• 分子反应[时间范围：治疗结束长达两周]
  至少通过基于PCR的测试至少一（1）个对数为或对至少对MR4.5负
• KDS-1001的安全性[时间范围：研究结束长达两年]
  通过自我报告衡量的不良事件数量

纳入标准：

1. 根据标准定义，非爆炸期CML的患者。应通过细胞遗传学，鱼类或BCR-ABL阳性RT-PCR的（9; 22）易位的费城染色体或（9; 22）易位的变体来证实这一点。尽管需要记录当前的慢性期疾病，但不需要重复骨髓即可入学。

   慢性相CML定义如下：

   1. <15％的外周血和骨髓爆炸
   2. <30％的爆炸以及外周血和骨髓中的临时细胞
   3. <20％的嗜碱性血液中的嗜碱性血液
   4. > 100 x 109/l血小板
   5. 除肝肾上腺全球外，没有证据表明耗尽白血病的参与。

   加速阶段CML定义如下：

   1. <30％的血液，骨髓或两者兼而有之
   2. 除肝肾上腺全球外，没有证据表明耗尽白血病的参与。
2. > 18岁，能够提供知情同意

3. 患者必须以最低目标剂量入学前至少接受CML的TKI治疗至少1年。

   imatinib 300mg PO Daily Dasatinib 70mg PO Daily Nilotinib 200mg PO BID BID BOSUTINIB 300mg PO Daily Daily PONATINIB每天30mg PO每天低于目标剂量，如果治疗医生记录了目标剂量由于毒性而无法忍受的目标剂量无法忍受。

4. 在入学研究之前，患者必须至少在6个月内一直在他们的最新TKI持续使用
5. 除非有疾病进展，否则必须期望在最后输注后至少在目前的TKI上保持至少6个月。
6. 通过RT-PCR在CLIA批准的实验室中测量的可检测BCR-ABL转录本，并在研究入学前28天内进行了IS报告，其值> 0.01％。所选的RT-PCR测试必须足够敏感，以检测到外周血测量的BCR/ABL转录本中的4.5对数。
7. 性能状态必须为ECOG PS 0、1或2。
8. 有生育潜力的妇女愿意在接受研究治疗时使用2种高效的避孕方法，并在最后剂量指定的疗法后再增加3个月。男性具有育儿潜力的女性伴侣，并且愿意在最后剂量指定的治疗后至少3个月内使用2种高效的避孕形式。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. NCCN的标准定义，当前的爆炸危机阶段疾病
2. 怀孕或哺乳的女性
3. 在研究入学后4周内的其他研究剂
4. <50,000/mm3的血小板，ANC <500/mm3或血红蛋白<7.5 G.dl

5. 异常筛选实验室值，如下所定：

   1. AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）和/或碱性磷酸酶≥5x正常的上限（ULN）
   2. 总胆红素> 1.5 x ULN（除非与吉尔伯特或穆伦格拉赫特疾病或白血病浸润有关）
   3. 肌酐≥3ULN或肌酐清除率<50 mL/min（计算）
   4. 那些在先前治疗中有残留毒性的人在可能会随着时间的推移而恶化的地区。那些在入学前稳定的2级毒性的人，其自然历史将随着时间的流逝而“不变”；那些3或4级残留毒性的人不是。
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试
7. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV），表明急性感染或慢性感染（那些先前感染的人现在已接受治疗后且PCR阴性）

8. 目前在研究入学时和任何研究治疗后2周内使用免疫抑制药物，但

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射
   2. 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇
   3. 类固醇作为在生理剂量≤10毫克/天的泼尼松或等效性的高敏反应的预测
9. 治疗医生认为患有其他主要医学或精神病患者可能会严重损害对该方案的容忍度或遵守情况。
10. 诊断需要免疫抑制治疗的先前免疫缺陷或器官移植
11. 在过去6个月中的以下任何一项：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/周围动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故，短暂性缺血性攻击，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或有症状的肺栓塞
12. 在其制剂中研究药物或任何成分
13. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下的患者不需要免疫抑制治疗
14. 诊断3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，乳腺癌或子宫颈的原位癌，在监视的情况下进行低级别的前列腺癌，而没有任何治疗干预计划或患有患有的前列腺癌接受了前列腺切除术或放射疗法的充分治疗，目前没有疾病或症状的证据
15. 需要全身治疗的主动感染

• 分子反应[时间范围：治疗结束长达两周]
  至少通过基于PCR的测试至少一（1）个对数为或对至少对MR4.5负
• KDS-1001的安全性[时间范围：研究结束长达两年]
  通过自我报告衡量的不良事件数量

纳入标准：

1. 根据标准定义，非爆炸期CML的患者。应通过细胞遗传学，鱼类或BCR-ABL阳性RT-PCR的（9; 22）易位的费城染色体或（9; 22）易位的变体来证实这一点。尽管需要记录当前的慢性期疾病，但不需要重复骨髓即可入学。

   慢性相CML定义如下：

   1. <15％的外周血和骨髓爆炸
   2. <30％的爆炸以及外周血和骨髓中的临时细胞
   3. <20％的嗜碱性血液中的嗜碱性血液
   4. > 100 x 109/l血小板
   5. 除肝肾上腺全球外，没有证据表明耗尽白血病的参与。

   加速阶段CML定义如下：

   1. <30％的血液，骨髓或两者兼而有之
   2. 除肝肾上腺全球外，没有证据表明耗尽白血病的参与。
2. > 18岁，能够提供知情同意

3. 患者必须以最低目标剂量入学前至少接受CML的TKI治疗至少1年。

   imatinib 300mg PO Daily Dasatinib 70mg PO Daily Nilotinib 200mg PO BID BID BOSUTINIB 300mg PO Daily Daily PONATINIB每天30mg PO每天低于目标剂量，如果治疗医生记录了目标剂量由于毒性而无法忍受的目标剂量无法忍受。

4. 在入学研究之前，患者必须至少在6个月内一直在他们的最新TKI持续使用
5. 除非有疾病进展，否则必须期望在最后输注后至少在目前的TKI上保持至少6个月。
6. 通过RT-PCR在CLIA批准的实验室中测量的可检测BCR-ABL转录本，并在研究入学前28天内进行了IS报告，其值> 0.01％。所选的RT-PCR测试必须足够敏感，以检测到外周血测量的BCR/ABL转录本中的4.5对数。
7. 性能状态必须为ECOG PS 0、1或2。
8. 有生育潜力的妇女愿意在接受研究治疗时使用2种高效的避孕方法，并在最后剂量指定的疗法后再增加3个月。男性具有育儿潜力的女性伴侣，并且愿意在最后剂量指定的治疗后至少3个月内使用2种高效的避孕形式。

排除标准：

符合以下任何标准的患者将被排除在研究之外：

1. NCCN的标准定义，当前的爆炸危机阶段疾病
2. 怀孕或哺乳的女性
3. 在研究入学后4周内的其他研究剂
4. <50,000/mm3的血小板，ANC <500/mm3或血红蛋白<7.5 G.dl

5. 异常筛选实验室值，如下所定：

   1. AST（SGOT）和/或ALT（SGPT）和/或碱性磷酸酶≥5x正常的上限（ULN）
   2. 总胆红素> 1.5 x ULN（除非与吉尔伯特或穆伦格拉赫特疾病或白血病浸润有关）
   3. 肌酐≥3ULN或肌酐清除率<50 mL/min（计算）
   4. 那些在先前治疗中有残留毒性的人在可能会随着时间的推移而恶化的地区。那些在入学前稳定的2级毒性的人，其自然历史将随着时间的流逝而“不变”；那些3或4级残留毒性的人不是。
6. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试
7. 丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV），表明急性感染或慢性感染（那些先前感染的人现在已接受治疗后且PCR阴性）

8. 目前在研究入学时和任何研究治疗后2周内使用免疫抑制药物，但

   1. 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射
   2. 泼尼松或等效的生理剂量≤10mg/天的全身性皮质类固醇
   3. 类固醇作为在生理剂量≤10毫克/天的泼尼松或等效性的高敏反应的预测
9. 治疗医生认为患有其他主要医学或精神病患者可能会严重损害对该方案的容忍度或遵守情况。
10. 诊断需要免疫抑制治疗的先前免疫缺陷或器官移植
11. 在过去6个月中的以下任何一项：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/周围动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故，短暂性缺血性攻击，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或有症状的肺栓塞
12. 在其制剂中研究药物或任何成分
13. 接收免疫刺激剂时可能恶化的活性自身免疫性疾病。 I型糖尿病，白癜风，牛皮癣或甲状腺功能低下的患者不需要免疫抑制治疗
14. 诊断3年内诊断出任何其他恶性肿瘤，除了经过足够治疗的基础细胞或鳞状细胞皮肤癌，乳腺癌或子宫颈的原位癌，在监视的情况下进行低级别的前列腺癌，而没有任何治疗干预计划或患有患有的前列腺癌接受了前列腺切除术或放射疗法的充分治疗，目前没有疾病或症状的证据
15. 需要全身治疗的主动感染