这种长时间采用多中心，单臂，多核管和开放标签的设计，以评估凯纳替尼在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

在此试验中将有三个队列，如下所示：同类1：R/R-PCNSL受试者；队列2：R/R-CLL/SLL受试者；队列3：R/R-MCL受试者。

10-25名受试者将分别参与R/R-PCNSL，R/R-CLL/SLL和R/R-MCL队列。

纳入标准：

1. 无限的性别，年龄≥18岁（包括临界值）-1/2/3;
2. 自愿参加该研究并签署ICF，遵循试验治疗方案和访谈Plan-Cohort 1/2/3；

3. 受试者的疾病诊断符合以下所有疾病：

   队列1：

   1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）通过病理证实；
   2. 对于复发或难治性的PCNSL，至少必须对中枢神经系统（CNS）病变进行一线治疗；
   3. 脑宏大共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）显示PD的固体病变；

   队列2：

   1. 根据IWCLL 2008标准诊断的CLL/SLL；
   2. 先前至少接受一线系统治疗的难治性或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为基于当前准则完成的标准方案或临床试验研究方案的至少2个周期；
   3. 至少有一个需要治疗的CLL / SLL的指示；
   4. 有病历证实了最新治疗后反应后发生的无效或进展疾病。
   5. CT /MRI显示可测量的病变，该病变定义为至少一个淋巴结，最大轴大于1.5 cm，并且具有2个可测量的垂直尺寸；
   6. 它被允许包括涉及中枢神经系统的稳定疾病的患者；

   队列3：

   1. 通过组织病理学诊断的地幔细胞淋巴瘤：包括T（11; 14）（Q13; Q32）通过细胞遗传学测试和 /或细胞周期蛋白D1呈阳性，由免疫组织化学高度表达；
   2. 在≤3种不同的化学疗法和 /或靶向药物治疗的情况下，已预处理> 1但失败。
   3. 有病历证实了最新治疗后的反应后发生无效或进展疾病。
   4. CT / MRI显示可测量的病变，该病变定义为最长的直径（≥1个淋巴结）> 1.5 cm，并且2个垂直直径显然可以测量。
   5. 它被允许包括涉及中枢神经系统的稳定疾病的患者；
4. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的状态得分为0到2分-Cohort 1/2/3；
5. 估计生存时间≥4个月1/2/3;

6. 受试者具有适当的器官功能，主要器官功能符合以下标准：

   1. 血液常规：中性粒细胞的绝对值≥1.0（在队列中为0.75，在队列2/3中为0.75）×109/l，血小板≥75（在队列中，在队列2/3中为50，如果Cll患者有骨，则可以接受30×109/L骨髓受累，排血依赖性血小板减少症被排除在外）×109 /L，血红蛋白≥80g /l（在同伴中）。 [在第一次给药-Chort1之前，没有使用输血和造血刺激因子（在队列2/3中为7天）]；
   2. 血液生物化学：总胆红素（TBIL）≤2×ULN（除非被诊断为吉尔伯特综合征），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐≤2×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft Gault Formula计算）-1/2/3;
   3. 凝血函数：国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN-COHORT 1/2/3;
7. 肥沃的女性受试者必须同意使用避孕药<1％的避孕药，或者在研究药物进行最后一次给药后至少90天，在研究期间至少90天保持禁欲（避免异性交往）。年失败率<1％的避孕方法包括双侧管结扎，男性灭菌，适当使用抑制排卵的激素避孕药，释放激素的宫内宫内iud（宫内装置）和含铜的宫内节育器。男性受试者必须通过输精管切除术或屏障避孕进行消毒，女性伴侣应使用上述有效的避孕药。此外，在上次给药1/2/3之后的90天内，不允许男性受试者捐赠精子。

排除标准：

• 队列1：R/R-PCNSL

  1. PCNSL在病理上被诊断为T细胞淋巴瘤。

  2. 以前已经收到以下任何治疗方法：

     1. 化学疗法，靶向治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤治疗在第一次给药前的4周内或在5个半衰期内（以较短者为准）使用；
     2. 先前已经接受了B细胞受体（BCR）抑制剂（例如BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（ABT-199）或BCL-2抑制剂（例如， CAR-T）或双特异性抗体药物；
     3. 已经接受了同性造血干细胞移植（Allo-HSCT）或其他器官移植（除了接受ASCT超过六个月以上的人外）；
  3. 每天服用≥8mg地塞米松或同等的淋巴瘤症状；
  4. CNS外束放射疗法在第一次给药前的21天内；
  5. 系统性免疫抑制剂，包括环孢菌素A，他克莫司，西罗洛里木斯和其他药物，在首次使用研究药物之前28天没有停止，或者长期服用了泼尼松或其同等学历。
  6. 除了可以治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，宫颈癌或乳房的癌外，还具有其他恶性肿瘤；
  7. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

  8. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

     1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律失常;
     2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
     3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
     4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），这些药物将可以容忍合理且足以适用一个月以上，血压尚未达到标准，或者尚未达到标准只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
  9. 筛查前2个月内有活跃的出血，或服用抗凝剂/抗血小板药物，或者研究人员认为存在明显的出血趋势（例如患有出血风险的食管静脉曲张或局部活性的溃疡病变）；
  10. 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的病史；
  11. 在服用研究药物之前的6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史，除手术后遗症引起的内出血' target='_blank'>颅内出血。
  12. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
  13. 患有严重或活跃的感染，需要系统的抗感染治疗；
  14. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如，需要静脉注射抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等感染，注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
  15. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
  16. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
  17. 参加其他临床研究或在筛查前4周内参加了其他干预临床试验的人；
  18. 有酗酒或滥用毒品的历史；
  19. 怀孕或哺乳的妇女；
  20. 同时给予中度至重度抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物
  21. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；

队列2：R/R-CLL/SLL

1. 患有促进性白血病的病史，已知的Richter综合征病史或当前怀疑的Richter转化（临床怀疑的患者需要活检以排除转化）

2. 以前已经收到以下任何治疗方法：

   1. 化学疗法，有针对性的治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤疗法在第一次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内；
   2. 先前用BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂或BCL-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）或用双特异性抗体药物治疗；
   3. 在过去6个月内接受同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）或其他器官移植的患者；
   4. 在过去6个月内接受自体造血干细胞移植的患者；
3. 在研究药物第一次给药之前的7天内，使用全身性皮质类固醇，或在20毫克/天或同等上连续使用泼尼松；
4. 除了可治愈的基础或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌和子宫宫颈或乳房的原位癌外，其他恶性肿瘤除外；
5. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

6. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律不齐；
   2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
   3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
   4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），可以耐受地耐受且足够一个月以上，血压尚未达到标准，尚未达到标准，否则只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
7. 筛查前2个月内有活跃的出血，或服用抗凝剂/抗血小板药物，或者研究人员认为存在明显的出血趋势（例如患有出血风险的食管静脉曲张或局部活性的溃疡病变）；
8. 活动和/或持续性自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症需要治疗（例如特发性血小板减少紫红色）；
9. 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的病史；
10. 在服用研究药物前6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
11. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
12. 具有需要全身性抗感染治疗的主动感染；
13. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如需要抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等静脉内感染（HCV）等）；注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
14. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
15. 有酗酒或滥用毒品的历史；
16. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
17. 在筛查前的4周内，参与其他临床研究或参与其他干预临床试验的WHOWILL；
18. 怀孕或哺乳的妇女；
19. 同时给予中度至严重抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物；
20. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；

队列3：R/R-MCL

1. 已仔细地收到以下任何治疗方法：

   1. 化学疗法，有针对性的治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤治疗在前4周内或在第一次给药之前的5个半衰期（以较短为准）中使用；
   2. 先前已经接受了BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或Bcl-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T-Cell免疫疗法（CAR-T）或接受双特异性抗体药物；
2. 在研究药物第一次给药之前的7天内使用全身性皮质类固醇或高于20 mg/天的泼尼松或同等用途；
3. 除了可以治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，宫颈癌或乳房的癌外，还具有其他恶性肿瘤；
4. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

5. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律不齐；
   2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
   3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
   4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），这些药物将是可耐受的，足以适用一个月以上，血压尚未达到标准，否则只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
6. 具有深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞的病史；
7. 在服用研究药物前6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
8. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
9. 患有严重或活跃的感染，需要系统的抗感染治疗；
10. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如，需要静脉注射抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等感染，注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
11. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
12. 有酗酒或滥用毒品的历史；
13. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
14. 参加其他临床研究或在筛查前4周内参加了其他干预临床试验的人；
15. 怀孕或哺乳的妇女；
16. 同时给予中度至严重抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物；
17. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；

这种长时间采用多中心，单臂，多核管和开放标签的设计，以评估凯纳替尼在复发/难治性B细胞淋巴瘤患者中的疗效和安全性。

在此试验中将有三个队列，如下所示：同类1：R/R-PCNSL受试者；队列2：R/R-CLL/SLL受试者；队列3：R/R-MCL受试者。

10-25名受试者将分别参与R/R-PCNSL，R/R-CLL/SLL和R/R-MCL队列。

纳入标准：

1. 无限的性别，年龄≥18岁（包括临界值）-1/2/3;
2. 自愿参加该研究并签署ICF，遵循试验治疗方案和访谈Plan-Cohort 1/2/3；

3. 受试者的疾病诊断符合以下所有疾病：

   队列1：

   1. 原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）通过病理证实；
   2. 对于复发或难治性的PCNSL，至少必须对中枢神经系统（CNS）病变进行一线治疗；
   3. 脑宏大共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）显示PD的固体病变；

   队列2：

   1. 根据IWCLL 2008标准诊断的CLL/SLL；
   2. 先前至少接受一线系统治疗的难治性或复发性CLL/SLL。一线治疗定义为基于当前准则完成的标准方案或临床试验研究方案的至少2个周期；
   3. 至少有一个需要治疗的CLL / SLL的指示；
   4. 有病历证实了最新治疗后反应后发生的无效或进展疾病。
   5. CT /MRI显示可测量的病变，该病变定义为至少一个淋巴结，最大轴大于1.5 cm，并且具有2个可测量的垂直尺寸；
   6. 它被允许包括涉及中枢神经系统的稳定疾病的患者；

   队列3：

   1. 通过组织病理学诊断的地幔细胞淋巴瘤：包括T（11; 14）（Q13; Q32）通过细胞遗传学测试和 /或细胞周期蛋白D1呈阳性，由免疫组织化学高度表达；
   2. 在≤3种不同的化学疗法和 /或靶向药物治疗的情况下，已预处理> 1但失败。
   3. 有病历证实了最新治疗后的反应后发生无效或进展疾病。
   4. CT / MRI显示可测量的病变，该病变定义为最长的直径（≥1个淋巴结）> 1.5 cm，并且2个垂直直径显然可以测量。
   5. 它被允许包括涉及中枢神经系统的稳定疾病的患者；
4. 筛选时，东部合作肿瘤学组（ECOG）的状态得分为0到2分-Cohort 1/2/3；
5. 估计生存时间≥4个月1/2/3;

6. 受试者具有适当的器官功能，主要器官功能符合以下标准：

   1. 血液常规：中性粒细胞的绝对值≥1.0（在队列中为0.75，在队列2/3中为0.75）×109/l，血小板≥75（在队列中，在队列2/3中为50，如果Cll患者有骨，则可以接受30×109/L骨髓受累，排血依赖性血小板减少症被排除在外）×109 /L，血红蛋白≥80g /l（在同伴中）。 [在第一次给药-Chort1之前，没有使用输血和造血刺激因子（在队列2/3中为7天）]；
   2. 血液生物化学：总胆红素（TBIL）≤2×ULN（除非被诊断为吉尔伯特综合征），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；血清肌酐≤2×ULN或肌酐清除率≥50mL/min（根据Cockcroft Gault Formula计算）-1/2/3;
   3. 凝血函数：国际标准化比率（INR）和激活的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）≤1.5×ULN-COHORT 1/2/3;
7. 肥沃的女性受试者必须同意使用避孕药<1％的避孕药，或者在研究药物进行最后一次给药后至少90天，在研究期间至少90天保持禁欲（避免异性交往）。年失败率<1％的避孕方法包括双侧管结扎，男性灭菌，适当使用抑制排卵的激素避孕药，释放激素的宫内宫内iud（宫内装置）和含铜的宫内节育器。男性受试者必须通过输精管切除术或屏障避孕进行消毒，女性伴侣应使用上述有效的避孕药。此外，在上次给药1/2/3之后的90天内，不允许男性受试者捐赠精子。

排除标准：

• 队列1：R/R-PCNSL

  1. PCNSL在病理上被诊断为T细胞淋巴瘤。

  2. 以前已经收到以下任何治疗方法：

     1. 化学疗法，靶向治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤治疗在第一次给药前的4周内或在5个半衰期内（以较短者为准）使用；
     2. 先前已经接受了B细胞受体（BCR）抑制剂（例如BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或BCL-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（ABT-199）或BCL-2抑制剂（例如， CAR-T）或双特异性抗体药物；
     3. 已经接受了同性造血干细胞移植（Allo-HSCT）或其他器官移植（除了接受ASCT超过六个月以上的人外）；
  3. 每天服用≥8mg地塞米松或同等的淋巴瘤症状；
  4. CNS外束放射疗法在第一次给药前的21天内；
  5. 系统性免疫抑制剂，包括环孢菌素A，他克莫司，西罗洛里木斯和其他药物，在首次使用研究药物之前28天没有停止，或者长期服用了泼尼松或其同等学历。
  6. 除了可以治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，宫颈癌或乳房的癌外，还具有其他恶性肿瘤；
  7. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

  8. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

     1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律失常;
     2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
     3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
     4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），这些药物将可以容忍合理且足以适用一个月以上，血压尚未达到标准，或者尚未达到标准只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
  9. 筛查前2个月内有活跃的出血，或服用抗凝剂/抗血小板药物，或者研究人员认为存在明显的出血趋势（例如患有出血风险的食管静脉曲张或局部活性的溃疡病变）；
  10. 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的病史；
  11. 在服用研究药物之前的6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史，除手术后遗症引起的内出血' target='_blank'>颅内出血。
  12. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
  13. 患有严重或活跃的感染，需要系统的抗感染治疗；
  14. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如，需要静脉注射抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等感染，注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
  15. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
  16. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
  17. 参加其他临床研究或在筛查前4周内参加了其他干预临床试验的人；
  18. 有酗酒或滥用毒品的历史；
  19. 怀孕或哺乳的妇女；
  20. 同时给予中度至重度抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物
  21. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；

队列2：R/R-CLL/SLL

1. 患有促进性白血病的病史，已知的Richter综合征病史或当前怀疑的Richter转化（临床怀疑的患者需要活检以排除转化）

2. 以前已经收到以下任何治疗方法：

   1. 化学疗法，有针对性的治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤疗法在第一次给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内；
   2. 先前用BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂或BCL-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）或用双特异性抗体药物治疗；
   3. 在过去6个月内接受同种异体造血干细胞移植（Allo-HSCT）或其他器官移植的患者；
   4. 在过去6个月内接受自体造血干细胞移植的患者；
3. 在研究药物第一次给药之前的7天内，使用全身性皮质类固醇，或在20毫克/天或同等上连续使用泼尼松；
4. 除了可治愈的基础或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌和子宫宫颈或乳房的原位癌外，其他恶性肿瘤除外；
5. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

6. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律不齐；
   2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
   3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
   4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），可以耐受地耐受且足够一个月以上，血压尚未达到标准，尚未达到标准，否则只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
7. 筛查前2个月内有活跃的出血，或服用抗凝剂/抗血小板药物，或者研究人员认为存在明显的出血趋势（例如患有出血风险的食管静脉曲张或局部活性的溃疡病变）；
8. 活动和/或持续性自身免疫性贫血和/或自身免疫性血小板减少症需要治疗（例如特发性血小板减少紫红色）；
9. 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的病史；
10. 在服用研究药物前6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
11. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
12. 具有需要全身性抗感染治疗的主动感染；
13. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如需要抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等静脉内感染（HCV）等）；注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
14. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
15. 有酗酒或滥用毒品的历史；
16. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
17. 在筛查前的4周内，参与其他临床研究或参与其他干预临床试验的WHOWILL；
18. 怀孕或哺乳的妇女；
19. 同时给予中度至严重抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物；
20. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；

队列3：R/R-MCL

1. 已仔细地收到以下任何治疗方法：

   1. 化学疗法，有针对性的治疗，放疗或基于抗体的抗肿瘤治疗在前4周内或在第一次给药之前的5个半衰期（以较短为准）中使用；
   2. 先前已经接受了BTK，磷酸肌醇激酶3激酶[PI3K]或SYK抑制剂）或Bcl-2抑制剂（例如ABT-199）或嵌合抗原受体T-Cell免疫疗法（CAR-T）或接受双特异性抗体药物；
2. 在研究药物第一次给药之前的7天内使用全身性皮质类固醇或高于20 mg/天的泼尼松或同等用途；
3. 除了可以治愈的基底或鳞状细胞皮肤癌，浅表膀胱癌，宫颈癌或乳房的癌外，还具有其他恶性肿瘤；
4. 先前抗肿瘤治疗的非血液学毒性尚未恢复到≤1级（脱发除外）；

5. 患有无法控制或严重的心血管疾病，包括：

   1. 纽约心脏协会（NYHA）II级或更高级，不稳定的心绞痛，心肌梗塞在首次研究药物给药前的6个月内或在筛查期间需要治疗的心律不齐，左心室射血分数（LVEF）<50％的心律不齐；
   2. 原发性心肌病（例如扩张性心肌病，肥厚性心肌病，心律失常右心室心肌病，限制性心肌病和非典型心肌病）；
   3. 临床上显着的QTC间隔延长了病史，或女性筛查期间的QTC间隔> 470 ms，男性> 450 ms> 450 ms；
   4. 无法控制的高血压（基于改善生活方式，使用2种或更多的降压药（包括利尿剂），这些药物将是可耐受的，足以适用一个月以上，血压尚未达到标准，否则只能通过服用4种或更多的降压药来有效控制血压）；
6. 具有深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞的病史；
7. 在服用研究药物前6个月内有中风或内出血' target='_blank'>颅内出血的病史；
8. 具有临床上显着的胃肠道异常，可能会影响药物摄入，运输或吸收（例如无法吞咽，慢性腹泻，肠道阻塞等）；
9. 患有严重或活跃的感染，需要系统的抗感染治疗；
10. 在筛查中，患有主动不受控感染的患者（例如，需要静脉注射抗生素治疗，人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染等感染，注意：如果乙型肝炎病毒表面抗原（HBSAG）为阳性，则可以包括HBV-DNA <1000 COP/mL，并且可以包括Alt/AST≤2.0×ULN。 HCV感染定义为HCV-AB阳性。
11. 有过去或当前肺纤维化，间质性肺炎，肺炎，放射性肺炎，与药物相关的肺炎，严重肺功能损伤等的史；
12. 有酗酒或滥用毒品的历史；
13. 在第一次服用研究药物之前的4周内，已经进行了大型手术或未从侵入性手术中恢复过来，并且根据研究人员的判断不适合临床试验；
14. 参加其他临床研究或在筛查前4周内参加了其他干预临床试验的人；
15. 怀孕或哺乳的妇女；
16. 同时给予中度至严重抑制或强诱导细胞色素P450 CYP3A的药物；
17. 由研究人员确定的受试者由于其他原因不适合；