• 从第11、25、39天的基线变化。56、84、112、140和168的功能，如WOMAC®指数的平均功能子尺度评分所评估。 [时间范围：基线，第11、25、39、56、84、112、140和168]
  WOMAC：身体功能是指参与者四处走动和执行日常生活活动的能力。 WOMAC物理功能子尺度是一份17项问卷，用于评估过去48小时内因索引关节（膝关节）而遇到的困难程度。
• 从第11、25、39、84、112、140和168的基线变化，膝盖疼痛的平均疼痛亚尺度评分评估，Womac®NRS3.1指数的平均疼痛亚尺度得分。 [时间范围：基线，第11、25、39、84、112、140和168天]
  WOMAC：WOMAC疼痛子尺度是一份5项问卷，用于评估过去48小时内由于索引关节（膝盖）的OA造成的疼痛量。
• 在第39、56、56、84、112、140和168天，符合关节炎临床临床 - 骨关节炎研究协会的患者核心关节炎研究协会 - 骨关节炎研究协会（OMERACT-OARSI）响应指数的百分比百分比56、84、112、140和168]
  参与者被认为是omeract-oarsi响应者：如果从基线到兴趣的一天的变化（改进）大于或等于> = = = 50％，> = 50％，> = 2个单位分数;如果从基线到一周的变化（改进）> = 20％，> = 1个单位至少在以下2个单位：1）WOMAC疼痛亚尺度评分，2）WOMAC身体功能子尺度分数，3）患者全球变化印象（PGIC）。
• 根据WOMAC®NRS3.1指数的平均疼痛亚尺度评分在第11、25、39、39、56、56、84、112、140和168 [时间范围：基线，第11、25、39、112、140和168天]
  与基线相比，WOMAC®NRS3.1指数在第11、25、25、39、56天评估，与基线相比，与基线相比，WOMAC疼痛强度降低至少> = 25％或> 50％的参与者的百分比至少> = 25％或> = 50％。 ，84、112、140和168。
• 从基线> = 25％和> = 50％的基线变化，如第11、25、39、112、140和168天的基线的WOMAC®NRS3.1指数的平均功能子尺度评分所评估[时间框架：基线，第11、25、39、112、140和168天]
  与基线相比，与基线相比，WOMAC®NRS3.1指数在第11、25、39、56天，与基线相比，WOMAC功能提高至少> = 25％或> 50％的参与者的百分比至少> = 25％或> = 50％。 84、112、140和168。
• 从第11、25、39、56、84、112、140和168的基线变化，膝盖刚度的平均刚度亚尺度得分（WOMAC®NRS3.1索引[时间范围：基线，第11，第11，第11，第11天）评估。 25、39、56、84、112、140和168]
  WOMAC：WOMAC刚度子尺度是一份2项问卷，用于评估过去48小时内由于索引关节（膝盖）中OA所经历的刚度。
• 从第11、25、39、56、84、112、140和168的基线变化，如WOMAC®NRS3.1索引的整体评分评估[时间范围：基线：基线，第11、25、25、39、56、84天，112、140和168]
  WOMAC：WOMAC®NRS3.1索引由24个问题组成，并产生3个疼痛（5个问题），刚度（2个问题）和功能（17个问题）的子量表分数（17个问题）以及总结总体残疾的总分。
• PGIC在第39、56、84 112、140和168天的PGIC分数[时间范围：基线，第11、25、39、56、84、112、140和168天]
  PGIC是一个自我管理的问题，自从1个“没有变化（或状况恶化）开始治疗以来，参与者的慢性疼痛的总体改善为“对问题的回应更好”，自从开始治疗以来，这是如何回答的。您会描述与关节炎有关的活动，限制，症状，情绪和总体质量的变化。
• 通过简短的表格36一般健康调查（SF-36）评估的第11、25、39、56、84、112、140和168的基线的变化（SF-36）[时间范围：基线，天数， 11、25、39、56、84、112、140和168]
  SF-36 V2是对患者健康的36个项目的调查，由8个缩放分数组成，这是其部分中问题的加权总和。为期1周的召回表格要求被告人回答与他或她在过去一周的感觉或行动有关的问题。
• 工作效率和活动障碍（WPAI）问卷得分[时间范围：基线，第56、84、84、112、140和168天，从第56、84、112、140和168天的基线变化。
  这份WPAI问卷（WPAI：OA-KNEE）是一项经过验证的自我管理调查表，可评估由于OA而导致的工作障碍。问卷收集有关就业状况，工作时间，由于OA而错过的小时的信息以及由于任何其他原因而错过的时间。
• 从第1天到第168天使用的救援药物天数[时间范围：基线到第168天]
  如果疼痛缓解不足，对乙酰氨基酚/扑热息痛每天最多3000毫克或局部镇痛药，一周内最多可长达4天，以作为第1天到第168天之间的救援药物。在特定的学习周期间将总结
• 治疗急剧不良事件（TEAE）的发生率，包括研究结束的严重AES（SAE）[时间范围：基线至第168天]
  不良事件（AE）是患者或临床研究参与者的任何不良医疗事件。 SAE是任何不愉快的医疗事件，任何剂量都会导致以下一个或多个结果：死亡；威胁生命；需要住院住院或现有住院的延长；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常/先天缺陷；是重要的医疗活动。治疗燃料是研究药物的第一个剂量和第168天之间的事件，这些事件是在治疗前没有或相对于治疗状态而恶化的事件。
• 在研究结束之前，治疗急性临床实验室异常的发生率[时间范围：基线至第168天]
  治疗急性临床实验室异常是研究药物的第一剂剂量和168天之间的实验室异常
• 与第15天和第39天的基线相比，心电图（ECG）的临床显着变化发生率[时间范围：基线，第1天，第15天和第39天]
  在治疗之前缺乏或相对于治疗前状态恶化的研究药物和第39天之间的ECG临床显着变化。

• 在第11、25、39、56和84天有抗药物抗体（ADA）反应的参与者人数[时间范围：基线，第11、25、39、56和84天]
  通过使用半定量酶连接的免疫吸附测定法（ELISA），将分析人血清ADA样品的存在或不存在抗药物抗体。
• 阶段1：在第1、15和39天，单剂量和多剂量的PPS等离子体浓度的变化[时间框架：第1阶段：第1、15和39天 - 预剂量和2、4和6小时。预剂量在第4、8、11、18、22、25、29、32和36]
  血浆PPS浓度测定的血液样本将在给药前的一部分患者的子集中获得，并在研究日期为1,15和39的给药后2、4和6小时，并使用敏感的，经过验证的[结合等]进行测定。生物分析方法。 PPS的血浆浓度将由时间和参与者制表，并在滴定和稳定的治疗阶段检查与剂量的关系。
• 阶段2：在第1、15和39天，PPS等离子体浓度随时间的变化[时间范围：第2阶段：第1、15和39天 - 预剂量和2和4小时。预剂量在第4、8、11、18、22、25、29、32和36]
  血浆PPS浓度测定的血液样本将从给药前的一部分患者以及在研究日期1 15和39时的2、4和6小时获得，并使用敏感的，经过验证的[结合等]进行测定。方法。 PPS的血浆浓度将由时间和参与者制表，并在滴定和稳定的治疗阶段检查与剂量的关系。

这项研究的目的是与皮下对膝关节骨关节炎疼痛的参与者皮下注射安慰剂的皮下注射皮下注射疼痛和功能的变化。

研究详细信息包括：

• 研究持续时间最多为28周
• 治疗时间为6周。
• 访问频率将在治疗期间每周两次。

这是一项2阶段，自适应，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，将评估PPS对膝关节疼痛的参与者的剂量和治疗效果。

在第1阶段（剂量选择）中，将大约468名参与者随机分为1：1：1：1，以接受3 pps剂量方案中的1个或安慰剂中的1周。至少有96名参与者（每个剂量组中有24个）将分配给药代动力学（PK）子集。

第1阶段的参与者将随机分配以接收：

• 2 mg/kg为理想体重（IBW）PPS计算两次
• 每周一次2 mg/kg IBW PPS一次 +安慰剂一次
• 100/150 mgpps≤65/> 65千克IBW每周一次 +安慰剂一次
• 安慰剂每周两次

在第2阶段，大约有470名参与者将被随机分为1：1，以接受选定的PPS剂量方案或安慰剂6周。将大约150名参与者（每组75个）分配给PK子集。

第2阶段的参与者将随机分配以接收：

• DMC选择的3阶段1 PPS剂量方案之一
• 安慰剂每周两次

每个参与者的最大持续时间约为28周，其中包括：

• 4周的筛查期限为-28到1天-1
• 从第1天到第39天的6周治疗期
• 从第40天到第168天的18周随访期

• 药物：五角星多硫酸钠钠
  皮下注射，2mg/kg理想体重（IBW）
• 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
  安慰剂匹配PPS
• 药物：五角星多硫酸钠固定剂量
  皮下注射，100/150 mg如果≤65/> 65 kg IBW

• 实验：PPS每周两次
  五角星多硫酸钠（PPS）每周两次，持续6周
  干预：药物：五角星多硫酸钠钠
• 实验：每周一次
  五角星多硫酸钠（PPS） +安慰剂每周一次6周
  干预措施：

  • 药物：五角星多硫酸钠钠
  • 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
• 实验：PPS固定剂量一次
  每周一次pentosan多硫酸钠钠（PPS）固定剂量（100mg或150mg）一次 +安慰剂一次 +安慰剂一次持续6周
  干预措施：

  • 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
  • 药物：五角星多硫酸钠固定剂量
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂每周两次，持续6周
  干预：药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满18岁。
• 美国风湿病学院标准的OA临床诊断OA指数膝关节。
• 膝关节前后X射线射线的膝盖OA分类为2、3或4的膝关节诊断（由放射科医生确认）。

• 指数膝关节骨骼疼痛无反应（即，参与者仍然经历疼痛）在筛查前> = 6个月的保守疗法，定义为历史，表明：

  1. 对乙酰氨基酚/扑热息痛治疗尚未提供足够的疼痛缓解，或者参与者由于禁忌症或无法耐受而无法长期服用对乙酰氨基酚/扑热息痛。和
  2. 至少有1种口服非甾体类抗炎药（NSAID，包括环氧合酶-2抑制剂）和/或局部NSAID疗法，这些疗法尚未提供足够的疼痛或参与者，因为禁忌或无能为力。
• 筛查和第1天，索引膝盖的平均WOMAC NRS 3.1索引疼痛子尺度评分为4至10，在任何一个单个WOMAC NRS中，最小的疼痛评分为4 3.1索引在平坦的表面或疼痛上行走时的疼痛索引问题在放映和第1天的攀爬楼梯上。
• 在筛查和第1天，索引膝盖中的平均WOMAC NRS 3.1索引功能子尺度得分为4至10。
• > = 18至<= 39.0 kg/m2的体重指数
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
• 当前的非药物治疗方案必须在第1天之前至少稳定2周，并且在整个研究过程中保持稳定。在研究期间，参与者必须愿意弃权或改变其非药物治疗方案。
• 愿意从第1天到终止研究结束前2周停止使用口服和局部NSAID，阿片类药物和所有其他系统性止痛药（根据救援方案除外）。
• 同意使用对乙酰氨基酚/扑热息痛或局部镇痛药（禁止局部NSAID）作为救援疗法。
• 生育潜力和男性受试者的女性必须同意遵守协议指定的避孕要求

排除标准：

• 在缺乏抗凝药或抗血小板药物或在存在抗凝剂或抗血小板治疗的情况下，有记录或报道的出血增加或抗血小板药物的病史。
• 特发性或免疫介导的血小板减少症（包括或实验室的病史）的病史确认命中（抗血小板因子4 [IE，PF4]）。
• 目前有活跃的或最近的史（在12个月内）的胃溃疡或怀疑胃肠道出血。
• 纤维肌痛，腰椎或宫颈压缩引起的区域疼痛或其他中度至重度疼痛，可能会混淆评估或自我评估与骨关节炎相关的疼痛。具有坐骨神经病史的（当前）历史的参与者没有资格参加。有无症状> = 3个月的坐骨神经病史的参与者符合彻底的神经系统检查的辐射病或坐骨神经病的证据。
• History of other disease that may involve the index joint, including inflammatory joint disease such as rheumatoid arthritis, seronegative spondyloarthropathy (eg, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease-related arthropathy), crystalline disease (eg, gout), endocrinopathies, metabolic关节疾病，红斑狼疮，关节感染，paget病或肿瘤。
• 骨坏死或骨质疏松性骨折的史（即，有骨质疏松症的参与者以及最小的创伤性或萎缩性骨折）。
• 对PPS，肝素或肝素样药物或类似化学或药理类别的药物的过敏史。
• 研究人员认为，当前具有临床意义的医疗状况，病史，身体发现或实验室异常使参与者不适合研究。慢性医疗状况将由研究人员酌情决定，但必须稳定，而不必在第1天前30天内进行药物改变。
• 在研究者认为的任何潜在的身体或心理医学状况的存在都将使参与者不太可能遵守该方案或根据协议完成研究。
• 当前用抗凝剂或抗血小板药物治疗，不包括阿司匹林<= 100 mg/天。
• 以任何形式使用PPS治疗。

• 当前或近期（第1天前90天内）免疫抑制或免疫调节的全身疗法如下：

  1. 长期使用皮质类固醇：> = = 15 mg/天口服泼尼松龙或每天等效的
  2. 间歇性皮质类固醇：> = 40 mg/天的口服泼尼松龙或等效的1或更多短期> 3天。
• 在第1天前12周内使用双膦酸盐。
• 在第1天之前的12周内，使用Denosumab和Iloprost。
• 在第1天前2周内，在指数膝盖上使用膝盖支架。
• 全身性类固醇在第1天前2周内静脉内，肌肉内和口服用于OA或其他适应症。
• 对指数膝关节的关节内注射：12周内的类固醇；在第1天前24周内，透明质酸或任何其他关节内注射。
• 使用维生素和饮食补充剂已知会在第1天前2周内改变止血的，包括Ajoene，Birch Bark，Cayenne，中国黑树真菌，小茴香，夜间幼儿油，发烧，大蒜，Ginger，Ginger，Ginger，Ginkgo Biloba，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Grapeeseed提取物，GreapeSeed提取物，，GreapeSeed，，GrapeSeed，，葡萄提取物，，GINGER，GINGE，GINGER，GINGE牛奶蓟，欧米茄3脂肪酸，洋葱提取物，圣约翰麦芽汁，姜黄，维生素C和E，维生素K.
• 参与第1天之前的24周或5个半衰期（以更长的速度）的其他IP或实验产品的另一个临床试验或给药。
• 激活的部分凝血活蛋白时间[APTT]）>正常（ULN），血小板<150,000/µL或肝酶测试（天冬氨酸氨基转移酶[AST]或丙氨酸氨基转移酶[ALT]）> = 2×ULN。
• 活性或慢性丙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒或不受控制的HIV感染（可检测的病毒或艾滋病诊断）；艾滋病毒感染的参与者必须接受慢性抑制抗病毒药药。
• 射线照射射线照射片的射线照相证据：膝关节严重的软骨钙化症的过度错位；其他关节炎（例如，类风湿关节炎，银屑病关节炎，痛风），全身代谢骨病（例如，Paget病，转移性钙化），原发性或转移性肿瘤病变，压力或外伤性骨折。

• 筛查时以下任何条件的放射学证据：

  1. 软骨下部功能不全骨折
  2. 膝盖的自发骨坏死
  3. 骨坏死
  4. 病理骨折
• 关于研究人员（筛查）判断的临床化学，血液学，尿液分析，身体检查，病史或生命体征，任何临床上显着的异常。
• 静止，仰卧血压（BP）> = 160 mmHg的收缩压或> = 100 mmHg筛查时的舒张压。如果发现参与者在筛查时具有不受控制的和/或未经治疗的显着高血压，并开始抗高血压治疗，则应将研究资格评估延迟，直到BP和降压药稳定至少1个月。对于先前诊断为高血压的参与者，筛查前必须稳定降压药稳定。
• 在很大程度上或完全无能为力（例如，卧床不起或限制在轮椅上，很少或没有自我保健）。
• 在研究期间进行大手术或预期的手术。
• 目前在研究期间住院或任何计划住院。
• 在研究期间，膝盖受影响的膝盖总重建的计划。
• 在第1天前1年内，膝盖手术或创伤膝关节。
• 在筛选研究者认为，在筛查之前的12个月内，毒品或酒精滥用和/或依赖的历史可能会影响参与者遵守研究要求的能力。
• MRI扫描的禁忌症。
• 赞助商，临床研究组织或研究现场人员的雇员直接隶属本研究或其直系亲属定义为配偶，父母，兄弟姐妹或子女，无论是生物学还是合法采用。

• 从第11、25、39天的基线变化。56、84、112、140和168的功能，如WOMAC®指数的平均功能子尺度评分所评估。 [时间范围：基线，第11、25、39、56、84、112、140和168]
  WOMAC：身体功能是指参与者四处走动和执行日常生活活动的能力。 WOMAC物理功能子尺度是一份17项问卷，用于评估过去48小时内因索引关节（膝关节）而遇到的困难程度。
• 从第11、25、39、84、112、140和168的基线变化，膝盖疼痛的平均疼痛亚尺度评分评估，Womac®NRS3.1指数的平均疼痛亚尺度得分。 [时间范围：基线，第11、25、39、84、112、140和168天]
  WOMAC：WOMAC疼痛子尺度是一份5项问卷，用于评估过去48小时内由于索引关节（膝盖）的OA造成的疼痛量。
• 在第39、56、56、84、112、140和168天，符合关节炎' target='_blank'>关节炎临床临床 - 骨关节炎' target='_blank'>关节炎研究协会的患者核心关节炎' target='_blank'>关节炎研究协会 - 骨关节炎' target='_blank'>关节炎研究协会（OMERACT-OARSI）响应指数的百分比百分比56、84、112、140和168]
  参与者被认为是omeract-oarsi响应者：如果从基线到兴趣的一天的变化（改进）大于或等于> = = = 50％，> = 50％，> = 2个单位分数;如果从基线到一周的变化（改进）> = 20％，> = 1个单位至少在以下2个单位：1）WOMAC疼痛亚尺度评分，2）WOMAC身体功能子尺度分数，3）患者全球变化印象（PGIC）。
• 根据WOMAC®NRS3.1指数的平均疼痛亚尺度评分在第11、25、39、39、56、56、84、112、140和168 [时间范围：基线，第11、25、39、112、140和168天]
  与基线相比，WOMAC®NRS3.1指数在第11、25、25、39、56天评估，与基线相比，与基线相比，WOMAC疼痛强度降低至少> = 25％或> 50％的参与者的百分比至少> = 25％或> = 50％。 ，84、112、140和168。
• 从基线> = 25％和> = 50％的基线变化，如第11、25、39、112、140和168天的基线的WOMAC®NRS3.1指数的平均功能子尺度评分所评估[时间框架：基线，第11、25、39、112、140和168天]
  与基线相比，与基线相比，WOMAC®NRS3.1指数在第11、25、39、56天，与基线相比，WOMAC功能提高至少> = 25％或> 50％的参与者的百分比至少> = 25％或> = 50％。 84、112、140和168。
• 从第11、25、39、56、84、112、140和168的基线变化，膝盖刚度的平均刚度亚尺度得分（WOMAC®NRS3.1索引[时间范围：基线，第11，第11，第11，第11天）评估。 25、39、56、84、112、140和168]
  WOMAC：WOMAC刚度子尺度是一份2项问卷，用于评估过去48小时内由于索引关节（膝盖）中OA所经历的刚度。
• 从第11、25、39、56、84、112、140和168的基线变化，如WOMAC®NRS3.1索引的整体评分评估[时间范围：基线：基线，第11、25、25、39、56、84天，112、140和168]
  WOMAC：WOMAC®NRS3.1索引由24个问题组成，并产生3个疼痛（5个问题），刚度（2个问题）和功能（17个问题）的子量表分数（17个问题）以及总结总体残疾的总分。
• PGIC在第39、56、84 112、140和168天的PGIC分数[时间范围：基线，第11、25、39、56、84、112、140和168天]
  PGIC是一个自我管理的问题，自从1个“没有变化（或状况恶化）开始治疗以来，参与者的慢性疼痛的总体改善为“对问题的回应更好”，自从开始治疗以来，这是如何回答的。您会描述与关节炎' target='_blank'>关节炎有关的活动，限制，症状，情绪和总体质量的变化。
• 通过简短的表格36一般健康调查（SF-36）评估的第11、25、39、56、84、112、140和168的基线的变化（SF-36）[时间范围：基线，天数， 11、25、39、56、84、112、140和168]
  SF-36 V2是对患者健康的36个项目的调查，由8个缩放分数组成，这是其部分中问题的加权总和。为期1周的召回表格要求被告人回答与他或她在过去一周的感觉或行动有关的问题。
• 工作效率和活动障碍（WPAI）问卷得分[时间范围：基线，第56、84、84、112、140和168天，从第56、84、112、140和168天的基线变化。
  这份WPAI问卷（WPAI：OA-KNEE）是一项经过验证的自我管理调查表，可评估由于OA而导致的工作障碍。问卷收集有关就业状况，工作时间，由于OA而错过的小时的信息以及由于任何其他原因而错过的时间。
• 从第1天到第168天使用的救援药物天数[时间范围：基线到第168天]
  如果疼痛缓解不足，对乙酰氨基酚/扑热息痛每天最多3000毫克或局部镇痛药，一周内最多可长达4天，以作为第1天到第168天之间的救援药物。在特定的学习周期间将总结
• 治疗急剧不良事件（TEAE）的发生率，包括研究结束的严重AES（SAE）[时间范围：基线至第168天]
  不良事件（AE）是患者或临床研究参与者的任何不良医疗事件。 SAE是任何不愉快的医疗事件，任何剂量都会导致以下一个或多个结果：死亡；威胁生命；需要住院住院或现有住院的延长；持续或严重的残疾/丧失能力；先天性异常/先天缺陷；是重要的医疗活动。治疗燃料是研究药物的第一个剂量和第168天之间的事件，这些事件是在治疗前没有或相对于治疗状态而恶化的事件。
• 在研究结束之前，治疗急性临床实验室异常的发生率[时间范围：基线至第168天]
  治疗急性临床实验室异常是研究药物的第一剂剂量和168天之间的实验室异常
• 与第15天和第39天的基线相比，心电图（ECG）的临床显着变化发生率[时间范围：基线，第1天，第15天和第39天]
  在治疗之前缺乏或相对于治疗前状态恶化的研究药物和第39天之间的ECG临床显着变化。

• 在第11、25、39、56和84天有抗药物抗体（ADA）反应的参与者人数[时间范围：基线，第11、25、39、56和84天]
  通过使用半定量酶连接的免疫吸附测定法（ELISA），将分析人血清ADA样品的存在或不存在抗药物抗体。
• 阶段1：在第1、15和39天，单剂量和多剂量的PPS等离子体浓度的变化[时间框架：第1阶段：第1、15和39天 - 预剂量和2、4和6小时。预剂量在第4、8、11、18、22、25、29、32和36]
  血浆PPS浓度测定的血液样本将在给药前的一部分患者的子集中获得，并在研究日期为1,15和39的给药后2、4和6小时，并使用敏感的，经过验证的[结合等]进行测定。生物分析方法。 PPS的血浆浓度将由时间和参与者制表，并在滴定和稳定的治疗阶段检查与剂量的关系。
• 阶段2：在第1、15和39天，PPS等离子体浓度随时间的变化[时间范围：第2阶段：第1、15和39天 - 预剂量和2和4小时。预剂量在第4、8、11、18、22、25、29、32和36]
  血浆PPS浓度测定的血液样本将从给药前的一部分患者以及在研究日期1 15和39时的2、4和6小时获得，并使用敏感的，经过验证的[结合等]进行测定。方法。 PPS的血浆浓度将由时间和参与者制表，并在滴定和稳定的治疗阶段检查与剂量的关系。

这项研究的目的是与皮下对膝关节骨关节炎' target='_blank'>关节炎疼痛的参与者皮下注射安慰剂的皮下注射皮下注射疼痛和功能的变化。

研究详细信息包括：

• 研究持续时间最多为28周
• 治疗时间为6周。
• 访问频率将在治疗期间每周两次。

这是一项2阶段，自适应，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究，将评估PPS对膝关节疼痛的参与者的剂量和治疗效果。

在第1阶段（剂量选择）中，将大约468名参与者随机分为1：1：1：1，以接受3 pps剂量方案中的1个或安慰剂中的1周。至少有96名参与者（每个剂量组中有24个）将分配给药代动力学（PK）子集。

第1阶段的参与者将随机分配以接收：

• 2 mg/kg为理想体重（IBW）PPS计算两次
• 每周一次2 mg/kg IBW PPS一次 +安慰剂一次
• 100/150 mgpps≤65/> 65千克IBW每周一次 +安慰剂一次
• 安慰剂每周两次

在第2阶段，大约有470名参与者将被随机分为1：1，以接受选定的PPS剂量方案或安慰剂6周。将大约150名参与者（每组75个）分配给PK子集。

第2阶段的参与者将随机分配以接收：

• DMC选择的3阶段1 PPS剂量方案之一
• 安慰剂每周两次

每个参与者的最大持续时间约为28周，其中包括：

• 4周的筛查期限为-28到1天-1
• 从第1天到第39天的6周治疗期
• 从第40天到第168天的18周随访期

• 药物：五角星多硫酸钠钠
  皮下注射，2mg/kg理想体重（IBW）
• 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
  安慰剂匹配PPS
• 药物：五角星多硫酸钠固定剂量
  皮下注射，100/150 mg如果≤65/> 65 kg IBW

• 实验：PPS每周两次
  五角星多硫酸钠（PPS）每周两次，持续6周
  干预：药物：五角星多硫酸钠钠
• 实验：每周一次
  五角星多硫酸钠（PPS） +安慰剂每周一次6周
  干预措施：

  • 药物：五角星多硫酸钠钠
  • 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
• 实验：PPS固定剂量一次
  每周一次pentosan多硫酸钠钠（PPS）固定剂量（100mg或150mg）一次 +安慰剂一次 +安慰剂一次持续6周
  干预措施：

  • 药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）
  • 药物：五角星多硫酸钠固定剂量
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂每周两次，持续6周
  干预：药物：安慰剂（氯化钠注射，0.9％）

纳入标准：

• 在签署知情同意书时，参与者必须年满18岁。
• 美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院标准的OA临床诊断OA指数膝关节。
• 膝关节前后X射线射线的膝盖OA分类为2、3或4的膝关节诊断（由放射科医生确认）。

• 指数膝关节骨骼疼痛无反应（即，参与者仍然经历疼痛）在筛查前> = 6个月的保守疗法，定义为历史，表明：

  1. 对乙酰氨基酚/扑热息痛治疗尚未提供足够的疼痛缓解，或者参与者由于禁忌症或无法耐受而无法长期服用对乙酰氨基酚/扑热息痛。和
  2. 至少有1种口服非甾体类抗炎药（NSAID，包括环氧合酶-2抑制剂）和/或局部NSAID疗法，这些疗法尚未提供足够的疼痛或参与者，因为禁忌或无能为力。
• 筛查和第1天，索引膝盖的平均WOMAC NRS 3.1索引疼痛子尺度评分为4至10，在任何一个单个WOMAC NRS中，最小的疼痛评分为4 3.1索引在平坦的表面或疼痛上行走时的疼痛索引问题在放映和第1天的攀爬楼梯上。
• 在筛查和第1天，索引膝盖中的平均WOMAC NRS 3.1索引功能子尺度得分为4至10。
• > = 18至<= 39.0 kg/m2的体重指数
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
• 当前的非药物治疗方案必须在第1天之前至少稳定2周，并且在整个研究过程中保持稳定。在研究期间，参与者必须愿意弃权或改变其非药物治疗方案。
• 愿意从第1天到终止研究结束前2周停止使用口服和局部NSAID，阿片类药物和所有其他系统性止痛药（根据救援方案除外）。
• 同意使用对乙酰氨基酚/扑热息痛或局部镇痛药（禁止局部NSAID）作为救援疗法。
• 生育潜力和男性受试者的女性必须同意遵守协议指定的避孕要求

排除标准：

• 在缺乏抗凝药或抗血小板药物或在存在抗凝剂或抗血小板治疗的情况下，有记录或报道的出血增加或抗血小板药物的病史。
• 特发性或免疫介导的血小板减少症（包括或实验室的病史）的病史确认命中（抗血小板因子4 [IE，PF4]）。
• 目前有活跃的或最近的史（在12个月内）的胃溃疡或怀疑胃肠道出血。
• 纤维肌痛，腰椎或宫颈压缩引起的区域疼痛或其他中度至重度疼痛，可能会混淆评估或自我评估与骨关节炎' target='_blank'>关节炎相关的疼痛。具有坐骨神经病史的（当前）历史的参与者没有资格参加。有无症状> = 3个月的坐骨神经病史的参与者符合彻底的神经系统检查的辐射病或坐骨神经病的证据。
• History of other disease that may involve the index joint, including inflammatory joint disease such as rheumatoid arthritis, seronegative spondyloarthropathy (eg, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, inflammatory bowel disease-related arthropathy), crystalline disease (eg, gout), endocrinopathies, metabolic关节疾病，红斑狼疮，关节感染，paget病或肿瘤。
• 骨坏死或骨质疏松性骨折的史（即，有骨质疏松症的参与者以及最小的创伤性或萎缩性骨折）。
• 对PPS，肝素或肝素样药物或类似化学或药理类别的药物的过敏史。
• 研究人员认为，当前具有临床意义的医疗状况，病史，身体发现或实验室异常使参与者不适合研究。慢性医疗状况将由研究人员酌情决定，但必须稳定，而不必在第1天前30天内进行药物改变。
• 在研究者认为的任何潜在的身体或心理医学状况的存在都将使参与者不太可能遵守该方案或根据协议完成研究。
• 当前用抗凝剂或抗血小板药物治疗，不包括阿司匹林<= 100 mg/天。
• 以任何形式使用PPS治疗。

• 当前或近期（第1天前90天内）免疫抑制或免疫调节的全身疗法如下：

  1. 长期使用皮质类固醇：> = = 15 mg/天口服泼尼松龙或每天等效的
  2. 间歇性皮质类固醇：> = 40 mg/天的口服泼尼松龙或等效的1或更多短期> 3天。
• 在第1天前12周内使用双膦酸盐。
• 在第1天之前的12周内，使用Denosumab和Iloprost。
• 在第1天前2周内，在指数膝盖上使用膝盖支架。
• 全身性类固醇在第1天前2周内静脉内，肌肉内和口服用于OA或其他适应症。
• 对指数膝关节的关节内注射：12周内的类固醇；在第1天前24周内，透明质酸或任何其他关节内注射。
• 使用维生素和饮食补充剂已知会在第1天前2周内改变止血的，包括Ajoene，Birch Bark，Cayenne，中国黑树真菌，小茴香，夜间幼儿油，发烧，大蒜，Ginger，Ginger，Ginger，Ginkgo Biloba，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Ginseng，Grapeeseed提取物，GreapeSeed提取物，，GreapeSeed，，GrapeSeed，，葡萄提取物，，GINGER，GINGE，GINGER，GINGE牛奶蓟，欧米茄3脂肪酸' target='_blank'>欧米茄3脂肪酸，洋葱提取物，圣约翰麦芽汁，姜黄，维生素C和E，维生素K.
• 参与第1天之前的24周或5个半衰期（以更长的速度）的其他IP或实验产品的另一个临床试验或给药。
• 激活的部分凝血活蛋白时间[APTT]）>正常（ULN），血小板<150,000/µL或肝酶测试（天冬氨酸氨基转移酶[AST]或丙氨酸氨基转移酶[ALT]）> = 2×ULN。
• 活性或慢性丙型肝炎病毒，丙型肝炎病毒或不受控制的HIV感染（可检测的病毒或艾滋病诊断）；艾滋病毒感染的参与者必须接受慢性抑制抗病毒药药。
• 射线照射射线照射片的射线照相证据：膝关节严重的软骨钙化症的过度错位；其他关节炎' target='_blank'>关节炎（例如，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，银屑病关节炎' target='_blank'>关节炎，痛风），全身代谢骨病（例如，Paget病，转移性钙化），原发性或转移性肿瘤病变，压力或外伤性骨折。

• 筛查时以下任何条件的放射学证据：

  1. 软骨下部功能不全骨折
  2. 膝盖的自发骨坏死
  3. 骨坏死
  4. 病理骨折
• 关于研究人员（筛查）判断的临床化学，血液学，尿液分析，身体检查，病史或生命体征，任何临床上显着的异常。
• 静止，仰卧血压（BP）> = 160 mmHg的收缩压或> = 100 mmHg筛查时的舒张压。如果发现参与者在筛查时具有不受控制的和/或未经治疗的显着高血压，并开始抗高血压治疗，则应将研究资格评估延迟，直到BP和降压药稳定至少1个月。对于先前诊断为高血压的参与者，筛查前必须稳定降压药稳定。
• 在很大程度上或完全无能为力（例如，卧床不起或限制在轮椅上，很少或没有自我保健）。
• 在研究期间进行大手术或预期的手术。
• 目前在研究期间住院或任何计划住院。
• 在研究期间，膝盖受影响的膝盖总重建的计划。
• 在第1天前1年内，膝盖手术或创伤膝关节。
• 在筛选研究者认为，在筛查之前的12个月内，毒品或酒精滥用和/或依赖的历史可能会影响参与者遵守研究要求的能力。
• MRI扫描的禁忌症。
• 赞助商，临床研究组织或研究现场人员的雇员直接隶属本研究或其直系亲属定义为配偶，父母，兄弟姐妹或子女，无论是生物学还是合法采用。