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出境医 / 临床实验 / 针对软组织肉瘤（TARSARC）靶向ATR

针对软组织肉瘤（TARSARC）靶向ATR

研究描述
简要摘要：
多中心，前瞻性，开放标记的2臂，非舒张随机II期试验，以评估Berzosertib与吉西他滨合作的抗肿瘤活性

病情或疾病 干预/治疗阶段
平滑肌肉瘤，成人药物：Berzosertib与吉西他滨药物的协会：吉西他滨阶段2

详细说明：
这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 72名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：针对软组织肉瘤中的ATR：一项随机II期研究。 Tarsarc研究
估计研究开始日期 ： 2021年10月
估计初级完成日期 ： 2023年10月
估计 学习完成日期 ： 2025年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验组A：Berzosertib的治疗与吉西他滨结合
晚期平滑肌肉瘤的患者将用berzosertib与吉西他滨结合治疗
药物：Berzosertib与吉西他滨的协会

吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

Berzosertib将在每3周（210 mg/m²）的第2天和第9天静脉注射。

一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

其他名称：实验

标准臂B：仅吉西他滨治疗
晚期平滑肌肉瘤的患者将用吉西他滨单独治疗（对照组）
药物：吉西他滨

吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

其他名称：控制

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估Berzosertib的抗肿瘤活性与吉西他滨结合[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。

  2. 评估吉西他滨的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。


次要结果度量 ：
  1. 由Berzosertib治疗的吉西他滨（Gemcitabine）治疗的患者的6个月客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  2. 单独使用吉西他滨治疗的患者的6个月客观缓解率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  3. Berzosertib治疗的患者与吉西他滨有关的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  4. 单独使用吉西他滨治疗的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  5. 由Berzosertib治疗的与Gemcitabine联合治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  6. 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  7. 由Berzosertib治疗的与吉西他滨联合治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  8. 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  9. Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的一年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  10. 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  11. 由Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的两年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  12. 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  13. 根据Choi标准，为期6个月的客观响应，每个ARM独立于[时间范围：6个月]
    根据CHOI标准，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  14. 根据Choi标准，最佳总体响应，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点（CHOI标准）的最佳回复。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  15. 每个手臂独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    使用常见术语标准对不利事件的毒性分级

  16. 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗发作和第2天周期之前（每个周期为21天）]
    肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量

  17. 血细胞因子水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平

  18. 血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平

  19. 血犬素水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的平滑肌肉瘤。
  2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
  3. 根据中央审查确认的Recist v1.1的记录进展，
  4. 年龄≥18岁，
  5. ecog≤1，
  6. 预期寿命> 3个月，
  7. 先前针对晚期疾病的系统治疗不超过3种
  8. 患者必须患有晚期疾病，并且不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供重大临床益处，
  9. 患者必须根据RECIST V1.1定义可测量的疾病
  10. 患者必须遵守肿瘤活检的收集，并且必须可以进入活检，
  11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
  12. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
  13. 生育潜力的妇女必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。
  14. 育儿潜力和男性都必须同意使用高效的避孕方法28天，在开始研究药物之前28天
  15. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
  16. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复至≤1级
  17. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
  18. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

  1. 以前用吉西他滨，贝尔佐替伯或其他ATR抑制剂治疗
  2. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
  3. 怀孕或母乳喂养的妇女
  4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
  5. 以前的本研究入学
  6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
  7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
  8. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
  9. 具有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史

  10. 以下任何心脏或心血管标准：

  11. Li Fraumeni综合征和/或共济失调的参与者

  12. 活跃的自身免疫性疾病：

    • I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
    • 如果仅出于激素替代目的和剂量≤10mg或10 mg等效的泼尼松天，则需要用皮质类固醇替代激素的患者有资格
    • 可以接受类固醇通过已知的途径，从而可以接受最小的全身暴露（局部，鼻内，眼内或吸入）。
  13. 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞，
  14. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝患者，
  15. 通过有效抑制剂或CYP3A4诱导剂的治疗
  16. 在过去30天内，使用黄热病或任何其他活疫苗接种疫苗，
  17. 被剥夺了自由或受监护的个人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士（0）5.56.33.33.33 ext +33 a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr

位置
位置表的布局表
法国
卑尔根研究所
法国波尔多，33076
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
赞助商和合作者
卑尔根研究所
默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月19日
最后更新发布日期2021年3月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月
估计初级完成日期2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 评估Berzosertib的抗肿瘤活性与吉西他滨结合[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
  • 评估吉西他滨的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 由Berzosertib治疗的吉西他滨（Gemcitabine）治疗的患者的6个月客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的6个月客观缓解率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • Berzosertib治疗的患者与吉西他滨有关的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 由Berzosertib治疗的与Gemcitabine联合治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 由Berzosertib治疗的与吉西他滨联合治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的一年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 由Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的两年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 根据Choi标准，为期6个月的客观响应，每个ARM独立于[时间范围：6个月]
    根据CHOI标准，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • 根据Choi标准，最佳总体响应，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点（CHOI标准）的最佳回复。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 每个手臂独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    使用常见术语标准对不利事件的毒性分级
  • 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗发作和第2天周期之前（每个周期为21天）]
    肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量
  • 血细胞因子水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平
  • 血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平
  • 血犬素水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE针对软组织肉瘤的ATR
官方标题ICMJE针对软组织肉瘤中的ATR：一项随机II期研究。 Tarsarc研究
简要摘要多中心，前瞻性，开放标记的2臂，非舒张随机II期试验，以评估Berzosertib与吉西他滨合作的抗肿瘤活性
详细说明这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE平滑肌肉瘤，成人
干预ICMJE
  • 药物：Berzosertib与吉西他滨的协会

    吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

    Berzosertib将在每3周（210 mg/m²）的第2天和第9天静脉注射。

    一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

    其他名称：实验
  • 药物：吉西他滨

    吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

    一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

    其他名称：控制
研究臂ICMJE
  • 实验：实验组A：Berzosertib的治疗与吉西他滨结合
    晚期平滑肌肉瘤的患者将用berzosertib与吉西他滨结合治疗
    干预：药物：Berzosertib与吉西他滨的协会
  • 标准臂B：仅吉西他滨治疗
    晚期平滑肌肉瘤的患者将用吉西他滨单独治疗（对照组）
    干预：药物：吉西他滨
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月18日）		 72
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月
估计初级完成日期2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的平滑肌肉瘤。
  2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
  3. 根据中央审查确认的Recist v1.1的记录进展，
  4. 年龄≥18岁，
  5. ecog≤1，
  6. 预期寿命> 3个月，
  7. 先前针对晚期疾病的系统治疗不超过3种
  8. 患者必须患有晚期疾病，并且不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供重大临床益处，
  9. 患者必须根据RECIST V1.1定义可测量的疾病
  10. 患者必须遵守肿瘤活检的收集，并且必须可以进入活检，
  11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
  12. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
  13. 生育潜力的妇女必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。
  14. 育儿潜力和男性都必须同意使用高效的避孕方法28天，在开始研究药物之前28天
  15. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
  16. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复至≤1级
  17. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
  18. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

  1. 以前用吉西他滨，贝尔佐替伯或其他ATR抑制剂治疗
  2. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
  3. 怀孕或母乳喂养的妇女
  4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
  5. 以前的本研究入学
  6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
  7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
  8. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
  9. 具有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史

  10. 以下任何心脏或心血管标准：

  11. Li Fraumeni综合征和/或共济失调的参与者

  12. 活跃的自身免疫性疾病：

    • I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
    • 如果仅出于激素替代目的和剂量≤10mg或10 mg等效的泼尼松天，则需要用皮质类固醇替代激素的患者有资格
    • 可以接受类固醇通过已知的途径，从而可以接受最小的全身暴露（局部，鼻内，眼内或吸入）。
  13. 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞，
  14. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝患者，
  15. 通过有效抑制剂或CYP3A4诱导剂的治疗
  16. 在过去30天内，使用黄热病或任何其他活疫苗接种疫苗，
  17. 被剥夺了自由或受监护的个人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士（0）5.56.33.33.33 ext +33 a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士 s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04807816
其他研究ID编号ICMJE IB 2018-04
2018-003835-31（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方卑尔根研究所
研究赞助商ICMJE卑尔根研究所
合作者ICMJE默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户卑尔根研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
多中心，前瞻性，开放标记的2臂，非舒张随机II期试验，以评估Berzosertib与吉西他滨合作的抗肿瘤活性

病情或疾病 干预/治疗阶段
平滑肌肉瘤，成人药物：Berzosertib与吉西他滨药物的协会：吉西他滨阶段2

详细说明：
这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 72名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：针对软组织肉瘤中的ATR：一项随机II期研究。 Tarsarc研究
估计研究开始日期 ： 2021年10月
估计初级完成日期 ： 2023年10月
估计 学习完成日期 ： 2025年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：实验组A：Berzosertib的治疗与吉西他滨结合
晚期平滑肌肉瘤的患者将用berzosertib与吉西他滨结合治疗
药物：Berzosertib与吉西他滨的协会

吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

Berzosertib将在每3周（210 mg/m²）的第2天和第9天静脉注射。

一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

其他名称：实验

标准臂B：仅吉西他滨治疗
晚期平滑肌肉瘤的患者将用吉西他滨单独治疗（对照组）
药物：吉西他滨

吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

其他名称：控制

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 评估Berzosertib的抗肿瘤活性与吉西他滨结合[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。

  2. 评估吉西他滨的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。


次要结果度量 ：
  1. 由Berzosertib治疗的吉西他滨（Gemcitabine）治疗的患者的6个月客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  2. 单独使用吉西他滨治疗的患者的6个月客观缓解率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  3. Berzosertib治疗的患者与吉西他滨有关的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  4. 单独使用吉西他滨治疗的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  5. 由Berzosertib治疗的与Gemcitabine联合治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  6. 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  7. 由Berzosertib治疗的与吉西他滨联合治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  8. 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，

  9. Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的一年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  10. 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  11. 由Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的两年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  12. 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟

  13. 根据Choi标准，为期6个月的客观响应，每个ARM独立于[时间范围：6个月]
    根据CHOI标准，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。

  14. 根据Choi标准，最佳总体响应，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点（CHOI标准）的最佳回复。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率

  15. 每个手臂独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    使用常见术语标准对不利事件的毒性分级

  16. 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗发作和第2天周期之前（每个周期为21天）]
    肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量

  17. 血细胞因子水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平

  18. 血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平

  19. 血犬素水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 组织学确认的平滑肌肉瘤。
  2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
  3. 根据中央审查确认的Recist v1.1的记录进展，
  4. 年龄≥18岁，
  5. ecog≤1，
  6. 预期寿命> 3个月，
  7. 先前针对晚期疾病的系统治疗不超过3种
  8. 患者必须患有晚期疾病，并且不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供重大临床益处，
  9. 患者必须根据RECIST V1.1定义可测量的疾病
  10. 患者必须遵守肿瘤活检的收集，并且必须可以进入活检，
  11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
  12. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
  13. 生育潜力的妇女必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。
  14. 育儿潜力和男性都必须同意使用高效的避孕方法28天，在开始研究药物之前28天
  15. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
  16. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复至≤1级
  17. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
  18. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

  1. 以前用吉西他滨，贝尔佐替伯或其他ATR抑制剂治疗
  2. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
  3. 怀孕或母乳喂养的妇女
  4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
  5. 以前的本研究入学
  6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
  7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
  8. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
  9. 具有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史

  10. 以下任何心脏或心血管标准：

  11. Li Fraumeni综合征和/或共济失调的参与者

  12. 活跃的自身免疫性疾病：

    • I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
    • 如果仅出于激素替代目的和剂量≤10mg或10 mg等效的泼尼松天，则需要用皮质类固醇替代激素的患者有资格
    • 可以接受类固醇通过已知的途径，从而可以接受最小的全身暴露（局部，鼻内，眼内或吸入）。
  13. 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞，
  14. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝患者，
  15. 通过有效抑制剂或CYP3A4诱导剂的治疗
  16. 在过去30天内，使用黄热病或任何其他活疫苗接种疫苗，
  17. 被剥夺了自由或受监护的个人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士（0）5.56.33.33.33 ext +33 a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr

位置
位置表的布局表
法国
卑尔根研究所
法国波尔多，33076
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
赞助商和合作者
卑尔根研究所
默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月15日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月19日
最后更新发布日期2021年3月19日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月
估计初级完成日期2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 评估Berzosertib的抗肿瘤活性与吉西他滨结合[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
  • 评估吉西他滨的抗肿瘤活性[时间范围：6个月]
    根据RECIST V1.1，将根据6个月的无进展率评估抗肿瘤活性，并定义为完全或部分反应（CR，PR）或稳定疾病（SD）的速率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2021年3月18日）
  • 由Berzosertib治疗的吉西他滨（Gemcitabine）治疗的患者的6个月客观反应率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的6个月客观缓解率（ORR）[时间范围：6个月]
    根据改编的recist v1.1，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • Berzosertib治疗的患者与吉西他滨有关的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的最佳总体反应[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点上最佳的回复响应（Recist v1.1）。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 由Berzosertib治疗的与Gemcitabine联合治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年无进展生存期[时间范围：1年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 由Berzosertib治疗的与吉西他滨联合治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年无进展生存期[时间范围：2年]
    无进展的生存定义为治疗日期和进展日期（根据recist v1.1）或死亡（来自任何原因）的延迟，
  • Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的一年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的1年总生存期[时间范围：1年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 由Berzosertib与吉西他滨联合治疗的患者的两年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 单独使用吉西他滨治疗的患者的2年总生存期[时间范围：2年]
    总体生存定义为治疗日期和死亡日期（来自任何原因）之间的延迟
  • 根据Choi标准，为期6个月的客观响应，每个ARM独立于[时间范围：6个月]
    根据CHOI标准，客观响应定义为完全响应（CR）或部分响应（PR）。
  • 根据Choi标准，最佳总体响应，每个ARM独立于[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    最佳总体响应定义为所有时间点（CHOI标准）的最佳回复。一旦已知患者的所有数据，确定最佳总体响应率
  • 每个手臂独立的安全概况：不良事件版本5的常见术语标准[时间范围：在整个治疗期间，预期平均6个月]
    使用常见术语标准对不利事件的毒性分级
  • 肿瘤免疫细胞水平[时间范围：治疗发作和第2天周期之前（每个周期为21天）]
    肿瘤中免疫细胞（CD4，CD8，PDL1）的水平将通过免疫组织化学测量
  • 血细胞因子水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    ELISA将测量血液中的细胞因子（色氨酸，白介碱）的水平
  • 血液淋巴细胞水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    流式细胞仪将测量血液中固定PBMC（外周血单核细胞）的水平
  • 血犬素水平[时间范围：基线，周期2天，第6天周期和进展（每个周期为21天）]
    血液中的Kynurenine水平将由ELISA测量
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE针对软组织肉瘤的ATR
官方标题ICMJE针对软组织肉瘤中的ATR：一项随机II期研究。 Tarsarc研究
简要摘要多中心，前瞻性，开放标记的2臂，非舒张随机II期试验，以评估Berzosertib与吉西他滨合作的抗肿瘤活性
详细说明这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这是一项多中心，前瞻性，标记的，2臂，非复杂性随机（2：1）II期试验。患者将在A臂A（吉西他滨 + Berzosertib）和A臂B（吉西他滨）中随机分配，两名患者在ARM A中随机分配为一名患者。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE平滑肌肉瘤，成人
干预ICMJE
  • 药物：Berzosertib与吉西他滨的协会

    吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

    Berzosertib将在每3周（210 mg/m²）的第2天和第9天静脉注射。

    一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

    其他名称：实验
  • 药物：吉西他滨

    吉西他滨将通过静脉注射30分钟的静脉注射，每3周和第8天，固定剂量为1000 mg/m²。

    一个治疗周期包括3周（即21天），将在住院期间进行管理。

    其他名称：控制
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
（提交：2021年3月18日）		 72
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2025年4月
估计初级完成日期2023年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 组织学确认的平滑肌肉瘤。
  2. 转移或不可切除的局部晚期疾病，
  3. 根据中央审查确认的Recist v1.1的记录进展，
  4. 年龄≥18岁，
  5. ecog≤1，
  6. 预期寿命> 3个月，
  7. 先前针对晚期疾病的系统治疗不超过3种
  8. 患者必须患有晚期疾病，并且不得成为其他认可的治疗方案的候选者，该治疗方案已知，该治疗方案会根据研究者的判断，可提供重大临床益处，
  9. 患者必须根据RECIST V1.1定义可测量的疾病
  10. 患者必须遵守肿瘤活检的收集，并且必须可以进入活检，
  11. 自上次化疗，免疫疗法或任何其他药理治疗和/或放疗以来至少三个星期
  12. 足够的血液学，肾脏，代谢和肝功能
  13. 生育潜力的妇女必须在随机分组前7天内进行阴性血清妊娠试验。
  14. 育儿潜力和男性都必须同意使用高效的避孕方法28天，在开始研究药物之前28天
  15. 除了对子宫颈，基底或鳞状皮肤细胞癌或原位过渡性膀胱癌（宫颈）的原位癌外，在过去两年中没有事先或同时诊断或治疗的恶性疾病。
  16. 从以前的治疗中得出的任何不良事件（AE）恢复至≤1级
  17. 在任何研究特定程序之前，自愿签署和日期书面知情同意书，
  18. 有社会保障符合法国法律的患者。

排除标准：

  1. 以前用吉西他滨，贝尔佐替伯或其他ATR抑制剂治疗
  2. 进行性或有症状的中枢神经系统或脑膜转移的证据，
  3. 怀孕或母乳喂养的妇女
  4. 参与过去30天涉及医学或治疗干预的研究，
  5. 以前的本研究入学
  6. 由于任何地理，社会或心理原因，患者无法遵守并遵守研究程序，
  7. 已知对任何涉及的研究药物或其任何配方成分的过敏性，
  8. 已经知道活跃的丙型肝炎或丙型肝炎，
  9. 具有人类免疫缺陷病毒或已知获得的免疫缺陷综合征的已知史

  10. 以下任何心脏或心血管标准：

  11. Li Fraumeni综合征和/或共济失调的参与者

  12. 活跃的自身免疫性疾病：

    • I型糖尿病，白癜风，牛皮癣，甲状腺功能低下或甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进疾病的患者不需要免疫抑制治疗
    • 如果仅出于激素替代目的和剂量≤10mg或10 mg等效的泼尼松天，则需要用皮质类固醇替代激素的患者有资格
    • 可以接受类固醇通过已知的途径，从而可以接受最小的全身暴露（局部，鼻内，眼内或吸入）。
  13. 在研究药物开始之前的6个月内，动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件，例如脑血管事故，深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞，
  14. 基于维生素K拮抗剂的口服抗凝患者，
  15. 通过有效抑制剂或CYP3A4诱导剂的治疗
  16. 在过去30天内，使用黄热病或任何其他活疫苗接种疫苗，
  17. 被剥夺了自由或受监护的个人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：Antoine Italiano，医学博士，博士（0）5.56.33.33.33 ext +33 a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
联系人：Simone Mathoulin-Pelissier，医学博士，博士 s.mathoulin@bordeaux.unicancer.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04807816
其他研究ID编号ICMJE IB 2018-04
2018-003835-31（Eudract编号）
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方卑尔根研究所
研究赞助商ICMJE卑尔根研究所
合作者ICMJE默克医疗保健KGAA，德国达姆施塔特，德国默克KGAA的分支机构，德国达姆施塔特
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户卑尔根研究所
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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