• 评估治疗急性不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，从筛选到第36周]
  不良事件将按照不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准进行评估和评分。
• 临床结果参数[时间范围：第12周]
  获得全身性狼疮响应指数4的参与者人数4
• SLE血清学[时间范围：通过学习完成，直到第36周]
  评估血清补体因子C3水平的变化
• GC保留[时间范围：第12周至第36周之间]
  研究每日泼尼松龙剂量的中位数变化
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，最多到第36周）
  将研究与患者相关的结果指标，按照短形式36分数评估总体健康
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，最多到第36周）
  将研究与患者相关的结果指标，通过慢性疾病疗法的功能评估评估疲劳 - 疲劳（FACIT -F）评分

• 外周血白细胞的数量和表型[时间范围：通过研究完成，最多到第36周）
  通过流式细胞术评估
• CD38的表面表达水平的变化[时间范围：通过研究完成，最多到第36周）
  通过流式细胞术在外周血白细胞子集上评估
• 研究药物浓度[时间范围：第9周]
  研究血浆中的研究药物最大谷浓度（CTHROUGH）（仅在实现主要终点时）

这项临床试验“达拉普”旨在评估针对CD38的单克隆抗体的达拉特珠单抗的功效和安全性，该抗体是针对全身性红斑狼疮的患者（SLE）。这是一项单层开放标签的II期试验，尽管最先进的免疫抑制疗法，招募了具有临床和血清学活性的SLE患者。这项研究中的治疗将在每周8周内进行每周的daratumumab注射。这项研究将注册10名患者。

SLE是一种有时严重的，普遍的自身免疫性疾病，迄今为止很少有批准的疗法。因此，计划的研究提供了一个机会，可以识别一种新的有针对性的治疗方法。 Daratumumab已在多发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（一种浆细胞恶性肿瘤复发）的患者中进行了多个III期临床试验研究，在该患者中，它具有可接受的安全性，并自2016年以来已获得商品名称Darzalex®的疗效。目的是研究达拉特珠单抗是否在SLE中提供了临床上的显着疗效，SLE是另一种疾病，其中已证明浆细胞起着致病作用。这项试验的赞助商以前在两名SLE患者中使用daratumumab的经验表明，每周4毫克/千克daratumumumab的4个周期与显着的血清学和临床反应有关。在这项研究中，计划了2个Darzalex周期的剂量方案，其中一个周期包含4个每周注射。基于先前报道的抗CD38治疗功效，这种人类单克隆抗体似乎适合于SLE治疗，并将在本研究中进行研究。

纳入标准：

1. 根据2019年Eular/ACR系统性红斑狼疮的标准，SLE的诊断。
2. 年龄在18至60岁之间，包括同意。
3. 具有18至32 kg/m²（BMI =重量/高度2）的体重指数（BMI），包含在内的体重不少于35 kg。
4. 根据SLESDAI-2K评分≥6观察到的中度至重度疾病
5. 临床特征（即SLEDAI不包括实验室结果）SLEDAI-2K≥4）
6. 如通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测试测量的阳性抗双链脱氧核酸（抗DSDNA）测试。
7. 至少有2种先前的先前最先前的免疫抑制药物/免疫调节药物（包括抗疟药）的耐受性（不考虑糖皮质激素）。
8. 如果使用口服皮质类固醇，则必须至少接受这种药物，并且在稳定的剂量上等同于每天平均剂量<20 mg泼尼松的平均剂量，至少在第一次剂量研究剂前4周。
9. 如果在过去6个月内使用免疫抑制药物，则不得超过以下剂量水平：甲氨蝶呤25 mg/周，硫唑嘌呤2mg/kg/day，霉酚酸酯Mofetil（MMF）3G/天或霉酚酸（MPA）1440mg（MPA）1440mg）1440mg 。

10. 如果使用免疫抑制药物，则必须使用不超过1种免疫抑制药物（不考虑抗疟药和糖皮质激素），并且在过去的三个月内，在第一次剂量研究剂之前的3个月内不使用任何其他免疫抑制药物。

    排除标准：

    • 具有SLE的任何不稳定或进行性表现（狼疮性脑炎，视神经炎，横向脊髓炎，精神病，不受控制的癫痫发作，全身性血管炎，终末期肾脏疾病，III类或IV级迅速进步，IV级肾小球肾炎，孤立的V型lupus nephris [IE IE EE [IE IE EE [IE IE IE IE IE） I，II，III或IV肾炎]，VI类肾炎，肺部出血，心肌炎），可能需要在允许的背景药物允许的治疗中升级。还排除了需要肾脏血液透析或腹膜透析的受试者。
    • 已经或有任何临床上有意义的医学疾病或医学疾病的病史，研究人员认为重要的是应排除参与者，包括（但不限于）血液学疾病，免疫缺乏状态，呼吸道疾病，心血管疾病（包括较差的外周静脉疾病）访问），肝或胃肠道（GI）疾病，神经或精神病，眼科疾病，肿瘤疾病，肾脏或尿路疾病或皮肤病学疾病。
    • 在同意前三个月内，已经或患有严重感染（例如败血症，肺炎或肾盂肾炎），或在住院或接受了静脉注射抗生素。
    • 在筛查前3个月内进行了大手术（例如需要全身麻醉）。
    • 在第一次研究治疗前2周内，已经或患有急性疾病，包括普通感冒，或在同意前3个月内患有重大疾病或住院。
    • 还有其他炎症性疾病可能会混淆疗效的评估，包括但不限于类风湿关节炎（RA），银屑病关节炎。
    • 已知已经收到，已知已经收到或怀疑对任何单克隆抗体或抗体片段具有不宽容性或过敏性（包括延迟型超敏反应），已知对人类蛋白质，单核XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML文件标识， ：o1anmghpajqp16ey/porgcgyjv8 =第11/23页抗体或抗体片段，或本研究中使用的配方的任何成分，包括daratumumab。
    • 在首次研究治疗前的12周内，已接受任何活病毒或细菌疫苗接种，或者预计在研究期间或上次研究治疗后长达20周，将接受任何活病毒或细菌疫苗接种。
    • 在研究药物初次给药之前的12个月内（例如利妥昔单抗，ocrelizumab或obinutuzumab），已接受B细胞耗竭疗法，
    • 已经接受了一种抑制B细胞激活因子（BAFF）（IE Belimimab）的疗法。
    • 已经接受了狼疮的事先实验性免疫抑制生物疗法（除了被描述为允许的情况外），小于5个半衰期或6个月，以第一次给药之前的较长者为准。
    • 在研究药物首次给药之前的2个月内，已经使用了口服或IV环磷酰胺。
    • 曾经暴露于daratumumab或任何抗CD38抗体（例如TAK-079，MOR202，ISATUXIMAB）。
    • 具有持续或持续的慢性或经常性感染/诊断的潜在感染，包括但不限于慢性肾脏感染，慢性胸部感染（例如支气管炎），鼻窦炎，复发性尿路感染（例如，尿路感染（例如，再生pyeloneperrent）排干或感染的皮肤伤口或溃疡。
    • 在同意前三个月内，已经或患有严重感染（例如败血症，肺炎或肾盂肾炎），因患有静脉注射抗生素而受到严重感染。
    • 持续的感染（需要抗生素治疗或发烧> 38°C），包括已知的HIV，活性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎。
    • 在过去的6个月中，最近一次经历了最近一次的皮肤疱疹带状疱疹，或者在筛查前两年内具有传播的带状疱疹形式的历史。
    • 具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性或其他临床活性肝病的病史，或在筛查时测试HBSAG或抗HCV阳性。
    • 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的史，或筛查中HIV阳性的史。
    • 患有机会性感染（例如肺炎，曲霉病，分枝杆菌鸟类复合体）。
    • 在同意前5年内有恶性肿瘤病史（皮肤的鳞状和基底细胞癌和子宫颈原位的癌症，或被认为被视为最小复发风险的恶性肿瘤）。
    • 具有淋巴细胞增生性疾病的已知史，包括淋巴瘤，或表现出可能的淋巴增生性疾病的体征和症状，例如不寻常大小或位置的淋巴结肿大，或单克隆肿瘤病史，具有不确定的意义。

• Janssen-Cilag GmbH
• 柏林劳动charitévivantesgmbh
• 德意志Rheuma-Forschungszentrum柏林（DRFZ）
• Charité临床审判办公室（CTO）

• 评估治疗急性不良事件的发生率[时间范围：通过研究完成，从筛选到第36周]
  不良事件将按照不良事件（CTCAE）v5.0的共同术语标准进行评估和评分。
• 临床结果参数[时间范围：第12周]
  获得全身性狼疮响应指数4的参与者人数4
• SLE血清学[时间范围：通过学习完成，直到第36周]
  评估血清补体因子C3水平的变化
• GC保留[时间范围：第12周至第36周之间]
  研究每日泼尼松龙剂量的中位数变化
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，最多到第36周）
  将研究与患者相关的结果指标，按照短形式36分数评估总体健康
• 与健康相关的生活质量[时间范围：通过学习完成，最多到第36周）
  将研究与患者相关的结果指标，通过慢性疾病疗法的功能评估评估疲劳 - 疲劳（FACIT -F）评分

• 外周血白细胞的数量和表型[时间范围：通过研究完成，最多到第36周）
  通过流式细胞术评估
• CD38的表面表达水平的变化[时间范围：通过研究完成，最多到第36周）
  通过流式细胞术在外周血白细胞子集上评估
• 研究药物浓度[时间范围：第9周]
  研究血浆中的研究药物最大谷浓度（CTHROUGH）（仅在实现主要终点时）

这项临床试验“达拉普”旨在评估针对CD38的单克隆抗体的达拉特珠单抗的功效和安全性，该抗体是针对全身性红斑狼疮的患者（SLE）。这是一项单层开放标签的II期试验，尽管最先进的免疫抑制疗法，招募了具有临床和血清学活性的SLE患者。这项研究中的治疗将在每周8周内进行每周的daratumumab注射。这项研究将注册10名患者。

SLE是一种有时严重的，普遍的自身免疫性疾病，迄今为止很少有批准的疗法。因此，计划的研究提供了一个机会，可以识别一种新的有针对性的治疗方法。 Daratumumab已在多发性骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（一种浆细胞恶性肿瘤复发）的患者中进行了多个III期临床试验研究，在该患者中，它具有可接受的安全性，并自2016年以来已获得商品名称lex' target='_blank'>Darzalex®的疗效。目的是研究达拉特珠单抗是否在SLE中提供了临床上的显着疗效，SLE是另一种疾病，其中已证明浆细胞起着致病作用。这项试验的赞助商以前在两名SLE患者中使用daratumumab的经验表明，每周4毫克/千克daratumumumab的4个周期与显着的血清学和临床反应有关。在这项研究中，计划了2个lex' target='_blank'>Darzalex周期的剂量方案，其中一个周期包含4个每周注射。基于先前报道的抗CD38治疗功效，这种人类单克隆抗体似乎适合于SLE治疗，并将在本研究中进行研究。

纳入标准：

1. 根据2019年Eular/ACR系统性红斑狼疮的标准，SLE的诊断。
2. 年龄在18至60岁之间，包括同意。
3. 具有18至32 kg/m²（BMI =重量/高度2）的体重指数（BMI），包含在内的体重不少于35 kg。
4. 根据SLESDAI-2K评分≥6观察到的中度至重度疾病
5. 临床特征（即SLEDAI不包括实验室结果）SLEDAI-2K≥4）
6. 如通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测试测量的阳性抗双链脱氧核酸（抗DSDNA）测试。
7. 至少有2种先前的先前最先前的免疫抑制药物/免疫调节药物（包括抗疟药）的耐受性（不考虑糖皮质激素）。
8. 如果使用口服皮质类固醇，则必须至少接受这种药物，并且在稳定的剂量上等同于每天平均剂量<20 mg泼尼松的平均剂量，至少在第一次剂量研究剂前4周。
9. 如果在过去6个月内使用免疫抑制药物，则不得超过以下剂量水平：甲氨蝶呤25 mg/周，硫唑嘌呤2mg/kg/day，霉酚酸酯Mofetil（MMF）3G/天或霉酚酸（MPA）1440mg（MPA）1440mg）1440mg 。

10. 如果使用免疫抑制药物，则必须使用不超过1种免疫抑制药物（不考虑抗疟药和糖皮质激素），并且在过去的三个月内，在第一次剂量研究剂之前的3个月内不使用任何其他免疫抑制药物。

    排除标准：

    • 具有SLE的任何不稳定或进行性表现（狼疮性脑炎，视神经炎，横向脊髓炎，精神病，不受控制的癫痫发作，全身性血管炎，终末期肾脏疾病，III类或IV级迅速进步，IV级肾小球肾炎，孤立的V型lupus nephris [IE IE EE [IE IE EE [IE IE IE IE IE） I，II，III或IV肾炎]，VI类肾炎，肺部出血，心肌炎），可能需要在允许的背景药物允许的治疗中升级。还排除了需要肾脏血液透析或腹膜透析的受试者。
    • 已经或有任何临床上有意义的医学疾病或医学疾病的病史，研究人员认为重要的是应排除参与者，包括（但不限于）血液学疾病，免疫缺乏状态，呼吸道疾病，心血管疾病（包括较差的外周静脉疾病）访问），肝或胃肠道（GI）疾病，神经或精神病，眼科疾病，肿瘤疾病，肾脏或尿路疾病或皮肤病学疾病。
    • 在同意前三个月内，已经或患有严重感染（例如败血症，肺炎或肾盂肾炎），或在住院或接受了静脉注射抗生素。
    • 在筛查前3个月内进行了大手术（例如需要全身麻醉）。
    • 在第一次研究治疗前2周内，已经或患有急性疾病，包括普通感冒，或在同意前3个月内患有重大疾病或住院。
    • 还有其他炎症性疾病可能会混淆疗效的评估，包括但不限于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA），银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎。
    • 已知已经收到，已知已经收到或怀疑对任何单克隆抗体或抗体片段具有不宽容性或过敏性（包括延迟型超敏反应），已知对人类蛋白质，单核XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML XML文件标识， ：o1anmghpajqp16ey/porgcgyjv8 =第11/23页抗体或抗体片段，或本研究中使用的配方的任何成分，包括daratumumab。
    • 在首次研究治疗前的12周内，已接受任何活病毒或细菌疫苗接种，或者预计在研究期间或上次研究治疗后长达20周，将接受任何活病毒或细菌疫苗接种。
    • 在研究药物初次给药之前的12个月内（例如利妥昔单抗，ocrelizumab或obinutuzumab），已接受B细胞耗竭疗法，
    • 已经接受了一种抑制B细胞激活因子（BAFF）（IE Belimimab）的疗法。
    • 已经接受了狼疮的事先实验性免疫抑制生物疗法（除了被描述为允许的情况外），小于5个半衰期或6个月，以第一次给药之前的较长者为准。
    • 在研究药物首次给药之前的2个月内，已经使用了口服或IV环磷酰胺。
    • 曾经暴露于daratumumab或任何抗CD38抗体（例如TAK-079，MOR202，ISATUXIMAB）。
    • 具有持续或持续的慢性或经常性感染/诊断的潜在感染，包括但不限于慢性肾脏感染，慢性胸部感染（例如支气管炎），鼻窦炎，复发性尿路感染（例如，尿路感染（例如，再生pyeloneperrent）排干或感染的皮肤伤口或溃疡。
    • 在同意前三个月内，已经或患有严重感染（例如败血症，肺炎或肾盂肾炎），因患有静脉注射抗生素而受到严重感染。
    • 持续的感染（需要抗生素治疗或发烧> 38°C），包括已知的HIV，活性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎。
    • 在过去的6个月中，最近一次经历了最近一次的皮肤疱疹带状疱疹，或者在筛查前两年内具有传播的带状疱疹形式的历史。
    • 具有丙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎抗体（抗HCV）阳性或其他临床活性肝病的病史，或在筛查时测试HBSAG或抗HCV阳性。
    • 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的史，或筛查中HIV阳性的史。
    • 患有机会性感染（例如肺炎，曲霉病，分枝杆菌鸟类复合体）。
    • 在同意前5年内有恶性肿瘤病史（皮肤的鳞状和基底细胞癌和子宫颈原位的癌症，或被认为被视为最小复发风险的恶性肿瘤）。
    • 具有淋巴细胞增生性疾病的已知史，包括淋巴瘤，或表现出可能的淋巴增生性疾病的体征和症状，例如不寻常大小或位置的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大，或单克隆肿瘤病史，具有不确定的意义。

• Janssen-Cilag GmbH
• 柏林劳动charitévivantesgmbh
• 德意志Rheuma-Forschungszentrum柏林（DRFZ）
• Charité临床审判办公室（CTO）