• IPFS [时间范围：26个月]
  IPF被定义为从随机分组到颅内疾病或任何原因死亡进展的第一次记录的时间。
• iorr [时间范围：26个月]
  颅内病变的受试者的比例（CR）和部分反应（PR）通过第一剂量的almonerertinib到研究结束的最佳反应（PR）的比例
• IDOR [时间范围：26个月]
  首先满足CR或PR的测量标准之日起（首先记录为准），直到首先记录了进行性颅内疾病或死亡的日期。
• IDCR [时间范围：26个月]
  颅内疾病控制率（IDCR）定义为颅内疾病的参与者的百分比控制最佳总体反应（完全反应，部分反应或稳定疾病）。
• ORR [时间范围：26个月]
  通过第一剂量的阿门替尼到研究结束的最佳反应，实现完全反应（CR）和部分反应（PR）的受试者的比例。
• OS [时间范围：通过研究完成的研究药物开始生存终点，平均4年]
  OS被定义为由于任何原因的入学日期到死亡日期的时间。对于在分析时仍活着的参与者来说，在上次审查OS时间，众所周知，参与者还活着。
• DOR [时间范围：26个月]
  首先满足CR或PR的测量标准之日起的天数（首先记录为准），直到首次记录了进行性疾病或死亡的日期。
• DCR [时间范围：26个月]
  疾病控制率（DCR）定义为疾病控制的参与者的百分比最佳总体反应（完全反应，部分反应或稳定疾病）。
• CTCAE V4.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：26个月]
  评估高剂量醛酸治疗在晚期NSCLC患者脑转移阳性患者中的安全性

纳入标准：

1. 年龄从18岁到75岁。
2. 组织学或细胞学学已证实为NSCLC，成像证实是带有脑转移的晚期NSCLC（包括先前手术治疗后复发或新诊断的晚期患者；根据AJCC第八版肺癌分期标准）。
3. 肿瘤组织样品或血液样本被证实为EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R，单独或与其他EGFR突变共存）。肿瘤组织是检查的首选。如果无法进入肿瘤组织或患者无法接受组织活检，则可以发送血液样本。
4. 尚未获得任何全身治疗。对于接受局部治疗的患者，除非病变进展，否则在局部治疗范围内的病变不能用作靶向病变。
5. 根据Recist1.1，该患者至少有一个颅内靶病变和一个颅外靶病变。目标病变的要求是：尚未接受局部治疗的可测量病变，例如辐射或局部治疗后明确进展，基线≥10mm时直径最长（如果是淋巴结，则需要最大的短直径才能≥15毫米）。
6. 在研究药物治疗前至少2周，脑部病情稳定，没有任何全身性（口服或肠胃外）皮质类固醇或抗惊厥药物治疗。不可吸收的皮质类固醇可在局部使用并根据这些适应症吸入。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的身体状况评分为0或1，并且在研究药物治疗前至少没有恶化，预期的生存期不少于12周。
8. 生育年龄的女性患者愿意采取适当的避孕措施，不应签署上一次研究药物治疗后6个月的知情同意书。男性患者愿意采取适当的避孕措施，将知情同意书签署到上次研究药物治疗后6个月使用屏障避孕（IE避孕套）。
9. 育龄的女性患者必须在研究前7天内进行阴性血清或尿液HCG测试，并且必须无乳。
10. 该主题自愿参加并以书面形式签署了知情同意书。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. 先前接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗（例如Erlotinib，Gefitinib，Icotinib，Afatinib，Osimertinib和Almonertinib等））；
   2. 在研究药物第一次给药之前的4周内，患者进行了大型手术（例如颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术等）或进行了轻微的外伤手术（活检，支气管镜检查和胸腔引流）。大手术的定义是指在2018年11月1日实施的附录H中“医疗技术临床应用的行政措施”中指定的第3级和4级手术；
   3. 除了在研究药物第一次给药之前2周内接受局部放疗（非靶性病变的姑息性骨放疗）的患者。在研究药物第一次给药的前4周内，已辐照了30％以上的骨髓（骨髓的计算区域）参见附件I），或接受了广泛的放射疗法；在入学前由于这种疾病而接受了全脑放射疗法；
   4. 辅助或新辅助治疗早期肺癌后6个月内复发；如果同时进行了新辅助治疗和辅助治疗，将计算辅助治疗时间；
   5. 在首次服用研究药物之前的14天内，使用了抗肿瘤疗法或抗肿瘤辅助治疗的中药和制剂（有关药物清单，请参见附录E）；
   6. 有需要临床干预的胸腔积液/腹膜积液（不需要排出积液或稳定2周或更长时间的患者可以包括在组中）；允许心包积液（少量的心包稳定2周或更长时间）流体积液可以进入该组）。如果在排水期间已在本地使用抗肿瘤药物（例如胸腔灌注），则至少5个药物半衰期或21天（以较短的速度）在研究治疗之前先洗脱，然后才能包括在内。在小组中；
   7. 在研究药物第一次给药之前的7天内，使用了具有敏感底物的CYP3A4强抑制剂，强诱导剂或狭窄的治疗窗户药物，或者在研究期间需要继续接受这些药物（有关列表，请参见附录E毒品）；
   8. 正在接受已知会延长QT间隔或可能导致扭转扭矩的药物，或者在研究期间需要继续接受这些药物（有关药物清单和冲洗时间，请参见附录E）；
   9. 研究药物的5个半衰期在研究药物第一次给药之前的4周内参加了其他临床试验，或者仍在其他临床试验中，以较长者为准（筛查失败除外）。
2. 通过组织学或细胞学证实，混合SCLC和混合NSCLC，大细胞神经内分泌癌和肉瘤性癌。
3. 在研究药物治疗开始时，除了先前的脱发和先前抗肿瘤引起的脱发和2级神经毒性外，先前抗肿瘤疗法未解决的残留毒性的患者均未解决。过去，发生与肿瘤无关的内出血' target='_blank'>颅内出血。

4. 其他原发性恶性肿瘤的病史除以以下内容：

   1. 已治愈的恶性肿瘤，没有活性≥5年，并且在被选中之前复发的风险非常低；
   2. 非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑状的奈夫（Nevus）已得到充分治疗，没有疾病复发的迹象；
   3. 原位癌接受了适当的治疗，没有疾病复发的证据。
5. 通过临床症状，成像或脑脊液液或脑实质转移与脑膜转移结合诊断脑膜转移的诊断。
6. 对MRI对比剂过敏的患者Gadolinium或无法忍受MRI检查（例如起搏器，体内金属等）。
7. 根据研究人员的判断，存在任何严重或控制不良的全身性疾病，例如控制不良的高血压，主动出血易发的宪法或主动感染。无需检查慢性疾病。
8. 临床上严重的异常胃肠道功能，可能影响药物的摄入，运输或吸收，例如无法口服药物，无法控制的恶心或呕吐，广泛的胃肠道切除史，未经许可的腹泻，需要蛋白酶疗法，胃痛胃炎，未经许可的胃炎，未经许可长时间的泵抑制剂，克罗恩病，溃疡性结肠炎等。
9. 肝脑病，肝烯综合征或肝硬化。

10. 满足以下任何心脏检查结果：

    1. QT间隔（QTCF）的平均值由Fridericia的公式从3个ECG检查中获得的静止> 470毫秒获得；
    2. 静止的心电图表明，研究人员判断出各种临床上显着的节奏，传导或ECG形态异常（例如，完整的左束分支块，3度心房间块，2度心室心室块和PR间隔> 250 msec> 250 msec等。 ）；
    3. 有任何因素会增加QTC延长或心律不齐事件的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或无法解释的突然死亡或延长的直系亲属的延长QT在间隔中；
    4. 左心室射血分数（LVEF）<50％。

11. 骨髓储备或器官功能不足，达到以下实验室限制中的任何一个（在实验室检查之前的1周内没有矫正治疗）：

    1. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dl）;
    4. 如果没有明显的肝转移，则丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的2.5倍；如果有肝转移，则丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN；
    5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶> 2.5×uln;如果有肝转移，天冬氨酸氨基转移酶> 5×uln;
    6. 如果没有明显的肝转移，则总胆红素> 1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；
    7. 肌酐> 1.5×ULN和肌酐清除率<50 ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）；只有当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率；
    8. 血清白蛋白（ALB）<28 g/L;
12. 需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染。
13. 在研究期间怀孕，哺乳或计划怀孕的女性受试者。
14. 间质性肺部疾病的史，药物诱导的间质肺病史，需要类固醇治疗的辐射肺炎病史或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
15. 具有对醛化的任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿蒙替尼相似的化学结构或同一类almonerertinib的药物的史。
16. 任何严重或不受控制的眼科疾病（尤其是严重的干眼综合症，干性角膜结膜炎，严重的暴露角膜炎或其他可能增加上皮损害的疾病）可能会通过医生的判断性风险来提高患者的安全性；或那些需要手术或有望在研究期间需要手术治疗的眼睛异常的人。
17. 对研究人员判断的研究的程序和要求的依从性的患者，例如具有清晰神经或精神障碍史的患者（包括癫痫或痴呆症），目前患有精神障碍。
18. 研究人员认为，有任何患者危害患者的安全性或干扰研究评估的患者。

• IPFS [时间范围：26个月]
  IPF被定义为从随机分组到颅内疾病或任何原因死亡进展的第一次记录的时间。
• iorr [时间范围：26个月]
  颅内病变的受试者的比例（CR）和部分反应（PR）通过第一剂量的almonerertinib到研究结束的最佳反应（PR）的比例
• IDOR [时间范围：26个月]
  首先满足CR或PR的测量标准之日起（首先记录为准），直到首先记录了进行性颅内疾病或死亡的日期。
• IDCR [时间范围：26个月]
  颅内疾病控制率（IDCR）定义为颅内疾病的参与者的百分比控制最佳总体反应（完全反应，部分反应或稳定疾病）。
• ORR [时间范围：26个月]
  通过第一剂量的阿门替尼到研究结束的最佳反应，实现完全反应（CR）和部分反应（PR）的受试者的比例。
• OS [时间范围：通过研究完成的研究药物开始生存终点，平均4年]
  OS被定义为由于任何原因的入学日期到死亡日期的时间。对于在分析时仍活着的参与者来说，在上次审查OS时间，众所周知，参与者还活着。
• DOR [时间范围：26个月]
  首先满足CR或PR的测量标准之日起的天数（首先记录为准），直到首次记录了进行性疾病或死亡的日期。
• DCR [时间范围：26个月]
  疾病控制率（DCR）定义为疾病控制的参与者的百分比最佳总体反应（完全反应，部分反应或稳定疾病）。
• CTCAE V4.0评估的患有与治疗相关的不良事件的参与者人数[时间范围：26个月]
  评估高剂量醛酸治疗在晚期NSCLC患者脑转移阳性患者中的安全性

纳入标准：

1. 年龄从18岁到75岁。
2. 组织学或细胞学学已证实为NSCLC，成像证实是带有脑转移的晚期NSCLC（包括先前手术治疗后复发或新诊断的晚期患者；根据AJCC第八版肺癌分期标准）。
3. 肿瘤组织样品或血液样本被证实为EGFR敏感突变（包括外显子19缺失或L858R，单独或与其他EGFR突变共存）。肿瘤组织是检查的首选。如果无法进入肿瘤组织或患者无法接受组织活检，则可以发送血液样本。
4. 尚未获得任何全身治疗。对于接受局部治疗的患者，除非病变进展，否则在局部治疗范围内的病变不能用作靶向病变。
5. 根据Recist1.1，该患者至少有一个颅内靶病变和一个颅外靶病变。目标病变的要求是：尚未接受局部治疗的可测量病变，例如辐射或局部治疗后明确进展，基线≥10mm时直径最长（如果是淋巴结，则需要最大的短直径才能≥15毫米）。
6. 在研究药物治疗前至少2周，脑部病情稳定，没有任何全身性（口服或肠胃外）皮质类固醇或抗惊厥药物治疗。不可吸收的皮质类固醇可在局部使用并根据这些适应症吸入。
7. 东部合作肿瘤学组（ECOG）的身体状况评分为0或1，并且在研究药物治疗前至少没有恶化，预期的生存期不少于12周。
8. 生育年龄的女性患者愿意采取适当的避孕措施，不应签署上一次研究药物治疗后6个月的知情同意书。男性患者愿意采取适当的避孕措施，将知情同意书签署到上次研究药物治疗后6个月使用屏障避孕（IE避孕套）。
9. 育龄的女性患者必须在研究前7天内进行阴性血清或尿液HCG测试，并且必须无乳。
10. 该主题自愿参加并以书面形式签署了知情同意书。

排除标准：

1. 使用以下任何一项处理：

   1. 先前接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗（例如Erlotinib，Gefitinib，Icotinib，Afatinib，Osimertinib和Almonertinib等））；
   2. 在研究药物第一次给药之前的4周内，患者进行了大型手术（例如颅骨切开术，胸腔切开术或剖腹手术等）或进行了轻微的外伤手术（活检，支气管镜检查和胸腔引流）。大手术的定义是指在2018年11月1日实施的附录H中“医疗技术临床应用的行政措施”中指定的第3级和4级手术；
   3. 除了在研究药物第一次给药之前2周内接受局部放疗（非靶性病变的姑息性骨放疗）的患者。在研究药物第一次给药的前4周内，已辐照了30％以上的骨髓（骨髓的计算区域）参见附件I），或接受了广泛的放射疗法；在入学前由于这种疾病而接受了全脑放射疗法；
   4. 辅助或新辅助治疗早期肺癌后6个月内复发；如果同时进行了新辅助治疗和辅助治疗，将计算辅助治疗时间；
   5. 在首次服用研究药物之前的14天内，使用了抗肿瘤疗法或抗肿瘤辅助治疗的中药和制剂（有关药物清单，请参见附录E）；
   6. 有需要临床干预的胸腔积液/腹膜积液（不需要排出积液或稳定2周或更长时间的患者可以包括在组中）；允许心包积液（少量的心包稳定2周或更长时间）流体积液可以进入该组）。如果在排水期间已在本地使用抗肿瘤药物（例如胸腔灌注），则至少5个药物半衰期或21天（以较短的速度）在研究治疗之前先洗脱，然后才能包括在内。在小组中；
   7. 在研究药物第一次给药之前的7天内，使用了具有敏感底物的CYP3A4强抑制剂，强诱导剂或狭窄的治疗窗户药物，或者在研究期间需要继续接受这些药物（有关列表，请参见附录E毒品）；
   8. 正在接受已知会延长QT间隔或可能导致扭转扭矩的药物，或者在研究期间需要继续接受这些药物（有关药物清单和冲洗时间，请参见附录E）；
   9. 研究药物的5个半衰期在研究药物第一次给药之前的4周内参加了其他临床试验，或者仍在其他临床试验中，以较长者为准（筛查失败除外）。
2. 通过组织学或细胞学证实，混合SCLC和混合NSCLC，大细胞神经内分泌癌和肉瘤性癌。
3. 在研究药物治疗开始时，除了先前的脱发和先前抗肿瘤引起的脱发和2级神经毒性外，先前抗肿瘤疗法未解决的残留毒性的患者均未解决。过去，发生与肿瘤无关的内出血' target='_blank'>颅内出血。

4. 其他原发性恶性肿瘤的病史除以以下内容：

   1. 已治愈的恶性肿瘤，没有活性≥5年，并且在被选中之前复发的风险非常低；
   2. 非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑状的奈夫（Nevus）已得到充分治疗，没有疾病复发的迹象；
   3. 原位癌接受了适当的治疗，没有疾病复发的证据。
5. 通过临床症状，成像或脑脊液液或脑实质转移与脑膜转移结合诊断脑膜转移的诊断。
6. 对MRI对比剂过敏的患者Gadolinium或无法忍受MRI检查（例如起搏器，体内金属等）。
7. 根据研究人员的判断，存在任何严重或控制不良的全身性疾病，例如控制不良的高血压，主动出血易发的宪法或主动感染。无需检查慢性疾病。
8. 临床上严重的异常胃肠道功能，可能影响药物的摄入，运输或吸收，例如无法口服药物，无法控制的恶心或呕吐，广泛的胃肠道切除史，未经许可的腹泻，需要蛋白酶疗法，胃痛胃炎，未经许可的胃炎，未经许可长时间的泵抑制剂，克罗恩病，溃疡性结肠炎等。
9. 肝脑病，肝烯综合征或肝硬化。

10. 满足以下任何心脏检查结果：

    1. QT间隔（QTCF）的平均值由Fridericia的公式从3个ECG检查中获得的静止> 470毫秒获得；
    2. 静止的心电图表明，研究人员判断出各种临床上显着的节奏，传导或ECG形态异常（例如，完整的左束分支块，3度心房间块，2度心室心室块和PR间隔> 250 msec> 250 msec等。 ）；
    3. 有任何因素会增加QTC延长或心律不齐事件的风险，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或无法解释的突然死亡或延长的直系亲属的延长QT在间隔中；
    4. 左心室射血分数（LVEF）<50％。

11. 骨髓储备或器官功能不足，达到以下实验室限制中的任何一个（在实验室检查之前的1周内没有矫正治疗）：

    1. 绝对中性粒细胞计数<1.5×109 / l;
    2. 血小板计数<100×109 / l;
    3. 血红蛋白<90 g/L（<9 g/dl）;
    4. 如果没有明显的肝转移，则丙氨酸氨基转移酶>正常上限（ULN）的2.5倍；如果有肝转移，则丙氨酸氨基转移酶> 5×ULN；
    5. 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸氨基转移酶> 2.5×uln;如果有肝转移，天冬氨酸氨基转移酶> 5×uln;
    6. 如果没有明显的肝转移，则总胆红素> 1.5×ULN；或吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症）或肝转移，总胆红素> 3×ULN；
    7. 肌酐> 1.5×ULN和肌酐清除率<50 ml/min（由Cockcroft-Gault公式计算）；只有当肌酐> 1.5×ULN时，才需要确认肌酐清除率；
    8. 血清白蛋白（ALB）<28 g/L;
12. 需要全身治疗的活动真菌，细菌和/或病毒感染。
13. 在研究期间怀孕，哺乳或计划怀孕的女性受试者。
14. 间质性肺部疾病的史，药物诱导的间质肺病史，需要类固醇治疗的辐射肺炎病史或任何临床活跃的间质性肺疾病的证据。
15. 具有对醛化的任何活性或非活性成分的过敏史或具有与阿蒙替尼相似的化学结构或同一类almonerertinib的药物的史。
16. 任何严重或不受控制的眼科疾病（尤其是严重的干眼综合症，干性角膜结膜炎，严重的暴露角膜炎或其他可能增加上皮损害的疾病）可能会通过医生的判断性风险来提高患者的安全性；或那些需要手术或有望在研究期间需要手术治疗的眼睛异常的人。
17. 对研究人员判断的研究的程序和要求的依从性的患者，例如具有清晰神经或精神障碍史的患者（包括癫痫或痴呆症），目前患有精神障碍。
18. 研究人员认为，有任何患者危害患者的安全性或干扰研究评估的患者。