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出境医 / 临床实验 / MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存

MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存

研究描述
简要摘要:
这项研究是一项前瞻性,标签,I期设计。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠腺癌药物:卡培他滨装置:剂量升级设备前辐射的初始剂量:队列A:剂量升级辐射装置:队列B:剂量升级辐射设备:队列C:剂量升级辐射药物:FOLFOX阶段1

详细说明:

研究基本原理:有限的研究对局部晚期(I-III期)直肠腺癌的实时自适应放射疗法进行了有限的研究,目的是实现器官保存。我们使用一种新型的基于实时自适应MRI的放射治疗方法来测试更高剂量的放射治疗方法。

假设:我们假设自适应磁共振(MR)引导的放射治疗将导致可接受的毒性,并且可以在I期设置中确定最大耐受性的剂量。

干预描述:在这种情况下,干预措施是使用适应性MR指南的肿瘤中的更高剂量的放射治疗。在这项研究中应用辐射剂量:

队列A-64 Gy在32个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。

队列B-68 Gy在大约34个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,在34个总比例上升至肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。

队列C-72 Gy超过36个分数,预防性淋巴结在25个馏分上以50 Gy处理,在36个总级分中促进了肿瘤和放射线阳性淋巴结至72 Gy。

放射疗法的剂量限制毒性:根据NCI CTCAE版本5的剂量限制毒性(DLT)5。具体而言,这包括对以下治疗的需求:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2025年6月
估计 学习完成日期 2026年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
辐射剂量:64 Gy在32个分数,预防性节点上以25个分数处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列A:剂量升级辐射
队列A将获得14 GY的增压,总计32个分数,总计64 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

实验:队列B
辐射剂量:68 Gy在大约34个部分,预防性节点在25个部分上处理为50 Gy,在34个总比例中提高到肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列B:剂量升级辐射
队列B将获得18 GY增压,总计34个分数总计68 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

实验:队列C
辐射剂量:72 Gy超过36个分数,预防性节点在25个级分50 Gy处理,肿瘤上的促进和放射线阳性淋巴结促进至72 Gy,超过36个分数
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列C:剂量升级辐射
队列C将获得22 GY的增压,总计36个分数,总计72 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

结果措施
主要结果指标
  1. 在辐射过程中,队列A中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。

  2. 在辐射过程中,在B中患有严重不良事件的队列中受试者的数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。

  3. 在辐射过程中,在队列中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达12.1周的时间。这是给予的
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。


次要结果度量
  1. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列A中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,放射治疗(RT)和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  2. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列B中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  3. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  4. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列A中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  5. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列B中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  6. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  7. 循环肿瘤脱氧核糖核酸(CTDNA)[时间范围:基线,12.1周,32周,一年和两年。这是给予的
    将收集血液样本(每次10 mL)。 ctDNA以百分比为单位:变异等位基因分数百分比。为简单起见,这将在基线,辐射的末端,新辅助治疗的末端以及每年两年内报道。

  8. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  9. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  10. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:12.1-周期]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  11. EQ-5D-SL生活质量问卷中的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    描述性系统包括五个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别:没有问题(编码为1),轻微的问题(编码为2),中等问题(编码为3),严重问题(编码为4)和极端问题(编码为5)。该分数表示为五位数的数字。乐器的第二部分(EQ VAS)以垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康状况,其中终点被标记为“您可以想象的最佳健康”(得分为100)和“您可以想象的最糟糕的健康状况'(得分为0)。

  12. 在纪念斯隆kettering排便功能指数(MSKCC BFI)得分[时间范围:基线和最多12.1周的基线中的基线变化。这是给予的
    MSKCC BFI包括18个涵盖各种症状频率的项目,并分为三个子尺度和四个单个项目。它是在5点李克特量表上得分的,范围从“始终”到“从不”。亚量表得分总结为:6个项目的频率子尺度(6-30),四项饮食尺寸(4-20)和四项急需的迫切性次级尺度(4-20 )。全局得分可以计算为子级分数的总和。可以通过添加所有项目得分(子级分数加单项分数)来计算总分(可能的分数范围18-90)。更高的分数表示更好的肠功能。

  13. 韦克斯纳粪便失禁评分的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    该评分系统交叉记录频率和不同的肛门失禁表现(气/液/固体/固体使用/对生活方式改变的需求),并将返回的分数总计为0-20(其中0 =完美的连续性和20 =完全失禁)。每个尿失禁介绍都是平等分级的。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18。
  2. 病理证实(组织学或细胞学),直肠的腺癌。
  3. 确定分期评估为临床I,II或III。
  4. 没有任何关于经过明确或活检证实的转移性疾病的信息。患者符合多学科肿瘤委员会的判断,没有远处转移性疾病的证据,也没有远处转移性疾病的“模棱两可”的证据。这种“模棱两可”的定义可以包括否则无法在射线照相上表征的小肺或肝病变。
  5. 东部合作肿瘤小组(ECOG)状态0-2在入学后的45天内。
  6. 病史/体格检查,包括在开始治疗前45天内的体重和生命体征的收集。
  7. 直肠MR是必须进行的和随访的。
  8. 胸部CT扫描在研究进入前45天内。
  9. 辐射治疗计划腹部CT。强制性骨盆MR将作为模拟(SIM)(理想情况下)进行。 CT SIM不会通过解释来完成。必须进行腹部MR扫描进行分期和辐射计划和随访的能力。
  10. 实验室值(CBC,Chem24)在治疗前45天,如下:

    1. 癌胚抗原(CEA)(任何值)。
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000细胞/mm3。
    3. 血小板≥50,000细胞/mm3。
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL。 (注意:使用输血或其他干预措施实现HGB≥8.0g/dl是可以接受的。)
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)<正常的上限。
    6. 总胆红素<2 x上正常毫克/dL。
    7. 碱性磷酸酶<4 x正常的上限。
  11. 不进行血液透析。
  12. 吞咽口服药物的能力。
  13. 必须通过医学肿瘤学确定患者成为全身化疗的候选者。
  14. 患者必须在进行研究之前提供特定于研究的知情同意书。
  15. 血清妊娠测试阴性(如果适用)。
  16. 有生育潜力的妇女和性活跃的男性参与者必须练习足够的避孕。

排除标准:

  1. 证实活检的远处转移性疾病或对转移性疾病和肿瘤会议的高度临床关注。
  2. 先前的浸润性恶性肿瘤(在主动监测下非黑凝皮肤癌,非侵入性乳腺癌(DCIS)或前列腺癌除外)。如果患者无病至少三年,则允许其他恶性肿瘤
  3. 先前对研究癌症区域的放疗,这将导致放射治疗领域重叠。
  4. 在研究进入前28天内的任何重大手术,除了结肠支架放置,无切除或血管通道插入的肠道转移。
  5. 严重的,积极的合并症,定义如下:

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,需要在过去六个月内住院。
    2. 在研究进入前三个月内,透明壁心肌梗塞。
    3. 急性细菌或真菌感染需要在注册时静脉注射抗生素。
    4. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    5. 不受控制的吸收不良综合征显着影响胃肠道功能。
    6. 任何未解决的肠梗阻
    7. 基于当前疾病控制和预防中心(CDC)定义,获得的免疫缺陷综合征(AIDS)。但是请注意,进入此协议并不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案中的需求是必要的,因为接受抗逆转录病毒疗法的患者可能会与所需的治疗药物(例如Capecitabine)经历可能的药代动力学相互作用。
    8. 没有任何明显的医疗合并症,这将排除考虑重大肠道手术的考虑。
  6. 怀孕或有育种潜力的妇女和性活跃的男性在研究过程中不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式,而在研究治疗后三个月完成了研究治疗后六个月完成研究治疗后的男性。这种排除是必要的,因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
  7. 在研究期间,参加另一项介入临床治疗试验(允许观察试验)。
  8. 不允许服用非附属条件化学疗法或针对其他医疗状况的免疫调节剂的患者参加该试验。任何药物问题都应由PI审查。
  9. 功能差,因此无法将患者定位用于放射治疗。
  10. Gadolium过敏。
  11. 如果年龄超过60岁,则在入学率时高血压,糖尿病或肝移植和肾小球滤过率(GFR)的史<30。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:威斯康星州医学院癌症中心临床试验办公室414-805-8900 cccto@mcw.edu

位置
位置表的布局表
美国,威斯康星州
威斯康星州弗罗德特和医学院
密尔沃基,威斯康星州,美国,53226
联系人:威廉·霍尔(William Hall),医学博士414-805-4400 whall@mcw.edu
联系人:嘉莉·彼得森(Carrie Peterson),医学博士414-955-5783 cypeterson@mcw.edu
首席研究员:医学博士Carrie Peterson
首席调查员:医学博士William Hall
赞助商和合作者
威斯康星州医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士威廉·霍尔威斯康星州医学院
首席研究员:医学博士Carrie Peterson威斯康星州医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月22日
最后更新发布日期2021年3月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2025年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 在辐射过程中,队列A中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
  • 在辐射过程中,在B中患有严重不良事件的队列中受试者的数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
  • 在辐射过程中,在队列中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达12.1周的时间。这是给予的
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列A中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,放射治疗(RT)和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列B中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列A中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列B中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 循环肿瘤脱氧核糖核酸(CTDNA)[时间范围:基线,12.1周,32周,一年和两年。这是给予的
    将收集血液样本(每次10 mL)。 ctDNA以百分比为单位:变异等位基因分数百分比。为简单起见,这将在基线,辐射的末端,新辅助治疗的末端以及每年两年内报道。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:12.1-周期]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • EQ-5D-SL生活质量问卷中的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    描述性系统包括五个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别:没有问题(编码为1),轻微的问题(编码为2),中等问题(编码为3),严重问题(编码为4)和极端问题(编码为5)。该分数表示为五位数的数字。乐器的第二部分(EQ VAS)以垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康状况,其中终点被标记为“您可以想象的最佳健康”(得分为100)和“您可以想象的最糟糕的健康状况'(得分为0)。
  • 在纪念斯隆kettering排便功能指数(MSKCC BFI)得分[时间范围:基线和最多12.1周的基线中的基线变化。这是给予的
    MSKCC BFI包括18个涵盖各种症状频率的项目,并分为三个子尺度和四个单个项目。它是在5点李克特量表上得分的,范围从“始终”到“从不”。亚量表得分总结为:6个项目的频率子尺度(6-30),四项饮食尺寸(4-20)和四项急需的迫切性次级尺度(4-20 )。全局得分可以计算为子级分数的总和。可以通过添加所有项目得分(子级分数加单项分数)来计算总分(可能的分数范围18-90)。更高的分数表示更好的肠功能。
  • 韦克斯纳粪便失禁评分的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    该评分系统交叉记录频率和不同的肛门失禁表现(气/液/固体/固体使用/对生活方式改变的需求),并将返回的分数总计为0-20(其中0 =完美的连续性和20 =完全失禁)。每个尿失禁介绍都是平等分级的。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
官方标题ICMJE MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
简要摘要这项研究是一项前瞻性,标签,I期设计。
详细说明

研究基本原理:有限的研究对局部晚期(I-III期)直肠腺癌的实时自适应放射疗法进行了有限的研究,目的是实现器官保存。我们使用一种新型的基于实时自适应MRI的放射治疗方法来测试更高剂量的放射治疗方法。

假设:我们假设自适应磁共振(MR)引导的放射治疗将导致可接受的毒性,并且可以在I期设置中确定最大耐受性的剂量。

干预描述:在这种情况下,干预措施是使用适应性MR指南的肿瘤中的更高剂量的放射治疗。在这项研究中应用辐射剂量:

队列A-64 Gy在32个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。

队列B-68 Gy在大约34个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,在34个总比例上升至肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。

队列C-72 Gy超过36个分数,预防性淋巴结在25个馏分上以50 Gy处理,在36个总级分中促进了肿瘤和放射线阳性淋巴结至72 Gy。

放射疗法的剂量限制毒性:根据NCI CTCAE版本5的剂量限制毒性(DLT)5。具体而言,这包括对以下治疗的需求:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE直肠腺癌
干预ICMJE
  • 药物:卡皮汀
    在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
    其他名称:Xeloda
  • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    50 Gy超过25条冰期。
  • 设备:队列A:剂量升级辐射
    队列A将获得14 GY的增压,总计32个分数,总计64 Gy。
  • 设备:队列B:剂量升级辐射
    队列B将获得18 GY增压,总计34个分数总计68 Gy。
  • 设备:队列C:剂量升级辐射
    队列C将获得22 GY的增压,总计36个分数,总计72 Gy。
  • 药物:FOLFOX
    辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
    其他名称:
    • Oxaliptin de Gramont
    • OXMDG
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    辐射剂量:64 Gy在32个分数,预防性节点上以25个分数处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列A:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
  • 实验:队列B
    辐射剂量:68 Gy在大约34个部分,预防性节点在25个部分上处理为50 Gy,在34个总比例中提高到肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列B:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
  • 实验:队列C
    辐射剂量:72 Gy超过36个分数,预防性节点在25个级分50 Gy处理,肿瘤上的促进和放射线阳性淋巴结促进至72 Gy,超过36个分数
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列C:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月18日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月
估计初级完成日期2025年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄≥18。
  2. 病理证实(组织学或细胞学),直肠的腺癌。
  3. 确定分期评估为临床I,II或III。
  4. 没有任何关于经过明确或活检证实的转移性疾病的信息。患者符合多学科肿瘤委员会的判断,没有远处转移性疾病的证据,也没有远处转移性疾病的“模棱两可”的证据。这种“模棱两可”的定义可以包括否则无法在射线照相上表征的小肺或肝病变。
  5. 东部合作肿瘤小组(ECOG)状态0-2在入学后的45天内。
  6. 病史/体格检查,包括在开始治疗前45天内的体重和生命体征的收集。
  7. 直肠MR是必须进行的和随访的。
  8. 胸部CT扫描在研究进入前45天内。
  9. 辐射治疗计划腹部CT。强制性骨盆MR将作为模拟(SIM)(理想情况下)进行。 CT SIM不会通过解释来完成。必须进行腹部MR扫描进行分期和辐射计划和随访的能力。
  10. 实验室值(CBC,Chem24)在治疗前45天,如下:

    1. 癌胚抗原(CEA)(任何值)。
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000细胞/mm3。
    3. 血小板≥50,000细胞/mm3。
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL。 (注意:使用输血或其他干预措施实现HGB≥8.0g/dl是可以接受的。)
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)<正常的上限。
    6. 总胆红素<2 x上正常毫克/dL。
    7. 碱性磷酸酶<4 x正常的上限。
  11. 不进行血液透析。
  12. 吞咽口服药物的能力。
  13. 必须通过医学肿瘤学确定患者成为全身化疗的候选者。
  14. 患者必须在进行研究之前提供特定于研究的知情同意书。
  15. 血清妊娠测试阴性(如果适用)。
  16. 有生育潜力的妇女和性活跃的男性参与者必须练习足够的避孕。

排除标准:

  1. 证实活检的远处转移性疾病或对转移性疾病和肿瘤会议的高度临床关注。
  2. 先前的浸润性恶性肿瘤(在主动监测下非黑凝皮肤癌,非侵入性乳腺癌(DCIS)或前列腺癌除外)。如果患者无病至少三年,则允许其他恶性肿瘤
  3. 先前对研究癌症区域的放疗,这将导致放射治疗领域重叠。
  4. 在研究进入前28天内的任何重大手术,除了结肠支架放置,无切除或血管通道插入的肠道转移。
  5. 严重的,积极的合并症,定义如下:

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,需要在过去六个月内住院。
    2. 在研究进入前三个月内,透明壁心肌梗塞。
    3. 急性细菌或真菌感染需要在注册时静脉注射抗生素。
    4. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    5. 不受控制的吸收不良综合征显着影响胃肠道功能。
    6. 任何未解决的肠梗阻
    7. 基于当前疾病控制和预防中心(CDC)定义,获得的免疫缺陷综合征(AIDS)。但是请注意,进入此协议并不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案中的需求是必要的,因为接受抗逆转录病毒疗法的患者可能会与所需的治疗药物(例如Capecitabine)经历可能的药代动力学相互作用。
    8. 没有任何明显的医疗合并症,这将排除考虑重大肠道手术的考虑。
  6. 怀孕或有育种潜力的妇女和性活跃的男性在研究过程中不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式,而在研究治疗后三个月完成了研究治疗后六个月完成研究治疗后的男性。这种排除是必要的,因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
  7. 在研究期间,参加另一项介入临床治疗试验(允许观察试验)。
  8. 不允许服用非附属条件化学疗法或针对其他医疗状况的免疫调节剂的患者参加该试验。任何药物问题都应由PI审查。
  9. 功能差,因此无法将患者定位用于放射治疗。
  10. Gadolium过敏。
  11. 如果年龄超过60岁,则在入学率时高血压,糖尿病或肝移植和肾小球滤过率(GFR)的史<30。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:威斯康星州医学院癌症中心临床试验办公室414-805-8900 cccto@mcw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04808323
其他研究ID编号ICMJE Pro00040139
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:是的
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方威廉·霍尔(William Hall),威斯康星州医学院
研究赞助商ICMJE威斯康星州医学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士威廉·霍尔威斯康星州医学院
首席研究员:医学博士Carrie Peterson威斯康星州医学院
PRS帐户威斯康星州医学院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究是一项前瞻性,标签,I期设计。

病情或疾病 干预/治疗阶段
直肠腺癌药物:卡培他滨装置:剂量升级设备前辐射的初始剂量:队列A:剂量升级辐射装置:队列B:剂量升级辐射设备:队列C:剂量升级辐射药物:FOLFOX阶段1

详细说明:

研究基本原理:有限的研究对局部晚期(I-III期)直肠腺癌的实时自适应放射疗法进行了有限的研究,目的是实现器官保存。我们使用一种新型的基于实时自适应MRI的放射治疗方法来测试更高剂量的放射治疗方法。

假设:我们假设自适应磁共振(MR)引导的放射治疗将导致可接受的毒性,并且可以在I期设置中确定最大耐受性的剂量。

干预描述:在这种情况下,干预措施是使用适应性MR指南的肿瘤中的更高剂量的放射治疗。在这项研究中应用辐射剂量:

队列A-64 Gy在32个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。

队列B-68 Gy在大约34个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,在34个总比例上升至肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。

队列C-72 Gy超过36个分数,预防性淋巴结在25个馏分上以50 Gy处理,在36个总级分中促进了肿瘤和放射线阳性淋巴结至72 Gy。

放射疗法的剂量限制毒性:根据NCI CTCAE版本5的剂量限制毒性(DLT)5。具体而言,这包括对以下治疗的需求:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 22名参与者
分配:非随机化
干预模型:顺序分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题: MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
估计研究开始日期 2021年6月
估计初级完成日期 2025年6月
估计 学习完成日期 2026年6月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:队列A
辐射剂量:64 Gy在32个分数,预防性节点上以25个分数处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列A:剂量升级辐射
队列A将获得14 GY的增压,总计32个分数,总计64 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

实验:队列B
辐射剂量:68 Gy在大约34个部分,预防性节点在25个部分上处理为50 Gy,在34个总比例中提高到肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列B:剂量升级辐射
队列B将获得18 GY增压,总计34个分数总计68 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

实验:队列C
辐射剂量:72 Gy超过36个分数,预防性节点在25个级分50 Gy处理,肿瘤上的促进和放射线阳性淋巴结促进至72 Gy,超过36个分数
药物:卡皮汀
在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
其他名称:Xeloda

设备:剂量升级之前的初始剂量
50 Gy超过25条冰期。

设备:队列C:剂量升级辐射
队列C将获得22 GY的增压,总计36个分数,总计72 Gy。

药物:FOLFOX
辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
其他名称:
  • Oxaliptin de Gramont
  • OXMDG

结果措施
主要结果指标
  1. 在辐射过程中,队列A中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。

  2. 在辐射过程中,在B中患有严重不良事件的队列中受试者的数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。

  3. 在辐射过程中,在队列中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达12.1周的时间。这是给予的
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。


次要结果度量
  1. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列A中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,放射治疗(RT)和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  2. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列B中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  3. 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    CCR定义为符合以下标准:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。

  4. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列A中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  5. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列B中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  6. 对治疗的非全面反应(NCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]

    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。

    非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:

    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。

      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。

  7. 循环肿瘤脱氧核糖核酸(CTDNA)[时间范围:基线,12.1周,32周,一年和两年。这是给予的
    将收集血液样本(每次10 mL)。 ctDNA以百分比为单位:变异等位基因分数百分比。为简单起见,这将在基线,辐射的末端,新辅助治疗的末端以及每年两年内报道。

  8. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  9. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  10. 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:12.1-周期]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

  11. EQ-5D-SL生活质量问卷中的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    描述性系统包括五个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别:没有问题(编码为1),轻微的问题(编码为2),中等问题(编码为3),严重问题(编码为4)和极端问题(编码为5)。该分数表示为五位数的数字。乐器的第二部分(EQ VAS)以垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康状况,其中终点被标记为“您可以想象的最佳健康”(得分为100)和“您可以想象的最糟糕的健康状况'(得分为0)。

  12. 在纪念斯隆kettering排便功能指数(MSKCC BFI)得分[时间范围:基线和最多12.1周的基线中的基线变化。这是给予的
    MSKCC BFI包括18个涵盖各种症状频率的项目,并分为三个子尺度和四个单个项目。它是在5点李克特量表上得分的,范围从“始终”到“从不”。亚量表得分总结为:6个项目的频率子尺度(6-30),四项饮食尺寸(4-20)和四项急需的迫切性次级尺度(4-20 )。全局得分可以计算为子级分数的总和。可以通过添加所有项目得分(子级分数加单项分数)来计算总分(可能的分数范围18-90)。更高的分数表示更好的肠功能。

  13. 韦克斯纳粪便失禁评分的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    该评分系统交叉记录频率和不同的肛门失禁表现(气/液/固体/固体使用/对生活方式改变的需求),并将返回的分数总计为0-20(其中0 =完美的连续性和20 =完全失禁)。每个尿失禁介绍都是平等分级的。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 年龄≥18。
  2. 病理证实(组织学或细胞学),直肠的腺癌。
  3. 确定分期评估为临床I,II或III。
  4. 没有任何关于经过明确或活检证实的转移性疾病的信息。患者符合多学科肿瘤委员会的判断,没有远处转移性疾病的证据,也没有远处转移性疾病的“模棱两可”的证据。这种“模棱两可”的定义可以包括否则无法在射线照相上表征的小肺或肝病变。
  5. 东部合作肿瘤小组(ECOG)状态0-2在入学后的45天内。
  6. 病史/体格检查,包括在开始治疗前45天内的体重和生命体征的收集。
  7. 直肠MR是必须进行的和随访的。
  8. 胸部CT扫描在研究进入前45天内。
  9. 辐射治疗计划腹部CT。强制性骨盆MR将作为模拟(SIM)(理想情况下)进行。 CT SIM不会通过解释来完成。必须进行腹部MR扫描进行分期和辐射计划和随访的能力。
  10. 实验室值(CBC,Chem24)在治疗前45天,如下:

    1. 癌胚抗原(CEA)(任何值)。
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000细胞/mm3。
    3. 血小板≥50,000细胞/mm3。
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL。 (注意:使用输血或其他干预措施实现HGB≥8.0g/dl是可以接受的。)
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)<正常的上限。
    6. 总胆红素<2 x上正常毫克/dL。
    7. 碱性磷酸酶<4 x正常的上限。
  11. 不进行血液透析。
  12. 吞咽口服药物的能力。
  13. 必须通过医学肿瘤学确定患者成为全身化疗的候选者。
  14. 患者必须在进行研究之前提供特定于研究的知情同意书
  15. 血清妊娠测试阴性(如果适用)。
  16. 有生育潜力的妇女和性活跃的男性参与者必须练习足够的避孕。

排除标准:

  1. 证实活检的远处转移性疾病或对转移性疾病和肿瘤会议的高度临床关注。
  2. 先前的浸润性恶性肿瘤(在主动监测下非黑凝皮肤癌,非侵入性乳腺癌(DCIS)或前列腺癌除外)。如果患者无病至少三年,则允许其他恶性肿瘤
  3. 先前对研究癌症区域的放疗,这将导致放射治疗领域重叠。
  4. 在研究进入前28天内的任何重大手术,除了结肠支架放置,无切除或血管通道插入的肠道转移。
  5. 严重的,积极的合并症,定义如下:

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,需要在过去六个月内住院。
    2. 在研究进入前三个月内,透明壁心肌梗塞。
    3. 急性细菌或真菌感染需要在注册时静脉注射抗生素。
    4. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    5. 不受控制的吸收不良综合征显着影响胃肠道功能。
    6. 任何未解决的肠梗阻
    7. 基于当前疾病控制和预防中心(CDC)定义,获得的免疫缺陷综合征(AIDS)。但是请注意,进入此协议并不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案中的需求是必要的,因为接受抗逆转录病毒疗法的患者可能会与所需的治疗药物(例如Capecitabine)经历可能的药代动力学相互作用。
    8. 没有任何明显的医疗合并症,这将排除考虑重大肠道手术的考虑。
  6. 怀孕或有育种潜力的妇女和性活跃的男性在研究过程中不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式,而在研究治疗后三个月完成了研究治疗后六个月完成研究治疗后的男性。这种排除是必要的,因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
  7. 在研究期间,参加另一项介入临床治疗试验(允许观察试验)。
  8. 不允许服用非附属条件化学疗法或针对其他医疗状况的免疫调节剂的患者参加该试验。任何药物问题都应由PI审查。
  9. 功能差,因此无法将患者定位用于放射治疗。
  10. Gadolium过敏。
  11. 如果年龄超过60岁,则在入学率时高血压,糖尿病或肝移植和肾小球滤过率(GFR)的史<30。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:威斯康星州医学院癌症中心临床试验办公室414-805-8900 cccto@mcw.edu

位置
位置表的布局表
美国,威斯康星州
威斯康星州弗罗德特和医学院
密尔沃基,威斯康星州,美国,53226
联系人:威廉·霍尔(William Hall),医学博士414-805-4400 whall@mcw.edu
联系人:嘉莉·彼得森(Carrie Peterson),医学博士414-955-5783 cypeterson@mcw.edu
首席研究员:医学博士Carrie Peterson
首席调查员:医学博士William Hall
赞助商和合作者
威斯康星州医学院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士威廉·霍尔威斯康星州医学院
首席研究员:医学博士Carrie Peterson威斯康星州医学院
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年2月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月22日
最后更新发布日期2021年3月22日
估计研究开始日期ICMJE 2021年6月
估计初级完成日期2025年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 在辐射过程中,队列A中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
  • 在辐射过程中,在B中患有严重不良事件的队列中受试者的数量。 [时间范围:长达11.5周的时间]
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
  • 在辐射过程中,在队列中具有严重不良事件的受试者数量。 [时间范围:长达12.1周的时间。这是给予的
    这将通过不良事件的NCI共同术语标准来衡量(CTCAE v5.0)。 3、4和5年级将是认真的。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月18日)
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列A中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,放射治疗(RT)和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列B中受试者的数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的完全临床反应(CCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。 CCR定义为符合以下标准:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列A中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列B中的受试者数量。 [时间范围:31.5周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 对治疗的非全面反应(NCR)的队列中受试者数量。 [时间范围:32.1周]
    化学疗法,RT和新辅助系统化疗后的四个星期后,研究外科医生将评估患者以评估局部反应。非全面临床反应定义为任何不符合以下标准的状态:
    1. 在数字考试中没有明显的肿瘤。
    2. 内窥镜评估与以下内容一致。
      1. 没有溃疡和完整粘膜的扁平疤痕。
      2. 肿瘤坑模式的消失,无需使用放大倍数。
      3. 肿瘤结节或狭窄的消失。如果肿瘤部位不符合上述标准,则该患者将被归类为非全面反应(NCR)。
  • 循环肿瘤脱氧核糖核酸(CTDNA)[时间范围:基线,12.1周,32周,一年和两年。这是给予的
    将收集血液样本(每次10 mL)。 ctDNA以百分比为单位:变异等位基因分数百分比。为简单起见,这将在基线,辐射的末端,新辅助治疗的末端以及每年两年内报道。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:11.5周]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • 队列中有剂量限制毒性的受试者数量。[时间范围:12.1-周期]
    根据NCI CTCAE版本5,经历限制剂量毒性的受试者数量(DLT)涵盖了对其他治疗的需求,包括以下治疗:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。
  • EQ-5D-SL生活质量问卷中的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    描述性系统包括五个维度:流动性,自我保健,通常的活动,疼痛/不适和焦虑/抑郁。每个维度有5个级别:没有问题(编码为1),轻微的问题(编码为2),中等问题(编码为3),严重问题(编码为4)和极端问题(编码为5)。该分数表示为五位数的数字。乐器的第二部分(EQ VAS)以垂直视觉模拟量表记录了患者的自我评估健康状况,其中终点被标记为“您可以想象的最佳健康”(得分为100)和“您可以想象的最糟糕的健康状况'(得分为0)。
  • 在纪念斯隆kettering排便功能指数(MSKCC BFI)得分[时间范围:基线和最多12.1周的基线中的基线变化。这是给予的
    MSKCC BFI包括18个涵盖各种症状频率的项目,并分为三个子尺度和四个单个项目。它是在5点李克特量表上得分的,范围从“始终”到“从不”。亚量表得分总结为:6个项目的频率子尺度(6-30),四项饮食尺寸(4-20)和四项急需的迫切性次级尺度(4-20 )。全局得分可以计算为子级分数的总和。可以通过添加所有项目得分(子级分数加单项分数)来计算总分(可能的分数范围18-90)。更高的分数表示更好的肠功能。
  • 韦克斯纳粪便失禁评分的基线变化[时间范围:基线和最多12.1周。这是给予的
    该评分系统交叉记录频率和不同的肛门失禁表现(气/液/固体/固体使用/对生活方式改变的需求),并将返回的分数总计为0-20(其中0 =完美的连续性和20 =完全失禁)。每个尿失禁介绍都是平等分级的。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
官方标题ICMJE MRI引导的自适应放射治疗直肠癌的器官保存
简要摘要这项研究是一项前瞻性,标签,I期设计。
详细说明

研究基本原理:有限的研究对局部晚期(I-III期)直肠腺癌的实时自适应放射疗法进行了有限的研究,目的是实现器官保存。我们使用一种新型的基于实时自适应MRI的放射治疗方法来测试更高剂量的放射治疗方法。

假设:我们假设自适应磁共振(MR)引导的放射治疗将导致可接受的毒性,并且可以在I期设置中确定最大耐受性的剂量。

干预描述:在这种情况下,干预措施是使用适应性MR指南的肿瘤中的更高剂量的放射治疗。在这项研究中应用辐射剂量:

队列A-64 Gy在32个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。

队列B-68 Gy在大约34个分数,预防性淋巴结上,在25个分数上处理为50 Gy,在34个总比例上升至肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。

队列C-72 Gy超过36个分数,预防性淋巴结在25个馏分上以50 Gy处理,在36个总级分中促进了肿瘤和放射线阳性淋巴结至72 Gy。

放射疗法的剂量限制毒性:根据NCI CTCAE版本5的剂量限制毒性(DLT)5。具体而言,这包括对以下治疗的需求:输血,侵入性干预或住院。这种DLT的存在将导致放射疗法停止,并对试验中应用的放射治疗剂量水平的影响。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:顺序分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE直肠腺癌
干预ICMJE
  • 药物:卡皮汀
    在放射治疗期间,每天两次825 mg/m^2。 (尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶(5-FU)可以由治疗的医学肿瘤学家酌情使用。)这种化学疗法将在初始辐射剂量(超过25 FRAC)期间进行,并继续用于同伴A,B和C。
    其他名称:Xeloda
  • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    50 Gy超过25条冰期。
  • 设备:队列A:剂量升级辐射
    队列A将获得14 GY的增压,总计32个分数,总计64 Gy。
  • 设备:队列B:剂量升级辐射
    队列B将获得18 GY增压,总计34个分数总计68 Gy。
  • 设备:队列C:剂量升级辐射
    队列C将获得22 GY的增压,总计36个分数,总计72 Gy。
  • 药物:FOLFOX
    辐射完成后,受试者将获得多达八个系统化疗疗法。 (可以由治疗医学肿瘤学家的酌情决定使用Folfirinox。)
    其他名称:
    • Oxaliptin de Gramont
    • OXMDG
研究臂ICMJE
  • 实验:队列A
    辐射剂量:64 Gy在32个分数,预防性节点上以25个分数处理为50 Gy,增强肿瘤和放射线阳性淋巴结,总剂量为64 Gy,在32个总比例上为64 Gy。
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列A:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
  • 实验:队列B
    辐射剂量:68 Gy在大约34个部分,预防性节点在25个部分上处理为50 Gy,在34个总比例中提高到肿瘤和放射线阳性淋巴结至68 Gy。
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列B:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
  • 实验:队列C
    辐射剂量:72 Gy超过36个分数,预防性节点在25个级分50 Gy处理,肿瘤上的促进和放射线阳性淋巴结促进至72 Gy,超过36个分数
    干预措施:
    • 药物:卡皮汀
    • 设备:剂量升级之前的初始剂量
    • 设备:队列C:剂量升级辐射
    • 药物:FOLFOX
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月18日)
22
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年6月
估计初级完成日期2025年6月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 年龄≥18。
  2. 病理证实(组织学或细胞学),直肠的腺癌。
  3. 确定分期评估为临床I,II或III。
  4. 没有任何关于经过明确或活检证实的转移性疾病的信息。患者符合多学科肿瘤委员会的判断,没有远处转移性疾病的证据,也没有远处转移性疾病的“模棱两可”的证据。这种“模棱两可”的定义可以包括否则无法在射线照相上表征的小肺或肝病变。
  5. 东部合作肿瘤小组(ECOG)状态0-2在入学后的45天内。
  6. 病史/体格检查,包括在开始治疗前45天内的体重和生命体征的收集。
  7. 直肠MR是必须进行的和随访的。
  8. 胸部CT扫描在研究进入前45天内。
  9. 辐射治疗计划腹部CT。强制性骨盆MR将作为模拟(SIM)(理想情况下)进行。 CT SIM不会通过解释来完成。必须进行腹部MR扫描进行分期和辐射计划和随访的能力。
  10. 实验室值(CBC,Chem24)在治疗前45天,如下:

    1. 癌胚抗原(CEA)(任何值)。
    2. 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥1,000细胞/mm3。
    3. 血小板≥50,000细胞/mm3。
    4. 血红蛋白≥8.0g/dL。 (注意:使用输血或其他干预措施实现HGB≥8.0g/dl是可以接受的。)
    5. 丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶(AST)<正常的上限。
    6. 总胆红素<2 x上正常毫克/dL。
    7. 碱性磷酸酶<4 x正常的上限。
  11. 不进行血液透析。
  12. 吞咽口服药物的能力。
  13. 必须通过医学肿瘤学确定患者成为全身化疗的候选者。
  14. 患者必须在进行研究之前提供特定于研究的知情同意书
  15. 血清妊娠测试阴性(如果适用)。
  16. 有生育潜力的妇女和性活跃的男性参与者必须练习足够的避孕。

排除标准:

  1. 证实活检的远处转移性疾病或对转移性疾病和肿瘤会议的高度临床关注。
  2. 先前的浸润性恶性肿瘤(在主动监测下非黑凝皮肤癌,非侵入性乳腺癌(DCIS)或前列腺癌除外)。如果患者无病至少三年,则允许其他恶性肿瘤
  3. 先前对研究癌症区域的放疗,这将导致放射治疗领域重叠。
  4. 在研究进入前28天内的任何重大手术,除了结肠支架放置,无切除或血管通道插入的肠道转移。
  5. 严重的,积极的合并症,定义如下:

    1. 不稳定的心绞痛和/或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭,需要在过去六个月内住院。
    2. 在研究进入前三个月内,透明壁心肌梗塞。
    3. 急性细菌或真菌感染需要在注册时静脉注射抗生素。
    4. 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他需要住院或排除研究治疗的呼吸道疾病
    5. 不受控制的吸收不良综合征显着影响胃肠道功能。
    6. 任何未解决的肠梗阻
    7. 基于当前疾病控制和预防中心(CDC)定义,获得的免疫缺陷综合征(AIDS)。但是请注意,进入此协议并不需要HIV测试。需要将AIDS排除在该方案中的需求是必要的,因为接受抗逆转录病毒疗法的患者可能会与所需的治疗药物(例如Capecitabine)经历可能的药代动力学相互作用。
    8. 没有任何明显的医疗合并症,这将排除考虑重大肠道手术的考虑。
  6. 怀孕或有育种潜力的妇女和性活跃的男性在研究过程中不愿意/不愿意/不愿意使用医学上可接受的避孕形式,而在研究治疗后三个月完成了研究治疗后六个月完成研究治疗后的男性。这种排除是必要的,因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
  7. 在研究期间,参加另一项介入临床治疗试验(允许观察试验)。
  8. 不允许服用非附属条件化学疗法或针对其他医疗状况的免疫调节剂的患者参加该试验。任何药物问题都应由PI审查。
  9. 功能差,因此无法将患者定位用于放射治疗。
  10. Gadolium过敏。
  11. 如果年龄超过60岁,则在入学率时高血压,糖尿病或肝移植和肾小球滤过率(GFR)的史<30。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:威斯康星州医学院癌症中心临床试验办公室414-805-8900 cccto@mcw.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04808323
其他研究ID编号ICMJE Pro00040139
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:是的
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方威廉·霍尔(William Hall),威斯康星州医学院
研究赞助商ICMJE威斯康星州医学院
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士威廉·霍尔威斯康星州医学院
首席研究员:医学博士Carrie Peterson威斯康星州医学院
PRS帐户威斯康星州医学院
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院