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出境医 / 临床实验 / 间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）用于治疗转移性胰腺导管腺癌

间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）用于治疗转移性胰腺导管腺癌

研究描述
简要摘要：
这项I期试验评估了间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）的副作用和最佳剂量，以治疗胰腺导管腺癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（转移性）。化学疗法药物（例如环磷酰胺和氟达拉滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散，并可能有助于提高注入的T的功效细胞。 FH-TCR-TᴍSʟɴ是一种靶向间皮素的自体T细胞疗法，是一种由胰腺癌细胞过表达的抗原。 T细胞是能够杀死肿瘤细胞的血细胞的感染。这项研究中给出的T细胞将来自患者，并将其放入新基因，使它们能够识别间皮素，这是表面和肿瘤细胞内的蛋白质。这些间皮素特异性的T细胞可能有助于人体的免疫系统识别并杀死间皮素+肿瘤细胞。用FH-TCR-TᴍSʟɴ进行化学疗法可能会杀死更多的肿瘤细胞，以治疗转移性胰腺导管腺癌患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性胰腺导管腺癌IV期胰腺癌AJCC V8生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨阶段1

详细说明：

大纲：

这是一项剂量提升研究。将患者分配到3个队列中的1个。

队列I：

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天静脉注射（IV）和氟达拉滨IV接受环磷酰胺。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列II：

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列III：

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

完成研究治疗后，最多可跟踪15年的患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 15名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：在转移性胰腺腺癌的患者中表达高亲和力特异性T细胞受体（TCR）（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞
估计研究开始日期 ： 2021年8月28日
估计初级完成日期 ： 2022年11月10日
估计 学习完成日期 ： 2037年11月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列I（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：
  • 内分子
  • Cytoxan
  • Neosar
  • procytox
  • rasmune
  • 细胞磷烷

药物：氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

实验：队列II（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：
  • 内分子
  • Cytoxan
  • Neosar
  • procytox
  • rasmune
  • 细胞磷烷

药物：氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

实验：队列III（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：
  • 内分子
  • Cytoxan
  • Neosar
  • procytox
  • rasmune
  • 细胞磷烷

药物：氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最后一次T细胞输注后最多4周]
    毒性（不良事件）将使用国家癌症研究所共同术语标准记录，第5.0版。

  2. 剂量限制毒性[时间范围：每次T细胞输注后长达14天]

次要结果度量 ：
  1. 总回应率[时间范围：最多15年]
    响应将通过实体瘤（RECIST）1.1的完全或部分响应的响应评估标准定义为最佳总体反应。总体反应率以及各个类别的反应（完全反应，部分反应，稳定疾病和部分疾病）将使用Recist 1.1确定。

  2. 无进展生存[时间范围：最多15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。

  3. 总体生存[时间范围：长达15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织确认胰腺导管腺癌和间皮素表达（MSLN）：参与者必须患有转移性疾病。诊断的确认必须是或已通过内部病理审查，对档案，初始或随​​后的活检或其他病理材料的内部病理综述，在弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）/华盛顿大学（UW）。基线组织将通过免疫组织化学（IHC）染色以确认MSLN表达
  • 可测量的恢复1.1至少有两个病变的标准：参与者必须患有可测量的转移性疾病。基线成像（例如诊断计算机断层扫描（CT）胸部/腹部/骨盆）必须在首次计划的FHMSLN-TCR输注开始前28天内获得。磁共振成像（MRI）可以代替无法具有CT对比的患者的CT
  • 以前的化学疗法治疗：先前可能已经接受了至少一种先前的全身性疗法治疗转移性疾病的患者
  • 人类白细胞抗原（HLA）型HLA-A*02：01：参与者必须为HLA-A*02：01，以使注入的转基因T细胞识别其肿瘤上的抗原 - 毛孔组织相容性复合物（MHC）络合物。 HLA键入应确定临床实验室的分子方法，获得了HLA键入的许可
  • 预期寿命必须在试用期间> 3个月> 3个月
  • 能够理解并提供书面知情同意书
  • 如果肥沃，愿意遵守生殖要求
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
  • 肿瘤组织可在基线（在第一次T细胞输注之前），在第一次T细胞输注后的2周和4-6周，愿意进行安全活检和愿意进行连环肿瘤活检，如果安全且可行：应该没有肿瘤。可用于活检的组织，仍将根据研究人员酌情考虑患者参与。同样，如果研究人员确定由于临床原因无法安全地进行活检，则可以取消或重新安排活检
  • 参与者必须至少从上次全身治疗转移性疾病的3周内：至少必须通过3周以来已经通过：免疫疗法（例如，T细胞输注，免疫调节剂，白细胞介绍，疫苗），小分子或化学疗法癌症治疗，其他研究代理。没有辐射的冲洗期，只要辐照病变不是评估对方案的恢复测量的病变。允许双膦酸盐，但在治疗后的8周内不允许与等级配体抑制剂（IE，denosumab）进行治疗
  • 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或估计的肾小球滤过率（EGFR）> 60 mL/min的上限
  • 总胆红素（bili）= <1.5 x ULN。如果总比利级> 3 mg/dl，则可能包括怀疑吉尔伯特综合征的患者，但没有其他肝功能障碍的证据
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN
  • = <环境空气的呼吸困难和氧饱和度（SAO2）> 92％。如果根据治疗医师的临床判断进行肺功能测试（PFT），则在1秒内强迫呼气量的患者（FEVI）> = 50％的预测和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）（校正）> =预测的40％是符合条件的
  • > = 60岁的患者必须在研究治疗前1年内进行左心室射血分数（LVEF）评估。可以使用超声心动图或多绘制采集扫描（MUGA）扫描来建立LVEF，左射血分数必须为> = 35％。对其他患者的心脏评估是由治疗医师酌情决定的
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500个细胞/ mm^3

排除标准：

  • HLA B*1302的表达：由于对该等位基因的同种反应性，参与者将被排除在外
  • 妊娠或哺乳：育种潜力的参与者必须在FH-TCR-TMSLN输注之前的2周（14天）内进行阴性血清妊娠测试。生育潜力定义为未经手术灭菌并且不是绝经后的女性（至少没有月经，至少没有月经）
  • 活性自身免疫性疾病：排除需要免疫抑制治疗的活性自身免疫性疾病的患者。在首席研究员（PI）批准的情况下，可以通过案件豁免案件豁免。
  • 先前的固体器官移植或同种异体造血干细胞移植
  • 皮质类固醇疗法的剂量相当于每天> 0.5 mg/kg泼尼松
  • 同时使用其他研究反癌代理商
  • 主动不受控制的感染：HAART的HIV阳性参与者具有CD4计数> 500个细胞/mm^3的控制，以及患有丙型肝炎病史的个体，他们成功地完成了抗病毒疗法，并具有无法检测的病毒载量，并且患有乙型肝炎的人也是如此。对药物治疗的控制良好的人
  • 不受控制的并发疾病：参与者可能没有不受控制或并发疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性
  • 未经治疗的脑转移：只要满足所有其他资格标准，都将考虑具有小无剧本脑转移（<1 cm）或患有脑M放射疗法的参与者。
  • 对任何免疫疗法的先前与免疫相关事件的主动治疗：排除接受持续治疗的严重免疫相关性不良事件的参与者，除非补充激素或皮质类固醇治疗，否则每天最高为0.5 mg/kg，除非另外，除非另外，否则被PI批准
  • 重要的潜在神经系统疾病：除非得到PI批准，否则研究参与者不得具有明显的活性潜在神经系统疾病。与糖尿病或事先化疗有关的神经病是可以接受的
  • 由PI确定的其他医学，社会或精神病因素，会干扰医学适当性和/或遵守研究的能力
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129免疫疗法@seattlecca.org

位置
位置表的布局表
华盛顿美国
弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
西雅图，华盛顿，美国，98109
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129 Immunotherapy@seattlecca.org
首席研究员：Elena G. Chiorean
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
Lonza Walkersville，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Elena G. Chiorean弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月22日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年8月28日
估计初级完成日期2022年11月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最后一次T细胞输注后最多4周]
    毒性（不良事件）将使用国家癌症研究所共同术语标准记录，第5.0版。
  • 剂量限制毒性[时间范围：每次T细胞输注后长达14天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 总回应率[时间范围：最多15年]
    响应将通过实体瘤（RECIST）1.1的完全或部分响应的响应评估标准定义为最佳总体反应。总体反应率以及各个类别的反应（完全反应，部分反应，稳定疾病和部分疾病）将使用Recist 1.1确定。
  • 无进展生存[时间范围：最多15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。
  • 总体生存[时间范围：长达15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）用于治疗转移性胰腺导管腺癌
官方标题ICMJE在转移性胰腺腺癌的患者中表达高亲和力特异性T细胞受体（TCR）（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞
简要摘要这项I期试验评估了间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）的副作用和最佳剂量，以治疗胰腺导管腺癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（转移性）。化学疗法药物（例如环磷酰胺和氟达拉滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散，并可能有助于提高注入的T的功效细胞。 FH-TCR-TᴍSʟɴ是一种靶向间皮素的自体T细胞疗法，是一种由胰腺癌细胞过表达的抗原。 T细胞是能够杀死肿瘤细胞的血细胞的感染。这项研究中给出的T细胞将来自患者，并将其放入新基因，使它们能够识别间皮素，这是表面和肿瘤细胞内的蛋白质。这些间皮素特异性的T细胞可能有助于人体的免疫系统识别并杀死间皮素+肿瘤细胞。用FH-TCR-TᴍSʟɴ进行化学疗法可能会杀死更多的肿瘤细胞，以治疗转移性胰腺导管腺癌患者。
详细说明

大纲：

这是一项剂量提升研究。将患者分配到3个队列中的1个。

队列I：

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天静脉注射（IV）和氟达拉滨IV接受环磷酰胺。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列II：

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列III：

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

完成研究治疗后，最多可跟踪15年的患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 转移性胰管腺癌
  • 第四阶段胰腺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
    接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量
  • 药物：环磷酰胺
    给定IV剂量
    其他名称：
    • 内分子
    • Cytoxan
    • Neosar
    • procytox
    • rasmune
    • 细胞磷烷
  • 药物：氟达拉滨
    给定IV剂量
    其他名称：fluradosa
研究臂ICMJE
  • 实验：队列I（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
    • 生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
    • 药物：环磷酰胺
    • 药物：氟达拉滨
  • 实验：队列II（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
    • 生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
    • 药物：环磷酰胺
    • 药物：氟达拉滨
  • 实验：队列III（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
    • 生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
    • 药物：环磷酰胺
    • 药物：氟达拉滨
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月19日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2037年11月10日
估计初级完成日期2022年11月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织确认胰腺导管腺癌和间皮素表达（MSLN）：参与者必须患有转移性疾病。诊断的确认必须是或已通过内部病理审查，对档案，初始或随​​后的活检或其他病理材料的内部病理综述，在弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）/华盛顿大学（UW）。基线组织将通过免疫组织化学（IHC）染色以确认MSLN表达
  • 可测量的恢复1.1至少有两个病变的标准：参与者必须患有可测量的转移性疾病。基线成像（例如诊断计算机断层扫描（CT）胸部/腹部/骨盆）必须在首次计划的FHMSLN-TCR输注开始前28天内获得。磁共振成像（MRI）可以代替无法具有CT对比的患者的CT
  • 以前的化学疗法治疗：先前可能已经接受了至少一种先前的全身性疗法治疗转移性疾病的患者
  • 人类白细胞抗原（HLA）型HLA-A*02：01：参与者必须为HLA-A*02：01，以使注入的转基因T细胞识别其肿瘤上的抗原 - 毛孔组织相容性复合物（MHC）络合物。 HLA键入应确定临床实验室的分子方法，获得了HLA键入的许可
  • 预期寿命必须在试用期间> 3个月> 3个月
  • 能够理解并提供书面知情同意书
  • 如果肥沃，愿意遵守生殖要求
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
  • 肿瘤组织可在基线（在第一次T细胞输注之前），在第一次T细胞输注后的2周和4-6周，愿意进行安全活检和愿意进行连环肿瘤活检，如果安全且可行：应该没有肿瘤。可用于活检的组织，仍将根据研究人员酌情考虑患者参与。同样，如果研究人员确定由于临床原因无法安全地进行活检，则可以取消或重新安排活检
  • 参与者必须至少从上次全身治疗转移性疾病的3周内：至少必须通过3周以来已经通过：免疫疗法（例如，T细胞输注，免疫调节剂，白细胞介绍，疫苗），小分子或化学疗法癌症治疗，其他研究代理。没有辐射的冲洗期，只要辐照病变不是评估对方案的恢复测量的病变。允许双膦酸盐，但在治疗后的8周内不允许与等级配体抑制剂（IE，denosumab）进行治疗
  • 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或估计的肾小球滤过率（EGFR）> 60 mL/min的上限
  • 总胆红素（bili）= <1.5 x ULN。如果总比利级> 3 mg/dl，则可能包括怀疑吉尔伯特综合征的患者，但没有其他肝功能障碍的证据
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN
  • = <环境空气的呼吸困难和氧饱和度（SAO2）> 92％。如果根据治疗医师的临床判断进行肺功能测试（PFT），则在1秒内强迫呼气量的患者（FEVI）> = 50％的预测和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）（校正）> =预测的40％是符合条件的
  • > = 60岁的患者必须在研究治疗前1年内进行左心室射血分数（LVEF）评估。可以使用超声心动图或多绘制采集扫描（MUGA）扫描来建立LVEF，左射血分数必须为> = 35％。对其他患者的心脏评估是由治疗医师酌情决定的
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500个细胞/ mm^3

排除标准：

  • HLA B*1302的表达：由于对该等位基因的同种反应性，参与者将被排除在外
  • 妊娠或哺乳：育种潜力的参与者必须在FH-TCR-TMSLN输注之前的2周（14天）内进行阴性血清妊娠测试。生育潜力定义为未经手术灭菌并且不是绝经后的女性（至少没有月经，至少没有月经）
  • 活性自身免疫性疾病：排除需要免疫抑制治疗的活性自身免疫性疾病的患者。在首席研究员（PI）批准的情况下，可以通过案件豁免案件豁免。
  • 先前的固体器官移植或同种异体造血干细胞移植
  • 皮质类固醇疗法的剂量相当于每天> 0.5 mg/kg泼尼松
  • 同时使用其他研究反癌代理商
  • 主动不受控制的感染：HAART的HIV阳性参与者具有CD4计数> 500个细胞/mm^3的控制，以及患有丙型肝炎病史的个体，他们成功地完成了抗病毒疗法，并具有无法检测的病毒载量，并且患有乙型肝炎的人也是如此。对药物治疗的控制良好的人
  • 不受控制的并发疾病：参与者可能没有不受控制或并发疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性
  • 未经治疗的脑转移：只要满足所有其他资格标准，都将考虑具有小无剧本脑转移（<1 cm）或患有脑M放射疗法的参与者。
  • 对任何免疫疗法的先前与免疫相关事件的主动治疗：排除接受持续治疗的严重免疫相关性不良事件的参与者，除非补充激素或皮质类固醇治疗，否则每天最高为0.5 mg/kg，除非另外，除非另外，否则被PI批准
  • 重要的潜在神经系统疾病：除非得到PI批准，否则研究参与者不得具有明显的活性潜在神经系统疾病。与糖尿病或事先化疗有关的神经病是可以接受的
  • 由PI确定的其他医学，社会或精神病因素，会干扰医学适当性和/或遵守研究的能力
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129免疫疗法@seattlecca.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04809766
其他研究ID编号ICMJE RG1007292
NCI-2020-08496（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
10417（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方弗雷德·哈钦森癌症研究中心
研究赞助商ICMJE弗雷德·哈钦森癌症研究中心
合作者ICMJE Lonza Walkersville，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Elena G. Chiorean弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户弗雷德·哈钦森癌症研究中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项I期试验评估了间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）的副作用和最佳剂量，以治疗胰腺导管腺癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（转移性）。化学疗法药物（例如环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散，并可能有助于提高注入的T的功效细胞。 FH-TCR-TᴍSʟɴ是一种靶向间皮素的自体T细胞疗法，是一种由胰腺癌细胞过表达的抗原。 T细胞是能够杀死肿瘤细胞的血细胞的感染。这项研究中给出的T细胞将来自患者，并将其放入新基因，使它们能够识别间皮素，这是表面和肿瘤细胞内的蛋白质。这些间皮素特异性的T细胞可能有助于人体的免疫系统识别并杀死间皮素+肿瘤细胞。用FH-TCR-TᴍSʟɴ进行化学疗法可能会杀死更多的肿瘤细胞，以治疗转移性胰腺导管腺癌患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
转移性胰腺导管腺癌IV期胰腺癌AJCC V8生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞药物：环磷酰胺药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨阶段1

详细说明：

大纲：

这是一项剂量提升研究。将患者分配到3个队列中的1个。

队列I：

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天静脉注射（IV）和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV接受环磷酰胺。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列II：

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列III：

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

完成研究治疗后，最多可跟踪15年的患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 15名参与者
分配：非随机化
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：在转移性胰腺腺癌的患者中表达高亲和力特异性T细胞受体（TCR）（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞
估计研究开始日期 ： 2021年8月28日
估计初级完成日期 ： 2022年11月10日
估计 学习完成日期 ： 2037年11月10日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：队列I（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

实验：队列II（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

实验：队列III（FH-TCRTᴍSʟɴ）

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量

药物：环磷酰胺
给定IV剂量
其他名称：

药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
给定IV剂量
其他名称：fluradosa

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 不良事件的发生率[时间范围：最后一次T细胞输注后最多4周]
    毒性（不良事件）将使用国家癌症研究所共同术语标准记录，第5.0版。

  2. 剂量限制毒性[时间范围：每次T细胞输注后长达14天]

次要结果度量 ：
  1. 总回应率[时间范围：最多15年]
    响应将通过实体瘤（RECIST）1.1的完全或部分响应的响应评估标准定义为最佳总体反应。总体反应率以及各个类别的反应（完全反应，部分反应，稳定疾病和部分疾病）将使用Recist 1.1确定。

  2. 无进展生存[时间范围：最多15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。

  3. 总体生存[时间范围：长达15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 组织确认胰腺导管腺癌和间皮素表达（MSLN）：参与者必须患有转移性疾病。诊断的确认必须是或已通过内部病理审查，对档案，初始或随​​后的活检或其他病理材料的内部病理综述，在弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）/华盛顿大学（UW）。基线组织将通过免疫组织化学（IHC）染色以确认MSLN表达
  • 可测量的恢复1.1至少有两个病变的标准：参与者必须患有可测量的转移性疾病。基线成像（例如诊断计算机断层扫描（CT）胸部/腹部/骨盆）必须在首次计划的FHMSLN-TCR输注开始前28天内获得。磁共振成像（MRI）可以代替无法具有CT对比的患者的CT
  • 以前的化学疗法治疗：先前可能已经接受了至少一种先前的全身性疗法治疗转移性疾病的患者
  • 人类白细胞抗原（HLA）型HLA-A*02：01：参与者必须为HLA-A*02：01，以使注入的转基因T细胞识别其肿瘤上的抗原 - 毛孔组织相容性复合物（MHC）络合物。 HLA键入应确定临床实验室的分子方法，获得了HLA键入的许可
  • 预期寿命必须在试用期间> 3个月> 3个月
  • 能够理解并提供书面知情同意书
  • 如果肥沃，愿意遵守生殖要求
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
  • 肿瘤组织可在基线（在第一次T细胞输注之前），在第一次T细胞输注后的2周和4-6周，愿意进行安全活检和愿意进行连环肿瘤活检，如果安全且可行：应该没有肿瘤。可用于活检的组织，仍将根据研究人员酌情考虑患者参与。同样，如果研究人员确定由于临床原因无法安全地进行活检，则可以取消或重新安排活检
  • 参与者必须至少从上次全身治疗转移性疾病的3周内：至少必须通过3周以来已经通过：免疫疗法（例如，T细胞输注，免疫调节剂，白细胞介绍，疫苗），小分子或化学疗法癌症治疗，其他研究代理。没有辐射的冲洗期，只要辐照病变不是评估对方案的恢复测量的病变。允许双膦酸盐，但在治疗后的8周内不允许与等级配体抑制剂（IE，denosumab）进行治疗
  • 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或估计的肾小球滤过率（EGFR）> 60 mL/min的上限
  • 总胆红素（bili）= <1.5 x ULN。如果总比利级> 3 mg/dl，则可能包括怀疑吉尔伯特综合征的患者，但没有其他肝功能障碍的证据
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN
  • = <环境空气的呼吸困难和氧饱和度（SAO2）> 92％。如果根据治疗医师的临床判断进行肺功能测试（PFT），则在1秒内强迫呼气量的患者（FEVI）> = 50％的预测和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）（校正）> =预测的40％是符合条件的
  • > = 60岁的患者必须在研究治疗前1年内进行左心室射血分数（LVEF）评估。可以使用超声心动图或多绘制采集扫描（MUGA）扫描来建立LVEF，左射血分数必须为> = 35％。对其他患者的心脏评估是由治疗医师酌情决定的
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500个细胞/ mm^3

排除标准：

  • HLA B*1302的表达：由于对该等位基因的同种反应性，参与者将被排除在外
  • 妊娠或哺乳：育种潜力的参与者必须在FH-TCR-TMSLN输注之前的2周（14天）内进行阴性血清妊娠测试。生育潜力定义为未经手术灭菌并且不是绝经后的女性（至少没有月经，至少没有月经）
  • 活性自身免疫性疾病：排除需要免疫抑制治疗的活性自身免疫性疾病的患者。在首席研究员（PI）批准的情况下，可以通过案件豁免案件豁免。
  • 先前的固体器官移植或同种异体造血干细胞移植
  • 皮质类固醇疗法的剂量相当于每天> 0.5 mg/kg泼尼松
  • 同时使用其他研究反癌代理商
  • 主动不受控制的感染：HAART的HIV阳性参与者具有CD4计数> 500个细胞/mm^3的控制，以及患有丙型肝炎病史的个体，他们成功地完成了抗病毒疗法，并具有无法检测的病毒载量，并且患有乙型肝炎的人也是如此。对药物治疗的控制良好的人
  • 不受控制的并发疾病：参与者可能没有不受控制或并发疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性
  • 未经治疗的脑转移：只要满足所有其他资格标准，都将考虑具有小无剧本脑转移（<1 cm）或患有脑M放射疗法的参与者。
  • 对任何免疫疗法的先前与免疫相关事件的主动治疗：排除接受持续治疗的严重免疫相关性不良事件的参与者，除非补充激素或皮质类固醇治疗，否则每天最高为0.5 mg/kg，除非另外，除非另外，否则被PI批准
  • 重要的潜在神经系统疾病：除非得到PI批准，否则研究参与者不得具有明显的活性潜在神经系统疾病。与糖尿病或事先化疗有关的神经病是可以接受的
  • 由PI确定的其他医学，社会或精神病因素，会干扰医学适当性和/或遵守研究的能力
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129免疫疗法@seattlecca.org

位置
位置表的布局表
华盛顿美国
弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
西雅图，华盛顿，美国，98109
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129 Immunotherapy@seattlecca.org
首席研究员：Elena G. Chiorean
赞助商和合作者
弗雷德·哈钦森癌症研究中心
Lonza Walkersville，Inc。
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Elena G. Chiorean弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月19日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月22日
最后更新发布日期2021年4月30日
估计研究开始日期ICMJE 2021年8月28日
估计初级完成日期2022年11月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 不良事件的发生率[时间范围：最后一次T细胞输注后最多4周]
    毒性（不良事件）将使用国家癌症研究所共同术语标准记录，第5.0版。
  • 剂量限制毒性[时间范围：每次T细胞输注后长达14天]
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月19日）
  • 总回应率[时间范围：最多15年]
    响应将通过实体瘤（RECIST）1.1的完全或部分响应的响应评估标准定义为最佳总体反应。总体反应率以及各个类别的反应（完全反应，部分反应，稳定疾病和部分疾病）将使用Recist 1.1确定。
  • 无进展生存[时间范围：最多15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。
  • 总体生存[时间范围：长达15年]
    将使用Kaplan-Meier方法估算，而时间为零的时间为零。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）用于治疗转移性胰腺导管腺癌
官方标题ICMJE在转移性胰腺腺癌的患者中表达高亲和力特异性T细胞受体（TCR）（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞（FH-TCRTᴍSʟɴ）的自体转基因T细胞
简要摘要这项I期试验评估了间皮素特异性T细胞（FH-TCR-TᴍSʟɴ）的副作用和最佳剂量，以治疗胰腺导管腺癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（转移性）。化学疗法药物（例如环磷酰胺和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨）以不同的方式起作用，以阻止肿瘤细胞的生长，通过杀死细胞，通过阻止它们分裂或阻止它们扩散，并可能有助于提高注入的T的功效细胞。 FH-TCR-TᴍSʟɴ是一种靶向间皮素的自体T细胞疗法，是一种由胰腺癌细胞过表达的抗原。 T细胞是能够杀死肿瘤细胞的血细胞的感染。这项研究中给出的T细胞将来自患者，并将其放入新基因，使它们能够识别间皮素，这是表面和肿瘤细胞内的蛋白质。这些间皮素特异性的T细胞可能有助于人体的免疫系统识别并杀死间皮素+肿瘤细胞。用FH-TCR-TᴍSʟɴ进行化学疗法可能会杀死更多的肿瘤细胞，以治疗转移性胰腺导管腺癌患者。
详细说明

大纲：

这是一项剂量提升研究。将患者分配到3个队列中的1个。

队列I：

淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天静脉注射（IV）和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV接受环磷酰胺。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列II：

淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

队列III：

淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV。

T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

完成研究治疗后，最多可跟踪15年的患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 转移性胰管腺癌
  • 第四阶段胰腺癌AJCC V8
干预ICMJE
  • 生物学：自体间皮素特异性TCR-T细胞
    接受fh-tcrtᴍsʟɴiv剂量
  • 药物：环磷酰胺
    给定IV剂量
    其他名称：
  • 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
    给定IV剂量
    其他名称：fluradosa
研究臂ICMJE
  • 实验：队列I（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结治疗化疗：患者在第25-27天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0、14和28天，患者在60-120分钟的时间内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
  • 实验：队列II（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结治疗化疗：患者在第11-13天接受环磷酰胺IV和Fludarabine IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
  • 实验：队列III（FH-TCRTᴍSʟɴ）

    淋巴结疗法化疗：患者在-3至-1天接受环磷酰胺IV和氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨IV。

    T细胞疗法：在缺乏疾病进展或不可接受的毒性的情况下，在第0天和第14天，患者在60-120分钟内接受FH-TCR-TᴍSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴSʟɴS。

    干预措施：
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月19日）		 15
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2037年11月10日
估计初级完成日期2022年11月10日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 组织确认胰腺导管腺癌和间皮素表达（MSLN）：参与者必须患有转移性疾病。诊断的确认必须是或已通过内部病理审查，对档案，初始或随​​后的活检或其他病理材料的内部病理综述，在弗雷德·哈钦森癌症研究中心（FHCRC）/华盛顿大学（UW）。基线组织将通过免疫组织化学（IHC）染色以确认MSLN表达
  • 可测量的恢复1.1至少有两个病变的标准：参与者必须患有可测量的转移性疾病。基线成像（例如诊断计算机断层扫描（CT）胸部/腹部/骨盆）必须在首次计划的FHMSLN-TCR输注开始前28天内获得。磁共振成像（MRI）可以代替无法具有CT对比的患者的CT
  • 以前的化学疗法治疗：先前可能已经接受了至少一种先前的全身性疗法治疗转移性疾病的患者
  • 人类白细胞抗原（HLA）型HLA-A*02：01：参与者必须为HLA-A*02：01，以使注入的转基因T细胞识别其肿瘤上的抗原 - 毛孔组织相容性复合物（MHC）络合物。 HLA键入应确定临床实验室的分子方法，获得了HLA键入的许可
  • 预期寿命必须在试用期间> 3个月> 3个月
  • 能够理解并提供书面知情同意书
  • 如果肥沃，愿意遵守生殖要求
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
  • 肿瘤组织可在基线（在第一次T细胞输注之前），在第一次T细胞输注后的2周和4-6周，愿意进行安全活检和愿意进行连环肿瘤活检，如果安全且可行：应该没有肿瘤。可用于活检的组织，仍将根据研究人员酌情考虑患者参与。同样，如果研究人员确定由于临床原因无法安全地进行活检，则可以取消或重新安排活检
  • 参与者必须至少从上次全身治疗转移性疾病的3周内：至少必须通过3周以来已经通过：免疫疗法（例如，T细胞输注，免疫调节剂，白细胞介绍，疫苗），小分子或化学疗法癌症治疗，其他研究代理。没有辐射的冲洗期，只要辐照病变不是评估对方案的恢复测量的病变。允许双膦酸盐，但在治疗后的8周内不允许与等级配体抑制剂（IE，denosumab）进行治疗
  • 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或估计的肾小球滤过率（EGFR）> 60 mL/min的上限
  • 总胆红素（bili）= <1.5 x ULN。如果总比利级> 3 mg/dl，则可能包括怀疑吉尔伯特综合征的患者，但没有其他肝功能障碍的证据
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN
  • = <环境空气的呼吸困难和氧饱和度（SAO2）> 92％。如果根据治疗医师的临床判断进行肺功能测试（PFT），则在1秒内强迫呼气量的患者（FEVI）> = 50％的预测和一氧化碳扩散能力测试（DLCO）（校正）> =预测的40％是符合条件的
  • > = 60岁的患者必须在研究治疗前1年内进行左心室射血分数（LVEF）评估。可以使用超声心动图或多绘制采集扫描（MUGA）扫描来建立LVEF，左射血分数必须为> = 35％。对其他患者的心脏评估是由治疗医师酌情决定的
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1500个细胞/ mm^3

排除标准：

  • HLA B*1302的表达：由于对该等位基因的同种反应性，参与者将被排除在外
  • 妊娠或哺乳：育种潜力的参与者必须在FH-TCR-TMSLN输注之前的2周（14天）内进行阴性血清妊娠测试。生育潜力定义为未经手术灭菌并且不是绝经后的女性（至少没有月经，至少没有月经）
  • 活性自身免疫性疾病：排除需要免疫抑制治疗的活性自身免疫性疾病的患者。在首席研究员（PI）批准的情况下，可以通过案件豁免案件豁免。
  • 先前的固体器官移植或同种异体造血干细胞移植
  • 皮质类固醇疗法的剂量相当于每天> 0.5 mg/kg泼尼松
  • 同时使用其他研究反癌代理商
  • 主动不受控制的感染：HAART的HIV阳性参与者具有CD4计数> 500个细胞/mm^3的控制，以及患有丙型肝炎病史的个体，他们成功地完成了抗病毒疗法，并具有无法检测的病毒载量，并且患有乙型肝炎的人也是如此。对药物治疗的控制良好的人
  • 不受控制的并发疾病：参与者可能没有不受控制或并发疾病，包括但不限于有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律失常或精神病/社交状况，这些疾病会限制遵守研究要求的依从性
  • 未经治疗的脑转移：只要满足所有其他资格标准，都将考虑具有小无剧本脑转移（<1 cm）或患有脑M放射疗法的参与者。
  • 对任何免疫疗法的先前与免疫相关事件的主动治疗：排除接受持续治疗的严重免疫相关性不良事件的参与者，除非补充激素或皮质类固醇治疗，否则每天最高为0.5 mg/kg，除非另外，除非另外，否则被PI批准
  • 重要的潜在神经系统疾病：除非得到PI批准，否则研究参与者不得具有明显的活性潜在神经系统疾病。与糖尿病或事先化疗有关的神经病是可以接受的
  • 由PI确定的其他医学，社会或精神病因素，会干扰医学适当性和/或遵守研究的能力
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：IMTX进气协调员866-268-6129免疫疗法@seattlecca.org
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04809766
其他研究ID编号ICMJE RG1007292
NCI-2020-08496（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
10417（其他标识符：弗雷德·哈奇/华盛顿大学癌症联盟）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方弗雷德·哈钦森癌症研究中心
研究赞助商ICMJE弗雷德·哈钦森癌症研究中心
合作者ICMJE Lonza Walkersville，Inc。
研究人员ICMJE
首席研究员： Elena G. Chiorean弗雷德·哈奇（Fred Hutch）/华盛顿大学癌症联盟
PRS帐户弗雷德·哈钦森癌症研究中心
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯