• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第一次剂量研究药物后长达28天]
  DLT定义为符合协议定义的DLT标准的不良事件（AE），每个周期28天）至少可能与研究药物有关。
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物后30天]
  根据NCI CTCAE版本5.0，每个AE的强度从1到5分为5。
• CR/CRH的速率（完全缓解血液学恢复）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  CR被定义为骨髓中<5％的爆炸，并完全恢复外周血计数（血小板> 100 x 10^9/l，ANC> 1.0 x 10^9/l）； CRH被定义为骨髓中的<5％爆炸，并部分恢复了表面血液计数（血小板> 50 x 10^9/l，ANC> 0.5 x 10^9/l）。

• 总体反应率（ORR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月。这是给予的
  ORR被定义为基于2003年修订的AML标准的CR，CRI，CRP，PR或MLF总体响应的参与者的百分比。
• 完全反应（CR）率[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  CR被定义为骨髓中<5％的爆炸，并完全恢复外周血计数（血小板> 100 x 10^9/L和ANC> 1.0 x 10^9/L）。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  DOR被定义为从第一次记录的响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期的时间。
• 总生存期[时间范围：从研究药物的第一次剂量到研究或死亡的结束，评估长达36个月]
  总体生存定义为从初次剂量到任何原因死亡之日起的时间，并用于进一步评估SH1573的疗效。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到第一个反应，评估长达36个月]
  TTR定义为从初次剂量的日期到基于2003年修订的AML的IWG标准的CR，CRI，CRP，PR或MLF的首次响应日期的时间。
• 非血液输血依赖受试者的比例[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物，评估长达36个月]
  它被定义为研究治疗期间任何顺序≥8周不需要输血的受试者的比例。
• 最大血清药物浓度[时间范围：0、1、2、4、8、12、24、48、72小时单剂量的72小时； Cycle1第15天的0小时；剂量后第2天的0、1、2、4、8、12、24小时； 0小时的周期2天15和周期3天1.每个周期为28天。这是给予的
  将从所有患者中获得血液样本，以确定最大血清浓度的SH1573。
• 浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间框架：0、2、4、8、12、24、48、72小时单剂量的剂量； Cycle1第15天的0小时；剂量后第2天的0、1、2、4、8、12、24小时； 0小时的周期2天15和周期3天1.每个周期为28天。这是给予的
  将从所有患者中获得血液样本，以确定AUC的SH1573。
• α-羟基谷物酸（2-Hg）[时间框架：0，24，48小时在单剂量上；第1天，第1天预剂量1和第2周期；第1天预剂量在第3周期和之后每2个周期。每个周期为28天。这是给予的
  使用合格的LC-MS/MS测量血浆2-HG，以表征SH1573的药效学（PD）效应。

SH1573是IDH2突变抑制剂。

这是一项第一阶段，开放标签，多中心，单臂研究，以评估SH1573胶囊在治疗具有高级复发的，耐火性急性髓样白血病（AML）的受试者中的安全性，耐受性，PK，PD和初步功效IDH2突变。

该研究包括2个部分：剂量降低部分（IA期）和剂量扩张部分（IB期）。剂量升级部分将确定MTD/R2PD。剂量扩张部分将对具有MIDH2阳性AML的受试者管理MTD/RP2D。

纳入标准：

• 1.≥18岁的主体。
• 2.如果不是标准疗法的候选者，则无疗法或复发AML或未经治疗的AML，年龄≥70岁。
• 3.主题必须通过中央测试记录了IDH2变形。
• 4. ECOG性能得分为0到2。
• 5.除非存在基本恶性肿瘤，否则≥20,000/μL的行列计数≥20,000/μL（允许输血）。
• 6.除非由于基本恶性肿瘤和血清总胆红素≤1.5x ULN，否则Alt≤3.0x ULN，除非由于吉尔伯特氏病，UGT1A1中的基因突变或白血病器官的参与而导致的。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率> 40 ml/min，基于Cockroft-Gault公式。
• 7.具有生殖潜力的受试者必须在开始治疗开始前72小时内进行血清妊娠阴性测试。育儿潜力和男性患者的女性在研究期间应愿意使用障碍避孕，直到完成整个研究中进行适当的避孕措施后6个月。
• 8.从未在1个月内参加其他临床试验。
• 9.患者必须在接受研究之前签署和日期书面知情同意书。

排除标准：

• 1.急性的临时细胞白血病（APL）。
• 2.次级AML，其次是慢性髓样白血病（CML）。
• 3.先前接受IDH2突变抑制剂的主体。
• 4.接受全身性抗癌治疗或放疗的受试者在学习药物管理第一天之前的受试者<14天。 （允许羟基脲控制外周白血病爆炸）
• 5.在学习药物管理的第一天之前，接受了非毒性靶向药物<14天或5个半衰期的受试者。
• 6.在筛查时或HSCT后HSCT或患有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）（GVHD），在60天内接受了造血干细胞移植（HSCT）或接受免疫抑制治疗的受试者的受试者。
• 7.对任何先前治疗癌症的任何临床相关毒性作用的主体。 （在医疗监测仪的批准后，允许具有1级毒性的受试者。）
• 8.具有临床症状的主体表明活性中枢神经系统（CNS）白血病或已知的CNS白血病。
• 9.不受控制的严重感染需要抗感染疗法。
• 10.严重威胁生命，严重的白血病并发症，例如不受控制的出血，缺氧或休克的肺炎，以及/或传播性血管内凝结。

• 11.以下任何心脏标准：

  1. 首次剂量之前的6个月，例如纽约心脏协会（NYHA）III类或IV静脉曲张心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，急性冠状动脉综合征或中风。
  2. 左心室射血分数（LVEF）≤40％。
  3. 平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 470（雌性）或450（雄性）MSEC。
  4. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史。
  5. 除非在第一次剂量的研究药物之前停止至少5个半衰期，否则服用已知可以延长QT间隔的药物的受试者。
• 12.任何其他恶性肿瘤的病史除非无疾病生存率≥1年（临床治愈的宫颈癌除外，基底细胞或鳞状上皮皮肤癌）。
• 13.艾滋病毒，梅毒，丙型肝炎或C的活性感染。
• 14.患有已知吞咽困难，短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
• 15.具有不受控制的高血压（收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）的受试者。
• 16.服用具有狭窄治疗范围的敏感细胞色素P450（CYP）底物药物，除非可以在给药之前将其转移到≥5个半衰期内的其他药物：紫杉醇（CYP2C8）WARFARIN，WARFARIN，pHENYTOIN（PEANYTOIN（CYP2C8））之内（ CYP2C9），S-Mephenytoin（CYP2C19）;服用抗乳腺癌蛋白（BCRP）转运蛋白，OATP1B1或OATP1B3敏感底物的受试者应将其排除在研究之外，除非可以在给药之前将其转移到≥5个半衰期内的其他药物中。
• 17.任何疾病或疾病都会损害患者的安全性或干扰研究人员认为的研究评估。
• 18.母乳喂养。
• 19.对任何活性或不活跃成分的超敏反应的历史。
• 20.研究者认为的任何其他条件可能会干扰受试者签署知情同意，合作或参与研究的能力。

• 剂量限制毒性（DLT）[时间范围：第一次剂量研究药物后长达28天]
  DLT定义为符合协议定义的DLT标准的不良事件（AE），每个周期28天）至少可能与研究药物有关。
• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从研究药物的第一次剂量到最后剂量的研究药物后30天]
  根据NCI CTCAE版本5.0，每个AE的强度从1到5分为5。
• CR/CRH的速率（完全缓解血液学恢复）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  CR被定义为骨髓中<5％的爆炸，并完全恢复外周血计数（血小板> 100 x 10^9/l，ANC> 1.0 x 10^9/l）； CRH被定义为骨髓中的<5％爆炸，并部分恢复了表面血液计数（血小板> 50 x 10^9/l，ANC> 0.5 x 10^9/l）。

• 总体反应率（ORR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月。这是给予的
  ORR被定义为基于2003年修订的AML标准的CR，CRI，CRP，PR或MLF总体响应的参与者的百分比。
• 完全反应（CR）率[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  CR被定义为骨髓中<5％的爆炸，并完全恢复外周血计数（血小板> 100 x 10^9/L和ANC> 1.0 x 10^9/L）。
• 反应持续时间（DOR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到进行性疾病时期，评估长达36个月]
  DOR被定义为从第一次记录的响应日期到在没有疾病进展的情况下的进展或死亡日期的时间。
• 总生存期[时间范围：从研究药物的第一次剂量到研究或死亡的结束，评估长达36个月]
  总体生存定义为从初次剂量到任何原因死亡之日起的时间，并用于进一步评估SH1573的疗效。
• 响应时间（TTR）[时间范围：从研究药物的第一剂量到第一个反应，评估长达36个月]
  TTR定义为从初次剂量的日期到基于2003年修订的AML的IWG标准的CR，CRI，CRP，PR或MLF的首次响应日期的时间。
• 非血液输血依赖受试者的比例[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物，评估长达36个月]
  它被定义为研究治疗期间任何顺序≥8周不需要输血的受试者的比例。
• 最大血清药物浓度[时间范围：0、1、2、4、8、12、24、48、72小时单剂量的72小时； Cycle1第15天的0小时；剂量后第2天的0、1、2、4、8、12、24小时； 0小时的周期2天15和周期3天1.每个周期为28天。这是给予的
  将从所有患者中获得血液样本，以确定最大血清浓度的SH1573。
• 浓度时间曲线（AUC）下的面积[时间框架：0、2、4、8、12、24、48、72小时单剂量的剂量； Cycle1第15天的0小时；剂量后第2天的0、1、2、4、8、12、24小时； 0小时的周期2天15和周期3天1.每个周期为28天。这是给予的
  将从所有患者中获得血液样本，以确定AUC的SH1573。
• α-羟基谷物酸（2-Hg）[时间框架：0，24，48小时在单剂量上；第1天，第1天预剂量1和第2周期；第1天预剂量在第3周期和之后每2个周期。每个周期为28天。这是给予的
  使用合格的LC-MS/MS测量血浆2-HG，以表征SH1573的药效学（PD）效应。

SH1573是IDH2突变抑制剂。

这是一项第一阶段，开放标签，多中心，单臂研究，以评估SH1573胶囊在治疗具有高级复发的，耐火性急性髓样白血病（AML）的受试者中的安全性，耐受性，PK，PD和初步功效IDH2突变。

该研究包括2个部分：剂量降低部分（IA期）和剂量扩张部分（IB期）。剂量升级部分将确定MTD/R2PD。剂量扩张部分将对具有MIDH2阳性AML的受试者管理MTD/RP2D。

纳入标准：

• 1.≥18岁的主体。
• 2.如果不是标准疗法的候选者，则无疗法或复发AML或未经治疗的AML，年龄≥70岁。
• 3.主题必须通过中央测试记录了IDH2变形。
• 4. ECOG性能得分为0到2。
• 5.除非存在基本恶性肿瘤，否则≥20,000/μL的行列计数≥20,000/μL（允许输血）。
• 6.除非由于基本恶性肿瘤和血清总胆红素≤1.5x ULN，否则Alt≤3.0x ULN，除非由于吉尔伯特氏病，UGT1A1中的基因突变或白血病器官的参与而导致的。血清肌酐≤1.5x ULN或肌酐清除率> 40 ml/min，基于Cockroft-Gault公式。
• 7.具有生殖潜力的受试者必须在开始治疗开始前72小时内进行血清妊娠阴性测试。育儿潜力和男性患者的女性在研究期间应愿意使用障碍避孕，直到完成整个研究中进行适当的避孕措施后6个月。
• 8.从未在1个月内参加其他临床试验。
• 9.患者必须在接受研究之前签署和日期书面知情同意书。

排除标准：

• 1.急性的临时细胞白血病（APL）。
• 2.次级AML，其次是慢性髓样白血病（CML）。
• 3.先前接受IDH2突变抑制剂的主体。
• 4.接受全身性抗癌治疗或放疗的受试者在学习药物管理第一天之前的受试者<14天。 （允许羟基脲控制外周白血病爆炸）
• 5.在学习药物管理的第一天之前，接受了非毒性靶向药物<14天或5个半衰期的受试者。
• 6.在筛查时或HSCT后HSCT或患有临床上显着的移植物抗宿主病（GVHD）（GVHD），在60天内接受了造血干细胞移植（HSCT）或接受免疫抑制治疗的受试者的受试者。
• 7.对任何先前治疗癌症的任何临床相关毒性作用的主体。 （在医疗监测仪的批准后，允许具有1级毒性的受试者。）
• 8.具有临床症状的主体表明活性中枢神经系统（CNS）白血病或已知的CNS白血病。
• 9.不受控制的严重感染需要抗感染疗法。
• 10.严重威胁生命，严重的白血病并发症，例如不受控制的出血，缺氧或休克的肺炎，以及/或传播性血管内凝结。

• 11.以下任何心脏标准：

  1. 首次剂量之前的6个月，例如纽约心脏协会（NYHA）III类或IV静脉曲张心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，急性冠状动脉综合征或中风。
  2. 左心室射血分数（LVEF）≤40％。
  3. 平均静止校正的QT间隔（QTCF）> 470（雌性）或450（雄性）MSEC。
  4. 增加QTC延长风险或心律不齐事件风险的任何因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，长QT综合征家族史。
  5. 除非在第一次剂量的研究药物之前停止至少5个半衰期，否则服用已知可以延长QT间隔的药物的受试者。
• 12.任何其他恶性肿瘤的病史除非无疾病生存率≥1年（临床治愈的宫颈癌除外，基底细胞或鳞状上皮皮肤癌）。
• 13.艾滋病毒，梅毒，丙型肝炎或C的活性感染。
• 14.患有已知吞咽困难，短肠综合征，胃轻瘫或其他限制口服药物摄入或胃肠道吸收的疾病。
• 15.具有不受控制的高血压（收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg）的受试者。
• 16.服用具有狭窄治疗范围的敏感细胞色素P450（CYP）底物药物，除非可以在给药之前将其转移到≥5个半衰期内的其他药物：紫杉醇（CYP2C8）WARFARIN，WARFARIN，pHENYTOIN（PEANYTOIN（CYP2C8））之内（ CYP2C9），S-Mephenytoin（CYP2C19）;服用抗乳腺癌蛋白（BCRP）转运蛋白，OATP1B1或OATP1B3敏感底物的受试者应将其排除在研究之外，除非可以在给药之前将其转移到≥5个半衰期内的其他药物中。
• 17.任何疾病或疾病都会损害患者的安全性或干扰研究人员认为的研究评估。
• 18.母乳喂养。
• 19.对任何活性或不活跃成分的超敏反应的历史。
• 20.研究者认为的任何其他条件可能会干扰受试者签署知情同意，合作或参与研究的能力。