• 生物学：delns1-ncov-rbd laiv
  基因设计的活体流感病毒表达SARS-COV-2的SPIKE蛋白的受体结合结构域，以触发人体对SARS-COV-2的免疫反应
• 生物学：匹配的安慰剂
  0.9％NaCl溶液

• 实验：测试产品
  Delns1-NCOV-RBD LAIV在1×107 EID50和1×107.7 EID50，2剂量相隔4周，鼻内给药
  干预：生物学：Delns1-NCOV-RBD LAIV
• 安慰剂比较器：参考产品
  匹配的安慰剂，相距2剂4周，鼻内给药
  干预：生物学：匹配的安慰剂

• MösslerC，Groiss F，Wolzt M，Wolschek M，Seipelt J，MusterT。缺乏NS1的复制缺陷三价流感病毒疫苗的I/II期试验。疫苗。 2013年12月16日； 31（52）：6194-200。 doi：10.1016/j.vaccine.2013.10.061。 EPUB 2013年10月30日。
• Surichan S, Wirachwong P, Supachaturas W, Utid K, Theerasurakarn S, Langsanam P, Lakornrach P, Nitisaporn L, Chansikkakorn C, Vangkanonta W, Kaweepornpoj R, Poopipatpol K, Thirapakpoomanunt S, Srichainak S, Artavatkun W, Chokevivat V, Wibulpolprasert S 。开发泰国政府制药组织的流感疫苗生产能力：应对流感大流行的威胁。疫苗。 2011年7月1日; 29补充1：A29-33。 doi：10.1016/j.vaccine.2011.04.120。审查。
• Wacheck V，Egorov A，Groiss F，Pfeiffer A，Fuereder T，Hoeflmayer D，Kundi M，Popow-Kraupp T，Redlberger-Fritz M，Mueller CA，Cinatl J，Cinatl J，Michaelis M，Michaelis M，Geiler J，Geiler J，Bergmann M，Bergmann M，Romanova J，Roetsla J，Roethla J，Roethll E，Morokutti A，Wolschek M，Ferko B，Seipelt J，Dick-Gudenus R，Muster T.一种新型的流感疫苗：由Interferon Antagonist NS1的缺失创建的复制缺陷流感病毒的安全性和免疫原性。 J感染Dis。 2010年2月1日； 201（3）：354-62。 doi：10.1086/649428。
• Wang P，Zheng M，Lau Sy，Chen P，Mok BW，Liu S，Liu H，Huang X，Cremin CJ，Song W，Chen Y，Wong YC，Huang H，KK，Chen Z，Chen Z，Xia n，Xia n，Yuen Ky Ky Ky Ky Ky Ky ，Chen H. Delns1流感病毒的产生：一种优化活流疫疫苗疫苗的策略。 MBIO。 2019年9月17日； 10（5）。 PII：E02180-19。 doi：10.1128/mbio.02180-19。
• Zheng M，Wang P，Song W，Lau Sy，Liu S，Huang X，Mok BW，Liu YC，Chen Y，Yuen KY，Chen H. A14U在病毒RNA支持的3'非编码区域中的A14U替换通过调节M段mRNA的替代剪接来复制流感病毒，并具有NS1缺失。 J Virol。 2015年10月； 89（20）：10273-85。 doi：10.1128/jvi.00919-15。 EPUB 2015年7月29日。

纳入标准：

1. 知情同意：主题（或受试者的法律可接受的代表，如果适用的话）必须能够给予书面知情同意，并且在开始任何特定研究的程序之前，必须签署ICF，以表明对受试者自愿参与的同意研究和遵守ICF上列出的要求和限制。
2. 性别和年龄：男性或女性，在签署ICF的当天≥18岁和≤55岁。
3. 体重和BMI：筛查和基线时体重≥50kg和BMI≥18.5kg/m2和<25 kg/m2。

4. 医疗状况或诊断：存在以下所有医疗状况或诊断：

   1. 通常，身体健康，没有临床明显的异常，根据病史，体格检查，12铅ECG和筛查和基线的临床实验室测试确定；

   2. 筛查和基线时的正常生命体征，如下所定义：

      • 身体（鼓膜）温度≤37.5oc;
      • 静止的脉搏率≥50和≤100bpm;和
      • DBP≥50和≤90mmHg和SBP≥90和≤140mmHg。

5. 避孕：愿意和同意采取措施避免对受试者或受试者的性伴侣怀孕的措施，如下所述：

   1. 具有生育潜力的女性（WOCBP）的女性必须愿意并同意保持戒酒，或者至少在第一次疫苗接种之前至少30天到第二次疫苗接种后60天，至少从至少一种有效的避孕方法练习；
   2. 男性受试者（i）与WOCBP进行性活跃（除非由双边果切除术或输精管切除术永久无菌）必须愿意并同意保持戒酒或至少练习从第一次疫苗接种到60天后的至少有效的避孕方法第二次疫苗接种； （ii）必须愿意并同意在上述期间避免精子捐赠。
6. 母乳喂养：女性必须愿意并同意避免从第一次疫苗接种到第二次疫苗接种后60天的任何时候参与母乳喂养。
7. 献血：愿意和同意避免从筛查到参与本研究期结束的献血。

排除标准：

1. 病史：以下任何疾病或状况的历史：

   1. 新冠肺炎;
   2. sars;
   3. 任何明显的呼吸道疾病（例如COPD，哮喘）；
   4. 任何明显的心血管疾病（例如心绞痛，心律不齐）；
   5. 血液心理或任何明显的凝结障碍；
   6. 任何慢性肝病（例如自身免疫性肝炎和肝硬化）；
   7. 任何慢性感染（例如乙型肝炎，丙型肝炎和HIV）；
   8. 任何恶性肿瘤疾病；
   9. 脑病，神经病或不稳定的中枢神经系统（CNS）病理学；
   10. 任何精神障碍，精神病，主要情感障碍或自杀念头；
   11. 任何免疫缺陷或自身免疫性疾病；
   12. 任何需要住院或紧急医疗的疫苗或物质的严重过敏反应（例如过敏反应）；
   13. 对卵，卵子蛋白或硫酸庆大霉素的过敏性（尤其是过敏反应）的任何过敏性；
   14. 任何可能影响疫苗给药的慢性鼻炎，鼻中隔缺陷，left裂，鼻息或其他鼻息息质或其他鼻息异常；
   15. 筛查前6个月内，酒精或非法药物滥用的病史或使用任何非法药物。

2. 医疗状况或诊断：存在以下任何医疗状况或诊断：

   1. 筛查时血清妊娠试验阳性或基线尿液妊娠试验阳性（对于WOCBP）；
   2. 筛选时的IgE水平> 1,000 UI/mL；
   3. 阳性SARS-COV-2测试在基线前4天内导致血清，深喉唾液（DTS）或鼻咽拭子（NPS）；
   4. 筛选时T3，T4或TSH <LLN或ULN；
   5. 筛查时的HIV阳性测试结果；
   6. 筛查时HBSAG测试阳性；
   7. 筛选时HCV抗体测试阳性；
   8. 筛选时，阳性T细胞干扰素释放分析（TIGRA）结果（IEventiferon®-TB Gold™测试）（注释：不确定结果将允许单个重复）；
   9. 尿液药物筛查阳性测试结果或筛查或基线时的血液酒精测试结果；
   10. 筛查前4个月内或在4个月内进行的任何临床显着的发现（例如活性或急性心脏/肺部疾病）。

3. 事先/伴随的干预措施：使用或接受以下任何事先或随之而来的药物，治疗或干预措施：

   1. 在第一次疫苗接种之前的任何时间，或计划在整个研究中使用任何此类疫苗，任何COVID-19或冠状病毒疫苗；
   2. 在第一次疫苗接种前28天内或计划在第二次疫苗接种后的28天内，除了COVID-19-19或冠状病毒疫苗以外的任何疫苗或冠状病毒疫苗；
   3. 在第一次疫苗接种之前的6个月内，或计划在整个研究过程中使用任何此类药物/治疗方法，任何免疫改良药物/治疗（例如免疫调节剂和免疫抑制剂）；
   4. 在第一次疫苗接种之前的3个月内，或计划在整个研究中使用任何此类疗法，任何血液产物（包括输血）或免疫球蛋白；
   5. 在第一次疫苗接种前28天内，或计划在第二次疫苗接种后28天内使用任何此类药物的任何抗凝药物；
   6. 在第一次疫苗接种前的28天内，任何精神药物或计划在第二次疫苗接种后28天内使用任何此类药物；
   7. 定期使用任何吸入/雾化的皮质类固醇；
   8. 在第一次疫苗接种前48小时内或计划在第二次疫苗接种后48小时内使用任何此类制剂的任何鼻内准备；
   9. 在第一次疫苗接种前48小时内，或计划在第二次疫苗接种后14天内使用任何此类药物的任何流感抗病毒药物；
   10. 在第一次疫苗接种之前的7天内，任何处方药或非处方药或补充剂（例如维生素，饮食补充剂，草药制剂），除非研究者批准管理慢性病；
   11. 在第一次疫苗接种前28天内捐赠了≥450毫升的血液；
   12. 先前的鼻手术或鼻烧伤。

4. 事先/并发临床研究：事先或同时参与任何其他临床研究，包括：

   1. 事先或当前参与另一项Covid-19-19疫苗研究；
   2. 在第一次疫苗接种前90天内，事先参与了任何介入的临床研究和使用任何研究干预措施；
   3. 在参与本研究期间，同时参与或计划参加另一项介入临床研究。
5. 其他重要的医疗状况：在研究人员的合理看法中，任何具有临床意义的疾病或病情都可能干扰受试者参与本研究，或者对受试者参与本研究的安全风险构成不可接受的安全风险。

6. 特殊条件：存在以下任何特殊条件：

   1. 在第一次疫苗接种前30天内，与已知有Covid-19的任何人密切接触；
   2. 在第一次疫苗接种前的14天内，在香港外旅行；
   3. 计划从筛查到第57天（±3）访问期间的任何时候在香港郊外旅行。

• 生物学：delns1-ncov-rbd laiv
  基因设计的活体流感病毒表达SARS-COV-2的SPIKE蛋白的受体结合结构域，以触发人体对SARS-COV-2的免疫反应
• 生物学：匹配的安慰剂
  0.9％NaCl溶液

• 实验：测试产品
  Delns1-NCOV-RBD LAIV在1×107 EID50和1×107.7 EID50，2剂量相隔4周，鼻内给药
  干预：生物学：Delns1-NCOV-RBD LAIV
• 安慰剂比较器：参考产品
  匹配的安慰剂，相距2剂4周，鼻内给药
  干预：生物学：匹配的安慰剂

• MösslerC，Groiss F，Wolzt M，Wolschek M，Seipelt J，MusterT。缺乏NS1的复制缺陷三价流感病毒疫苗的I/II期试验。疫苗。 2013年12月16日； 31（52）：6194-200。 doi：10.1016/j.vaccine.2013.10.061。 EPUB 2013年10月30日。
• Surichan S, Wirachwong P, Supachaturas W, Utid K, Theerasurakarn S, Langsanam P, Lakornrach P, Nitisaporn L, Chansikkakorn C, Vangkanonta W, Kaweepornpoj R, Poopipatpol K, Thirapakpoomanunt S, Srichainak S, Artavatkun W, Chokevivat V, Wibulpolprasert S 。开发泰国政府制药组织的流感疫苗生产能力：应对流感大流行的威胁。疫苗。 2011年7月1日; 29补充1：A29-33。 doi：10.1016/j.vaccine.2011.04.120。审查。
• Wacheck V，Egorov A，Groiss F，Pfeiffer A，Fuereder T，Hoeflmayer D，Kundi M，Popow-Kraupp T，Redlberger-Fritz M，Mueller CA，Cinatl J，Cinatl J，Michaelis M，Michaelis M，Geiler J，Geiler J，Bergmann M，Bergmann M，Romanova J，Roetsla J，Roethla J，Roethll E，Morokutti A，Wolschek M，Ferko B，Seipelt J，Dick-Gudenus R，Muster T.一种新型的流感疫苗：由Interferon Antagonist NS1的缺失创建的复制缺陷流感病毒的安全性和免疫原性。 J感染Dis。 2010年2月1日； 201（3）：354-62。 doi：10.1086/649428。
• Wang P，Zheng M，Lau Sy，Chen P，Mok BW，Liu S，Liu H，Huang X，Cremin CJ，Song W，Chen Y，Wong YC，Huang H，KK，Chen Z，Chen Z，Xia n，Xia n，Yuen Ky Ky Ky Ky Ky Ky ，Chen H. Delns1流感病毒的产生：一种优化活流疫疫苗疫苗的策略。 MBIO。 2019年9月17日； 10（5）。 PII：E02180-19。 doi：10.1128/mbio.02180-19。
• Zheng M，Wang P，Song W，Lau Sy，Liu S，Huang X，Mok BW，Liu YC，Chen Y，Yuen KY，Chen H. A14U在病毒RNA支持的3'非编码区域中的A14U替换通过调节M段mRNA的替代剪接来复制流感病毒，并具有NS1缺失。 J Virol。 2015年10月； 89（20）：10273-85。 doi：10.1128/jvi.00919-15。 EPUB 2015年7月29日。

纳入标准：

1. 知情同意：主题（或受试者的法律可接受的代表，如果适用的话）必须能够给予书面知情同意，并且在开始任何特定研究的程序之前，必须签署ICF，以表明对受试者自愿参与的同意研究和遵守ICF上列出的要求和限制。
2. 性别和年龄：男性或女性，在签署ICF的当天≥18岁和≤55岁。
3. 体重和BMI：筛查和基线时体重≥50kg和BMI≥18.5kg/m2和<25 kg/m2。

4. 医疗状况或诊断：存在以下所有医疗状况或诊断：

   1. 通常，身体健康，没有临床明显的异常，根据病史，体格检查，12铅ECG和筛查和基线的临床实验室测试确定；

   2. 筛查和基线时的正常生命体征，如下所定义：

      • 身体（鼓膜）温度≤37.5oc;
      • 静止的脉搏率≥50和≤100bpm;和
      • DBP≥50和≤90mmHg和SBP≥90和≤140mmHg。

5. 避孕：愿意和同意采取措施避免对受试者或受试者的性伴侣怀孕的措施，如下所述：

   1. 具有生育潜力的女性（WOCBP）的女性必须愿意并同意保持戒酒，或者至少在第一次疫苗接种之前至少30天到第二次疫苗接种后60天，至少从至少一种有效的避孕方法练习；
   2. 男性受试者（i）与WOCBP进行性活跃（除非由双边果切除术或输精管切除术永久无菌）必须愿意并同意保持戒酒或至少练习从第一次疫苗接种到60天后的至少有效的避孕方法第二次疫苗接种； （ii）必须愿意并同意在上述期间避免精子捐赠。
6. 母乳喂养：女性必须愿意并同意避免从第一次疫苗接种到第二次疫苗接种后60天的任何时候参与母乳喂养。
7. 献血：愿意和同意避免从筛查到参与本研究期结束的献血。

排除标准：

1. 病史：以下任何疾病或状况的历史：

   1. 新冠肺炎;
   2. sars;
   3. 任何明显的呼吸道疾病（例如COPD，哮喘）；
   4. 任何明显的心血管疾病（例如心绞痛，心律不齐）；
   5. 血液心理或任何明显的凝结障碍；
   6. 任何慢性肝病（例如自身免疫性肝炎和肝硬化）；
   7. 任何慢性感染（例如乙型肝炎，丙型肝炎和HIV）；
   8. 任何恶性肿瘤疾病；
   9. 脑病，神经病或不稳定的中枢神经系统（CNS）病理学；
   10. 任何精神障碍，精神病，主要情感障碍或自杀念头；
   11. 任何免疫缺陷或自身免疫性疾病；
   12. 任何需要住院或紧急医疗的疫苗或物质的严重过敏反应（例如过敏反应）；
   13. 对卵，卵子蛋白或硫酸庆大霉素的过敏性（尤其是过敏反应）的任何过敏性；
   14. 任何可能影响疫苗给药的慢性鼻炎，鼻中隔缺陷，left裂，鼻息或其他鼻息息质或其他鼻息异常；
   15. 筛查前6个月内，酒精或非法药物滥用的病史或使用任何非法药物。

2. 医疗状况或诊断：存在以下任何医疗状况或诊断：

   1. 筛查时血清妊娠试验阳性或基线尿液妊娠试验阳性（对于WOCBP）；
   2. 筛选时的IgE水平> 1,000 UI/mL；
   3. 阳性SARS-COV-2测试在基线前4天内导致血清，深喉唾液（DTS）或鼻咽拭子（NPS）；
   4. 筛选时T3，T4或TSH <LLN或ULN；
   5. 筛查时的HIV阳性测试结果；
   6. 筛查时HBSAG测试阳性；
   7. 筛选时HCV抗体测试阳性；
   8. 筛选时，阳性T细胞干扰素释放分析（TIGRA）结果（IEventiferon®-TB Gold™测试）（注释：不确定结果将允许单个重复）；
   9. 尿液药物筛查阳性测试结果或筛查或基线时的血液酒精测试结果；
   10. 筛查前4个月内或在4个月内进行的任何临床显着的发现（例如活性或急性心脏/肺部疾病）。

3. 事先/伴随的干预措施：使用或接受以下任何事先或随之而来的药物，治疗或干预措施：

   1. 在第一次疫苗接种之前的任何时间，或计划在整个研究中使用任何此类疫苗，任何COVID-19或冠状病毒疫苗；
   2. 在第一次疫苗接种前28天内或计划在第二次疫苗接种后的28天内，除了COVID-19-19或冠状病毒疫苗以外的任何疫苗或冠状病毒疫苗；
   3. 在第一次疫苗接种之前的6个月内，或计划在整个研究过程中使用任何此类药物/治疗方法，任何免疫改良药物/治疗（例如免疫调节剂和免疫抑制剂）；
   4. 在第一次疫苗接种之前的3个月内，或计划在整个研究中使用任何此类疗法，任何血液产物（包括输血）或免疫球蛋白；
   5. 在第一次疫苗接种前28天内，或计划在第二次疫苗接种后28天内使用任何此类药物的任何抗凝药物；
   6. 在第一次疫苗接种前的28天内，任何精神药物或计划在第二次疫苗接种后28天内使用任何此类药物；
   7. 定期使用任何吸入/雾化的皮质类固醇；
   8. 在第一次疫苗接种前48小时内或计划在第二次疫苗接种后48小时内使用任何此类制剂的任何鼻内准备；
   9. 在第一次疫苗接种前48小时内，或计划在第二次疫苗接种后14天内使用任何此类药物的任何流感抗病毒药物；
   10. 在第一次疫苗接种之前的7天内，任何处方药或非处方药或补充剂（例如维生素，饮食补充剂，草药制剂），除非研究者批准管理慢性病；
   11. 在第一次疫苗接种前28天内捐赠了≥450毫升的血液；
   12. 先前的鼻手术或鼻烧伤。

4. 事先/并发临床研究：事先或同时参与任何其他临床研究，包括：

   1. 事先或当前参与另一项Covid-19-19疫苗研究；
   2. 在第一次疫苗接种前90天内，事先参与了任何介入的临床研究和使用任何研究干预措施；
   3. 在参与本研究期间，同时参与或计划参加另一项介入临床研究。
5. 其他重要的医疗状况：在研究人员的合理看法中，任何具有临床意义的疾病或病情都可能干扰受试者参与本研究，或者对受试者参与本研究的安全风险构成不可接受的安全风险。

6. 特殊条件：存在以下任何特殊条件：

   1. 在第一次疫苗接种前30天内，与已知有Covid-19的任何人密切接触；
   2. 在第一次疫苗接种前的14天内，在香港外旅行；
   3. 计划从筛查到第57天（±3）访问期间的任何时候在香港郊外旅行。