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脑死亡后使用供体的同种异体移植物在肝移植中双重低温氧合机灌注
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝肝硬化肝肿瘤肝移植和排斥 | 步骤：低温氧化机灌注过程：简单冷藏 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 104名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在器官采购后立即通过调查员立即绘制一个密封的包膜，将在8的块中进行随机分组。 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，结果评估者） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 使用低温机器灌注改善已故供体移植的肝脏质量 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：低温氧化机灌注 同种异体移植物将在12摄氏度下通过肝动脉和门静脉静脉的最终缺血性氧化灌注，在4摄氏度和植入前的4摄氏度中简单冷藏后。灌注将持续至少2小时，如果持续进行肝切除术，则将延长时期，以便在灌注后立即进行移植植入。 | 步骤：低温氧化机灌注 使用肝辅助装置（Organ Assist，Groningen，荷兰）的低温氧化灌注。灌注液的温度将设置为12摄氏度。专用的插管将放置在主动脉中，以进行动脉灌注和门静脉静脉灌注。对于动脉线（脉冲流量，30 mmHg收缩压和20 mmHg舒张压，每分钟60次）和3 mmHg的压力将设置为25 mmHg（脉冲流量，30 mmHg收缩压和20 mmHg）。为了达到至少450 mmHg的PO2，将向氧合提供100％的氧气。 其他名称：dhope |
| 主动比较器：简单冷藏 同种异体移植物将从采购直至植入的摄入量4摄氏度中储存在灌注液中。 | 过程：简单冷藏 后表准备后，同种异体移植将转移到手术室进行植入或存储在冰箱中4摄氏度的保存溶液中 |
- 早期移植功能障碍评分的模型[时间范围：3天]肝移植后早期的同种异体移植功能的连续度量，使用血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性计算，凝血酶蛋白时间（INR）的国际标准化比率和血清胆红素浓度在第3天的第一天
- 接受者生存[时间范围：2年]接受者在2年的随访中生存
- 移植生存[时间范围：2年]在2年的随访中，移植物存活率（转置或死亡）
- 胆道并发症[时间范围：2年]在2年的随访中，胆道并发症的发生率（胆汁泄漏，狭窄）
- 术后并发症[时间范围：90天]根据Clavien-Dindo分级系统按类型分类的90天术后时期的并发症
- 围手术期的细胞因子释放[时间范围：1天]再灌注前IL-2，IL-10，TNFα，HMGB-1和8-OHDG的血清水平，再灌注后90分钟，再灌注后24小时
- 同种异体缺血 - 再灌注损伤[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔形同种异体移植活检中的铃木得分
- 同种异体移植中的肝细胞凋亡[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，在楔形同种异体移植活检中进行TUNEL分析
- 同种异体移植中的内皮激活[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，VWF和P-选择素染色
- 同种异体移植中先天免疫的激活[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔子同种异体移植活检中的TLR4染色
- 同种异体移植的氧化损伤[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，在楔形同种异体移植活检中进行的MDA测定
- 同种异体ATP内容[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔形同种异体移植活检中的ATP含量
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄> 18岁
- 死者肝移植
- 提供知情同意
排除标准：
- 心脏死亡后捐赠
- 减少或分裂移植
| 联系人：Michal Grat，医学博士，博士 | 0048225992545 | michal.grat@wum.edu.pl |
| 波兰 | |
| 华沙医科大学一般，移植和肝手术系 | 招募 |
| 华沙，马佐维奇，波兰，02-097 | |
| 联系人：Michal Grat，医学博士，博士+48225992545 hepaclin@wum.edu.pl | |
| 首席研究员： | Michal Grat，医学博士，博士 | 华沙医科大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月16日 | ||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月23日 | ||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月5日 | ||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 早期移植功能障碍评分的模型[时间范围：3天] 肝移植后早期的同种异体移植功能的连续度量，使用血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性计算，凝血酶蛋白时间（INR）的国际标准化比率和血清胆红素浓度在第3天的第一天 | ||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 脑死亡后使用供体的同种异体移植物在肝移植中双重低温氧合机灌注 | ||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 使用低温机器灌注改善已故供体移植的肝脏质量 | ||||||||||||||
| 简要摘要 | 这将是一项关于低温氧合机灌注对脑死亡后接受肝移植的患者的随机研究虽然植入之前肝动脉和门静脉）或以1：3的比例或简单的冷藏组。研究的主要结果度量将是早期移植功能障碍（MEAF）评分的模型。总共有104例患者，其中包括低温灌注组和78例简单冷藏组的患者数量。围手术期将收集有关同种异体移植功能和缺血再灌注损伤的潜在危险因素的数据。促炎细胞因子（IL-2，IL-10，TNFα）的循环水平，核损伤（HMGB-1，8-OHDG），转氨酶的血清活性，γ-谷氨酰氨基转肽酶，胆红素浓度和INR等围手术期。楔形作用后90分钟将进行楔形同种异体移植活检，以评估先天免疫力（TLR4）的激活，内皮的激活（VWF，P-组蛋白），肝细胞坏死，肝细胞凋亡（TUNEL分析），含量损害（Malondy损害）（TUNEL分析）内容）。此外，将在简单冷藏的结尾以及两个小时的灌注开始时进行楔形活检，以确定脂肪变性和ATP含量。在灌注过程中，灌注液样品将定期测试乳酸，钠和钾浓度，二氧化碳部分压力和黄素单核苷酸浓度。同种异体移植功能和次要终点的术后期间，患者将受到密切监测：2年接受者和移植物存活率，胆道并发症的2年发病率和90天的并发症率。将两组相对于初级和次要终点，IL-2，IL-10，TNFα，HMGB-1，8-OHDG的循环水平，转氨酶的活性和伽马 - 谷氨酰基 - 转肽酶的活性以及发现的结果重新灌注后同种异体移植活检。此外，还将评估肝脏脂肪变性和肝ATP含量的变化，并将测试灌注液分析的结果作为移植后期同种异体移植功能的预测指标。 | ||||||||||||||
| 详细说明 | 这将是一项关于脑死亡后末端缺氧的机器灌注对末端缺氧机器灌注的影响的平行，随机对照研究。患者将被随机分为低温灌注或简单的冷藏（1：3比率）。主要的终点将是早期移植功能障碍（MEAF）评分的模型，这是肝移植后早期经过验证的同种异体移植功能的连续测量，该测试是使用血清丙氨酸转氨酸酶（ALT）活性计算的，是凝血酶蛋白时间的国际标准化比率（凝血酶素时间的国际标准化比率（ INR）和血清胆红素浓度在术后3天内。在最初的研究中，平均MEAF评分为5.01，标准偏差为1.99。这项研究的主要假设是使用低温氧化机灌注将平均MEAF评分从5降低到3.5。 I型误差的阈值分别为0.05和0.90的功率为1：3分配比和1.99的标准偏差，在低温灌注组中，检测到这种差异所需的患者数量为26，而简单的患者数量为78冷藏组（总计104）。纳入标准将包括18岁，死者肝脏移植以及提供知情同意。排除标准将包括心脏死亡后的捐赠以及减少或分裂移植物。次要结局指标将包括2年接受者和移植物存活，胆道并发症的2年发病率以及按类型分类的90天术后时期的并发症以及根据Clavien-Dindo分级系统的严重程度。 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在低温灌注组中，同种异体移植物将在4摄氏度和植入前的4摄氏度中简单冷藏后，通过肝动脉和门静脉在12摄氏度下通过肝动脉和门静脉进行肝动脉和门静脉的最终终极性低氧灌注。灌注将持续至少2小时，如果持续进行肝切除术，则将延长时期，以便在灌注后立即进行移植植入。两次楔形同种异体移植活检将在开始和2小时后进行2小时的灌注，以评估微丝状脂肪变性和ATP含量。灌注液样品将在开始时，每30分钟进行每30分钟，以评估钠，钾和乳酸浓度，二氧化碳部分压力和FMN。在手术过程中，将密切监测灌注液温度，门户和动脉流以及门户和动脉电阻。在简单的冷藏组中，同种异体移植物将与采购直至植入的摄入量4摄氏度中储存。在简单的冷藏结束时，将进行楔形活检，以评估微丝状脂肪变性和ATP含量。在后台手术过程中，这两组中的同种异体移植物将通过门静脉用1升灌注液冲洗。在冲洗结束时，将从右肝静脉中抽取灌注液样品，以评估FMN和乳酸浓度。 在这两组中，将收集临床，人体测量学和实验室前移植数据。这包括：移植，托管pugh分类，丙型肝炎和C病毒感染，终末期肝病（MELD）评分（不例外），患者体重，身高，体重指数和体重，体重指数和体重，体重，体重指数以及腰围，血清胆红素，肌酐，葡萄糖和白蛋白浓度，INR和转氨酶的血清活性。将收集相关的供体和采购数据，包括供体年龄，身高，体重指数，死亡原因，种族，血清钠和胆红素浓度，跨激酶的血清活性，INR和提取时间。在每种情况下，都将计算捐助者风险指数。将收集冷缺血的持续时间和几个术中参数，包括：温暖缺血，术中输血，血清钠和钾的变化，重新灌注综合征的发生以及手术持续时间的发生。门户再灌注后90分钟的所有患者将进行楔形活检，以评估缺血 - 再灌注损伤（Suzuki评分），凋亡，内皮激活（VWF和P-链球菌素），先天性免疫（TLR4），氧化损伤（氧化性损伤）的激活MDA）和ATP内容。血液样本将在再灌注前，再灌注90分钟，在术后初次进行促炎性细胞因子（TNFα，IL-2，IL-10），核损伤（HMGB1、8-OHDG）和肝细胞和肝细胞和肝细胞和肝细胞损伤（HMGB1，8-OHDG）进行评估。胆管细胞损伤（转氨酶和GGT活性）。移植后，所有患者将根据中心方案严格遵循，并评估转氨酶和GGTP，GGTP，胆红素和肌酐浓度的血清活性，以及在术后的前3天，每天或每2-3天内每天两次（INR）（INR）（根据临床评估）此后。将记录在90个术中发生的所有并发症，包括原发性无功能，早期同种异体功能障碍，胆道泄漏，排斥发作和血管并发症。出院出院后，将根据中心协议进行随访患者，并在门诊诊所定期任命，转移后2个月内每2周，每月最多6个月，每2-3个月至1年，此后每3-6个月。将记录所有并发症，尤其是胆道并发症的发生。两组将在植入前的主要和次要结局指标，其他预定义的临床结局，同种异体移植损伤和ATP含量以及缺血 - 再灌注损伤的迹象中进行比较再灌注后同种异体移植活检中的内皮激活。比较还将包括促炎性细胞因子释放，核损伤的循环标记以及其他同种异体移植功能和损伤的实验室标记。计划在再灌注前后获得的灌注液样品和同种异体移植活检的分析，以确定低温灌注对肝ATP含量和线粒体损伤（FMN）的影响。此外，将评估灌注酸盐分析（特别是FMN）的结果，以与临床结局指标，重新灌注后同种异体移植活检评估的结果以及同种异体移植功能的血清标记，损伤和炎症反应的相关性，以确定其在前的作用 - 同种异体生存能力的转移评估。 | ||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在器官采购后立即通过调查员立即绘制一个密封的包膜，将在8的块中进行随机分组。 掩盖：双重（参与者，结果评估者）主要目的：预防 | ||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 104 | ||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月 | ||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 波兰 | ||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04812054 | ||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1WB1/NCN6 2019/34/E/NZ5/00433（其他赠款/资金编号：波兰国家科学中心） | ||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 波兰国家科学中心 | ||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肝肝硬化肝肿瘤肝移植和排斥 | 步骤：低温氧化机灌注过程：简单冷藏 | 不适用 |
显示详细说明
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 104名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在器官采购后立即通过调查员立即绘制一个密封的包膜，将在8的块中进行随机分组。 |
| 掩蔽： | 双重（参与者，结果评估者） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | 使用低温机器灌注改善已故供体移植的肝脏质量 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年4月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年4月 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：低温氧化机灌注 同种异体移植物将在12摄氏度下通过肝动脉和门静脉静脉的最终缺血性氧化灌注，在4摄氏度和植入前的4摄氏度中简单冷藏后。灌注将持续至少2小时，如果持续进行肝切除术，则将延长时期，以便在灌注后立即进行移植植入。 | 步骤：低温氧化机灌注 使用肝辅助装置（Organ Assist，Groningen，荷兰）的低温氧化灌注。灌注液的温度将设置为12摄氏度。专用的插管将放置在主动脉中，以进行动脉灌注和门静脉静脉灌注。对于动脉线（脉冲流量，30 mmHg收缩压和20 mmHg舒张压，每分钟60次）和3 mmHg的压力将设置为25 mmHg（脉冲流量，30 mmHg收缩压和20 mmHg）。为了达到至少450 mmHg的PO2，将向氧合提供100％的氧气。 其他名称：dhope |
| 主动比较器：简单冷藏 同种异体移植物将从采购直至植入的摄入量4摄氏度中储存在灌注液中。 | 过程：简单冷藏 后表准备后，同种异体移植将转移到手术室进行植入或存储在冰箱中4摄氏度的保存溶液中 |
- 早期移植功能障碍评分的模型[时间范围：3天]肝移植后早期的同种异体移植功能的连续度量，使用血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性计算，凝血酶蛋白时间（INR）的国际标准化比率和血清胆红素浓度在第3天的第一天
- 接受者生存[时间范围：2年]接受者在2年的随访中生存
- 移植生存[时间范围：2年]在2年的随访中，移植物存活率（转置或死亡）
- 胆道并发症[时间范围：2年]在2年的随访中，胆道并发症的发生率（胆汁泄漏，狭窄）
- 术后并发症[时间范围：90天]根据Clavien-Dindo分级系统按类型分类的90天术后时期的并发症
- 围手术期的细胞因子释放[时间范围：1天]再灌注前IL-2，IL-10，TNFα，HMGB-1和8-OHDG的血清水平，再灌注后90分钟，再灌注后24小时
- 同种异体缺血 - 再灌注损伤[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔形同种异体移植活检中的铃木得分
- 同种异体移植中的肝细胞凋亡[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，在楔形同种异体移植活检中进行TUNEL分析
- 同种异体移植中的内皮激活[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，VWF和P-选择素染色
- 同种异体移植中先天免疫的激活[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔子同种异体移植活检中的TLR4染色
- 同种异体移植的氧化损伤[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，在楔形同种异体移植活检中进行的MDA测定
- 同种异体ATP内容[时间范围：90分钟]再灌注后90分钟，楔形同种异体移植活检中的ATP含量
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
- 年龄> 18岁
- 死者肝移植
- 提供知情同意
排除标准：
- 心脏死亡后捐赠
- 减少或分裂移植
| 联系人：Michal Grat，医学博士，博士 | 0048225992545 | michal.grat@wum.edu.pl |
| 波兰 | |
| 华沙医科大学一般，移植和肝手术系 | 招募 |
| 华沙，马佐维奇，波兰，02-097 | |
| 联系人：Michal Grat，医学博士，博士+48225992545 hepaclin@wum.edu.pl | |
| 首席研究员： | Michal Grat，医学博士，博士 | 华沙医科大学 |
| 追踪信息 | |||||||||||||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月16日 | ||||||||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月23日 | ||||||||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月13日 | ||||||||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年4月5日 | ||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 早期移植功能障碍评分的模型[时间范围：3天] 肝移植后早期的同种异体移植功能的连续度量，使用血清丙氨酸转氨酶（ALT）活性计算，凝血酶蛋白时间（INR）的国际标准化比率和血清胆红素浓度在第3天的第一天 | ||||||||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 改变历史 | |||||||||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
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| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 描述性信息 | |||||||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 脑死亡后使用供体的同种异体移植物在肝移植中双重低温氧合机灌注 | ||||||||||||||
| 官方标题ICMJE | 使用低温机器灌注改善已故供体移植的肝脏质量 | ||||||||||||||
| 简要摘要 | 这将是一项关于低温氧合机灌注对脑死亡后接受肝移植的患者的随机研究虽然植入之前肝动脉和门静脉）或以1：3的比例或简单的冷藏组。研究的主要结果度量将是早期移植功能障碍（MEAF）评分的模型。总共有104例患者，其中包括低温灌注组和78例简单冷藏组的患者数量。围手术期将收集有关同种异体移植功能和缺血再灌注损伤的潜在危险因素的数据。促炎细胞因子（IL-2，IL-10，TNFα）的循环水平，核损伤（HMGB-1，8-OHDG），转氨酶的血清活性，γ-谷氨酰氨基转肽酶，胆红素浓度和INR等围手术期。楔形作用后90分钟将进行楔形同种异体移植活检，以评估先天免疫力（TLR4）的激活，内皮的激活（VWF，P-组蛋白），肝细胞坏死，肝细胞凋亡（TUNEL分析），含量损害（Malondy损害）（TUNEL分析）内容）。此外，将在简单冷藏的结尾以及两个小时的灌注开始时进行楔形活检，以确定脂肪变性和ATP含量。在灌注过程中，灌注液样品将定期测试乳酸，钠和钾浓度，二氧化碳部分压力和黄素单核苷酸浓度。同种异体移植功能和次要终点的术后期间，患者将受到密切监测：2年接受者和移植物存活率，胆道并发症的2年发病率和90天的并发症率。将两组相对于初级和次要终点，IL-2，IL-10，TNFα，HMGB-1，8-OHDG的循环水平，转氨酶的活性和伽马 - 谷氨酰基 - 转肽酶的活性以及发现的结果重新灌注后同种异体移植活检。此外，还将评估肝脏脂肪变性和肝ATP含量的变化，并将测试灌注液分析的结果作为移植后期同种异体移植功能的预测指标。 | ||||||||||||||
| 详细说明 | 这将是一项关于脑死亡后末端缺氧的机器灌注对末端缺氧机器灌注的影响的平行，随机对照研究。患者将被随机分为低温灌注或简单的冷藏（1：3比率）。主要的终点将是早期移植功能障碍（MEAF）评分的模型，这是肝移植后早期经过验证的同种异体移植功能的连续测量，该测试是使用血清丙氨酸转氨酸酶（ALT）活性计算的，是凝血酶蛋白时间的国际标准化比率（凝血酶素时间的国际标准化比率（ INR）和血清胆红素浓度在术后3天内。在最初的研究中，平均MEAF评分为5.01，标准偏差为1.99。这项研究的主要假设是使用低温氧化机灌注将平均MEAF评分从5降低到3.5。 I型误差的阈值分别为0.05和0.90的功率为1：3分配比和1.99的标准偏差，在低温灌注组中，检测到这种差异所需的患者数量为26，而简单的患者数量为78冷藏组（总计104）。纳入标准将包括18岁，死者肝脏移植以及提供知情同意。排除标准将包括心脏死亡后的捐赠以及减少或分裂移植物。次要结局指标将包括2年接受者和移植物存活，胆道并发症的2年发病率以及按类型分类的90天术后时期的并发症以及根据Clavien-Dindo分级系统的严重程度。 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在低温灌注组中，同种异体移植物将在4摄氏度和植入前的4摄氏度中简单冷藏后，通过肝动脉和门静脉在12摄氏度下通过肝动脉和门静脉进行肝动脉和门静脉的最终终极性低氧灌注。灌注将持续至少2小时，如果持续进行肝切除术，则将延长时期，以便在灌注后立即进行移植植入。两次楔形同种异体移植活检将在开始和2小时后进行2小时的灌注，以评估微丝状脂肪变性和ATP含量。灌注液样品将在开始时，每30分钟进行每30分钟，以评估钠，钾和乳酸浓度，二氧化碳部分压力和FMN。在手术过程中，将密切监测灌注液温度，门户和动脉流以及门户和动脉电阻。在简单的冷藏组中，同种异体移植物将与采购直至植入的摄入量4摄氏度中储存。在简单的冷藏结束时，将进行楔形活检，以评估微丝状脂肪变性和ATP含量。在后台手术过程中，这两组中的同种异体移植物将通过门静脉用1升灌注液冲洗。在冲洗结束时，将从右肝静脉中抽取灌注液样品，以评估FMN和乳酸浓度。 在这两组中，将收集临床，人体测量学和实验室前移植数据。这包括：移植，托管pugh分类，丙型肝炎和C病毒感染，终末期肝病（MELD）评分（不例外），患者体重，身高，体重指数和体重，体重指数和体重，体重，体重指数以及腰围，血清胆红素，肌酐，葡萄糖和白蛋白浓度，INR和转氨酶的血清活性。将收集相关的供体和采购数据，包括供体年龄，身高，体重指数，死亡原因，种族，血清钠和胆红素浓度，跨激酶的血清活性，INR和提取时间。在每种情况下，都将计算捐助者风险指数。将收集冷缺血的持续时间和几个术中参数，包括：温暖缺血，术中输血，血清钠和钾的变化，重新灌注综合征的发生以及手术持续时间的发生。门户再灌注后90分钟的所有患者将进行楔形活检，以评估缺血 - 再灌注损伤（Suzuki评分），凋亡，内皮激活（VWF和P-链球菌素），先天性免疫（TLR4），氧化损伤（氧化性损伤）的激活MDA）和ATP内容。血液样本将在再灌注前，再灌注90分钟，在术后初次进行促炎性细胞因子（TNFα，IL-2，IL-10），核损伤（HMGB1、8-OHDG）和肝细胞和肝细胞和肝细胞和肝细胞损伤（HMGB1，8-OHDG）进行评估。胆管细胞损伤（转氨酶和GGT活性）。移植后，所有患者将根据中心方案严格遵循，并评估转氨酶和GGTP，GGTP，胆红素和肌酐浓度的血清活性，以及在术后的前3天，每天或每2-3天内每天两次（INR）（INR）（根据临床评估）此后。将记录在90个术中发生的所有并发症，包括原发性无功能，早期同种异体功能障碍，胆道泄漏，排斥发作和血管并发症。出院出院后，将根据中心协议进行随访患者，并在门诊诊所定期任命，转移后2个月内每2周，每月最多6个月，每2-3个月至1年，此后每3-6个月。将记录所有并发症，尤其是胆道并发症的发生。两组将在植入前的主要和次要结局指标，其他预定义的临床结局，同种异体移植损伤和ATP含量以及缺血 - 再灌注损伤的迹象中进行比较再灌注后同种异体移植活检中的内皮激活。比较还将包括促炎性细胞因子释放，核损伤的循环标记以及其他同种异体移植功能和损伤的实验室标记。计划在再灌注前后获得的灌注液样品和同种异体移植活检的分析，以确定低温灌注对肝ATP含量和线粒体损伤（FMN）的影响。此外，将评估灌注酸盐分析（特别是FMN）的结果，以与临床结局指标，重新灌注后同种异体移植活检评估的结果以及同种异体移植功能的血清标记，损伤和炎症反应的相关性，以确定其在前的作用 - 同种异体生存能力的转移评估。 | ||||||||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||||||||
| 研究阶段ICMJE | 不适用 | ||||||||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 在提供知情同意书后，将以1：3的比率随机分配接受者与低温灌注组或简单的静态冷存储组。在器官采购后立即通过调查员立即绘制一个密封的包膜，将在8的块中进行随机分组。 掩盖：双重（参与者，结果评估者）主要目的：预防 | ||||||||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||||||||
| 招聘信息 | |||||||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||||||||
| 估计注册ICMJE | 104 | ||||||||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年4月 | ||||||||||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 波兰 | ||||||||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||||||||
| 管理信息 | |||||||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04812054 | ||||||||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 1WB1/NCN6 2019/34/E/NZ5/00433（其他赠款/资金编号：波兰国家科学中心） | ||||||||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 合作者ICMJE | 波兰国家科学中心 | ||||||||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 华沙医科大学 | ||||||||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||||||||
