATM，Fanconi，CDK12），分配给：
- LHRHA + AAP + PARP（Poly [ADP-核糖]聚合酶）抑制剂（Niraparib）16周
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 315名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：第1A组 LHRHA加上Apalutamide。 | 药物：apalutamide 60mg选项卡 每天4片嘴4片持续24周 |
| 主动比较器：组1B LHRHA加上阿apalutamide加醋酸阿比罗酮加泼尼松。 | 药物：apalutamide 60mg选项卡 每天4片嘴4片持续24周 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 |
| 主动比较器：第2A组 LHRHA加上乙酸阿比罗酮加泼尼松。 | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 |
| 主动比较器：第2B组 Lhrha Plus Abiraterone乙酸盐加泼尼松和多西他赛。 | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 药物：多西他赛 每3周输注6个周期（每个周期都有3周） |
| 主动比较器：第3组 Lhrha Plus Abiraterone乙酸盐加泼尼松加Niraparib | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 药物：Niraparib 100mg口腔胶囊 每天16周，每天嘴一次3胶囊 |
- 完整的病理反应（PCR）[时间范围：6年]病理最小残留疾病（PMRD）：病理最小残留疾病（PMRD）定义为5mm或更少的残留肿瘤。
- 病理最小残留疾病（PMRD）[时间范围：6年]病理最小残留疾病定义为5 mm或更少的残留肿瘤。
- 疼痛水平评估[时间范围：6年]简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是9个项目的自我管理问卷，它评估了参与者的疼痛程度和对日常功能的影响。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体方案治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及治疗终结（EOT）访问。
- 通用生活质量（QOL）[时间范围：6年]EQ-5D-5L是一种在欧洲开发的广泛使用的仪器，以评估一般的生活质量。 EQ-5D-5L具有两个组件：EQ-5D描述系统和EQ Visual Aneogue量表。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体协议治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及EOT访问。
- 生活质量验证癌症患者[时间范围：6年]这将使用癌症治疗局（FACT-P）问卷的功能评估来衡量。 FACT-P是一种多维的自我报告QOL仪器，专为与前列腺癌患者一起使用。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体协议治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及EOT访问。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 这是一项前列腺癌研究 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
-I。男性≥18岁
ii。组织学确认的前列腺腺癌，没有病理证据，没有小细胞分化在初次诊断时
iii。高危局部前列腺癌定义为：
- psa（前列腺特异性抗原）> 20，任何GS或> 8或
- Gleason模式4中的6个或更多的系统核心（模式4必须是主导的，在6或更多的系统核心中平均≥50％）或
- 3或更多的系统或磁共振成像中的≥50％Gleason模式4（MRI）靶向核心和PSA≥20（可能包括G4+3或G4+4，但模式4必须主导，平均≥50％，平均3或更多系统的核心）或
- ≥25％的Gleason模式在3个或更多的系统或MRI靶向核中（可能包括G4+5或G3+5），但模式5必须在3个或更多的系统核心中平均≥25％）。
- Gleason> 8或以上的一个核心靶向或系统活检和PSA> 20
- PSMA（前列腺特异性膜抗原）成像的参与者（<3）转移的参与者只有被视为根治性前列腺切除术的候选者才有资格
iv。参与者必须同意注册时和中央参考实验室分配之前进行基因检测
V.没有先前针对前列腺癌的全身或局部治疗。在治疗之前，最多可以使用30天的LHRHA。
vi。 ECOG（东部合作肿瘤组）绩效状态0或1（附录II），预期寿命为≥3年
vii。参与者必须具有足够的最终器官功能，并且所有实验室测试必须在注册前4周内进行总体协议。
viii。必须根据适用的本地和法规要求适当获得参与者的同意。每个参与者必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参加的意愿。
排除标准：
-I。在注册和启动LHRHA + APA之前收到了超过30天的LHRHA
ii。通过临床检查或放射学评估T4前列腺癌
iii。通过筛查血清睾丸激素的筛查量超过50 ng/dl，低于机构的正常范围的50 ng/dL定义的性能或严重的雄激素缺乏症
iv。患有严重疾病或医疗状况的参与者可能会导致不可接受的安全风险或不允许根据协议管理参与者。这包括但不限于：
- 需要全身治疗的活动感染或慢性肝病；
- 具有可检测的病毒载量的活性或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- 不受控制的或最近具有临床意义的心脏病，包括：心绞痛，症状性心包炎，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架或心肌梗死在过去的12个月中；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）或心肌病的历史；任何心律不齐的病史，例如心室，上室，淋巴结心律失常或传导异常在过去的12个月中；
- 患有不受控制的高血压的参与者
V.无法吞咽口服药物和/或患有胃肠道功能或GI疾病的参与者可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病，无节制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良综合征或不良综合征，小肠切除）
vi。对任何研究药物或任何赋形剂的过敏史的参与者
vii。有不遵守医学方案的参与者
viii。在研究者的判断中，严重的并发疾病，感染或合并症将使参与者不适合入学或前列腺切除术
ix。前列腺癌的先前雄激素剥夺，化学疗法，手术或放射线
X.接收并发的雄激素，雌激素或造物剂，或在随机分组前6个月内接触到任何这些药物中的任何一个
xi。 M1通过常规成像（CT，骨扫描）
| 联系人：医学博士Martin E Gleave | 604-875-5006 | m.gleave@ubc.ca | |
| 联系人：Miran Kenk，博士 | 647-939-7479 | miran.kenk@uhn.ca |
| 学习主席： | 医学博士Martin E Gleave | 不列颠哥伦比亚大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是查看基于前列腺肿瘤组织的基因组测试提供适当的疗法是否会改善临床反应。 每位参与者将用叶酸激素释放激素激动剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA）进行8周处理，而基因组序列进行了表征。被认为无法评估基因组测试的活检标本的参与者将在LHRHA加APA上持续16周。 具有可评估组织的参与者将根据基因组分析结果分配给开放标签子研究之一。在每组中，他们将单独使用LHRHA加上APA或添加乙酸酯和泼尼松，多西他赛或Niraparib的特定治疗组。 该研究将评估试验的每个臂的根治性前列腺切除术后的反应率和结果。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项多中心自适应多臂II期研究。参与者的诱导周期至少为8周的LHRH激动剂/拮抗剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA），而基因组序列进行了表征。 基因组测序分析将由CLIA（临床实验室改进修正案）认证实验室的Tempus集中进行。对于DNA基因分析，将使用福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）前列腺癌和诊断活检的周围健康组织进行遗传分析。拷贝数分析将使用阵列比较基因组杂交（ACGH）进行。将使用Miseq（Illumina）和离子质子（Life Technologies）平台进行有针对性的测序，以鉴定648个基因面板中的突变。 基于先前的研究，我们保守地期望多达25％的不可评估的针头活检标本，其基因组测序不足/肿瘤组织不足。具有不可评估组织的患者将继续使用主方案（LHRHA + APA）再进行16周，然后进行根治性前列腺切除术。 根据基因组谱的结果，可以将基因组评估的患者分配给特定的子协议，并将子协议内的治疗组随机分配16周，并在专用子协议中指定了其他纳入和排除标准。根治性前列切除术将遵循子协议治疗。 子协议1- AR轴：无目标可行的像差； TMPRSS2-ERG融合，CHD1损失或SPOP突变的存在：（研究人群的预期患病率约为50％）随机分配给：
子协议2-肿瘤抑制基因的丧失 - PTEN，TP53或TB损失（〜40％，预后不良）随机分配到：
子协议3- DNA损伤响应改变（例如BRCA1/2，ATM，Fanconi，CDK12），分配给：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 前列腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 315 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： -I。男性≥18岁 ii。组织学确认的前列腺腺癌，没有病理证据，没有小细胞分化在初次诊断时 iii。高危局部前列腺癌定义为：
iv。参与者必须同意注册时和中央参考实验室分配之前进行基因检测 V.没有先前针对前列腺癌的全身或局部治疗。在治疗之前，最多可以使用30天的LHRHA。 vi。 ECOG（东部合作肿瘤组）绩效状态0或1（附录II），预期寿命为≥3年 vii。参与者必须具有足够的最终器官功能，并且所有实验室测试必须在注册前4周内进行总体协议。 viii。必须根据适用的本地和法规要求适当获得参与者的同意。每个参与者必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参加的意愿。 排除标准： -I。在注册和启动LHRHA + APA之前收到了超过30天的LHRHA ii。通过临床检查或放射学评估T4前列腺癌 iii。通过筛查血清睾丸激素的筛查量超过50 ng/dl，低于机构的正常范围的50 ng/dL定义的性能或严重的雄激素缺乏症 iv。患有严重疾病或医疗状况的参与者可能会导致不可接受的安全风险或不允许根据协议管理参与者。这包括但不限于：
V.无法吞咽口服药物和/或患有胃肠道功能或GI疾病的参与者可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病，无节制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良综合征或不良综合征，小肠切除） vi。对任何研究药物或任何赋形剂的过敏史的参与者 vii。有不遵守医学方案的参与者 viii。在研究者的判断中，严重的并发疾病，感染或合并症将使参与者不适合入学或前列腺切除术 ix。前列腺癌的先前雄激素剥夺，化学疗法，手术或放射线 X.接收并发的雄激素，雌激素或造物剂，或在随机分组前6个月内接触到任何这些药物中的任何一个 xi。 M1通过常规成像（CT，骨扫描） | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04812366 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H20-03434 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 不列颠哥伦比亚大学马丁·格里夫（Martin Gleave） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
这项研究的目的是查看基于前列腺肿瘤组织的基因组测试提供适当的疗法是否会改善临床反应。
每位参与者将用叶酸激素释放激素激动剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA）进行8周处理，而基因组序列进行了表征。被认为无法评估基因组测试的活检标本的参与者将在LHRHA加APA上持续16周。
具有可评估组织的参与者将根据基因组分析结果分配给开放标签子研究之一。在每组中，他们将单独使用LHRHA加上APA或添加乙酸酯和泼尼松，多西他赛或Niraparib的特定治疗组。
该研究将评估试验的每个臂的根治性前列腺切除术后的反应率和结果。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 前列腺癌 | 药物：Apalutamide 60mg Tab药物：乙酸阿比罗酮250mg药物：泼尼松5mg Tab药物：多西他赛药物：Niraparib 100mg口服胶囊 | 阶段2 |
这是一项多中心自适应多臂II期研究。参与者的诱导周期至少为8周的LHRH激动剂/拮抗剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA），而基因组序列进行了表征。
基因组测序分析将由CLIA（临床实验室改进修正案）认证实验室的Tempus集中进行。对于DNA基因分析，将使用福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）前列腺癌和诊断活检的周围健康组织进行遗传分析。拷贝数分析将使用阵列比较基因组杂交（ACGH）进行。将使用Miseq（Illumina）和离子质子（Life Technologies）平台进行有针对性的测序，以鉴定648个基因面板中的突变。
基于先前的研究，我们保守地期望多达25％的不可评估的针头活检标本，其基因组测序不足/肿瘤组织不足。具有不可评估组织的患者将继续使用主方案（LHRHA + APA）再进行16周，然后进行根治性前列腺切除术。
根据基因组谱的结果，可以将基因组评估的患者分配给特定的子协议，并将子协议内的治疗组随机分配16周，并在专用子协议中指定了其他纳入和排除标准。根治性前列切除术将遵循子协议治疗。
子协议1- AR轴：无目标可行的像差； TMPRSS2-ERG融合，CHD1损失或SPOP突变的存在：（研究人群的预期患病率约为50％）随机分配给：
- LHRHA + APA持续16周或
- LHRHA + APA + AAP（乙酸阿比罗酮 +泼尼松）16周
子协议2-肿瘤抑制基因的丧失 - PTEN，TP53或TB损失（〜40％，预后不良）随机分配到：
- LHRHA + AAP持续16周或
- LHRHA + AAP + Docetaxel用于6个周期
子协议3- DNA损伤响应改变（例如BRCA1/2，ATM，Fanconi，CDK12），分配给：
- LHRHA + AAP + PARP（Poly [ADP-核糖]聚合酶）抑制剂（Niraparib）16周
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 315名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年4月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2026年4月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：第1A组 LHRHA加上Apalutamide。 | 药物：apalutamide 60mg选项卡 每天4片嘴4片持续24周 |
| 主动比较器：组1B LHRHA加上阿apalutamide加醋酸阿比罗酮加泼尼松。 | 药物：apalutamide 60mg选项卡 每天4片嘴4片持续24周 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 |
| 主动比较器：第2A组 LHRHA加上乙酸阿比罗酮加泼尼松。 | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 |
| 主动比较器：第2B组 Lhrha Plus Abiraterone乙酸盐加泼尼松和多西他赛。 | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 药物：多西他赛 每3周输注6个周期（每个周期都有3周） |
| 主动比较器：第3组 Lhrha Plus Abiraterone乙酸盐加泼尼松加Niraparib | 药物：乙酸阿比罗酮250mg 每天空腹一次嘴巴4片16周 药物：泼尼松5mg选项卡 服用乙酸阿比罗酮时，每天1片嘴嘴一次 药物：Niraparib 100mg口腔胶囊 每天16周，每天嘴一次3胶囊 |
- 完整的病理反应（PCR）[时间范围：6年]病理最小残留疾病（PMRD）：病理最小残留疾病（PMRD）定义为5mm或更少的残留肿瘤。
- 病理最小残留疾病（PMRD）[时间范围：6年]病理最小残留疾病定义为5 mm或更少的残留肿瘤。
- 疼痛水平评估[时间范围：6年]简短的疼痛清单 - 简短形式（BPI-SF）是9个项目的自我管理问卷，它评估了参与者的疼痛程度和对日常功能的影响。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体方案治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及治疗终结（EOT）访问。
- 通用生活质量（QOL）[时间范围：6年]EQ-5D-5L是一种在欧洲开发的广泛使用的仪器，以评估一般的生活质量。 EQ-5D-5L具有两个组件：EQ-5D描述系统和EQ Visual Aneogue量表。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体协议治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及EOT访问。
- 生活质量验证癌症患者[时间范围：6年]这将使用癌症治疗局（FACT-P）问卷的功能评估来衡量。 FACT-P是一种多维的自我报告QOL仪器，专为与前列腺癌患者一起使用。该问卷将在筛查时进行管理，在接受总体协议治疗（0周）之前，接受治疗的结束（8周）以及EOT访问。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 男性 |
| 基于性别的资格： | 是的 |
| 性别资格描述： | 这是一项前列腺癌研究 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
-I。男性≥18岁
ii。组织学确认的前列腺腺癌，没有病理证据，没有小细胞分化在初次诊断时
iii。高危局部前列腺癌定义为：
- psa（前列腺特异性抗原）> 20，任何GS或> 8或
- Gleason模式4中的6个或更多的系统核心（模式4必须是主导的，在6或更多的系统核心中平均≥50％）或
- 3或更多的系统或磁共振成像中的≥50％Gleason模式4（MRI）靶向核心和PSA≥20（可能包括G4+3或G4+4，但模式4必须主导，平均≥50％，平均3或更多系统的核心）或
- ≥25％的Gleason模式在3个或更多的系统或MRI靶向核中（可能包括G4+5或G3+5），但模式5必须在3个或更多的系统核心中平均≥25％）。
- Gleason> 8或以上的一个核心靶向或系统活检和PSA> 20
- PSMA（前列腺特异性膜抗原）成像的参与者（<3）转移的参与者只有被视为根治性前列腺切除术的候选者才有资格
iv。参与者必须同意注册时和中央参考实验室分配之前进行基因检测
V.没有先前针对前列腺癌的全身或局部治疗。在治疗之前，最多可以使用30天的LHRHA。
vi。 ECOG（东部合作肿瘤组）绩效状态0或1（附录II），预期寿命为≥3年
vii。参与者必须具有足够的最终器官功能，并且所有实验室测试必须在注册前4周内进行总体协议。
viii。必须根据适用的本地和法规要求适当获得参与者的同意。每个参与者必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参加的意愿。
排除标准：
-I。在注册和启动LHRHA + APA之前收到了超过30天的LHRHA
ii。通过临床检查或放射学评估T4前列腺癌
iii。通过筛查血清睾丸激素的筛查量超过50 ng/dl，低于机构的正常范围的50 ng/dL定义的性能或严重的雄激素缺乏症
iv。患有严重疾病或医疗状况的参与者可能会导致不可接受的安全风险或不允许根据协议管理参与者。这包括但不限于：
- 需要全身治疗的活动感染或慢性肝病；
- 具有可检测的病毒载量的活性或已知人类免疫缺陷病毒（HIV）；
- 不受控制的或最近具有临床意义的心脏病，包括：心绞痛，症状性心包炎，冠状动脉搭桥术，冠状动脉血管成形术或支架或心肌梗死在过去的12个月中；心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类III-IV）或心肌病的历史；任何心律不齐的病史，例如心室，上室，淋巴结心律失常或传导异常在过去的12个月中；
- 患有不受控制的高血压的参与者
V.无法吞咽口服药物和/或患有胃肠道功能或GI疾病的参与者可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病，无节制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良综合征或不良综合征，小肠切除）
vi。对任何研究药物或任何赋形剂的过敏史的参与者
vii。有不遵守医学方案的参与者
viii。在研究者的判断中，严重的并发疾病，感染或合并症将使参与者不适合入学或前列腺切除术
X.接收并发的雄激素，雌激素或造物剂，或在随机分组前6个月内接触到任何这些药物中的任何一个
xi。 M1通过常规成像（CT，骨扫描）
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月12日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月23日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 基因组生物标志物选择的伞形新辅助研究高风险局部前列腺癌 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究的目的是查看基于前列腺肿瘤组织的基因组测试提供适当的疗法是否会改善临床反应。 每位参与者将用叶酸激素释放激素激动剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA）进行8周处理，而基因组序列进行了表征。被认为无法评估基因组测试的活检标本的参与者将在LHRHA加APA上持续16周。 具有可评估组织的参与者将根据基因组分析结果分配给开放标签子研究之一。在每组中，他们将单独使用LHRHA加上APA或添加乙酸酯和泼尼松，多西他赛或Niraparib的特定治疗组。 该研究将评估试验的每个臂的根治性前列腺切除术后的反应率和结果。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是一项多中心自适应多臂II期研究。参与者的诱导周期至少为8周的LHRH激动剂/拮抗剂（LHRHA）加上Apalutamide（APA），而基因组序列进行了表征。 基因组测序分析将由CLIA（临床实验室改进修正案）认证实验室的Tempus集中进行。对于DNA基因分析，将使用福尔马林固定的石蜡包裹（FFPE）前列腺癌和诊断活检的周围健康组织进行遗传分析。拷贝数分析将使用阵列比较基因组杂交（ACGH）进行。将使用Miseq（Illumina）和离子质子（Life Technologies）平台进行有针对性的测序，以鉴定648个基因面板中的突变。 基于先前的研究，我们保守地期望多达25％的不可评估的针头活检标本，其基因组测序不足/肿瘤组织不足。具有不可评估组织的患者将继续使用主方案（LHRHA + APA）再进行16周，然后进行根治性前列腺切除术。 根据基因组谱的结果，可以将基因组评估的患者分配给特定的子协议，并将子协议内的治疗组随机分配16周，并在专用子协议中指定了其他纳入和排除标准。根治性前列切除术将遵循子协议治疗。 子协议1- AR轴：无目标可行的像差； TMPRSS2-ERG融合，CHD1损失或SPOP突变的存在：（研究人群的预期患病率约为50％）随机分配给：
子协议2-肿瘤抑制基因的丧失 - PTEN，TP53或TB损失（〜40％，预后不良）随机分配到：
子协议3- DNA损伤响应改变（例如BRCA1/2，ATM，Fanconi，CDK12），分配给：
| ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 前列腺癌 | ||||||||
| 干预ICMJE | |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 315 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2026年4月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年4月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： -I。男性≥18岁 ii。组织学确认的前列腺腺癌，没有病理证据，没有小细胞分化在初次诊断时 iii。高危局部前列腺癌定义为：
iv。参与者必须同意注册时和中央参考实验室分配之前进行基因检测 V.没有先前针对前列腺癌的全身或局部治疗。在治疗之前，最多可以使用30天的LHRHA。 vi。 ECOG（东部合作肿瘤组）绩效状态0或1（附录II），预期寿命为≥3年 vii。参与者必须具有足够的最终器官功能，并且所有实验室测试必须在注册前4周内进行总体协议。 viii。必须根据适用的本地和法规要求适当获得参与者的同意。每个参与者必须在入学审判之前签署同意书，以记录他们参加的意愿。 排除标准： -I。在注册和启动LHRHA + APA之前收到了超过30天的LHRHA ii。通过临床检查或放射学评估T4前列腺癌 iii。通过筛查血清睾丸激素的筛查量超过50 ng/dl，低于机构的正常范围的50 ng/dL定义的性能或严重的雄激素缺乏症 iv。患有严重疾病或医疗状况的参与者可能会导致不可接受的安全风险或不允许根据协议管理参与者。这包括但不限于：
V.无法吞咽口服药物和/或患有胃肠道功能或GI疾病的参与者可能会显着改变研究药物的吸收（例如溃疡性疾病，无节制的恶心，呕吐，腹泻，腹泻，不良综合征或不良综合征，小肠切除） vi。对任何研究药物或任何赋形剂的过敏史的参与者 vii。有不遵守医学方案的参与者 viii。在研究者的判断中，严重的并发疾病，感染或合并症将使参与者不适合入学或前列腺切除术 X.接收并发的雄激素，雌激素或造物剂，或在随机分组前6个月内接触到任何这些药物中的任何一个 xi。 M1通过常规成像（CT，骨扫描） | ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04812366 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | H20-03434 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 不列颠哥伦比亚大学马丁·格里夫（Martin Gleave） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE |
| ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 不列颠哥伦比亚大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
