免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 乙酰水杨酸在预防住院的Covid-19患者中预防严重的SARS-COV2肺炎（um）
乙酰水杨酸在预防住院的Covid-19患者中预防严重的SARS-COV2肺炎（um）
研究描述
简要摘要：
炎症性疾病有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。如果伴随炎症性疾病，建议使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。在严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV2）肺炎中，发生炎症依赖性血栓形成过程，血小板激活可能会促进血栓形成和扩增炎症，如先前的实验证据所示，以及与动脉粥样硬化和血栓形成的微骨质疗法的相似性。抗血小板药物代表了预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓栓塞的基石，在静脉血栓栓塞的背景下，疗效有限。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。在COVID-19中没有预防血栓形成的验证方案。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。本研究项目的基本假设是，在COVID-19中，血小板激活是通过炎症依赖机制发生的，并且非临界患者的早期抗强性预防可以降低肺血栓形成和呼吸和多器官的发生率SARS-COV2肺炎患者。用乙酰水杨酸预防血小板活性可以优于固定剂量的依诺肝素。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，研究人员进行了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺癌的潜在保护，以促进SARS-COV-2肺炎病房的患者的肺部衰竭进展。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| COVID-19血栓形成肺 | 药物：乙酰水杨酸药物：安慰剂 | 阶段3 |
详细说明：
2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的严重呼吸衰竭和多器官损伤没有单一的病理生理解释。有证据表明该疾病的临床实体与其严重程度与D-二聚体和炎症指数的血浆水平之间存在关联。在回顾性研究的基础上，累积的证据表明，止血参数的改变，随着D二聚体值增加，凝血时间增加和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 AOUI VERONA的2019年冠状病毒病（COVID-19）中心进行的一项系统调查，作为数据库的一部分，并研究了血小板在Covid-19的临床表现中的作用（Ethics委员会CESC Verona和Rovigo批准）通过计算机断层扫描（CT）血管造影仪的持续性呼吸缺陷和非常高的D-二聚体值的患者，主要是多个涉及肺动脉的分段和亚段分支的多个双侧血管闭塞。这一发现暗示了在医疗病房住院的Covid-19-19-19-19 COVID-19患者中有一个频繁且与临床相关的血栓形成过程（约20％）。这是一个公认的临床观念，即急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。建议对伴有肿瘤或炎性疾病的医学患者使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。可以想象，在诸如SARS-COV2肺炎之类的条件下，发生了依赖炎症的血栓形成过程，并且血小板激活在血栓形成过程和炎症过程的扩增中都可能发挥致病作用。实际上，有实验证据表明，炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管阻塞，与动脉粥样硬化和血栓性微型血管病中广泛记录的相似之处相似。抗血小板药物的给药代表了动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的预防和治疗的基石，并且在与房颤相关的静脉和动脉血栓栓塞的背景下，还显示出一些有限的疗效。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。目前尚未在肺病毒疾病领域，特别是COVID-19的验证方案预防血栓形成。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。回顾性观察研究表明，用乙酰水杨酸治疗的Covid-19患者患有乙酰水杨酸治疗的患者的进展发生率较低，需要机械通气的呼吸衰竭，而没有增加出血并发症发生率的证据。本研究项目的基本假设是，在Covid-19中，血小板激活发生在炎症依赖机制中，并且像接受医学病房的那些非重症患者的早期抗强制性预防可能会降低肺血栓形成的发生率以及呼吸道和多器官衰竭有助于改善由SARS-COV2病毒引起的肺炎患者的临床结局。根据“意大利药物机构”（AIFA）的注释，由固定剂量的Enoxaparin（4000U/天）施加的抗凝活性（4000U/天），以及预防由Plousogenative fiventive的临床特征（AIFA）的注意乙酰水杨酸可以比在同一剂量下单独给出的依诺沙帕蛋白更大程度地防止199例患者加剧。早期开始治疗应减轻肺炎的呈现。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，它设计了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺衰竭进展的潜在保护患者，该患者接受了SARS-COV-2肺炎的病房。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 204名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 实验3期药物试验，随机分别为1：1，双盲，多中心在接受乙酰水杨酸与安慰剂治疗的患者中。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 掩盖说明： | 使用相同形状的安慰剂片，研究药物的颜色。相同的时间和管理途径。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 多中心随机，双盲，安慰剂对照，乙酰水杨酸的临床试验在预防住院患者的严重SARS-COV2肺炎中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年8月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：乙酰水杨酸酸 100毫克乙酰水杨酸的片剂（每天100毫克剂量。在第一天，将施用300 mg的装载剂量） | 药物：乙酰水杨酸 每天给药15天。在第一天，将服用300毫克的装载剂量 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂的片剂，与活动比较器相同（每天一次片剂。 | 药物：安慰剂 每天给药15天。在第一天将管理3片 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 预防临床恶化[时间范围：第15天]转移到ICU
- 预防肺功能恶化[时间范围：第15天]PAO2/FIO2低于150毫米Hg
- 预防死亡[时间范围：第15天]因任何原因而死亡
次要结果度量 ：
- 体温变化[时间范围：每天持续15天]体温
- 氧饱和度的变化[时间范围：每天持续15天]氧饱和度
- 血液的变化[时间范围：每天持续15天]血气分析
- 血细胞计数的变化[时间范围：每天持续15天]血细胞计数
- 血氧的变化[时间范围：每天持续15天]O2饱和度<92％时给药
- 肺功能的临床标记变化[时间范围：每天持续15天]PAO2/fio2;疾病进展
- 肝损伤的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损坏的标记（ALT）
- 壁炉损坏的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损伤的标记（肌钙蛋白）
- 肾脏损伤的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损伤的标记（肌酐）
- 对血细胞计数的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（血细胞计数）
- 对CRP的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（CRP）
- 对D-二聚体的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（D-Dimer）
- 对白介素1的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（IL-1）
- 对白介素6的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（IL-6）
- 对纤维蛋白原的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（纤维蛋白原）
- 对血浆白蛋白的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（白蛋白）
- 对蛋白酶蛋白时间的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（凝血酶原时间）
- 对激活的部分血小板素时间的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（激活的部分凝血石时间）
- 对血清血栓烷的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血清TXB2）
- 对血栓烷代谢物的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（尿11-脱水TXB2）
- 对血小板计数的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血小板计数）
- 对网状血小板的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（网状血小板）
- 对血小板/白细胞结合物的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血小板/白细胞结合）
- 对血浆P-选择素的影响[时间框架：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血浆P-选择素）
- 对P-选择素表达的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（P-选择素的血小板表达）
- 肺功能的clincal混合结果，ROX评分[时间范围：第7和15天]ROX得分
- 肺功能的clincal混合结果，沙发评分[时间范围：第7和15天]沙发得分
- 肺功能，Apache指数的clincal混合结果[时间范围：第7和15天]Apache索引
- 肺功能的胞质混合结果，由于血液气体恶化而需要进行CT扫描[时间范围：第7和15天]由于血液的恶化，需要执行CT扫描
- 肺功能的clincal混合结果，需要将患者转移到ICU [时间范围：第7和15天]需要将患者转移到ICU
- 肺功能的斜角混合结果，需要机械通气[时间范围：第7和15天]需要机械通气
- 肺功能的斜状结局，无需机械通气的天数[时间范围：第7和15天]不需要机械通气的天数
- 肺功能，静脉血栓栓塞[时间范围：第7和15天]的clincal混合结果
- 肺功能，肺血栓形成的斜角混合结果[时间范围：第7和15天]肺血栓形成
- 肺功能，心血管事件的clincal混合结果[时间范围：第7和15天]心血管事件
- 肺功能的斜角混合结果，死亡[时间范围：第7和15天]死亡
- 肺功能，多机器人失败的斜角混合结果[时间范围：第7和15天]多器官故障
- 肺功能的斜状结局，由于迹象和症状的分辨率出院[时间范围：第7和15天]由于迹象和症状的分辨率导致出院
- 安全结果，主要或临床相关的出血[时间范围：第1,2,7和15天]主要或临床相关的出血
- 安全结果，基于ISTH出血评分的总出血[时间范围：1,2,7和15]基于ISTH出血评分的总出血
- 安全结果，根据ISTH BS的轻微出血[时间范围：第1,2,7和15天]根据Isth BS的轻微出血
- 安全结果，血小板计数的减少以下低于100x109/l [时间范围：第1,2,7和15天]减少血小板计数以下100x109/L
- 安全结果，降低至少2 g/dl HB水平[时间范围：第1,2,7和15天]降低至少2 g/dl Hb水平
- 安全结果，需要输血[时间范围：第1,2,7和15天]需要输血
- 安全结果，临床或实验室参数的改变[时间范围：第1,2,7和15天]临床或实验室参数的改变
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至99岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在医疗区域，专门针对Covid-19患者
- RT_PCR的阳性搜索SARS-COV2的遗传材料
- 基于临床参数
- O2饱和> 94％，最大FIO2 32％
- 呼吸行为<30 /分钟
- 年龄> 18岁
- 同意参加研究
排除标准：
- 任何抗血栓治疗，包括乙酰水杨酸
- 活性细菌感染
- 活跃或维持治疗肿瘤
- 无法提供同意
- 使用乙酰水杨酸的任何禁忌症
- 活性消化性疾病
- 活跃的主要病理出血
- 最近（<30天）的主要出血
- 最近的内出血' target='_blank'>颅内出血
- 需要使用口服抗凝剂或肝素的治疗剂量
- 需要使用组合抗血小板药物进行临床指示
- 对乙酰水杨酸或任何赋形剂的过敏性
- 对非甾体类抗炎药（NSAID）的超敏反应
- 严重的肝功能不全（Child-Pugh C类）。
- 严重的心力衰竭（NYHA 3-4级）
- 血小板计数小于150000 / mmc
- 止血改变（INR> 1.5，APTT> 1.5）
- 血浆纤维蛋白原<100 mg / dl
- 血压> 160/100 mmHg
- 5-羟色胺再摄取抑制剂的伴随治疗
- 参加另一项药理临床试验
联系人和位置
联系人
| 联系人：Pietro Minuz教授 | +39 045-8124414 | pietro.minuz@univr.it | |
| 联系人：教授Marco Cattaneo | +390250323095 | marco.cattaneo@unimi.it |
位置
| 意大利 | |
| Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |
| 意大利维罗纳，37126 | |
赞助商和合作者
Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona
调查人员
| 研究主任： | Pietro Minuz，教授 | 维罗纳大学，维罗纳大学 | |
| 研究主任： | Marco Cattaneo，教授 | 米兰大学 | |
| 研究主任： | 罗伯托·利昂（Roberto Leone），教授 | 维罗纳大学 |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月15日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月22日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月22日 | |||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 乙酰水杨酸在预防住院的Covid-19患者中预防严重的SARS-COV2肺炎 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 多中心随机，双盲，安慰剂对照，乙酰水杨酸的临床试验在预防住院患者的严重SARS-COV2肺炎中 | |||||||||
| 简要摘要 | 炎症性疾病有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。如果伴随炎症性疾病，建议使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。在严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV2）肺炎中，发生炎症依赖性血栓形成过程，血小板激活可能会促进血栓形成和扩增炎症，如先前的实验证据所示，以及与动脉粥样硬化和血栓形成的微骨质疗法的相似性。抗血小板药物代表了预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓栓塞的基石，在静脉血栓栓塞的背景下，疗效有限。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。在COVID-19中没有预防血栓形成的验证方案。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。本研究项目的基本假设是，在COVID-19中，血小板激活是通过炎症依赖机制发生的，并且非临界患者的早期抗强性预防可以降低肺血栓形成和呼吸和多器官的发生率SARS-COV2肺炎患者。用乙酰水杨酸预防血小板活性可以优于固定剂量的依诺肝素。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，研究人员进行了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺癌的潜在保护，以促进SARS-COV-2肺炎病房的患者的肺部衰竭进展。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。 | |||||||||
| 详细说明 | 2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的严重呼吸衰竭和多器官损伤没有单一的病理生理解释。有证据表明该疾病的临床实体与其严重程度与D-二聚体和炎症指数的血浆水平之间存在关联。在回顾性研究的基础上，累积的证据表明，止血参数的改变，随着D二聚体值增加，凝血时间增加和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 AOUI VERONA的2019年冠状病毒病（COVID-19）中心进行的一项系统调查，作为数据库的一部分，并研究了血小板在Covid-19的临床表现中的作用（Ethics委员会CESC Verona和Rovigo批准）通过计算机断层扫描（CT）血管造影仪的持续性呼吸缺陷和非常高的D-二聚体值的患者，主要是多个涉及肺动脉的分段和亚段分支的多个双侧血管闭塞。这一发现暗示了在医疗病房住院的Covid-19-19-19-19 COVID-19患者中有一个频繁且与临床相关的血栓形成过程（约20％）。这是一个公认的临床观念，即急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。建议对伴有肿瘤或炎性疾病的医学患者使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。可以想象，在诸如SARS-COV2肺炎之类的条件下，发生了依赖炎症的血栓形成过程，并且血小板激活在血栓形成过程和炎症过程的扩增中都可能发挥致病作用。实际上，有实验证据表明，炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管阻塞，与动脉粥样硬化和血栓性微型血管病中广泛记录的相似之处相似。抗血小板药物的给药代表了动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的预防和治疗的基石，并且在与房颤相关的静脉和动脉血栓栓塞的背景下，还显示出一些有限的疗效。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。目前尚未在肺病毒疾病领域，特别是COVID-19的验证方案预防血栓形成。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。回顾性观察研究表明，用乙酰水杨酸治疗的Covid-19患者患有乙酰水杨酸治疗的患者的进展发生率较低，需要机械通气的呼吸衰竭，而没有增加出血并发症发生率的证据。本研究项目的基本假设是，在Covid-19中，血小板激活发生在炎症依赖机制中，并且像接受医学病房的那些非重症患者的早期抗强制性预防可能会降低肺血栓形成的发生率以及呼吸道和多器官衰竭有助于改善由SARS-COV2病毒引起的肺炎患者的临床结局。根据“意大利药物机构”（AIFA）的注释，由固定剂量的Enoxaparin（4000U/天）施加的抗凝活性（4000U/天），以及预防由Plousogenative fiventive的临床特征（AIFA）的注意乙酰水杨酸可以比在同一剂量下单独给出的依诺沙帕蛋白更大程度地防止199例患者加剧。早期开始治疗应减轻肺炎的呈现。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，它设计了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺衰竭进展的潜在保护患者，该患者接受了SARS-COV-2肺炎的病房。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 实验3期药物试验，随机分别为1：1，双盲，多中心在接受乙酰水杨酸与安慰剂治疗的患者中。 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）掩盖说明： 使用相同形状的安慰剂片，研究药物的颜色。相同的时间和管理途径。 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE |
| |||||||||
| 干预ICMJE |
| |||||||||
| 研究臂ICMJE |
| |||||||||
| 出版物 * |
| |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 204 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年8月31日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至99岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
| |||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04808895 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Eudract 2020-006130-12 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| |||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 责任方 | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
| |||||||||
| PRS帐户 | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
研究描述
简要摘要：
炎症性疾病有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。如果伴随炎症性疾病，建议使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。在严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV2）肺炎中，发生炎症依赖性血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程，血小板激活可能会促进血栓形成' target='_blank'>血栓形成和扩增炎症，如先前的实验证据所示，以及与动脉粥样硬化和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的微骨质疗法的相似性。抗血小板药物代表了预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓栓塞的基石，在静脉血栓栓塞的背景下，疗效有限。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。在COVID-19中没有预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成的验证方案。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。本研究项目的基本假设是，在COVID-19中，血小板激活是通过炎症依赖机制发生的，并且非临界患者的早期抗强性预防可以降低肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成和呼吸和多器官的发生率SARS-COV2肺炎患者。用乙酰水杨酸预防血小板活性可以优于固定剂量的依诺肝素。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，研究人员进行了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺癌的潜在保护，以促进SARS-COV-2肺炎病房的患者的肺部衰竭进展。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| COVID-19血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺 | 药物：乙酰水杨酸药物：安慰剂 | 阶段3 |
详细说明：
2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的严重呼吸衰竭和多器官损伤没有单一的病理生理解释。有证据表明该疾病的临床实体与其严重程度与D-二聚体和炎症指数的血浆水平之间存在关联。在回顾性研究的基础上，累积的证据表明，止血参数的改变，随着D二聚体值增加，凝血时间增加和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 AOUI VERONA的2019年冠状病毒病（COVID-19）中心进行的一项系统调查，作为数据库的一部分，并研究了血小板在Covid-19的临床表现中的作用（Ethics委员会CESC Verona和Rovigo批准）通过计算机断层扫描（CT）血管造影仪的持续性呼吸缺陷和非常高的D-二聚体值的患者，主要是多个涉及肺动脉的分段和亚段分支的多个双侧血管闭塞。这一发现暗示了在医疗病房住院的Covid-19-19-19-19 COVID-19患者中有一个频繁且与临床相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程（约20％）。这是一个公认的临床观念，即急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。建议对伴有肿瘤或炎性疾病的医学患者使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。可以想象，在诸如SARS-COV2肺炎之类的条件下，发生了依赖炎症的血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程，并且血小板激活在血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程和炎症过程的扩增中都可能发挥致病作用。实际上，有实验证据表明，炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管阻塞，与动脉粥样硬化和血栓性微型血管病中广泛记录的相似之处相似。抗血小板药物的给药代表了动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的预防和治疗的基石，并且在与房颤相关的静脉和动脉血栓栓塞的背景下，还显示出一些有限的疗效。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。目前尚未在肺病毒疾病领域，特别是COVID-19的验证方案预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。回顾性观察研究表明，用乙酰水杨酸治疗的Covid-19患者患有乙酰水杨酸治疗的患者的进展发生率较低，需要机械通气的呼吸衰竭，而没有增加出血并发症发生率的证据。本研究项目的基本假设是，在Covid-19中，血小板激活发生在炎症依赖机制中，并且像接受医学病房的那些非重症患者的早期抗强制性预防可能会降低肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发生率以及呼吸道和多器官衰竭有助于改善由SARS-COV2病毒引起的肺炎患者的临床结局。根据“意大利药物机构”（AIFA）的注释，由固定剂量的Enoxaparin（4000U/天）施加的抗凝活性（4000U/天），以及预防由Plousogenative fiventive的临床特征（AIFA）的注意乙酰水杨酸可以比在同一剂量下单独给出的依诺沙帕蛋白更大程度地防止199例患者加剧。早期开始治疗应减轻肺炎的呈现。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，它设计了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺衰竭进展的潜在保护患者，该患者接受了SARS-COV-2肺炎的病房。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 204名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 干预模型描述： | 实验3期药物试验，随机分别为1：1，双盲，多中心在接受乙酰水杨酸与安慰剂治疗的患者中。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 掩盖说明： | 使用相同形状的安慰剂片，研究药物的颜色。相同的时间和管理途径。 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 多中心随机，双盲，安慰剂对照，乙酰水杨酸的临床试验在预防住院患者的严重SARS-COV2肺炎中 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年4月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年7月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2021年8月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 主动比较器：乙酰水杨酸酸 100毫克乙酰水杨酸的片剂（每天100毫克剂量。在第一天，将施用300 mg的装载剂量） | 药物：乙酰水杨酸 每天给药15天。在第一天，将服用300毫克的装载剂量 |
| 安慰剂比较器：安慰剂 安慰剂的片剂，与活动比较器相同（每天一次片剂。 | 药物：安慰剂 每天给药15天。在第一天将管理3片 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 预防临床恶化[时间范围：第15天]转移到ICU
- 预防肺功能恶化[时间范围：第15天]PAO2/FIO2低于150毫米Hg
- 预防死亡[时间范围：第15天]因任何原因而死亡
次要结果度量 ：
- 体温变化[时间范围：每天持续15天]体温
- 氧饱和度的变化[时间范围：每天持续15天]
- 血液的变化[时间范围：每天持续15天]血气分析
- 血细胞计数的变化[时间范围：每天持续15天]血细胞计数
- 血氧的变化[时间范围：每天持续15天]O2饱和度<92％时给药
- 肺功能的临床标记变化[时间范围：每天持续15天]PAO2/fio2;疾病进展
- 肝损伤的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损坏的标记（ALT）
- 壁炉损坏的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损伤的标记（肌钙蛋白）
- 肾脏损伤的临床标记变化[时间范围：每天15天]器官损伤的标记（肌酐）
- 对血细胞计数的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（血细胞计数）
- 对CRP的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（CRP）
- 对D-二聚体的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（D-Dimer）
- 对白介素1的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（IL-1）
- 对白介素6的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（IL-6）
- 对纤维蛋白原的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（纤维蛋白原）
- 对血浆白蛋白的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]炎症标记（白蛋白）
- 对蛋白酶蛋白时间的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（凝血酶原时间）
- 对激活的部分血小板素时间的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（激活的部分凝血石时间）
- 对血清血栓烷的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血清TXB2）
- 对血栓烷代谢物的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（尿11-脱水TXB2）
- 对血小板计数的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血小板计数）
- 对网状血小板的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（网状血小板）
- 对血小板/白细胞结合物的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血小板/白细胞结合）
- 对血浆P-选择素的影响[时间框架：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（血浆P-选择素）
- 对P-选择素表达的影响[时间范围：基线，第1、2、7和15天。]血小板和止血市场（P-选择素的血小板表达）
- 肺功能的clincal混合结果，ROX评分[时间范围：第7和15天]ROX得分
- 肺功能的clincal混合结果，沙发评分[时间范围：第7和15天]沙发得分
- 肺功能，Apache指数的clincal混合结果[时间范围：第7和15天]Apache索引
- 肺功能的胞质混合结果，由于血液气体恶化而需要进行CT扫描[时间范围：第7和15天]由于血液的恶化，需要执行CT扫描
- 肺功能的clincal混合结果，需要将患者转移到ICU [时间范围：第7和15天]需要将患者转移到ICU
- 肺功能的斜角混合结果，需要机械通气[时间范围：第7和15天]需要机械通气
- 肺功能的斜状结局，无需机械通气的天数[时间范围：第7和15天]不需要机械通气的天数
- 肺功能，静脉血栓栓塞[时间范围：第7和15天]的clincal混合结果
- 肺功能，肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成的斜角混合结果[时间范围：第7和15天]
- 肺功能，心血管事件的clincal混合结果[时间范围：第7和15天]心血管事件
- 肺功能的斜角混合结果，死亡[时间范围：第7和15天]死亡
- 肺功能，多机器人失败的斜角混合结果[时间范围：第7和15天]多器官故障
- 肺功能的斜状结局，由于迹象和症状的分辨率出院[时间范围：第7和15天]由于迹象和症状的分辨率导致出院
- 安全结果，主要或临床相关的出血[时间范围：第1,2,7和15天]主要或临床相关的出血
- 安全结果，基于ISTH出血评分的总出血[时间范围：1,2,7和15]基于ISTH出血评分的总出血
- 安全结果，根据ISTH BS的轻微出血[时间范围：第1,2,7和15天]根据Isth BS的轻微出血
- 安全结果，血小板计数的减少以下低于100x109/l [时间范围：第1,2,7和15天]减少血小板计数以下100x109/L
- 安全结果，降低至少2 g/dl HB水平[时间范围：第1,2,7和15天]降低至少2 g/dl Hb水平
- 安全结果，需要输血[时间范围：第1,2,7和15天]需要输血
- 安全结果，临床或实验室参数的改变[时间范围：第1,2,7和15天]临床或实验室参数的改变
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至99岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 在医疗区域，专门针对Covid-19患者
- RT_PCR的阳性搜索SARS-COV2的遗传材料
- 基于临床参数
- O2饱和> 94％，最大FIO2 32％
- 呼吸行为<30 /分钟
- 年龄> 18岁
- 同意参加研究
排除标准：
- 任何抗血栓治疗，包括乙酰水杨酸
- 活性细菌感染
- 活跃或维持治疗肿瘤
- 无法提供同意
- 使用乙酰水杨酸的任何禁忌症
- 活性消化性疾病
- 活跃的主要病理出血
- 最近（<30天）的主要出血
- 最近的内出血' target='_blank'>颅内出血
- 需要使用口服抗凝剂或肝素的治疗剂量
- 需要使用组合抗血小板药物进行临床指示
- 对乙酰水杨酸或任何赋形剂的过敏性
- 对非甾体类抗炎药（NSAID）的超敏反应
- 严重的肝功能不全（Child-Pugh C类）。
- 严重的心力衰竭（NYHA 3-4级）
- 血小板计数小于150000 / mmc
- 止血改变（INR> 1.5，APTT> 1.5）
- 血浆纤维蛋白原<100 mg / dl
- 血压> 160/100 mmHg
- 5-羟色胺再摄取抑制剂的伴随治疗
- 参加另一项药理临床试验
联系人和位置
联系人
| 联系人：Pietro Minuz教授 | +39 045-8124414 | pietro.minuz@univr.it | |
| 联系人：教授Marco Cattaneo | +390250323095 | marco.cattaneo@unimi.it |
位置
| 意大利 | |
| Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |
| 意大利维罗纳，37126 | |
赞助商和合作者
Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona
调查人员
| 研究主任： | Pietro Minuz，教授 | 维罗纳大学，维罗纳大学 | |
| 研究主任： | Marco Cattaneo，教授 | 米兰大学 | |
| 研究主任： | 罗伯托·利昂（Roberto Leone），教授 | 维罗纳大学 |
| 追踪信息 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月15日 | |||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月22日 | |||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年3月22日 | |||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年4月1日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| |||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | |||||||||
| 描述性信息 | ||||||||||
| 简短的标题ICMJE | 乙酰水杨酸在预防住院的Covid-19患者中预防严重的SARS-COV2肺炎 | |||||||||
| 官方标题ICMJE | 多中心随机，双盲，安慰剂对照，乙酰水杨酸的临床试验在预防住院患者的严重SARS-COV2肺炎中 | |||||||||
| 简要摘要 | 炎症性疾病有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。如果伴随炎症性疾病，建议使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。在严重的急性呼吸道综合征2（SARS-COV2）肺炎中，发生炎症依赖性血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程，血小板激活可能会促进血栓形成' target='_blank'>血栓形成和扩增炎症，如先前的实验证据所示，以及与动脉粥样硬化和血栓形成' target='_blank'>血栓形成的微骨质疗法的相似性。抗血小板药物代表了预防和治疗动脉粥样硬化动脉血栓栓塞的基石，在静脉血栓栓塞的背景下，疗效有限。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。在COVID-19中没有预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成的验证方案。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。本研究项目的基本假设是，在COVID-19中，血小板激活是通过炎症依赖机制发生的，并且非临界患者的早期抗强性预防可以降低肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成和呼吸和多器官的发生率SARS-COV2肺炎患者。用乙酰水杨酸预防血小板活性可以优于固定剂量的依诺肝素。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，研究人员进行了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺癌的潜在保护，以促进SARS-COV-2肺炎病房的患者的肺部衰竭进展。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。 | |||||||||
| 详细说明 | 2019年冠状病毒病（COVID-19）患者的严重呼吸衰竭和多器官损伤没有单一的病理生理解释。有证据表明该疾病的临床实体与其严重程度与D-二聚体和炎症指数的血浆水平之间存在关联。在回顾性研究的基础上，累积的证据表明，止血参数的改变，随着D二聚体值增加，凝血时间增加和血小板的增加可能是预后较差的预测指标。 AOUI VERONA的2019年冠状病毒病（COVID-19）中心进行的一项系统调查，作为数据库的一部分，并研究了血小板在Covid-19的临床表现中的作用（Ethics委员会CESC Verona和Rovigo批准）通过计算机断层扫描（CT）血管造影仪的持续性呼吸缺陷和非常高的D-二聚体值的患者，主要是多个涉及肺动脉的分段和亚段分支的多个双侧血管闭塞。这一发现暗示了在医疗病房住院的Covid-19-19-19-19 COVID-19患者中有一个频繁且与临床相关的血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程（约20％）。这是一个公认的临床观念，即急性和慢性炎症性疾病可能有利于住院患者静脉血栓栓塞事件的发作。建议对伴有肿瘤或炎性疾病的医学患者使用固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）的固定剂量的肝素/低分子量肝素（LMWH）。可以想象，在诸如SARS-COV2肺炎之类的条件下，发生了依赖炎症的血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程，并且血小板激活在血栓形成' target='_blank'>血栓形成过程和炎症过程的扩增中都可能发挥致病作用。实际上，有实验证据表明，炎症中的血小板激活会导致加速凝血和血栓性血管阻塞，与动脉粥样硬化和血栓性微型血管病中广泛记录的相似之处相似。抗血小板药物的给药代表了动脉粥样硬化疾病中动脉血栓栓塞的预防和治疗的基石，并且在与房颤相关的静脉和动脉血栓栓塞的背景下，还显示出一些有限的疗效。如观察性研究结果所示，乙酰水杨酸的使用可能会改善人类的炎症和呼吸功能。目前尚未在肺病毒疾病领域，特别是COVID-19的验证方案预防血栓形成' target='_blank'>血栓形成。有科学的理由考虑乙酰基酸酸用于预防肺循环和炎症衰减中的血栓形成' target='_blank'>血栓形成。这是由抗血小板药物的抗炎活性以及人类和实验病理学中呼吸功能改善的证据支持的。回顾性观察研究表明，用乙酰水杨酸治疗的Covid-19患者患有乙酰水杨酸治疗的患者的进展发生率较低，需要机械通气的呼吸衰竭，而没有增加出血并发症发生率的证据。本研究项目的基本假设是，在Covid-19中，血小板激活发生在炎症依赖机制中，并且像接受医学病房的那些非重症患者的早期抗强制性预防可能会降低肺血栓形成' target='_blank'>血栓形成的发生率以及呼吸道和多器官衰竭有助于改善由SARS-COV2病毒引起的肺炎患者的临床结局。根据“意大利药物机构”（AIFA）的注释，由固定剂量的Enoxaparin（4000U/天）施加的抗凝活性（4000U/天），以及预防由Plousogenative fiventive的临床特征（AIFA）的注意乙酰水杨酸可以比在同一剂量下单独给出的依诺沙帕蛋白更大程度地防止199例患者加剧。早期开始治疗应减轻肺炎的呈现。在所有冠状病毒疾病（Covid-19）患者中，拟议的治疗都是可行的，无论治疗方案如何（抗病毒药，抗炎药），除了具体的禁忌症外。为此，它设计了一项随机的，安慰剂对照的双盲臂研究，以研究乙酰基酸酸对肺衰竭进展的潜在保护患者，该患者接受了SARS-COV-2肺炎的病房。考虑了15天的治疗期。主要终点是出现以下事件之一：重症监护室的接纳，机械通气的要求，PAO2/FIO2小于150 mm Hg。 | |||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | |||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段3 | |||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 干预模型描述： 实验3期药物试验，随机分别为1：1，双盲，多中心在接受乙酰水杨酸与安慰剂治疗的患者中。 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者）掩盖说明： 使用相同形状的安慰剂片，研究药物的颜色。相同的时间和管理途径。 主要目的：治疗 | |||||||||
| 条件ICMJE | ||||||||||
| 干预ICMJE |
| |||||||||
| 研究臂ICMJE | ||||||||||
| 出版物 * |
| |||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | ||||||||||
| 招聘信息 | ||||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | |||||||||
| 估计注册ICMJE | 204 | |||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | |||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2021年8月31日 | |||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年7月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | |||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| |||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| |||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至99岁（成人，老年人） | |||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | |||||||||
| 联系ICMJE |
| |||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 意大利 | |||||||||
| 删除了位置国家 | ||||||||||
| 管理信息 | ||||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04808895 | |||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | Eudract 2020-006130-12 | |||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | |||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| |||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 责任方 | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | |||||||||
| 研究人员ICMJE |
| |||||||||
| PRS帐户 | Azienda Ospedaliera Universitara Integrata Verona | |||||||||
| 验证日期 | 2021年3月 | |||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | ||||||||||
