• CMP-001的毒性与SBRT和单独的SBRT结合[时间范围：（S）从知情同意签名到治疗访问结束时连续收集的AES，与第51天到60天相对应。]
  评估AES和SAE的发病率和严重性
• 肿瘤反应：PCR和PPR [时间范围：手术评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳腺肿瘤病变（不包括淋巴结肿瘤病变（不包括淋巴结），患有病理完全反应（PCR）和病理部分反应（PPR）的患者百分比（PPR）百分比
• 肿瘤反应：最小残留癌症[时间范围：手术时的评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳腺肿瘤病变（s）（不包括淋巴结肿瘤病变（不包括淋巴结）的残留癌症负担指数（RCB）评估的残留癌负担指数（RCB）的最小残留癌患者百分比（不包括）
• 肿瘤反应：KI-67 [时间范围：手术评估（第21天和第30天之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  在手术时基线的增殖指数KI-67的平均变化。
• 肿瘤反应：肿瘤特征的变化[时间范围：手术时的评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳房MRI和/或超声（US）在手术时通过乳腺MRI和/或超声（US）评估的肿瘤特征和周围组织的平均变化。数据还将与先前报道的发现进行比较。
• 事件时间（TTE）[时间范围：从随机日期到最早的客观肿瘤复发日期（最多2年的随机分配）]
  定义为从随机日期到最早客观肿瘤复发日期的时间，包括排除手术的进展或局部或远处疾病复发（审查死亡）
• 无事件生存率（EFS）率[时间范围：24个月]
  EFS率定义为活着且没有事件的患者的百分比（手术前方案定义的进展；治疗手术后局部，区域或远处复发；一种新的乳腺癌；一种新的乳腺癌；另一种新的发作恶性肿瘤；死亡或死亡或死亡；由于任何原因）在第24个月，根据Kaplan-Meier在24个月时无复发生存的估计。
• 无病生存期（DDFS）率[时间范围：24个月]
  根据Kaplan-Meier在24个月的远处肿瘤复发生存期，DDFS率定义为没有客观远处肿瘤复发的患者百分比（在同侧局部区域之外）。
• 总生存率（OS）率[时间范围：24个月]
  根据Kaplan-Meier对24个月的总生存期的估计，OS率定义为24个月活着的患者百分比（因为事件被认为是任何原因的死亡）。
• 生物活性（2臂之间的差异）[时间框架：两个臂基线和手术之间的评估（长达7周）]
  两臂之间将比较Stils的增加

这是一项开放标签，随机的，开放性的阶段2临床研究，评估单独的术前立体定向身体放疗（SBRT）（ARM 1）的生物学活性，并与皮下（SC）结合，然后是肿瘤内（IT）（IT） ）在患有早期TNBC的受试者中，CMP-001（ARM 2）的管理。还检查了治疗的安全性和功效。

研究治疗诱导基质肿瘤浸润淋巴细胞（Stils）的主要假设将在每个手臂中分别探索。

该研究被设计为一项随机选择研究，随机分组用于解决患者选择偏见，而每只手臂作为独立研究运行。没有计划在两臂之间进行正式的统计比较。

在这项研究中，将有40名患者（1：1）（1：1）（每只手臂20）。

这是主要研究的第二阶段证明，探讨了早期侵入性TNBC患者的诊断和手术之间的治疗窗口，而不是新辅助化疗的候选者。

早期浸润性TNBC患者肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的存在与预后改善有关。这项研究的假设是，有或没有CPG的术前SBRT（CMP-001），Toll样受体（TLR）9激动剂将诱导早期侵袭性TNBC患者的肿瘤中Stils的增加，理论上应该在理论上应增加改善这些患者的预后。

越来越多的证据表明，放疗（RT）在癌细胞死亡过程中诱导肿瘤相关抗原（TAA）的大规模释放。 RT增强了肿瘤免疫原性，并增加了效应免疫细胞到肿瘤部位的存在。它增加了肿瘤抗原的可用性并促进抗原捕获，细胞迁移到淋巴结，极化向耐受性或免疫原性表型或淋巴细胞迁移到肿瘤中。大约8 Gy的剂量会诱导更重要的免疫浸润。

SBRT是一种在肿瘤内的精确技术，允许以紧密边缘的方式安全地递送高剂量。在我们的研究中，将通过手术去除受照射的组织，从而允许术后给药标准的护理照射。然而，肿瘤上的术前SBRT可能会增加肿瘤内或基质的TILS存在。

CMP-001已经显示出早期临床数据中的CD8+ T细胞内肿瘤内浸润，以及在黑色素瘤病变中与Pembrolizumab病变中CMP-001（3-10 mg）注射肿瘤内（IT）的临床临床试验的持续数据注射3次后，其他皮肤病变中的潜线反应快速。 IT CMP-001和SBRT的组合通过增加TAA释放和由于TLR9激动剂引起的免疫学增强，最终可能会导致临床上有意义的“现场疫苗接种”效果，通过增强宿主的抗肿瘤免疫力，从而促进免疫消除微移位的免疫。疾病。即使在早期，TNBC人口也容易患微转移性疾病。因此，这些实验治疗中的任何一种都可能导致TIL的浸润增加，从理论上讲，这将在远处控制疾病和整体生存改善方面带来潜在的好处。

• 辐射：立体定向身体放射治疗
  D1处的SBRT 8 GY的一个管理
• 药物：CMP-001
  4第1（SC）的CMP001的顺序管理，第5（±1）（IT），第9天（±1）（IT）和第16天（±1）（IT）

• 实验：手臂1：SBRT
  干预：辐射：立体定向身体放射疗法
• 实验：ARM 2：CMP-001 + SBRT
  干预措施：

  • 辐射：立体定向身体放射治疗
  • 药物：CMP-001

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，签署的研究知情同意书
2. 妇女≥18岁

3. 根据免疫组织化学（IHC）/荧光原位杂交（FISH）和当前的美国临床临床学会确定的早期乳腺癌（TNBC）（CT1-2，至少5 mM，CN0-1 CM0）的三重阴性乳腺癌（TNBC）的诊断（CT1-2，至少5 mM，CN0-1 CM0）诊断，该组织学确认诊断有组织学确认的诊断肿瘤学（ASCO）指南。 TNBC亚型定义为：

   • 雌激素受体（ER）<10％
   • 孕激素受体（PR）<10％

   • 人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（不符合抗HER2治疗）定义为：

     • IHC 0，1+无ISH或
     • IHC 2+和ISH的比率少于2.0，如果报道，平均HER2拷贝数<6信号/单元格或
     • ISH的比率少于2.0，如果报道，平均HER2拷贝数<6信号/单元（无IHC）
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
5. 如果双方都是TNBC，则可以接受双侧乳房TNBC的妇女（仅允许对一个乳房进行治疗）。
6. 能够理解并遵守协议要求
7. 计划的乳房手术（乳房保存手术[BCS]或乳房切除术）。
8. 没有计划的新辅助化疗/内分泌疗法或其他抗癌治疗
9. 乳房中存在可测量的疾病，被定义为可以通过常规技术（磁共振成像[MRI]和/或超声）准确地在一个维度中准确测量的病变。
10. 可以接受注射和活检的原发性肿瘤。允许多灶性和多中心疾病，并注射最容易及的病变。要注射的病变应限制在单个辐照体积中，不会导致整个乳房的30％以上。
11. 注射的肿瘤应位于距皮肤或胸肌至少5毫米的位置

12. 最新的实验室价值（在随机分组前的28天内）符合以下标准：

    1. 骨髓功能：

       • 中性粒细胞计数≥1.5g/l
       • 血红蛋白≥90g/L
       • 血小板计数≥100g/l

    2. 肝功能：

       • 每个机构正常范围内的胆红素（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素总<3.0 mg/dl）
       • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN范围。
       • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN范围
    3. 肾功能：估计的肾小球过滤率（EGFR）≥40mL/min/1.73 m2（根据慢性肾脏病流行病学合作[CKD-EPI]公式）

13. 对于生育潜力的妇女（WOCBP）：

    1. 同意使用可接受的有效避孕方法从筛查到上次研究治疗后30天（RT和CMP-001）。
    2. WOCBP必须在注册前的7天内和第一次研究之前的7天内进行阴性尿液/血液妊娠试验。尿液检查阳性必须通过血清妊娠试验确认。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者没有资格进入研究：

1. 母乳喂养的妇女（应在随机分组的7天内进行阴性妊娠试验确认妊娠，应通过血清β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]进行尿液妊娠测试阳性。

   病史和并发疾病：

2. 筛查前5年以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如宫颈癌的现场，现场治疗的癌，非黑色素瘤皮肤癌，原位导管癌或I期子宫癌
3. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）已知感染
4. 先前的免疫疗法时，患有4级的自身免疫性疾病。如果该疾病已解决至≤1级，并且受试者已经失去了全身性类固醇至少2周，则患有≤3级自身免疫性疾病的受试者可能会招募。
5. 在调查人员认为的任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，都将使受试者无法合作并参加审判
6. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定的心绞痛；心肌梗塞（MI）或脑血管事故（CVA）

7. 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病：

   • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

   • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

     • 白癜风
     • 1型糖尿病
     • 由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要替代激素
     • 牛皮癣不需要在没有外部触发器的情况下预期不预计的全身治疗条件
8. 归因于CMP-001的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史

9. 任何肾上腺缺乏史

   禁止治疗和/或疗法：

10. 任何先前的同侧乳房照射。
11. 随机分组前28天内，接受了另一种药物或生物学的研究治疗。
12. 需要全身药理学剂量的皮质类固醇，相当于10 mg/天泼尼松；允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。目前以小于10 mg/d的剂量接受类固醇的受试者在随机分组之前不需要停止类固醇。
13. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或常规放疗以治疗恶性肿瘤）。
14. 对于手臂2：需要与华法林同时治疗。只要可以遵循要求其进行介入介入放射学程序的机构准则，允许其他抗凝剂（即，低分子量肝素，非甾体类抗炎药）。
15. 在随机分组前2周内给予活疫苗。

• CMP-001的毒性与SBRT和单独的SBRT结合[时间范围：（S）从知情同意签名到治疗访问结束时连续收集的AES，与第51天到60天相对应。]
  评估AES和SAE的发病率和严重性
• 肿瘤反应：PCR和PPR [时间范围：手术评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳腺肿瘤病变（不包括淋巴结肿瘤病变（不包括淋巴结），患有病理完全反应（PCR）和病理部分反应（PPR）的患者百分比（PPR）百分比
• 肿瘤反应：最小残留癌症[时间范围：手术时的评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳腺肿瘤病变（s）（不包括淋巴结肿瘤病变（不包括淋巴结）的残留癌症负担指数（RCB）评估的残留癌负担指数（RCB）的最小残留癌患者百分比（不包括）
• 肿瘤反应：KI-67 [时间范围：手术评估（第21天和第30天之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  在手术时基线的增殖指数KI-67的平均变化。
• 肿瘤反应：肿瘤特征的变化[时间范围：手术时的评估（在第21天至SBRT之间）或从基线到手术的变化（最多7周）]
  乳房MRI和/或超声（US）在手术时通过乳腺MRI和/或超声（US）评估的肿瘤特征和周围组织的平均变化。数据还将与先前报道的发现进行比较。
• 事件时间（TTE）[时间范围：从随机日期到最早的客观肿瘤复发日期（最多2年的随机分配）]
  定义为从随机日期到最早客观肿瘤复发日期的时间，包括排除手术的进展或局部或远处疾病复发（审查死亡）
• 无事件生存率（EFS）率[时间范围：24个月]
  EFS率定义为活着且没有事件的患者的百分比（手术前方案定义的进展；治疗手术后局部，区域或远处复发；一种新的乳腺癌；一种新的乳腺癌；另一种新的发作恶性肿瘤；死亡或死亡或死亡；由于任何原因）在第24个月，根据Kaplan-Meier在24个月时无复发生存的估计。
• 无病生存期（DDFS）率[时间范围：24个月]
  根据Kaplan-Meier在24个月的远处肿瘤复发生存期，DDFS率定义为没有客观远处肿瘤复发的患者百分比（在同侧局部区域之外）。
• 总生存率（OS）率[时间范围：24个月]
  根据Kaplan-Meier对24个月的总生存期的估计，OS率定义为24个月活着的患者百分比（因为事件被认为是任何原因的死亡）。
• 生物活性（2臂之间的差异）[时间框架：两个臂基线和手术之间的评估（长达7周）]
  两臂之间将比较Stils的增加

这是一项开放标签，随机的，开放性的阶段2临床研究，评估单独的术前立体定向身体放疗（SBRT）（ARM 1）的生物学活性，并与皮下（SC）结合，然后是肿瘤内（IT）（IT） ）在患有早期TNBC的受试者中，CMP-001（ARM 2）的管理。还检查了治疗的安全性和功效。

研究治疗诱导基质肿瘤浸润淋巴细胞（Stils）的主要假设将在每个手臂中分别探索。

该研究被设计为一项随机选择研究，随机分组用于解决患者选择偏见，而每只手臂作为独立研究运行。没有计划在两臂之间进行正式的统计比较。

在这项研究中，将有40名患者（1：1）（1：1）（每只手臂20）。

这是主要研究的第二阶段证明，探讨了早期侵入性TNBC患者的诊断和手术之间的治疗窗口，而不是新辅助化疗的候选者。

早期浸润性TNBC患者肿瘤中肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的存在与预后改善有关。这项研究的假设是，有或没有CPG的术前SBRT（CMP-001），Toll样受体（TLR）9激动剂将诱导早期侵袭性TNBC患者的肿瘤中Stils的增加，理论上应该在理论上应增加改善这些患者的预后。

越来越多的证据表明，放疗（RT）在癌细胞死亡过程中诱导肿瘤相关抗原（TAA）的大规模释放。 RT增强了肿瘤免疫原性，并增加了效应免疫细胞到肿瘤部位的存在。它增加了肿瘤抗原的可用性并促进抗原捕获，细胞迁移到淋巴结，极化向耐受性或免疫原性表型或淋巴细胞迁移到肿瘤中。大约8 Gy的剂量会诱导更重要的免疫浸润。

SBRT是一种在肿瘤内的精确技术，允许以紧密边缘的方式安全地递送高剂量。在我们的研究中，将通过手术去除受照射的组织，从而允许术后给药标准的护理照射。然而，肿瘤上的术前SBRT可能会增加肿瘤内或基质的TILS存在。

CMP-001已经显示出早期临床数据中的CD8+ T细胞内肿瘤内浸润，以及在黑色素瘤病变中与Pembrolizumab病变中CMP-001（3-10 mg）注射肿瘤内（IT）的临床临床试验的持续数据注射3次后，其他皮肤病变中的潜线反应快速。 IT CMP-001和SBRT的组合通过增加TAA释放和由于TLR9激动剂引起的免疫学增强，最终可能会导致临床上有意义的“现场疫苗接种”效果，通过增强宿主的抗肿瘤免疫力，从而促进免疫消除微移位的免疫。疾病。即使在早期，TNBC人口也容易患微转移性疾病。因此，这些实验治疗中的任何一种都可能导致TIL的浸润增加，从理论上讲，这将在远处控制疾病和整体生存改善方面带来潜在的好处。

• 辐射：立体定向身体放射治疗
  D1处的SBRT 8 GY的一个管理
• 药物：CMP-001
  4第1（SC）的CMP001的顺序管理，第5（±1）（IT），第9天（±1）（IT）和第16天（±1）（IT）

• 实验：手臂1：SBRT
  干预：辐射：立体定向身体放射疗法
• 实验：ARM 2：CMP-001 + SBRT
  干预措施：

  • 辐射：立体定向身体放射治疗
  • 药物：CMP-001

纳入标准：

1. 在启动任何研究程序之前，签署的研究知情同意书
2. 妇女≥18岁

3. 根据免疫组织化学（IHC）/荧光原位杂交（FISH）和当前的美国临床临床学会确定的早期乳腺癌（TNBC）（CT1-2，至少5 mM，CN0-1 CM0）的三重阴性乳腺癌（TNBC）的诊断（CT1-2，至少5 mM，CN0-1 CM0）诊断，该组织学确认诊断有组织学确认的诊断肿瘤学（ASCO）指南。 TNBC亚型定义为：

   • 雌激素受体（ER）<10％
   • 孕激素受体（PR）<10％

   • 人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（不符合抗HER2治疗）定义为：

     • IHC 0，1+无ISH或
     • IHC 2+和ISH的比率少于2.0，如果报道，平均HER2拷贝数<6信号/单元格或
     • ISH的比率少于2.0，如果报道，平均HER2拷贝数<6信号/单元（无IHC）
4. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0至1。
5. 如果双方都是TNBC，则可以接受双侧乳房TNBC的妇女（仅允许对一个乳房进行治疗）。
6. 能够理解并遵守协议要求
7. 计划的乳房手术（乳房保存手术[BCS]或乳房切除术）。
8. 没有计划的新辅助化疗/内分泌疗法或其他抗癌治疗
9. 乳房中存在可测量的疾病，被定义为可以通过常规技术（磁共振成像[MRI]和/或超声）准确地在一个维度中准确测量的病变。
10. 可以接受注射和活检的原发性肿瘤。允许多灶性和多中心疾病，并注射最容易及的病变。要注射的病变应限制在单个辐照体积中，不会导致整个乳房的30％以上。
11. 注射的肿瘤应位于距皮肤或胸肌至少5毫米的位置

12. 最新的实验室价值（在随机分组前的28天内）符合以下标准：

    1. 骨髓功能：

       • 中性粒细胞计数≥1.5g/l
       • 血红蛋白≥90g/L
       • 血小板计数≥100g/l

    2. 肝功能：

       • 每个机构正常范围内的胆红素（吉尔伯特综合症患者除外，胆红素总<3.0 mg/dl）
       • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN范围。
       • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN范围
    3. 肾功能：估计的肾小球过滤率（EGFR）≥40mL/min/1.73 m2（根据慢性肾脏病流行病学合作[CKD-EPI]公式）

13. 对于生育潜力的妇女（WOCBP）：

    1. 同意使用可接受的有效避孕方法从筛查到上次研究治疗后30天（RT和CMP-001）。
    2. WOCBP必须在注册前的7天内和第一次研究之前的7天内进行阴性尿液/血液妊娠试验。尿液检查阳性必须通过血清妊娠试验确认。

排除标准：

介绍以下任何一个的受试者没有资格进入研究：

1. 母乳喂养的妇女（应在随机分组的7天内进行阴性妊娠试验确认妊娠，应通过血清β-Human绒毛膜促性腺激素[β-HCG]进行尿液妊娠测试阳性。

   病史和并发疾病：

2. 筛查前5年以外的其他恶性肿瘤病史除外，具有可忽略的转移或死亡风险的恶性肿瘤（例如，5年OS率> 90％），例如宫颈癌的现场，现场治疗的癌，非黑色素瘤皮肤癌，原位导管癌或I期子宫癌
3. 人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）已知感染
4. 先前的免疫疗法时，患有4级的自身免疫性疾病。如果该疾病已解决至≤1级，并且受试者已经失去了全身性类固醇至少2周，则患有≤3级自身免疫性疾病的受试者可能会招募。
5. 在调查人员认为的任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，都将使受试者无法合作并参加审判
6. 筛查后6个月内严重不受控制的心脏病，包括但不限于不受控制的高血压；不稳定的心绞痛；心肌梗塞（MI）或脑血管事故（CVA）

7. 活跃，已知或怀疑的自身免疫性疾病：

   • 患有良好控制哮喘和/或轻度过敏性鼻炎（季节性过敏）的参与者符合条件

   • 患有以下疾病状况的参与者也有资格：

     • 白癜风
     • 1型糖尿病
     • 由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要替代激素
     • 牛皮癣不需要在没有外部触发器的情况下预期不预计的全身治疗条件
8. 归因于CMP-001的化学或生物学组成的化合物的过敏反应史

9. 任何肾上腺缺乏史

   禁止治疗和/或疗法：

10. 任何先前的同侧乳房照射。
11. 随机分组前28天内，接受了另一种药物或生物学的研究治疗。
12. 需要全身药理学剂量的皮质类固醇，相当于10 mg/天泼尼松；允许替代剂量，局部，眼科和吸入类固醇。目前以小于10 mg/d的剂量接受类固醇的受试者在随机分组之前不需要停止类固醇。
13. 需要禁止治疗（即，非协议指定的抗癌药物疗法，手术或常规放疗以治疗恶性肿瘤）。
14. 对于手臂2：需要与华法林同时治疗。只要可以遵循要求其进行介入介入放射学程序的机构准则，允许其他抗凝剂（即，低分子量肝素，非甾体类抗炎药）。
15. 在随机分组前2周内给予活疫苗。