• 全因死亡[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
• 持续时间≥24小时的非计划中的PAH相关住院[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，长达100周]
• 完成心房隔术的参与者数量[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
• 肺移植的参与者人数[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，长达100周]
• 从基线[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，最多100周）的世界卫生组织功能类别（WHO FC）恶化。
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）
• 右心衰竭增加的体征/症状[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）
• 添加背景PAH疗法或PAH背景疗法组成的变化，包括肠胃外前列环素的增加≥10％[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，最多100周）
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）

• 6分钟步行距离（6MWD），NT-ProBNP和WHO功能类（FC）的多组分改进端点。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  多组分改进端点，通过在第24周相对于基线的参与者的比例来衡量

  • 改进6MWD
  • NT-Probnp的改进或维护/实现
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 在评估早期和长期PAH疾病管理（揭示）LITE 2风险评分的参与者中比例低。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  揭示每个参与者的LITE 2风险评分在第24周与基线测量。
• 维持或取得低简化法国风险评分（FC）的参与者比例[时间范围：从开始治疗到第24周]
  使用简化的法国风险评分计算器，在第24周维持或达到低风险评分的参与者比例。
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  在基线和第24周测量NT-Probnp。
• 在基线24周后，在WHO FC或WHO FC II上有所改善的参与者比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  在基线和第24周时，使用WHO FC系统对个人的PAH症状的严重程度进行了评分。
• 更改6MWD。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  6分钟步行测试是评估功能能力的临床运动测试。测量基线和第24周的6MWD。
• EUROQOL的变化-5维度量表5级别（EQ 5D 5L）指数得分。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  EQ 5D 5L指数评分衡量与健康相关的成人生活质量状态。 EQ 5D 5L问卷设计用于自我完成，并直接从受访者那里捕获信息。测量基线和第24周时EQ 5D 5L指数得分。
• 肺动脉高压症状和影响（PAH-SYMPACT）®[时间范围：从治疗到第24周]
  PAH Sympact是评估症状及其身体和认知/情感影响的自我评价问卷。 PAH-SYMPACT®问卷由16个症状和25个撞击项目组成。较高的分数表明症状较差。记录了基线和第24周的PAH-sympact问卷中的回答。

• 改善6MWD（增加≥30m）[时间范围：从治疗开始到第24周]
  多组分改进端点将通过在6MWD中获得改进的参与者的比例来衡量
• NT-Probnp的改善或NT-Probnp级别的维护/实现<300 ng/L [时间范围：从治疗开始到第24周]
  多组分改进终点将通过实现NT-ProBNP改进的参与者的比例来衡量（NT-Probnp≥30％）或NT-验证水平<300 ng/L的维持/实现
• WHO FC或WHO FC II的维护改进[时间范围：从开始治疗到第24周]
  多组分改进端点将通过在WHO FC或WHO FC II的维护方面的参与者的比例来衡量
• 在第24周与基线相对于基线的早期和长期PAH疾病管理评估早期和长期PAH疾病管理的参与者的比例[揭示）[时间范围：从启动治疗到第24周]
• 使用简化的法国风险评分计算器（时间范围：从治疗开始到第24周），在第24周维持或达到低风险评分的参与者比例在第24周。
• 在第24周的NT-ProBNP水平的基线[时间范围：从治疗开始到第24周]
• 从基线24周（时间范围：从启动治疗到第24周），在WHO FC或WHO FC II的参与者中有所改善的比例
• 在第24周的6MWD的基线[时间范围：从治疗开始到第24周]
• EUROQOL的基线变化-5维度量表5级别（EQ-5D-5L）指数分数在第24周[时间范围：从治疗开始到第24周]
  EQ-5D-5L问卷设计用于自我完成，直接从受访者那里捕获信息。 EQ-5D问卷有2个组成部分，健康状态描述和评估。健康状况是根据5个维度（5D）的：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症的衡量。受访者使用5级（EQ-5D-5L）量表自我评价每个维度的严重程度。在评估部分：受访者使用视觉模拟量表（EQ-VAS）评估其整体健康状况。
• 在第24周（时间范围：从治疗开始到第24周），肺动脉高压和影响（PAHSMYPACT®）的基线变化 -
  PAHSympact®（肺动脉高压症和影响）是评估症状及其身体和认知/情绪影响的自我评价问卷。 PAH-SYMPACT™问卷由16个症状和25个撞击项目组成。较高的分数表明症状较差。

研究A011-13是第3阶段，是随机的，双盲的安慰剂对照研究，以评估Sotatercept在新诊断的中间或高风险PAH患者中添加到背景PAH疗法中时。

参加该研究的参与者将在研究筛查的6个月内诊断为症状性PAH（WHO第1组，被归类为FC II或III组），并呈现特发性或可遗传的PAH，与结缔组织疾病（CTD）相关的PAH，药物 - 或毒素诱导的PAH，分流后PAH或PAH在先天性心脏缺陷矫正后至少1年。

• 药物：Sotatercept
  Sotatercept（ACE-011）是一种重组融合蛋白，由与人IgG1的Fc eia相关的人类激活素受体的细胞外域组成
  其他名称：ACE-011
• 其他：安慰剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：安慰剂加背景PAH疗法
  每21天皮下管理（SC）加上背景PAH治疗
  干预：其他：安慰剂
• 实验：Sotatercept加背景PAH疗法
  以0.3 mg/kg的起始剂量给药，目标剂量为0.7 mg/kg，皮下（SC）每21天加上背景PAH治疗
  干预：药物：Sotatercept

纳入标准：

符合条件的参与者必须符合以下所有标准才能参与研究：

1. 年龄≥18岁

2. 筛查后6个月内有记录的诊断右心导管插入术（RHC），记录了最低PVR≥4木单元和肺毛细管楔压（PCWP）或左心室末期压力（LVEDP）≤15mmHg，并诊断为谁的诊断PAH第1组中的任何一个子类型：

   • 特发性PAH
   • 可遗传的pah
   • 药物/毒素诱导的PAH
   • 与结缔组织疾病相关的PAH
   • PAH与简单的先天性全身性到肺管相关，至少在修复后1年
3. 有症状的PAH分类为WHO FC II或III
4. 揭示Lite 2风险分数≥6
5. 筛查后6个月内诊断PAH，并在筛查前至少90天内将背景PAH疗法的双重组合诊断。根据当地的护理标准指南，可以允许使用稳定剂量的三重疗法组合，但允许允许研究人群的10％。
6. 六分钟步行距离≥150m，在筛选时至少相隔4小时重复两次，但相隔不超过1周，两个值彼此之间的15％（根据最高值计算）

7. 生育潜力的女性必须符合以下标准：

   • 在开始研究药物之前，研究者进行了2个阴性尿液或血清妊娠试验；她必须同意在研究过程中持续进行尿液或血清妊娠测试，直到最后剂量的研究药物
   • 如果性活跃，已经使用并同意使用，则在开始研究产品之前至少28天，在研究期间（包括剂量中断）和中断后的16周（112天），至少在不中断的情况下使用高效的避孕研究治疗
   • 在研究期间，避免母乳喂养或捐赠血液，鸡蛋或卵子，并在最后剂量的研究治疗后至少16周（112天）

8. 男性参与者必须符合以下标准：

   • 同意使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非自然（动物）膜（例如，聚氨酯）在与怀孕的女性或育儿女性进行性接触期间，在参加研究期间，在研究期间，剂量中断，在研究产品中断后至少16周（112天），即使他已经成功进行了输精管切除术
   • 在研究期间，避免捐赠血液或精子，持续16周（112天）。
9. 能够遵守学习访问时间表并理解并遵守所有协议要求的能力
10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

如果满足以下任何标准，将将参与者排除在研究之外：

1. PAH WHO第2、3、4或5组的诊断
2. 诊断以下PAH第1组亚型：与门户高血压相关的人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的PAH和PAH
3. 筛查时血红蛋白正常（ULN）的性别特异性上限（ULN），根据局部实验室测试
4. 坐坐的收缩压（BP）> 160 mmHg或静脉内bp> 100 mmHg在筛查访问后，静止不动的BP> 160 mmHg证明了不受控制的全身性高血压。
5. 筛选时基线收缩压<90 mmHg
6. 怀孕或母乳喂养的女人

7. 筛查访问中以下任何以下临床实验室值：

   • 估计的肾小球过滤率<30 mL/min/m2（由MDRD方程定义）
   • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平> 3×ULN或总胆红素> 1.5×ULN
   • 血小板计数<50,000 /mm3（<50.0×109 /l）
8. 目前在30天内已入学或已完成其他研究产品研究，用于小分子药物或在签署知情同意书之日之前的生物制剂5次以内的生物制剂。
9. 已知对Sotatercept的过敏反应（ACE-011）
10. 肺切除术史
11. 强迫生命能力的肺功能测试值<60％<60％在筛查前的1年内预测
12. 在筛查前60天内，停止接受任何肺动脉高压慢性慢性一般支持疗法（例如，利尿剂，氧气，抗凝剂和地高辛）
13. 在研究期间进行筛查或计划的启动之前的90天内，启动了心肺康复运动计划（在计划的维护阶段稳定并且将在研究期间继续进行稳定的参与者符合资格）
14. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
15. 已知心包收缩的历史
16. 限制性或充血性心肌病史
17. 筛查前180天内的心房隔膜造口病史
18. 18.在筛选期间，具有Fridericia校正后的QT间隔> 450 ms的心电图> 450毫秒（如果存在正确的束分支异常）
19. 长QT综合征或心脏猝死的个人或家族史
20. 在筛查前的1年内或肺毛细管楔形压力> 15 mmHg，在筛查访问前的6个月内确定，左心室射血分数在历史超声心动图或肺毛细管楔压力> 15 mmHg之前的1年内<50％
21. 在过去的6个月前6个月，在筛查前6个月中
22. 筛查前三个月内脑血管事故
23. 根据调查员评估，在筛查前30天内急性代偿性心力衰竭
24. 显着（≥2+反流）二尖瓣反流或主动脉反流瓣膜疾病
25. 在筛查前30天内接受了静脉肌力（例如，多巴胺，多巴胺，去甲肾上腺素和加压素）

• 全因死亡[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
• 持续时间≥24小时的非计划中的PAH相关住院[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，长达100周]
• 完成心房隔术的参与者数量[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
• 肺移植的参与者人数[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，长达100周]
• 从基线[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，最多100周）的世界卫生组织功能类别（WHO FC）恶化。
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）
• 右心衰竭增加的体征/症状[时间范围：从治疗开始到上次临床恶化事件，长达100周]
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）
• 添加背景PAH疗法或PAH背景疗法组成的变化，包括肠胃外前列环素的增加≥10％[时间范围：从治疗开始到上一次临床恶化事件，最多100周）
  PAH引起的运动测试的性能恶化，定义为在连续2个测试中基线的6MWD降低（必须相距至少4小时）

• 6分钟步行距离（6MWD），NT-ProBNP和WHO功能类（FC）的多组分改进端点。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  多组分改进端点，通过在第24周相对于基线的参与者的比例来衡量

  • 改进6MWD
  • NT-Probnp的改进或维护/实现
  • 改善WHO FC或WHO FC II的维护
• 在评估早期和长期PAH疾病管理（揭示）LITE 2风险评分的参与者中比例低。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  揭示每个参与者的LITE 2风险评分在第24周与基线测量。
• 维持或取得低简化法国风险评分（FC）的参与者比例[时间范围：从开始治疗到第24周]
  使用简化的法国风险评分计算器，在第24周维持或达到低风险评分的参与者比例。
• 在NT-ProBNP级别中从基线变化。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  在基线和第24周测量NT-Probnp。
• 在基线24周后，在WHO FC或WHO FC II上有所改善的参与者比例。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  在基线和第24周时，使用WHO FC系统对个人的PAH症状的严重程度进行了评分。
• 更改6MWD。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  6分钟步行测试是评估功能能力的临床运动测试。测量基线和第24周的6MWD。
• EUROQOL的变化-5维度量表5级别（EQ 5D 5L）指数得分。 [时间范围：从开始治疗到第24周]
  EQ 5D 5L指数评分衡量与健康相关的成人生活质量状态。 EQ 5D 5L问卷设计用于自我完成，并直接从受访者那里捕获信息。测量基线和第24周时EQ 5D 5L指数得分。
• 肺动脉高压症状和影响（PAH-SYMPACT）®[时间范围：从治疗到第24周]
  PAH Sympact是评估症状及其身体和认知/情感影响的自我评价问卷。 PAH-SYMPACT®问卷由16个症状和25个撞击项目组成。较高的分数表明症状较差。记录了基线和第24周的PAH-sympact问卷中的回答。

• 改善6MWD（增加≥30m）[时间范围：从治疗开始到第24周]
  多组分改进端点将通过在6MWD中获得改进的参与者的比例来衡量
• NT-Probnp的改善或NT-Probnp级别的维护/实现<300 ng/L [时间范围：从治疗开始到第24周]
  多组分改进终点将通过实现NT-ProBNP改进的参与者的比例来衡量（NT-Probnp≥30％）或NT-验证水平<300 ng/L的维持/实现
• WHO FC或WHO FC II的维护改进[时间范围：从开始治疗到第24周]
  多组分改进端点将通过在WHO FC或WHO FC II的维护方面的参与者的比例来衡量
• 在第24周与基线相对于基线的早期和长期PAH疾病管理评估早期和长期PAH疾病管理的参与者的比例[揭示）[时间范围：从启动治疗到第24周]
• 使用简化的法国风险评分计算器（时间范围：从治疗开始到第24周），在第24周维持或达到低风险评分的参与者比例在第24周。
• 在第24周的NT-ProBNP水平的基线[时间范围：从治疗开始到第24周]
• 从基线24周（时间范围：从启动治疗到第24周），在WHO FC或WHO FC II的参与者中有所改善的比例
• 在第24周的6MWD的基线[时间范围：从治疗开始到第24周]
• EUROQOL的基线变化-5维度量表5级别（EQ-5D-5L）指数分数在第24周[时间范围：从治疗开始到第24周]
  EQ-5D-5L问卷设计用于自我完成，直接从受访者那里捕获信息。 EQ-5D问卷有2个组成部分，健康状态描述和评估。健康状况是根据5个维度（5D）的：移动性，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症的衡量。受访者使用5级（EQ-5D-5L）量表自我评价每个维度的严重程度。在评估部分：受访者使用视觉模拟量表（EQ-VAS）评估其整体健康状况。
• 在第24周（时间范围：从治疗开始到第24周），肺动脉高压和影响（PAHSMYPACT®）的基线变化 -
  PAHSympact®（肺动脉高压症和影响）是评估症状及其身体和认知/情绪影响的自我评价问卷。 PAH-SYMPACT™问卷由16个症状和25个撞击项目组成。较高的分数表明症状较差。

研究A011-13是第3阶段，是随机的，双盲的安慰剂对照研究，以评估Sotatercept在新诊断的中间或高风险PAH患者中添加到背景PAH疗法中时。

参加该研究的参与者将在研究筛查的6个月内诊断为症状性PAH（WHO第1组，被归类为FC II或III组），并呈现特发性或可遗传的PAH，与结缔组织疾病（CTD）相关的PAH，药物 - 或毒素诱导的PAH，分流后PAH或PAH在先天性心脏缺陷矫正后至少1年。

• 药物：Sotatercept
  Sotatercept（ACE-011）是一种重组融合蛋白，由与人IgG1的Fc eia相关的人类激活素受体的细胞外域组成
  其他名称：ACE-011
• 其他：安慰剂
  安慰剂

• 安慰剂比较器：安慰剂加背景PAH疗法
  每21天皮下管理（SC）加上背景PAH治疗
  干预：其他：安慰剂
• 实验：Sotatercept加背景PAH疗法
  以0.3 mg/kg的起始剂量给药，目标剂量为0.7 mg/kg，皮下（SC）每21天加上背景PAH治疗
  干预：药物：Sotatercept

纳入标准：

符合条件的参与者必须符合以下所有标准才能参与研究：

1. 年龄≥18岁

2. 筛查后6个月内有记录的诊断右心导管插入术（RHC），记录了最低PVR≥4木单元和肺毛细管楔压（PCWP）或左心室末期压力（LVEDP）≤15mmHg，并诊断为谁的诊断PAH第1组中的任何一个子类型：

   • 特发性PAH
   • 可遗传的pah
   • 药物/毒素诱导的PAH
   • 与结缔组织疾病相关的PAH
   • PAH与简单的先天性全身性到肺管相关，至少在修复后1年
3. 有症状的PAH分类为WHO FC II或III
4. 揭示Lite 2风险分数≥6
5. 筛查后6个月内诊断PAH，并在筛查前至少90天内将背景PAH疗法的双重组合诊断。根据当地的护理标准指南，可以允许使用稳定剂量的三重疗法组合，但允许允许研究人群的10％。
6. 六分钟步行距离≥150m，在筛选时至少相隔4小时重复两次，但相隔不超过1周，两个值彼此之间的15％（根据最高值计算）

7. 生育潜力的女性必须符合以下标准：

   • 在开始研究药物之前，研究者进行了2个阴性尿液或血清妊娠试验；她必须同意在研究过程中持续进行尿液或血清妊娠测试，直到最后剂量的研究药物
   • 如果性活跃，已经使用并同意使用，则在开始研究产品之前至少28天，在研究期间（包括剂量中断）和中断后的16周（112天），至少在不中断的情况下使用高效的避孕研究治疗
   • 在研究期间，避免母乳喂养或捐赠血液，鸡蛋或卵子，并在最后剂量的研究治疗后至少16周（112天）

8. 男性参与者必须符合以下标准：

   • 同意使用避孕套，定义为雄性乳胶避孕套或非自然（动物）膜（例如，聚氨酯）在与怀孕的女性或育儿女性进行性接触期间，在参加研究期间，在研究期间，剂量中断，在研究产品中断后至少16周（112天），即使他已经成功进行了输精管切除术
   • 在研究期间，避免捐赠血液或精子，持续16周（112天）。
9. 能够遵守学习访问时间表并理解并遵守所有协议要求的能力
10. 理解和提供书面知情同意的能力

排除标准：

如果满足以下任何标准，将将参与者排除在研究之外：

1. PAH WHO第2、3、4或5组的诊断
2. 诊断以下PAH第1组亚型：与门户高血压相关的人类免疫缺陷病毒（HIV）相关的PAH和PAH
3. 筛查时血红蛋白正常（ULN）的性别特异性上限（ULN），根据局部实验室测试
4. 坐坐的收缩压（BP）> 160 mmHg或静脉内bp> 100 mmHg在筛查访问后，静止不动的BP> 160 mmHg证明了不受控制的全身性高血压。
5. 筛选时基线收缩压<90 mmHg
6. 怀孕或母乳喂养的女人

7. 筛查访问中以下任何以下临床实验室值：

   • 估计的肾小球过滤率<30 mL/min/m2（由MDRD方程定义）
   • 血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶水平> 3×ULN或总胆红素> 1.5×ULN
   • 血小板计数<50,000 /mm3（<50.0×109 /l）
8. 目前在30天内已入学或已完成其他研究产品研究，用于小分子药物或在签署知情同意书之日之前的生物制剂5次以内的生物制剂。
9. 已知对Sotatercept的过敏反应（ACE-011）
10. 肺切除术史
11. 强迫生命能力的肺功能测试值<60％<60％在筛查前的1年内预测
12. 在筛查前60天内，停止接受任何肺动脉高压慢性慢性一般支持疗法（例如，利尿剂，氧气，抗凝剂和地高辛）
13. 在研究期间进行筛查或计划的启动之前的90天内，启动了心肺康复运动计划（在计划的维护阶段稳定并且将在研究期间继续进行稳定的参与者符合资格）
14. 未经治疗的睡眠呼吸暂停' target='_blank'>阻塞性睡眠呼吸暂停
15. 已知心包收缩的历史
16. 限制性或充血性心肌病史
17. 筛查前180天内的心房隔膜造口病史
18. 18.在筛选期间，具有Fridericia校正后的QT间隔> 450 ms的心电图> 450毫秒（如果存在正确的束分支异常）
19. 长QT综合征或心脏猝死的个人或家族史
20. 在筛查前的1年内或肺毛细管楔形压力> 15 mmHg，在筛查访问前的6个月内确定，左心室射血分数在历史超声心动图或肺毛细管楔压力> 15 mmHg之前的1年内<50％
21. 在过去的6个月前6个月，在筛查前6个月中
22. 筛查前三个月内脑血管事故
23. 根据调查员评估，在筛查前30天内急性代偿性心力衰竭
24. 显着（≥2+反流）二尖瓣反流或主动脉反流瓣膜疾病
25. 在筛查前30天内接受了静脉肌力（例如，多巴胺，多巴胺，去甲肾上腺素和加压素）