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出境医 / 临床实验 / 内分泌神经免疫性轴(NCCNPDMENA)的调节中含有天然产物衍生物的营养成分

内分泌神经免疫性轴(NCCNPDMENA)的调节中含有天然产物衍生物的营养成分

研究描述
简要摘要:
在预防或治疗慢性疾病中,使用天然产品是当前医学的新兴领域。并研究天然产物在我们体内作用的作用机制有助于这些产品的合理使用。以及不同天然产物(例如益生元)(果糖果糖,Gos-Galactooligosacacachide和beta-葡聚糖),源自酵母的β-葡聚糖,草药(Silybum marianum)和矿物质(Se-Se-Selenium,Zn-Zinc和MG-MAGNES) O,这将导致它们之间的协同关联不仅可以促进预防作用,还可以对糖尿病和肥胖等慢性疾病进行治疗。本研究旨在研究含有天然产物的组成对线粒体生物发生的因素和标记的影响,这些因素和标志物在健康的志愿者中以及当前的1级超重/肥胖症中的神经免疫 - 内分泌系统。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰岛素抵抗性炎症性肠道疾病超重和肥胖健康饮食补充剂:配以水飞蓟素饮食补充剂的组成:低矿物质成分,没有甲硅烷素蛋白不适用

详细说明:

肥胖和糖尿病是慢性疾病,其特征是内脏脂肪组织增加和亚急性炎症。这些疾病会导致胰岛素抵抗高血糖,氧化应激]和脂肪毒性,并导致代谢综合征的发展。先前的工作表明,这些合并症以及高水平的糖皮质激素可以调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和炎症反应。在某些情况下,这些疾病和反应扰乱了神经免疫内分泌系统稳态。

炎症,胰岛素抵抗高血糖和脂蛋白毒性引起的另一个潜在结果是一种非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病(NAFLD),这是一种慢性肝病,通常与肥胖相关的2型糖尿病并存。先前的研究表明,NAFLD损害了血糖和脂质稳态。高血糖和脂肪毒性驱动细胞的代谢途径朝着糖异生,糖酵解和从头脂肪生成,随后自由脂肪酸(FFA)的产生增加可能导致氧化应激。

先前的研究表明,非药物干预措施可以用作治疗和/或预防炎症和代谢疾病的策略。此外,利用靶向线粒体的特定蛋白质和转录因子代表了这些干预措施的潜在机制。

沿着这些线路,其天然产物及其衍生物(通常称为天然药物)一直臭名昭著,成为有效治疗的来源。例如,可以将存在于植物中的多酚代谢形成丙酸,后来将其转化为另一种代谢物,丁酸酯。正如Juárez-Hernández等人所综述的那样,结肠中的Na-Butyrate和其合成衍生物增加了益生元的乳酸杆菌和双歧杆菌的生长,从而改善了热生成和能量的增长,从而改善了肝脂质降低,并改善了甲基脂质含量,并保护三酰胺含量,并降低了胰岛素含量。损伤以及肝脏炎症和/或损害。此外,丁酸酯可以诱导成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的表达,该因子在刺激肝脂肪酸β-氧化中起着至关重要的作用。从这个意义上讲,益生元可能是人类慢性炎症和代谢疾病的一种有希望的治疗方法。

益生元化合物的功效,例如果蝇(FOS),半乳酸 - 寡糖(GOS)和酵母β-葡聚糖,包括镁,锌,硒以及Silybum Marianum(L。)等植物,包括镁,锌,硒等矿物质。 (甲硅烷基素)已被评估用于治疗特定疾病。但是,这些研究中的大多数仅描述单独管理的补充剂的影响。因此,本研究监测了含有益生元,酵母β-葡聚糖,矿物质和二莲蛋白对脂质代谢,富营养化和超重/肥胖症的脂质代谢,炎症和线粒体蛋白的协同作用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:其他
官方标题:评估含有天然产物衍生物对内分泌神经免疫性轴调节的衍生物的营养成分的影响。
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2022年5月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:第1组 - 与水莲蛋白(L5 -Plus)组成

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将与水飞蓟素(Silybum Marianum)接收成分,日记为140 mg,持续90天。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


主动比较器:第2组 - 没有甲硅藻蛋素的组成(L5 -Plus)

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


主动比较器:Group3-不含甲硅烷基素的低矿物质成分(L5)

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


结果措施
主要结果指标
  1. 干预4和12周后,更改脂质曲线基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    胆固醇(MG/DL),甘油三酸酯(MG​​/DL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(MG/DL)的水平将使用市售的试剂盒(Bioclin,Belo Horizo​​nte,MG,MG,MG,MG,MG,MG/DL)测量巴西)。

  2. 干预后4和12周改变淋巴细胞表型。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    淋巴细胞将从12 mL全血中分离出来。抗凝血液分层至Histopaque-1077。在离心过程中,红细胞通过多糖浆和迅速的沉积物聚集。淋巴细胞和其他单核细胞保留在等离子体/组织中-1077界面。

    带有淋巴细胞的单细胞悬浮液将与指示的人类抗体一起孵育:

    • T辅助1型(Th1)细胞是CD4+效应T细胞的子集(IL-12 R Beta 2,IL-27 R alpha/wsx-1的细胞表面表达和CXCR3);
    • T辅助2型(TH2)细胞是CD4+效应T细胞的子集(细胞表面标记CCR3,CCR4,CCR8,CXCR4和ST2/IL-1 R4)。
    • T辅助9(TH9)细胞是CD4+效应T细胞的子集[包括T-bet(Th1细胞),GATA-3(Th2细胞),RORγT(Th17细胞)或FOXP3(调节t)(调节t)(TH2细胞),RORγ-3(Th2细胞)(Th2细胞)(TH2细胞)(调节t)细胞)]。

    细胞将在FACSCALIBUR(BD Biosciences,San Diego,CA)中进行分析。


  3. 干预4和12周后,改变血清皮质醇水平基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    根据制造商的建议,将由Elisa Kit(Cayman Chemical,Ann Arbor,MI)测量血清皮质醇(PG/mL)。

  4. 干预4和12周后,改变肠道菌群基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    为了分析肠道菌群,将在无菌塑料管试剂盒(Coloff®)中收集粪便样品(约15克),并在-80°C冷冻直至DNA提取过程。该材料不会在水状粪便或撤离不是自发的情况下(使用泻药进行疏散)收集。在粪便收集时,没有一个参与者应使用或使用抗生素至少一个月。如有必要,将在排便前进行手术之前收集样品。根据制造商的说明,将使用Qiaamp DNA粪便迷你试剂盒(Qiagen,Hilden,德国)从粪便中提取基因组DNA,并将通过Illumina Miseq平台上的16S rRNA基因测序进行16S rRNA基因测序。

  5. 干预4和12周后,更改血液图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。

    总红血计数(RBC),血红蛋白(HGB)。血细胞比容(HCT),平均细胞体积(MCV),平均细胞血红蛋白(MCH),平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血小板(MM3)。


  6. 干预4和12周后,更改平均图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。

    白细胞数的评估:总WBC计数(所有细胞类型),相对(%)和绝对(细胞/UL)差异白细胞计数(WBC按类型分开)。中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞。


  7. 随着干预的时间,改变昼夜节律。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    葡萄牙语言问卷的第一个版本是“早晨 - 持续稳定性量表 - 由Horne E Ostberg改进”(QMV-H&O)(QMV-H&O),有20个项目(从英语语言问卷翻译了19个项目,我们添加了第20个项目)。

    这些项目的总数分为三个子量表,每个分量表由五个项目组成:早晨情感,晚上和独特性。与早晨相关的项目会影响量表测量早晨的偏好(早期时间表),而晚间分子量表的项目评估了晚上的偏好(晚期时间表)。其余五个项目构成了独特的量表,即该仪器的幅度维度。每个项目都使用5分李克特量表进行响应,并以1-5分进行评分,尽管其中一些是反向编码的。引言中提到的先前验证研究揭示了良好的索引,例如三个子量表的Cronbach'Alpha值在0.69至0.87之间。


  8. 随着干预的时间,改变生活质量评估。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    世界卫生组织生活质量工具的定期用于测量QOL的工具之一 - 100个项目(WHOQOL-100; WHOQOL GROUP,1998b),这是一种跨文化开发的通用仪器。它是由世界卫生组织生活质量集团(Whoqol Group)创建的,该组织将Qol定义为“个人对他/她生活和她所生活的文化和价值体系的生活的看法达到他/她的目标,期望,标准和关注”(Whoqol Group,1995)。 WHOQOL-BREF包含26个项目;原始WHOQOL-100中包含的24个方面中的每一个项目,从“整体QOL和一般健康”面中检索了两个项目。 WHOQOL-BREF涵盖了四个领域:身体健康,心理健康,社会关系和环境。

  9. 随着干预的时间而改变睡眠方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    睡眠方式将使用巴西葡萄牙版本的迷你睡眠问卷(MSQ-BR)评估。

    它由一个十项自我报告量表组成,该规模衡量了睡眠困难的频率。失眠症通过四个问题评估,这些问题评估了入睡,休息时觉醒,早晨觉醒以及使用催眠药物的难度(MSQ-BR失眠)。为了评估高血压,这些问题包括打nor,觉醒后感到疲倦,白天过度嗜睡和不安的睡眠(MSQ-BR Hypersomnia)。答案以七点量表给出,范围从1(从未)到7(总是)。总分总和分为四个级别的睡眠困难:10-24点,良好的睡眠质量; 25-27分,轻度睡眠困难; 28-30分,中度睡眠困难; ≥31点,严重的睡眠困难。总分数提供了睡眠质量的估计,分数较高,反映出更多的睡眠问题


  10. 随着干预的时间而改变睡眠质量。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在1个月内评估睡眠质量。问卷由19个自我评估的问题和5个问题组成,应该由床友或室友回答。后一个问题仅用于临床信息。分为7个组件的19个问题,分级为0到3的分数。PSQI组件如下:主观睡眠质量(C1),睡眠潜伏期(C2),睡眠时间(C3),习惯睡眠效率(C4) ),睡眠障碍(C5),使用睡眠药物(C6)和白天功能障碍(C7)。这些7个组件的分数总数得出一个全球分数,范围从0到21,最高分数表明睡眠质量最差。全球PSQISCORE大于5表示至少2个组件或超过3个组件的中等困难。

  11. 随着干预的时间,改变嗜睡方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    过度的白天嗜睡(ED)被定义为在受影响的个人和其他人认为不合适的情况下入睡的倾向增加。 Epworth嗜睡量表(ESS)的葡萄牙语版本将应用于志愿者。

    ESS是基于指的问题,指的是八种情况,其中一些情况非常富有。其他人则不太如此。问卷是自我管理的。要求受试者以0-3的比例评估他们在八种情况下,在八种情况下,根据他们通常的生活方式,他们在八种情况下打ze或入睡的可能性。在打zing睡和感到疲倦之间做出了区别。如果最近没有在某些情况下受试者,但仍要求他估计每个人如何影响他。



次要结果度量
  1. 随着干预的时间,改变体重指数(BMI)。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    体重指数(BMI) - 重量为千克除以米高度的平方(kg/m^2)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 健康(健康)和久坐的志愿者:长期使用药物用于慢性炎症性疾病的人,需要使用皮质类固醇或NSAID(非甾体类抗炎)长达15天以上。 BMI(体重指数)为24.9 kg / m2。
  • 久坐的超重 /肥胖1级志愿者:超重人,BMI为25.0至29.9 kg / m2;和1级肥胖症,BMI为30.0和34.9 kg / m2,有或没有血脂异常和 /或非胰岛素依赖性2型糖尿病患者。

排除标准:

  • 对使用胰岛素,皮质类固醇和NSAID的一些成分过敏的志愿者超过15天,艾滋病,肝炎,接受化学疗法的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ana Flavia M Pessoa,博士+55 11-96733-4434 anabiorq@usp.br
联系人:JoséPOtoch,博士+55 11 99933-3049 jose.pinhata@fm.usp.br

赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
圣保罗大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Ana Flavia M Pessoa博士圣保罗大学 - 医学院 - FMUSP
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月23日
最后更新发布日期2021年3月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 干预4和12周后,更改脂质曲线基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    胆固醇(MG/DL),甘油三酸酯(MG​​/DL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(MG/DL)的水平将使用市售的试剂盒(Bioclin,Belo Horizo​​nte,MG,MG,MG,MG,MG,MG/DL)测量巴西)。
  • 干预后4和12周改变淋巴细胞表型。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    淋巴细胞将从12 mL全血中分离出来。抗凝血液分层至Histopaque-1077。在离心过程中,红细胞通过多糖浆和迅速的沉积物聚集。淋巴细胞和其他单核细胞保留在等离子体/组织中-1077界面。带有淋巴细胞的单细胞悬浮液将与指示的人类抗体一起孵育:
    • T辅助1型(Th1)细胞是CD4+效应T细胞的子集(IL-12 R Beta 2,IL-27 R alpha/wsx-1的细胞表面表达和CXCR3);
    • T辅助2型(TH2)细胞是CD4+效应T细胞的子集(细胞表面标记CCR3,CCR4,CCR8,CXCR4和ST2/IL-1 R4)。
    • T辅助9(TH9)细胞是CD4+效应T细胞的子集[包括T-bet(Th1细胞),GATA-3(Th2细胞),RORγT(Th17细胞)或FOXP3(调节t)(调节t)(TH2细胞),RORγ-3(Th2细胞)(Th2细胞)(TH2细胞)(调节t)细胞)]。
    细胞将在FACSCALIBUR(BD Biosciences,San Diego,CA)中进行分析。
  • 干预4和12周后,改变血清皮质醇水平基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    根据制造商的建议,将由Elisa Kit(Cayman Chemical,Ann Arbor,MI)测量血清皮质醇(PG/mL)。
  • 干预4和12周后,改变肠道菌群基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    为了分析肠道菌群,将在无菌塑料管试剂盒(Coloff®)中收集粪便样品(约15克),并在-80°C冷冻直至DNA提取过程。该材料不会在水状粪便或撤离不是自发的情况下(使用泻药进行疏散)收集。在粪便收集时,没有一个参与者应使用或使用抗生素至少一个月。如有必要,将在排便前进行手术之前收集样品。根据制造商的说明,将使用Qiaamp DNA粪便迷你试剂盒(Qiagen,Hilden,德国)从粪便中提取基因组DNA,并将通过Illumina Miseq平台上的16S rRNA基因测序进行16S rRNA基因测序。
  • 干预4和12周后,更改血液图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。总红血计数(RBC),血红蛋白(HGB)。血细胞比容(HCT),平均细胞体积(MCV),平均细胞血红蛋白(MCH),平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血小板(MM3)。
  • 干预4和12周后,更改平均图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。白细胞数的评估:总WBC计数(所有细胞类型),相对(%)和绝对(细胞/UL)差异白细胞计数(WBC按类型分开)。中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞。
  • 随着干预的时间,改变昼夜节律。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    葡萄牙语言问卷的第一个版本是“早晨 - 持续稳定性量表 - 由Horne E Ostberg改进”(QMV-H&O)(QMV-H&O),有20个项目(从英语语言问卷翻译了19个项目,我们添加了第20个项目)。这些项目的总数分为三个子量表,每个分量表由五个项目组成:早晨情感,晚上和独特性。与早晨相关的项目会影响量表测量早晨的偏好(早期时间表),而晚间分子量表的项目评估了晚上的偏好(晚期时间表)。其余五个项目构成了独特的量表,即该仪器的幅度维度。每个项目都使用5分李克特量表进行响应,并以1-5分进行评分,尽管其中一些是反向编码的。引言中提到的先前验证研究揭示了良好的索引,例如三个子量表的Cronbach'Alpha值在0.69至0.87之间。
  • 随着干预的时间,改变生活质量评估。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    世界卫生组织生活质量工具的定期用于测量QOL的工具之一 - 100个项目(WHOQOL-100; WHOQOL GROUP,1998b),这是一种跨文化开发的通用仪器。它是由世界卫生组织生活质量集团(Whoqol Group)创建的,该组织将Qol定义为“个人对他/她生活和她所生活的文化和价值体系的生活的看法达到他/她的目标,期望,标准和关注”(Whoqol Group,1995)。 WHOQOL-BREF包含26个项目;原始WHOQOL-100中包含的24个方面中的每一个项目,从“整体QOL和一般健康”面中检索了两个项目。 WHOQOL-BREF涵盖了四个领域:身体健康,心理健康,社会关系和环境。
  • 随着干预的时间而改变睡眠方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    睡眠方式将使用巴西葡萄牙版本的迷你睡眠问卷(MSQ-BR)评估。它由一个十项自我报告量表组成,该规模衡量了睡眠困难的频率。失眠症通过四个问题评估,这些问题评估了入睡,休息时觉醒,早晨觉醒以及使用催眠药物的难度(MSQ-BR失眠)。为了评估高血压,这些问题包括打nor,觉醒后感到疲倦,白天过度嗜睡和不安的睡眠(MSQ-BR Hypersomnia)。答案以七点量表给出,范围从1(从未)到7(总是)。总分总和分为四个级别的睡眠困难:10-24点,良好的睡眠质量; 25-27分,轻度睡眠困难; 28-30分,中度睡眠困难; ≥31点,严重的睡眠困难。总分数提供了睡眠质量的估计,分数较高,反映出更多的睡眠问题
  • 随着干预的时间而改变睡眠质量。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在1个月内评估睡眠质量。问卷由19个自我评估的问题和5个问题组成,应该由床友或室友回答。后一个问题仅用于临床信息。分为7个组件的19个问题,分级为0到3的分数。PSQI组件如下:主观睡眠质量(C1),睡眠潜伏期(C2),睡眠时间(C3),习惯睡眠效率(C4) ),睡眠障碍(C5),使用睡眠药物(C6)和白天功能障碍(C7)。这些7个组件的分数总数得出一个全球分数,范围从0到21,最高分数表明睡眠质量最差。全球PSQISCORE大于5表示至少2个组件或超过3个组件的中等困难。
  • 随着干预的时间,改变嗜睡方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    过度的白天嗜睡(ED)被定义为在受影响的个人和其他人认为不合适的情况下入睡的倾向增加。 Epworth嗜睡量表(ESS)的葡萄牙语版本将应用于志愿者。 ESS是基于指的问题,指的是八种情况,其中一些情况非常富有。其他人则不太如此。问卷是自我管理的。要求受试者以0-3的比例评估他们在八种情况下,在八种情况下,根据他们通常的生活方式,他们在八种情况下打ze或入睡的可能性。在打zing睡和感到疲倦之间做出了区别。如果最近没有在某些情况下受试者,但仍要求他估计每个人如何影响他。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
随着干预的时间,改变体重指数(BMI)。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
体重指数(BMI) - 重量为千克除以米高度的平方(kg/m^2)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在内分泌神经免疫性轴调节中含有天然产物衍生物的营养成分
官方标题ICMJE评估含有天然产物衍生物对内分泌神经免疫性轴调节的衍生物的营养成分的影响。
简要摘要在预防或治疗慢性疾病中,使用天然产品是当前医学的新兴领域。并研究天然产物在我们体内作用的作用机制有助于这些产品的合理使用。以及不同天然产物(例如益生元)(果糖果糖,Gos-Galactooligosacacachide和beta-葡聚糖),源自酵母的β-葡聚糖,草药(Silybum marianum)和矿物质(Se-Se-Selenium,Zn-Zinc和MG-MAGNES) O,这将导致它们之间的协同关联不仅可以促进预防作用,还可以对糖尿病和肥胖等慢性疾病进行治疗。本研究旨在研究含有天然产物的组成对线粒体生物发生的因素和标记的影响,这些因素和标志物在健康的志愿者中以及当前的1级超重/肥胖症中的神经免疫 - 内分泌系统。
详细说明

肥胖和糖尿病是慢性疾病,其特征是内脏脂肪组织增加和亚急性炎症。这些疾病会导致胰岛素抵抗高血糖,氧化应激]和脂肪毒性,并导致代谢综合征的发展。先前的工作表明,这些合并症以及高水平的糖皮质激素可以调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和炎症反应。在某些情况下,这些疾病和反应扰乱了神经免疫内分泌系统稳态。

炎症,胰岛素抵抗高血糖和脂蛋白毒性引起的另一个潜在结果是一种非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病(NAFLD),这是一种慢性肝病,通常与肥胖相关的2型糖尿病并存。先前的研究表明,NAFLD损害了血糖和脂质稳态。高血糖和脂肪毒性驱动细胞的代谢途径朝着糖异生,糖酵解和从头脂肪生成,随后自由脂肪酸(FFA)的产生增加可能导致氧化应激。

先前的研究表明,非药物干预措施可以用作治疗和/或预防炎症和代谢疾病的策略。此外,利用靶向线粒体的特定蛋白质和转录因子代表了这些干预措施的潜在机制。

沿着这些线路,其天然产物及其衍生物(通常称为天然药物)一直臭名昭著,成为有效治疗的来源。例如,可以将存在于植物中的多酚代谢形成丙酸,后来将其转化为另一种代谢物,丁酸酯。正如Juárez-Hernández等人所综述的那样,结肠中的Na-Butyrate和其合成衍生物增加了益生元的乳酸杆菌和双歧杆菌的生长,从而改善了热生成和能量的增长,从而改善了肝脂质降低,并改善了甲基脂质含量,并保护三酰胺含量,并降低了胰岛素含量。损伤以及肝脏炎症和/或损害。此外,丁酸酯可以诱导成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的表达,该因子在刺激肝脂肪酸β-氧化中起着至关重要的作用。从这个意义上讲,益生元可能是人类慢性炎症和代谢疾病的一种有希望的治疗方法。

益生元化合物的功效,例如果蝇(FOS),半乳酸 - 寡糖(GOS)和酵母β-葡聚糖,包括镁,锌,硒以及Silybum Marianum(L。)等植物,包括镁,锌,硒等矿物质。 (甲硅烷基素)已被评估用于治疗特定疾病。但是,这些研究中的大多数仅描述单独管理的补充剂的影响。因此,本研究监测了含有益生元,酵母β-葡聚糖,矿物质和二莲蛋白对脂质代谢,富营养化和超重/肥胖症的脂质代谢,炎症和线粒体蛋白的协同作用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:双重(参与者,调查员)
主要目的:其他
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

    志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

    从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

    其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3
  • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

    志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

    从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

研究臂ICMJE
  • 主动比较器:第1组 - 与水莲蛋白(L5 -Plus)组成

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将与水飞蓟素(Silybum Marianum)接收成分,日记为140 mg,持续90天。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
  • 主动比较器:第2组 - 没有甲硅藻蛋素的组成(L5 -Plus)

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
  • 主动比较器:Group3-不含甲硅烷基素的低矿物质成分(L5)

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
出版物 *
  • Hatting M,Tavares CDJ,Sharabi K,Rines AK,PuigserverP。糖异生的胰岛素调节。 Ann NY Acad Sci。 2018年1月; 1411(1):21-35。 doi:10.1111/nyas.13435。 EPUB 2017年9月3日。评论。
  • Burgos-MorónE,Abad-JiménezZ,MarañónAM,Iannantuoni F,Escribano-LópezI,López-DomènechS,Salom C,Jover A,Mora V,Roldan I,Roldan I,SoláE,Rocha M,Rocha M,Rocha M,Víctorvm。 2型糖尿病中的氧化应激,ER应激和炎症之间的关系:战斗继续。 J Clin Med。 2019年9月4日; 8(9)。 PII:E1385。 doi:10.3390/jcm8091385。审查。
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  • Falavigna A,De Souza Bezerra ML,Teles AR,Kleber FD,Velho MC,Da Silva RC,Mazzochin T,Santin JT,Mosena JT,Mosena G,De Braga GL,Petry FL,De Lessa Medina Medina MF。巴西葡萄牙语版本的小流浪调查表的一致性和可靠性在本科生中。睡眠呼吸。 2011年9月; 15(3):351-5。 doi:10.1007/s11325-010-0392-X。 EPUB 2010年7月24日。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月18日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 健康(健康)和久坐的志愿者:长期使用药物用于慢性炎症性疾病的人,需要使用皮质类固醇或NSAID(非甾体类抗炎)长达15天以上。 BMI(体重指数)为24.9 kg / m2。
  • 久坐的超重 /肥胖1级志愿者:超重人,BMI为25.0至29.9 kg / m2;和1级肥胖症,BMI为30.0和34.9 kg / m2,有或没有血脂异常和 /或非胰岛素依赖性2型糖尿病患者。

排除标准:

  • 对使用胰岛素,皮质类固醇和NSAID的一些成分过敏的志愿者超过15天,艾滋病,肝炎,接受化学疗法的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Ana Flavia M Pessoa,博士+55 11-96733-4434 anabiorq@usp.br
联系人:JoséPOtoch,博士+55 11 99933-3049 jose.pinhata@fm.usp.br
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04810572
其他研究ID编号ICMJE 39984320.5.0000.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方圣保罗大学综合医院AnafaláviaMarçalPessoa
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE圣保罗大学
研究人员ICMJE
首席研究员: Ana Flavia M Pessoa博士圣保罗大学 - 医学院 - FMUSP
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
在预防或治疗慢性疾病中,使用天然产品是当前医学的新兴领域。并研究天然产物在我们体内作用的作用机制有助于这些产品的合理使用。以及不同天然产物(例如益生元)(果糖果糖,Gos-Galactooligosacacachide和beta-葡聚糖),源自酵母的β-葡聚糖,草药(Silybum marianum)和矿物质(Se-Se-Selenium,Zn-Zinc和MG-MAGNES) O,这将导致它们之间的协同关联不仅可以促进预防作用,还可以对糖尿病和肥胖等慢性疾病进行治疗。本研究旨在研究含有天然产物的组成对线粒体生物发生的因素和标记的影响,这些因素和标志物在健康的志愿者中以及当前的1级超重/肥胖症' target='_blank'>肥胖症中的神经免疫 - 内分泌系统。

病情或疾病 干预/治疗阶段
胰岛素抵抗性炎症性肠道疾病超重和肥胖健康饮食补充剂:配以水飞蓟饮食补充剂的组成:低矿物质成分,没有甲硅烷素蛋白不适用

详细说明:

肥胖和糖尿病是慢性疾病,其特征是内脏脂肪组织增加和亚急性炎症。这些疾病会导致胰岛素抵抗高血糖,氧化应激]和脂肪毒性,并导致代谢综合征的发展。先前的工作表明,这些合并症以及高水平的糖皮质激素可以调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和炎症反应。在某些情况下,这些疾病和反应扰乱了神经免疫内分泌系统稳态。

炎症,胰岛素抵抗高血糖脂蛋白毒性引起的另一个潜在结果是一种非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病(NAFLD),这是一种慢性肝病,通常与肥胖相关的2型糖尿病并存。先前的研究表明,NAFLD损害了血糖和脂质稳态。高血糖和脂肪毒性驱动细胞的代谢途径朝着糖异生,糖酵解和从头脂肪生成,随后自由脂肪酸(FFA)的产生增加可能导致氧化应激。

先前的研究表明,非药物干预措施可以用作治疗和/或预防炎症和代谢疾病的策略。此外,利用靶向线粒体的特定蛋白质和转录因子代表了这些干预措施的潜在机制。

沿着这些线路,其天然产物及其衍生物(通常称为天然药物)一直臭名昭著,成为有效治疗的来源。例如,可以将存在于植物中的多酚代谢形成丙酸,后来将其转化为另一种代谢物,丁酸酯。正如Juárez-Hernández等人所综述的那样,结肠中的Na-Butyrate和其合成衍生物增加了益生元的乳酸杆菌和双歧杆菌的生长,从而改善了热生成和能量的增长,从而改善了肝脂质降低,并改善了甲基脂质含量,并保护三酰胺含量,并降低了胰岛素含量。损伤以及肝脏炎症和/或损害。此外,丁酸酯可以诱导成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的表达,该因子在刺激肝脂肪酸β-氧化中起着至关重要的作用。从这个意义上讲,益生元可能是人类慢性炎症和代谢疾病的一种有希望的治疗方法。

益生元化合物的功效,例如果蝇(FOS),半乳酸 - 寡糖(GOS)和酵母β-葡聚糖,包括镁,锌,硒以及Silybum Marianum(L。)等植物,包括镁,锌,硒等矿物质。 (甲硅烷基素)已被评估用于治疗特定疾病。但是,这些研究中的大多数仅描述单独管理的补充剂的影响。因此,本研究监测了含有益生元,酵母β-葡聚糖,矿物质和二莲蛋白对脂质代谢,富营养化和超重/肥胖症' target='_blank'>肥胖症的脂质代谢,炎症和线粒体蛋白的协同作用

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 200名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:双重(参与者,调查员)
主要意图:其他
官方标题:评估含有天然产物衍生物对内分泌神经免疫性轴调节的衍生物的营养成分的影响。
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2022年5月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:第1组 - 与水莲蛋白(L5 -Plus)组成

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将与水飞蓟素(Silybum Marianum)接收成分,日记为140 mg,持续90天。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


主动比较器:第2组 - 没有甲硅藻蛋素的组成(L5 -Plus)

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


主动比较器:Group3-不含甲硅烷基素的低矿物质成分(L5)

这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3

饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。


结果措施
主要结果指标
  1. 干预4和12周后,更改脂质曲线基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    胆固醇(MG/DL),甘油三酸酯(MG​​/DL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(MG/DL)的水平将使用市售的试剂盒(Bioclin,Belo Horizo​​nte,MG,MG,MG,MG,MG,MG/DL)测量巴西)。

  2. 干预后4和12周改变淋巴细胞表型。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    淋巴细胞将从12 mL全血中分离出来。抗凝血液分层至Histopaque-1077。在离心过程中,红细胞通过多糖浆和迅速的沉积物聚集。淋巴细胞和其他单核细胞保留在等离子体/组织中-1077界面。

    带有淋巴细胞的单细胞悬浮液将与指示的人类抗体一起孵育:

    • T辅助1型(Th1)细胞是CD4+效应T细胞的子集(IL-12 R Beta 2,IL-27 R alpha/wsx-1的细胞表面表达和CXCR3);
    • T辅助2型(TH2)细胞是CD4+效应T细胞的子集(细胞表面标记CCR3,CCR4,CCR8,CXCR4和ST2/IL-1 R4)。
    • T辅助9(TH9)细胞是CD4+效应T细胞的子集[包括T-bet(Th1细胞),GATA-3(Th2细胞),RORγT(Th17细胞)或FOXP3(调节t)(调节t)(TH2细胞),RORγ-3(Th2细胞)(Th2细胞)(TH2细胞)(调节t)细胞)]。

    细胞将在FACSCALIBUR(BD Biosciences,San Diego,CA)中进行分析。


  3. 干预4和12周后,改变血清皮质醇水平基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    根据制造商的建议,将由Elisa Kit(Cayman Chemical,Ann Arbor,MI)测量血清皮质醇(PG/mL)。

  4. 干预4和12周后,改变肠道菌群基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    为了分析肠道菌群,将在无菌塑料管试剂盒(Coloff®)中收集粪便样品(约15克),并在-80°C冷冻直至DNA提取过程。该材料不会在水状粪便或撤离不是自发的情况下(使用泻药进行疏散)收集。在粪便收集时,没有一个参与者应使用或使用抗生素至少一个月。如有必要,将在排便前进行手术之前收集样品。根据制造商的说明,将使用Qiaamp DNA粪便迷你试剂盒(Qiagen,Hilden,德国)从粪便中提取基因组DNA,并将通过Illumina Miseq平台上的16S rRNA基因测序进行16S rRNA基因测序。

  5. 干预4和12周后,更改血液图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。

    总红血计数(RBC),血红蛋白(HGB)。血细胞比容(HCT),平均细胞体积(MCV),平均细胞血红蛋白(MCH),平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血小板(MM3)。


  6. 干预4和12周后,更改平均图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。

    白细胞数的评估:总WBC计数(所有细胞类型),相对(%)和绝对(细胞/UL)差异白细胞计数(WBC按类型分开)。中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞。


  7. 随着干预的时间,改变昼夜节律。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    葡萄牙语言问卷的第一个版本是“早晨 - 持续稳定性量表 - 由Horne E Ostberg改进”(QMV-H&O)(QMV-H&O),有20个项目(从英语语言问卷翻译了19个项目,我们添加了第20个项目)。

    这些项目的总数分为三个子量表,每个分量表由五个项目组成:早晨情感,晚上和独特性。与早晨相关的项目会影响量表测量早晨的偏好(早期时间表),而晚间分子量表的项目评估了晚上的偏好(晚期时间表)。其余五个项目构成了独特的量表,即该仪器的幅度维度。每个项目都使用5分李克特量表进行响应,并以1-5分进行评分,尽管其中一些是反向编码的。引言中提到的先前验证研究揭示了良好的索引,例如三个子量表的Cronbach'Alpha值在0.69至0.87之间。


  8. 随着干预的时间,改变生活质量评估。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    世界卫生组织生活质量工具的定期用于测量QOL的工具之一 - 100个项目(WHOQOL-100; WHOQOL GROUP,1998b),这是一种跨文化开发的通用仪器。它是由世界卫生组织生活质量集团(Whoqol Group)创建的,该组织将Qol定义为“个人对他/她生活和她所生活的文化和价值体系的生活的看法达到他/她的目标,期望,标准和关注”(Whoqol Group,1995)。 WHOQOL-BREF包含26个项目;原始WHOQOL-100中包含的24个方面中的每一个项目,从“整体QOL和一般健康”面中检索了两个项目。 WHOQOL-BREF涵盖了四个领域:身体健康,心理健康,社会关系和环境。

  9. 随着干预的时间而改变睡眠方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    睡眠方式将使用巴西葡萄牙版本的迷你睡眠问卷(MSQ-BR)评估。

    它由一个十项自我报告量表组成,该规模衡量了睡眠困难的频率。失眠症通过四个问题评估,这些问题评估了入睡,休息时觉醒,早晨觉醒以及使用催眠药物的难度(MSQ-BR失眠)。为了评估高血压,这些问题包括打nor,觉醒后感到疲倦,白天过度嗜睡和不安的睡眠(MSQ-BR Hypersomnia)。答案以七点量表给出,范围从1(从未)到7(总是)。总分总和分为四个级别的睡眠困难:10-24点,良好的睡眠质量; 25-27分,轻度睡眠困难; 28-30分,中度睡眠困难; ≥31点,严重的睡眠困难。总分数提供了睡眠质量的估计,分数较高,反映出更多的睡眠问题


  10. 随着干预的时间而改变睡眠质量。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在1个月内评估睡眠质量。问卷由19个自我评估的问题和5个问题组成,应该由床友或室友回答。后一个问题仅用于临床信息。分为7个组件的19个问题,分级为0到3的分数。PSQI组件如下:主观睡眠质量(C1),睡眠潜伏期(C2),睡眠时间(C3),习惯睡眠效率(C4) ),睡眠障碍(C5),使用睡眠药物(C6)和白天功能障碍(C7)。这些7个组件的分数总数得出一个全球分数,范围从0到21,最高分数表明睡眠质量最差。全球PSQISCORE大于5表示至少2个组件或超过3个组件的中等困难。

  11. 随着干预的时间,改变嗜睡方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的

    过度的白天嗜睡(ED)被定义为在受影响的个人和其他人认为不合适的情况下入睡的倾向增加。 Epworth嗜睡量表(ESS)的葡萄牙语版本将应用于志愿者。

    ESS是基于指的问题,指的是八种情况,其中一些情况非常富有。其他人则不太如此。问卷是自我管理的。要求受试者以0-3的比例评估他们在八种情况下,在八种情况下,根据他们通常的生活方式,他们在八种情况下打ze或入睡的可能性。在打zing睡和感到疲倦之间做出了区别。如果最近没有在某些情况下受试者,但仍要求他估计每个人如何影响他。



次要结果度量
  1. 随着干预的时间,改变体重指数(BMI)。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    体重指数(BMI) - 重量为千克除以米高度的平方(kg/m^2)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至80年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  • 健康(健康)和久坐的志愿者:长期使用药物用于慢性炎症性疾病的人,需要使用皮质类固醇或NSAID(非甾体类抗炎)长达15天以上。 BMI(体重指数)为24.9 kg / m2。
  • 久坐的超重 /肥胖1级志愿者:超重人,BMI为25.0至29.9 kg / m2;和1级肥胖症' target='_blank'>肥胖症,BMI为30.0和34.9 kg / m2,有或没有血脂异常和 /或非胰岛素依赖性2型糖尿病患者。

排除标准:

  • 对使用胰岛素,皮质类固醇和NSAID的一些成分过敏的志愿者超过15天,艾滋病,肝炎,接受化学疗法的患者。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Ana Flavia M Pessoa,博士+55 11-96733-4434 anabiorq@usp.br
联系人:JoséPOtoch,博士+55 11 99933-3049 jose.pinhata@fm.usp.br

赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
圣保罗大学
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Ana Flavia M Pessoa博士圣保罗大学 - 医学院 - FMUSP
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月20日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月23日
最后更新发布日期2021年3月23日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 干预4和12周后,更改脂质曲线基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    胆固醇(MG/DL),甘油三酸酯(MG​​/DL)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(MG/DL)的水平将使用市售的试剂盒(Bioclin,Belo Horizo​​nte,MG,MG,MG,MG,MG,MG/DL)测量巴西)。
  • 干预后4和12周改变淋巴细胞表型。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    淋巴细胞将从12 mL全血中分离出来。抗凝血液分层至Histopaque-1077。在离心过程中,红细胞通过多糖浆和迅速的沉积物聚集。淋巴细胞和其他单核细胞保留在等离子体/组织中-1077界面。带有淋巴细胞的单细胞悬浮液将与指示的人类抗体一起孵育:
    • T辅助1型(Th1)细胞是CD4+效应T细胞的子集(IL-12 R Beta 2,IL-27 R alpha/wsx-1的细胞表面表达和CXCR3);
    • T辅助2型(TH2)细胞是CD4+效应T细胞的子集(细胞表面标记CCR3,CCR4,CCR8,CXCR4和ST2/IL-1 R4)。
    • T辅助9(TH9)细胞是CD4+效应T细胞的子集[包括T-bet(Th1细胞),GATA-3(Th2细胞),RORγT(Th17细胞)或FOXP3(调节t)(调节t)(TH2细胞),RORγ-3(Th2细胞)(Th2细胞)(TH2细胞)(调节t)细胞)]。
    细胞将在FACSCALIBUR(BD Biosciences,San Diego,CA)中进行分析。
  • 干预4和12周后,改变血清皮质醇水平基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    根据制造商的建议,将由Elisa Kit(Cayman Chemical,Ann Arbor,MI)测量血清皮质醇(PG/mL)。
  • 干预4和12周后,改变肠道菌群基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    为了分析肠道菌群,将在无菌塑料管试剂盒(Coloff®)中收集粪便样品(约15克),并在-80°C冷冻直至DNA提取过程。该材料不会在水状粪便或撤离不是自发的情况下(使用泻药进行疏散)收集。在粪便收集时,没有一个参与者应使用或使用抗生素至少一个月。如有必要,将在排便前进行手术之前收集样品。根据制造商的说明,将使用Qiaamp DNA粪便迷你试剂盒(Qiagen,Hilden,德国)从粪便中提取基因组DNA,并将通过Illumina Miseq平台上的16S rRNA基因测序进行16S rRNA基因测序。
  • 干预4和12周后,更改血液图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。总红血计数(RBC),血红蛋白(HGB)。血细胞比容(HCT),平均细胞体积(MCV),平均细胞血红蛋白(MCH),平均细胞血红蛋白浓度(MCHC)和血小板(MM3)。
  • 干预4和12周后,更改平均图参数基线。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    抗凝血液将用于使用基本实验室设备或自动血液学分析仪进行的完整血细胞计数,该分析仪计算细胞并收集有关其大小和结构的信息。白细胞数的评估:总WBC计数(所有细胞类型),相对(%)和绝对(细胞/UL)差异白细胞计数(WBC按类型分开)。中性粒细胞,淋巴细胞,单核细胞,嗜酸性粒细胞,嗜碱性粒细胞。
  • 随着干预的时间,改变昼夜节律。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    葡萄牙语言问卷的第一个版本是“早晨 - 持续稳定性量表 - 由Horne E Ostberg改进”(QMV-H&O)(QMV-H&O),有20个项目(从英语语言问卷翻译了19个项目,我们添加了第20个项目)。这些项目的总数分为三个子量表,每个分量表由五个项目组成:早晨情感,晚上和独特性。与早晨相关的项目会影响量表测量早晨的偏好(早期时间表),而晚间分子量表的项目评估了晚上的偏好(晚期时间表)。其余五个项目构成了独特的量表,即该仪器的幅度维度。每个项目都使用5分李克特量表进行响应,并以1-5分进行评分,尽管其中一些是反向编码的。引言中提到的先前验证研究揭示了良好的索引,例如三个子量表的Cronbach'Alpha值在0.69至0.87之间。
  • 随着干预的时间,改变生活质量评估。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    世界卫生组织生活质量工具的定期用于测量QOL的工具之一 - 100个项目(WHOQOL-100; WHOQOL GROUP,1998b),这是一种跨文化开发的通用仪器。它是由世界卫生组织生活质量集团(Whoqol Group)创建的,该组织将Qol定义为“个人对他/她生活和她所生活的文化和价值体系的生活的看法达到他/她的目标,期望,标准和关注”(Whoqol Group,1995)。 WHOQOL-BREF包含26个项目;原始WHOQOL-100中包含的24个方面中的每一个项目,从“整体QOL和一般健康”面中检索了两个项目。 WHOQOL-BREF涵盖了四个领域:身体健康,心理健康,社会关系和环境。
  • 随着干预的时间而改变睡眠方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    睡眠方式将使用巴西葡萄牙版本的迷你睡眠问卷(MSQ-BR)评估。它由一个十项自我报告量表组成,该规模衡量了睡眠困难的频率。失眠症通过四个问题评估,这些问题评估了入睡,休息时觉醒,早晨觉醒以及使用催眠药物的难度(MSQ-BR失眠)。为了评估高血压,这些问题包括打nor,觉醒后感到疲倦,白天过度嗜睡和不安的睡眠(MSQ-BR Hypersomnia)。答案以七点量表给出,范围从1(从未)到7(总是)。总分总和分为四个级别的睡眠困难:10-24点,良好的睡眠质量; 25-27分,轻度睡眠困难; 28-30分,中度睡眠困难; ≥31点,严重的睡眠困难。总分数提供了睡眠质量的估计,分数较高,反映出更多的睡眠问题
  • 随着干预的时间而改变睡眠质量。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)在1个月内评估睡眠质量。问卷由19个自我评估的问题和5个问题组成,应该由床友或室友回答。后一个问题仅用于临床信息。分为7个组件的19个问题,分级为0到3的分数。PSQI组件如下:主观睡眠质量(C1),睡眠潜伏期(C2),睡眠时间(C3),习惯睡眠效率(C4) ),睡眠障碍(C5),使用睡眠药物(C6)和白天功能障碍(C7)。这些7个组件的分数总数得出一个全球分数,范围从0到21,最高分数表明睡眠质量最差。全球PSQISCORE大于5表示至少2个组件或超过3个组件的中等困难。
  • 随着干预的时间,改变嗜睡方式。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
    过度的白天嗜睡(ED)被定义为在受影响的个人和其他人认为不合适的情况下入睡的倾向增加。 Epworth嗜睡量表(ESS)的葡萄牙语版本将应用于志愿者。 ESS是基于指的问题,指的是八种情况,其中一些情况非常富有。其他人则不太如此。问卷是自我管理的。要求受试者以0-3的比例评估他们在八种情况下,在八种情况下,根据他们通常的生活方式,他们在八种情况下打ze或入睡的可能性。在打zing睡和感到疲倦之间做出了区别。如果最近没有在某些情况下受试者,但仍要求他估计每个人如何影响他。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
随着干预的时间,改变体重指数(BMI)。 [时间范围:基线和4和12周。这是给予的
体重指数(BMI) - 重量为千克除以米高度的平方(kg/m^2)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在内分泌神经免疫性轴调节中含有天然产物衍生物的营养成分
官方标题ICMJE评估含有天然产物衍生物对内分泌神经免疫性轴调节的衍生物的营养成分的影响。
简要摘要在预防或治疗慢性疾病中,使用天然产品是当前医学的新兴领域。并研究天然产物在我们体内作用的作用机制有助于这些产品的合理使用。以及不同天然产物(例如益生元)(果糖果糖,Gos-Galactooligosacacachide和beta-葡聚糖),源自酵母的β-葡聚糖,草药(Silybum marianum)和矿物质(Se-Se-Selenium,Zn-Zinc和MG-MAGNES) O,这将导致它们之间的协同关联不仅可以促进预防作用,还可以对糖尿病和肥胖等慢性疾病进行治疗。本研究旨在研究含有天然产物的组成对线粒体生物发生的因素和标记的影响,这些因素和标志物在健康的志愿者中以及当前的1级超重/肥胖症' target='_blank'>肥胖症中的神经免疫 - 内分泌系统。
详细说明

肥胖和糖尿病是慢性疾病,其特征是内脏脂肪组织增加和亚急性炎症。这些疾病会导致胰岛素抵抗高血糖,氧化应激]和脂肪毒性,并导致代谢综合征的发展。先前的工作表明,这些合并症以及高水平的糖皮质激素可以调节下丘脑 - 垂体 - 肾上腺(HPA)轴和炎症反应。在某些情况下,这些疾病和反应扰乱了神经免疫内分泌系统稳态。

炎症,胰岛素抵抗高血糖脂蛋白毒性引起的另一个潜在结果是一种非脂肪肝' target='_blank'>酒精性脂肪肝病(NAFLD),这是一种慢性肝病,通常与肥胖相关的2型糖尿病并存。先前的研究表明,NAFLD损害了血糖和脂质稳态。高血糖和脂肪毒性驱动细胞的代谢途径朝着糖异生,糖酵解和从头脂肪生成,随后自由脂肪酸(FFA)的产生增加可能导致氧化应激。

先前的研究表明,非药物干预措施可以用作治疗和/或预防炎症和代谢疾病的策略。此外,利用靶向线粒体的特定蛋白质和转录因子代表了这些干预措施的潜在机制。

沿着这些线路,其天然产物及其衍生物(通常称为天然药物)一直臭名昭著,成为有效治疗的来源。例如,可以将存在于植物中的多酚代谢形成丙酸,后来将其转化为另一种代谢物,丁酸酯。正如Juárez-Hernández等人所综述的那样,结肠中的Na-Butyrate和其合成衍生物增加了益生元的乳酸杆菌和双歧杆菌的生长,从而改善了热生成和能量的增长,从而改善了肝脂质降低,并改善了甲基脂质含量,并保护三酰胺含量,并降低了胰岛素含量。损伤以及肝脏炎症和/或损害。此外,丁酸酯可以诱导成纤维细胞生长因子21(FGF-21)的表达,该因子在刺激肝脂肪酸β-氧化中起着至关重要的作用。从这个意义上讲,益生元可能是人类慢性炎症和代谢疾病的一种有希望的治疗方法。

益生元化合物的功效,例如果蝇(FOS),半乳酸 - 寡糖(GOS)和酵母β-葡聚糖,包括镁,锌,硒以及Silybum Marianum(L。)等植物,包括镁,锌,硒等矿物质。 (甲硅烷基素)已被评估用于治疗特定疾病。但是,这些研究中的大多数仅描述单独管理的补充剂的影响。因此,本研究监测了含有益生元,酵母β-葡聚糖,矿物质和二莲蛋白对脂质代谢,富营养化和超重/肥胖症' target='_blank'>肥胖症的脂质代谢,炎症和线粒体蛋白的协同作用

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:双重(参与者,调查员)
主要目的:其他
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分

    志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

    从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

    其他名称:专利号:BR 10 2020 016156 3
  • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素

    志愿者将获得90天的补充。他们每天服用4个胶囊。早上有两个胶囊,晚上有两个胶囊。

    从补充开始30天和90天后,将在零时间,零时间收集血液和粪便。

研究臂ICMJE
  • 主动比较器:第1组 - 与水莲蛋白(L5 -Plus)组成

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将与水飞蓟素(Silybum Marianum)接收成分,日记为140 mg,持续90天。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
  • 主动比较器:第2组 - 没有甲硅藻蛋素的组成(L5 -Plus)

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
  • 主动比较器:Group3-不含甲硅烷基素的低矿物质成分(L5)

    这组具有健康和超重/肥胖的化合物将在日记剂量的90天内获得没有甲硅林(Silybum Marianum)的组合物。

    补充/成分的配方(专利编号:BR 10 2020 016156 3)。

    干预措施:
    • 饮食补充剂:搭配水飞蓟素的成分
    • 饮食补充剂:低矿物质成分,没有甲硅烷素
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  • Burgos-MorónE,Abad-JiménezZ,MarañónAM,Iannantuoni F,Escribano-LópezI,López-DomènechS,Salom C,Jover A,Mora V,Roldan I,Roldan I,SoláE,Rocha M,Rocha M,Rocha M,Víctorvm。 2型糖尿病中的氧化应激,ER应激和炎症之间的关系:战斗继续。 J Clin Med。 2019年9月4日; 8(9)。 PII:E1385。 doi:10.3390/jcm8091385。审查。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月18日)
200
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年5月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 健康(健康)和久坐的志愿者:长期使用药物用于慢性炎症性疾病的人,需要使用皮质类固醇或NSAID(非甾体类抗炎)长达15天以上。 BMI(体重指数)为24.9 kg / m2。
  • 久坐的超重 /肥胖1级志愿者:超重人,BMI为25.0至29.9 kg / m2;和1级肥胖症' target='_blank'>肥胖症,BMI为30.0和34.9 kg / m2,有或没有血脂异常和 /或非胰岛素依赖性2型糖尿病患者。

排除标准:

  • 对使用胰岛素,皮质类固醇和NSAID的一些成分过敏的志愿者超过15天,艾滋病,肝炎,接受化学疗法的患者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至80年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE
联系人:Ana Flavia M Pessoa,博士+55 11-96733-4434 anabiorq@usp.br
联系人:JoséPOtoch,博士+55 11 99933-3049 jose.pinhata@fm.usp.br
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04810572
其他研究ID编号ICMJE 39984320.5.0000.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方圣保罗大学综合医院AnafaláviaMarçalPessoa
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE圣保罗大学
研究人员ICMJE
首席研究员: Ana Flavia M Pessoa博士圣保罗大学 - 医学院 - FMUSP
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素