• 在每个队列1-3 [时间范围：五（5）年之后的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量
  确定Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的安全性和耐受性，以建立针对新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者推荐的2期2剂量
• 调查员评估根据IMWG的总体响应率定义为确认的PR，VGPR，CR或SCR的参与者百分比[时间范围：上次参与者随机化后的五（5）年]
  评估贝兰塔马布黑odotin的推荐阶段2剂量的初步临床活性以及与雷纳略胺和地塞米松结合的，用于新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者
• 在每个队列中，有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量1-3 [时间范围：上次参与者随机分组后的五（5）年]
  确定BLMF与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的安全性和耐受性，以为具有新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，不含移植符号的参与者建立建议的2期2剂量
• 接受建议的2剂量剂量的患者中发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：上次参与者随机分组后的五（5）年]
  进一步评估Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone的安全性

这是一项开放标签的1/2期，旨在评估不同贝兰塔马布美福多蛋白剂量的安全性和临床活性，并结合了Lenalidomide和Dexamethasone。

该研究由两个不同的部分组成：第1部分将评估不同剂量的Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用，最多可达3个同类，并确定推荐的2阶段剂量（RP2D），以进一步评估，以在安全和临床活动中进行进一步评估剂量扩展队列（第2部分）。 RP2D剂量将用于未来在不合格的新诊断的MM设置中进行的研究。该研究的第2部分还将评估角膜不良事件的替代剂量修改指南。

参与者将根据评估时间表（SOA）进行访问和评估。

总体而言，该研究将大约有66名参与者参加。参与者的随访将持续到最后一位参与者随机分组后的5年。估计的应计时期将为12个月，相当于总研究持续时间为6年。

• 实验：队列1，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 2.5 Q8W = 2.5 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：队列2，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 1.9 Q8W = 1.9 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：队列3，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 1.4 Q8W = 1.4 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：A组，第二部分

  预计15例患者将在推荐的2期剂量中接受Belantamab Mafodotin，并结合Lenalidomide和Texamethasone。

  在此手臂中，根据与Belantamab Mafodotin相关的角膜相关不良事件的剂量修饰指南将对眼毒性进行分级

  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：B组，第二部分

  预计15例患者将在推荐的2期剂量中接受Belantamab Mafodotin，并结合Lenalidomide和Texamethasone。

  在此手臂中，眼部毒性将根据基于视力的剂量修饰指南进行分级

  干预：药物：Belantamab Mafodotin

纳入标准：

1. 参与者至少18岁

2. 骨髓中的单克隆浆细胞≥10％或活检证明了浆细胞瘤，并记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，使至少一种钙，肾脏，贫血，骨（CRAB）标准或恶性标准的生物标准：

   螃蟹标准：

   一世。高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1 mg/dl）高于正常（ULN）或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dl）的上限。

   ii。肾功能不全：肌酐清除率<40ml/min或血清肌酐>177μmol/L（> 2 mg/dl）。

   iii。贫血：血红蛋白> 2 g/dL低于正常或血红蛋白<10 g/dL的下限。

   iv。骨骼病变：骨骼射线照相，CT或PET-CT上的一个或多个骨化病变。

   恶性生物标志物：

   1. 克隆骨髓浆细胞百分比≥60％。
   2. 涉及：未参与的血清FLC比≥100。
   3. > 1个磁共振成像（MRI）研究的局灶性病变。

3. 必须至少具有可测量疾病的一个方面，定义为以下一个：

   • 尿液M蛋白排泄≥200mg/24小时（≥0.2g/24小时）或
   • 血清M蛋白浓度≥0.5g/dL（≥5.0g/L）或
   • 血清游离轻链（FLC）测定：涉及FLC水平≥10mg/dL（≥100mg/L）和异常的血清无轻链比率（<0.26或> 1.65）。
4. 由于存在明显的合并症，例如心脏，肺部或其他主要器官功能障碍，因此不是ASCT高剂量化学疗法的候选者，这可能会对高剂量化学疗法和干细胞移植的高剂量化学疗法的耐受性产生负面影响根据调查员的判断。移植不合格的原因将在案例报告表（CRF）中收集。
5. ECOG状态为0-2（请参阅附录1）。

6. 足够的器官系统功能由以下实验室评估定义。血液学

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l; GCSF使用不允许达到此水平。
   • 血红蛋白≥8.0g/dL;允许输血。
   • 如果骨髓> 50％参与骨髓瘤，血小板计数≥50x 109/l。否则≥75x 109/l;不允许输血达到此水平。

   肝

   • 总胆红素≤1.5倍ULN（分离的胆红素≥1.5xuln如果胆红素分级，直接胆红素<35％）。
   • Alt≤2.5x ULN。肾脏
   • EGFR≥30mL/min/1.73 m2;使用肾脏疾病（MDRD）配方中的改良饮食计算。
   • 点尿液（白蛋白/肌酐比）<500 mg/g（56 mg/mmol）或
   • 尿液量：负痕迹；如果仅通过白蛋白/肌酐比率确认<500 mg/g [56 mg/mmol]，则仅≥1+才有资格。

7. 女性参与者：避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致：

   如果女性没有怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：

   • 不是有生育潜力的女人（WOCBP）或
   • 是一种WOCBP，并使用两种可靠的节育方法（一种高效的方法和一种额外有效的[屏障]方法），从开始前4周开始，在剂量中断期间，在治疗过程中进行治疗，然后持续4周中止性胺治疗的停用。此后，WOCBP参与者必须使用一种可靠的避孕方法，该方法在停产Belantamab Mafodotin后3个月非常有效。 WOCBP还必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在治疗期间，剂量中断期间和最后一次剂量的Lenalidomide之后的28天或在停止Belantamab Mafodotin治疗后的4个月后进行28天。有关避孕指南，请参阅附录2。

   WOCBP在开始治疗之前必须进行两次负妊娠试验。第一次测试应在10-14天内进行，并在来那度胺治疗开始前24小时内进行第二次测试。

   在研究者验证这些妊娠试验的结果为阴性之前，参与者不应接受Lenalidomide。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。研究人员负责审查病史，月经史和最近的性活动，以降低纳入妊娠几乎未被发现的妇女的风险。

   WOCBP是一位女性：

   • 在某个时候达到了初潮
   • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术或
   • 至少连续24个月（即连续24个月，癌症治疗后的闭经症并不排除生育潜力）自然没有自然的绝经后（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）。

8. 男性参与者：避孕药使用应与参与临床研究的人有关避孕方法的本地法规一致：

   如果男性参与者同意在干预期内以及最后一次剂量的Lenalidomide之后的28天，或者在最后一剂Belantamab Mafodotin（以更长的为准）允许清除任何改变的精子后，则有资格参加。

   •避免捐赠精子

   加上：

   • 避免异性交往是他们的偏爱和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒烟，或
   • 必须同意使用避孕/障碍，如下所述：

   同意使用男性避孕套，即使他们已经进行了成功的输精管切除术，女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年失败率<1％怀孕的女性）。

9. 参与者必须能够理解研究程序，并同意通过提供书面知情同意书参加研究。

排除标准：

-

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

1. 先前用于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或SMM的全身疗法。

   • 注1：急诊术的类固醇（定义为40毫克的地塞米松，或每天等效的最多4天（即总共160 mg））。
   • 注2：局灶性姑息辐射在入学前允许在研究药物第一次剂量之前的2周之前进行，即参与者已经从与辐射相关的毒性中恢复过来，并且参与者不需要皮质类固醇激素给药（比上面注释1中指定的更长的时间）对于辐射诱导的不良事件
2. 参与者有资格接受ASCT的高剂量化学疗法，这是由IMWG脆弱指数评估的脆弱得分0（1）确定的。
3. NCI CTCAE版本5定义，周围神经病或神经性疼痛2级或更高。
4. 在第一次剂量研究药物之前的4周内进行大型手术。
5. 存在主动肾脏条件（感染，透析要求或任何其他可能影响参与者安全的重要状况）。如果符合其他纳入标准，则符合由MM产生的孤立蛋白尿的参与者。
6. 任何严重和/或不稳定的医学，精神疾病或其他情况（包括实验室异常）可能会干扰参与者的安全性，获得知情同意或遵守研究程序。
7. 局部疗法无法控制的活性粘膜或内部出血的证据，而不是可逆的凝血病来解释。
8. 当前的活性肝脏或胆道疾病（根据研究者的评估，除了吉尔伯特综合征或无症状胆结石，或其他稳定的慢性肝病）。

9. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外的其他或并发恶性肿瘤的参与者被排除在外。例外是手术治疗的宫颈癌原位，或其他被认为是医学稳定至少2年的其他恶性肿瘤。除了对该疾病的荷尔蒙疗法以外，参与者不得接受主动疗法。

   o注意：允许患有经验治疗的非黑色素瘤皮肤癌的参与者无需2年的限制。

10. 心血管风险的证据包括以下任何一项：

    • 当前在临床上显着的未处理心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，二级（Mobitz II型）或第三级室内室（AV）块。
    • 心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（包括不稳定的绞痛），冠状动脉成形术或支架或旁路移植的病史。
11. 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭（附录3）。
12. 不受控制的高血压。
13. 需要治疗的主动感染。

14. 已知的艾滋病毒感染，除非参与者可以符合以下所有标准：

    • 建立的抗逆转录病毒疗法（ART）至少4周，HIV病毒负荷<400份/mL。
    • CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350细胞/ul。
    • 在过去的12个月内，没有定义机会性感染的史。 o注意：必须考虑使用可能具有药物的艺术和预防性抗菌剂：药物相互作用和/或与贝兰塔马布黑odotin或其他组合产物相关的毒性和/或重叠的毒性（请参阅第7.2节，药物相互作用）

15. 对丙型肝炎的血清反应阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。

    • 注1：必须使用实时聚合酶链链反应（PCR）筛选患有分辨感染的参与者（即，对丙型肝炎的抗体[抗抗原]或丙型肝炎表面抗原抗体的参与者必须筛选。那些呈阳性的人将被排除在外。
    • 注2：ANTIHB的存在表明先前的疫苗接种将不构成排除标准。

16. 丙型丙型肝炎抗体测试结果或筛查阳性在筛查时或在第一次剂量研究之前的3个月内结果阳性，除非参与者可以符合以下标准：

    • RNA测试阴性
    • 需要成功的抗病毒治疗（通常为8周），然后在至少4周的冲洗周期后进行阴性HCV RNA测试。

17. 当前的角膜上皮疾病除了轻度点状角膜病。

    o注意：允许患有轻度点状角膜病的参与者。

18. 抗病毒预防的不宽容或禁忌症。
19. 无法忍受抗血栓性预防。
20. Al淀粉样变性（轻链淀粉样变性），活性诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆血浆增生障碍，皮肤变化）或筛查时活性血浆细胞白血病。
21. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与或中枢神经系统参与的临床迹象。
22. 已知的或延迟的高敏反应或对与贝兰塔马布黑odotin化学相关的药物或研究治疗的任何成分相关的药物的特质反应。
23. 在研究药物的第一个剂量之前，使用研究药物在14天或五个半衰期（以较长为准）内使用。
24. 首次剂量研究药物之前的7天内血浆置换。

• 在每个队列1-3 [时间范围：五（5）年之后的剂量限制毒性（DLT）的参与者数量
  确定Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的安全性和耐受性，以建立针对新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者推荐的2期2剂量
• 调查员评估根据IMWG的总体响应率定义为确认的PR，VGPR，CR或SCR的参与者百分比[时间范围：上次参与者随机化后的五（5）年]
  评估贝兰塔马布黑odotin的推荐阶段2剂量的初步临床活性以及与雷纳略胺和地塞米松结合的，用于新诊断为骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的参与者
• 在每个队列中，有不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者数量1-3 [时间范围：上次参与者随机分组后的五（5）年]
  确定BLMF与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用的安全性和耐受性，以为具有新诊断的骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，不含移植符号的参与者建立建议的2期2剂量
• 接受建议的2剂量剂量的患者中发生不良事件（AES）和严重不良事件（SAE）的参与者人数[时间范围：上次参与者随机分组后的五（5）年]
  进一步评估Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone的安全性

这是一项开放标签的1/2期，旨在评估不同贝兰塔马布美福多蛋白剂量的安全性和临床活性，并结合了Lenalidomide和Dexamethasone。

该研究由两个不同的部分组成：第1部分将评估不同剂量的Belantamab Mafodotin与Lenalidomide和Dexamethasone结合使用，最多可达3个同类，并确定推荐的2阶段剂量（RP2D），以进一步评估，以在安全和临床活动中进行进一步评估剂量扩展队列（第2部分）。 RP2D剂量将用于未来在不合格的新诊断的MM设置中进行的研究。该研究的第2部分还将评估角膜不良事件的替代剂量修改指南。

参与者将根据评估时间表（SOA）进行访问和评估。

总体而言，该研究将大约有66名参与者参加。参与者的随访将持续到最后一位参与者随机分组后的5年。估计的应计时期将为12个月，相当于总研究持续时间为6年。

• 实验：队列1，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 2.5 Q8W = 2.5 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：队列2，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 1.9 Q8W = 1.9 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：队列3，第一部分
  预计12例患者将在其他28天周期的第1天接受Belantamab mafodotin 1.4 Q8W = 1.4 mg/kg
  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：A组，第二部分

  预计15例患者将在推荐的2期剂量中接受Belantamab Mafodotin，并结合Lenalidomide和Texamethasone。

  在此手臂中，根据与Belantamab Mafodotin相关的角膜相关不良事件的剂量修饰指南将对眼毒性进行分级

  干预：药物：Belantamab Mafodotin
• 实验：B组，第二部分

  预计15例患者将在推荐的2期剂量中接受Belantamab Mafodotin，并结合Lenalidomide和Texamethasone。

  在此手臂中，眼部毒性将根据基于视力的剂量修饰指南进行分级

  干预：药物：Belantamab Mafodotin

纳入标准：

1. 参与者至少18岁

2. 骨髓中的单克隆浆细胞≥10％或活检证明了浆细胞瘤，并记录了骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤，使至少一种钙，肾脏，贫血，骨（CRAB）标准或恶性标准的生物标准：

   螃蟹标准：

   一世。高钙血症：血清钙> 0.25 mmol/L（> 1 mg/dl）高于正常（ULN）或> 2.75 mmol/L（> 11 mg/dl）的上限。

   ii。肾功能不全：肌酐清除率<40ml/min或血清肌酐>177μmol/L（> 2 mg/dl）。

   iii。贫血：血红蛋白> 2 g/dL低于正常或血红蛋白<10 g/dL的下限。

   iv。骨骼病变：骨骼射线照相，CT或PET-CT上的一个或多个骨化病变。

   恶性生物标志物：

   1. 克隆骨髓浆细胞百分比≥60％。
   2. 涉及：未参与的血清FLC比≥100。
   3. > 1个磁共振成像（MRI）研究的局灶性病变。

3. 必须至少具有可测量疾病的一个方面，定义为以下一个：

   • 尿液M蛋白排泄≥200mg/24小时（≥0.2g/24小时）或
   • 血清M蛋白浓度≥0.5g/dL（≥5.0g/L）或
   • 血清游离轻链（FLC）测定：涉及FLC水平≥10mg/dL（≥100mg/L）和异常的血清无轻链比率（<0.26或> 1.65）。
4. 由于存在明显的合并症，例如心脏，肺部或其他主要器官功能障碍，因此不是ASCT高剂量化学疗法的候选者，这可能会对高剂量化学疗法和干细胞移植的高剂量化学疗法的耐受性产生负面影响根据调查员的判断。移植不合格的原因将在案例报告表（CRF）中收集。
5. ECOG状态为0-2（请参阅附录1）。

6. 足够的器官系统功能由以下实验室评估定义。血液学

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l; GCSF使用不允许达到此水平。
   • 血红蛋白≥8.0g/dL;允许输血。
   • 如果骨髓> 50％参与骨髓瘤，血小板计数≥50x 109/l。否则≥75x 109/l;不允许输血达到此水平。

   肝

   • 总胆红素≤1.5倍ULN（分离的胆红素≥1.5xuln如果胆红素分级，直接胆红素<35％）。
   • Alt≤2.5x ULN。肾脏
   • EGFR≥30mL/min/1.73 m2;使用肾脏疾病（MDRD）配方中的改良饮食计算。
   • 点尿液（白蛋白/肌酐比）<500 mg/g（56 mg/mmol）或
   • 尿液量：负痕迹；如果仅通过白蛋白/肌酐比率确认<500 mg/g [56 mg/mmol]，则仅≥1+才有资格。

7. 女性参与者：避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致：

   如果女性没有怀孕或母乳喂养，则有资格参加，并且至少有一个条件适用：

   • 不是有生育潜力的女人（WOCBP）或
   • 是一种WOCBP，并使用两种可靠的节育方法（一种高效的方法和一种额外有效的[屏障]方法），从开始前4周开始，在剂量中断期间，在治疗过程中进行治疗，然后持续4周中止性胺治疗的停用。此后，WOCBP参与者必须使用一种可靠的避孕方法，该方法在停产Belantamab Mafodotin后3个月非常有效。 WOCBP还必须同意不捐赠卵（OVA，卵母细胞），以便在治疗期间，剂量中断期间和最后一次剂量的Lenalidomide之后的28天或在停止Belantamab Mafodotin治疗后的4个月后进行28天。有关避孕指南，请参阅附录2。

   WOCBP在开始治疗之前必须进行两次负妊娠试验。第一次测试应在10-14天内进行，并在来那度胺治疗开始前24小时内进行第二次测试。

   在研究者验证这些妊娠试验的结果为阴性之前，参与者不应接受Lenalidomide。研究者应评估避孕方法与研究干预措施的第一剂量的有效性。研究人员负责审查病史，月经史和最近的性活动，以降低纳入妊娠几乎未被发现的妇女的风险。

   WOCBP是一位女性：

   • 在某个时候达到了初潮
   • 没有进行子宫切除术或双侧卵形切除术或
   • 至少连续24个月（即连续24个月，癌症治疗后的闭经症并不排除生育潜力）自然没有自然的绝经后（癌症治疗后的闭经不排除生育潜力）。

8. 男性参与者：避孕药使用应与参与临床研究的人有关避孕方法的本地法规一致：

   如果男性参与者同意在干预期内以及最后一次剂量的Lenalidomide之后的28天，或者在最后一剂Belantamab Mafodotin（以更长的为准）允许清除任何改变的精子后，则有资格参加。

   •避免捐赠精子

   加上：

   • 避免异性交往是他们的偏爱和通常的生活方式（长期戒酒和持久），并同意保持戒烟，或
   • 必须同意使用避孕/障碍，如下所述：

   同意使用男性避孕套，即使他们已经进行了成功的输精管切除术，女性伴侣使用额外的高效避孕方法，每年失败率<1％怀孕的女性）。

9. 参与者必须能够理解研究程序，并同意通过提供书面知情同意书参加研究。

排除标准：

-

如果适用以下任何标准，则将参与者排除在研究之外：

1. 先前用于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤或SMM的全身疗法。

   • 注1：急诊术的类固醇（定义为40毫克的地塞米松，或每天等效的最多4天（即总共160 mg））。
   • 注2：局灶性姑息辐射在入学前允许在研究药物第一次剂量之前的2周之前进行，即参与者已经从与辐射相关的毒性中恢复过来，并且参与者不需要皮质类固醇激素给药（比上面注释1中指定的更长的时间）对于辐射诱导的不良事件
2. 参与者有资格接受ASCT的高剂量化学疗法，这是由IMWG脆弱指数评估的脆弱得分0（1）确定的。
3. NCI CTCAE版本5定义，周围神经病或神经性疼痛2级或更高。
4. 在第一次剂量研究药物之前的4周内进行大型手术。
5. 存在主动肾脏条件（感染，透析要求或任何其他可能影响参与者安全的重要状况）。如果符合其他纳入标准，则符合由MM产生的孤立蛋白尿的参与者。
6. 任何严重和/或不稳定的医学，精神疾病或其他情况（包括实验室异常）可能会干扰参与者的安全性，获得知情同意或遵守研究程序。
7. 局部疗法无法控制的活性粘膜或内部出血的证据，而不是可逆的凝血病来解释。
8. 当前的活性肝脏或胆道疾病（根据研究者的评估，除了吉尔伯特综合征或无症状胆结石，或其他稳定的慢性肝病）。

9. 除骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤以外的其他或并发恶性肿瘤的参与者被排除在外。例外是手术治疗的宫颈癌原位，或其他被认为是医学稳定至少2年的其他恶性肿瘤。除了对该疾病的荷尔蒙疗法以外，参与者不得接受主动疗法。

   o注意：允许患有经验治疗的非黑色素瘤皮肤癌的参与者无需2年的限制。

10. 心血管风险的证据包括以下任何一项：

    • 当前在临床上显着的未处理心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，二级（Mobitz II型）或第三级室内室（AV）块。
    • 心肌梗塞，急性冠状动脉综合征（包括不稳定的绞痛），冠状动脉成形术或支架或旁路移植的病史。
11. 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭（附录3）。
12. 不受控制的高血压。
13. 需要治疗的主动感染。

14. 已知的艾滋病毒感染，除非参与者可以符合以下所有标准：

    • 建立的抗逆转录病毒疗法（ART）至少4周，HIV病毒负荷<400份/mL。
    • CD4+ T细胞（CD4+）计数≥350细胞/ul。
    • 在过去的12个月内，没有定义机会性感染的史。 o注意：必须考虑使用可能具有药物的艺术和预防性抗菌剂：药物相互作用和/或与贝兰塔马布黑odotin或其他组合产物相关的毒性和/或重叠的毒性（请参阅第7.2节，药物相互作用）

15. 对丙型肝炎的血清反应阳性（由乙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。

    • 注1：必须使用实时聚合酶链链反应（PCR）筛选患有分辨感染的参与者（即，对丙型肝炎的抗体[抗抗原]或丙型肝炎表面抗原抗体的参与者必须筛选。那些呈阳性的人将被排除在外。
    • 注2：ANTIHB的存在表明先前的疫苗接种将不构成排除标准。

16. 丙型丙型肝炎抗体测试结果或筛查阳性在筛查时或在第一次剂量研究之前的3个月内结果阳性，除非参与者可以符合以下标准：

    • RNA测试阴性
    • 需要成功的抗病毒治疗（通常为8周），然后在至少4周的冲洗周期后进行阴性HCV RNA测试。

17. 当前的角膜上皮疾病除了轻度点状角膜病。

    o注意：允许患有轻度点状角膜病的参与者。

18. 抗病毒预防的不宽容或禁忌症。
19. 无法忍受抗血栓性预防。
20. Al淀粉样变性（轻链淀粉样变性），活性诗综合征（神经病' target='_blank'>多神经病，有机肿瘤，内分泌病，单克隆血浆增生障碍，皮肤变化）或筛查时活性血浆细胞白血病。
21. 表现出骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的脑膜或中枢神经系统参与或中枢神经系统参与的临床迹象。
22. 已知的或延迟的高敏反应或对与贝兰塔马布黑odotin化学相关的药物或研究治疗的任何成分相关的药物的特质反应。
23. 在研究药物的第一个剂量之前，使用研究药物在14天或五个半衰期（以较长为准）内使用。
24. 首次剂量研究药物之前的7天内血浆置换。