• 显示出与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第6个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第9个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第12个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第18个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第6个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第9个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第12个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第18个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。

这项研究是针对被诊断出患有顽固性强迫症（OCD）的参与者。强迫症是一种持久的，通常是残疾疾病，其特征是不必要和令人痛苦的思想（痴迷）和不可抗拒的重复行为。强迫症会影响美国人口的2-3％，并负责实质性功能障碍和早期死亡的风险增加。

OCD唯一建立的一线治疗方法是认知行为疗法（CBT），具有暴露和反应预防和某些药物。大约30-40％的患者无法反应，很少有完全症状的经历。多达25％的患者难以容忍CBT，疗法后的复发风险仍然很大。对于最严重的病例，神经外科（大脑中的手术）长期以来一直是最后一种选择。

在这项研究中，研究人员希望开发一种自适应深脑刺激（ADB）系统，以在具有棘手（难以控制的）强迫症的受试者中使用。深脑刺激（DBS）仍然针对强迫症患者进行研究，不被认为是标准疗法。 DBS涉及将铅和电极的手术植入到大脑的特定区域，这些区域被认为会影响疾病。一个植入胸部的包装，称为神经递质，通过连接神经递质和电极的电线将电流驶向大脑。据认为，DBS可能会恢复与强迫症相关的功能失调的脑电路。这项研究的目的是增强当前大脑中DBS靶向的方法，并使用一种新颖的方法来找到更好，更可靠的OCD治疗系统。

当前的研究方案将集中于II期的完成，这将在5个受试者中植入RC+S系统。

入学人数：在签署知情同意书后被认为是招收的受试者，并被认为有资格由调查员筛选。知情同意程序可能包括与患者家庭和推荐临床医生的讨论。可以仔细审查可以获得的医疗记录，以确定过去疗法的充分性，包括认知行为疗法（CBT）。

主题识别号将分配给签署同意的每个主题。该数字将用于识别该主题，并且必须在整个研究中与该主题相关的所有研究文档中使用。

筛查：符合包容/排除标准的潜在受试者愿意参加该研究，如签署知情同意书所证明的，将在研究中注册2个筛查访问（访问1和访问2），在大约1个月内。诊断和筛查等级完成，然后进行完整的医学，神经系统和神经外科评估。候选人的最终选择将由多学科研究员团队（项目咨询委员会）的共识进行。

神经影像学方法：

高级MR成像（CAMRI）的核心是位于BCM Main Campus的休斯顿研究社区的最先进的资源库。 CAMRI将进行研究3T MRI扫描，该扫描将使用Prisma扫描仪以一致性为单位（DBS和对照）上。研究团队将陪同所有受试者护送CAMRI。

DBS植入的受试者将在手术前进行两次3T MRI扫描（CAMRI的1个研究MRI和Baylor St. Luke医疗中心（BSLMC）的1个临床MRI。DBS植入的受试者将在4个磁脑摄影（MEG）扫描下进行总计。

对照受试者将接受一次3T MRI扫描（在CAMRI进行的MRI扫描）。控制对象还将进行4次MEG扫描。

治疗：符合DBS植入的受试者还将在基线时进行额外的临床前手术3T MRI扫描。该扫描将在Baylor St. Luke医疗中心（BSLMC）的飞利浦扫描仪上进行。为了筛选出表现出与手术不兼容的人（例如先天性缺陷，缺乏正常的解剖学相关性）并协助手术计划不兼容的个体，这是必要的。

所有受试者（DB和控制）也将接受MEG扫描。这也需要作为基线评估，因为MEG扫描还将在休斯顿医疗中心德克萨斯州儿童医院的MEG扫描仪进行2周，6个月和12个月的植入后进行。

胸部X射线和EKG也将对有资格的DBS进行OCD受试者进行。

年龄/性别匹配的非植入受试者将用作对照。他们将使用相同的成像协议进行1研究3T MRI和4兆扫描，并且在与OCD植入受试者的同一时间点上，以控制对RS-FC的非DBS效应。

1. 除非在手术当天收集，否则将在手术的早晨进行立体定向计划进行头部CT。
2. 立体定向头部（Leksell Model G，Elekta Instruments，Elekta Instruments，Atlanta，GA，美国，美国）采用局部麻醉（有或没有镇静），将在手术室的早晨在手术室的早晨附加到受试者头骨上。
3. 将执行3D体积图像（O-ARM 2，Medtronic Inc，美国CO，CO，USA），以定义体积立体定位顶空。
4. 这些图像将上传到配备立体定义计划软件（Cranial 3.0）的计算机工作站（Stealth S7，Medtronic，Inc。，Medtronic，Inc。），以计划手术。手术日期之前获得的术前3T MRI将与外科计划站的CT扫描融合。腹侧纹状体内的初始靶点将根据受试者的特定解剖结构选择。还将计划到这一点的手术轨迹，以避免突出的血管，沟和心室。计算机将生成X，Y和Z坐标以设置在框架上，以及建立所需轨迹和目标点所需的冠状和矢状角。术前3T扫描确定的受试者特定解剖结构将修改该初始目标点。最终目标坐标将在此分析期间确定。
5. 在外科医生计划该过程的同时，该受试者将仰卧在手术台上。将插入Foley导管。将静脉注射抗生素，并将监测生命体征。立体定向的头框将固定在手术台上，以确保主题安全，头部抬高了主题舒适性。将执行无菌准备和垂体。
6. 目标坐标将设置在立体定向框架上，将目标点带到操作弧的中心。在切口点将给予其他局部麻醉。切开后，将使用一个自动打孔器制成14毫米的毛刺孔。带有DBS铅的毛刺孔盖将用两个螺钉固定在头骨上。硬脑膜将被凝结并切开。将轻轻地凝结piAL表面，并进行小切口，以便于轻松进入电极指南，并根据标准的立体定向协议将其插入大脑。
7. 一旦进行了上述调整，将通过导向管插入到目标点的DBS四极电极（Model 3387; Medtronic Inc.，明尼阿波利斯，美国明尼苏达州）。水线将连接到框架上，并将采用术中成像来确认铅尖位于目标位置并评估脑内出血的存在。镇静将被撤回。延伸电缆将无净值连接到铅，另一端将从场上传递，以连接到外部脉冲发生器，以便可以执行测试刺激。测试刺激将通过每次接触进行1）评估刺激引起的副作用，并使用李克特型量表来监测行为急性变化，以评估焦虑，唤醒和情绪。刺激的手术内部行为测试将被录像。
8. II期添加ECOG。为了获得轨道额皮层（OFC）区域的最佳覆盖率，我们将在该区域放置一个皮质下皮质带电极。在OFC皮质表面上使用带状电极（在亚急性（<1个月）和慢性（年/永久性）临床环境中，有良好的先例。 OFC带电极通常是通过下部额叶区域的毛刺孔放置的，以进行癫痫监测。这些应用中使用的电极通常为4到8个接触，间隔1厘米。这些通常是持续几天到几周的亚急性安置，几十年来，这种做法在整个美国和世界都很普遍。覆盖CC的带电极也已被用作反应性神经刺激（RNS）系统中的永久性植入物，该系统经过FDA批准，并且用于治疗医学难治性癫痫的临床护理标准。在这种情况下使用的带电极是4个触点间隔1厘米。在与RNS设备制造商的通信中，我们估计该国的患者已将100次此类电极放置。我们的放置程序将与用于RNS OFC带电极所使用的放置程序非常相似。我们将使用09130下四极式桨叶铅，这也是4个相距1厘米的触点。我们将在下部额叶区域创建一个毛刺孔。我们将使用标准的无框导航选择伯尔孔的位置，该位置沿着OFC区域的前颅底窝的水平地板沿着水平地板有助于视线。我们将制作一个与传统DBS Lead所用的大小相同的化妆上可接受的切口。我们将使用单极烧伤来加深颞肌的切口，并创建一个标准尺寸的伯尔孔。我们将打开硬脑膜，并想象前颅窝的下额叶和地板。在直接视力下，我们将使用灌溉放置条电极以允许平滑放置，并仔细注意不要损害皮质脉管系统。在该区域，硬脑膜和皮层之间的桥梁极为罕见，从而提高了该过程的安全性。电极到位后，我们将其尾巴缝合到伯尔孔中的硬脑膜上，以提供锚点。然后，我们将使用一个小的金属板将电极尾部粘贴到骨孔附近的头骨外侧，以进一步锚定电极。我们将使用电极套件中可用的少量塑料管作为在此固定点的电极尾部周围的减震器，以避免与板接触的慢性机械损坏。我们将纤维蛋白胶放在毛刺孔中，以防止脑脊液泄漏。我们将用溶解的缝合线闭合肌肉，将尾巴隧道隧道隧道隧道隧道隧穿到DBS Lead Burr孔中，并以标准方式关闭切口。从DBS Lead Burr孔的位置，两个电极尾部（一个用于DBS Lead，另一个用于OFC带电极）将以标准方式朝着同侧IPG站点进行隧道。
9. 可以根据需要（每侧最多4次）进行术中X射线成像，以确保已达到适当的目标。
10. 将进行植入后3D体积扫描以确认电极位置。
11. 上面的步骤5-9将进行以将第二个DBS铅和ECOG桨插入另一半球以完成所有电极的植入。
12. 如果没有明显的副作用，则将导线固定在带有毛刺孔盖的头骨上。铅的自由末端将留在亚酸的空间中，切口将以解剖层关闭。
13. 头部将被删除，并诱发全身麻醉。然后将将两个奥林巴斯RC+S脉冲发生器植入冠状区域，并通过延伸电缆连接到深脑和皮质铅（两个IPG，每个IPG，每个驱动一个皮质和一个皮层铅）。
14. 术后CT扫描将在出院前进行，以确保没有发生脑内出血。
15. 该受试者将被带到恢复室或神经外科ICU进行手术后监测（请参见下文），并在观察至少一晚后将在医院出院，并且在临床上稳定。可以在该主题上运行基本的代谢面板（BMP），以确认它们在临床上是稳定的。
16. 该受试者将根据正常临床实践（手术后约1周）返回神经外科诊所（访问4）进行术后评估。将检查伤口，并评估受试者神经系统状况。缝合线将被移除。

DBS编程：

最初，将进行单极调查，以设置为150 Hz，脉冲宽度为90微秒。将使用恒定电流幅度并以逐步的方式增加并增加，而不会超过电流密度上限。在阻抗仍在改变时，在手术后的早期至几个月中，恒定的电流设置特别有用。为了引起欢乐响应，在测试下一个增量之前，幅度需要返回0 30秒钟。例如，如果2mA，C+1，90USEC，150Hz无效，则幅度将幅度降低至0mA 30秒，然后迅速增加到4mA，C+1-，90USEC，150Hz。软启动需要关闭。双极设置也将进行测试，并且需要在RSFMRI期间使用。 DBS参数将根据情绪和焦虑的临床评估进行优化/调整，以最大程度地减少副作用。以下观察到的效果将通过过去的研究中使用的量表记录：面部表达，神经质，机敏以及正面或负面影响。面部表达将使用远处系统测量。远处将测量动作单元中微笑响应的最大强度和速度。参与者的面孔将在视频中记录，因为他们的刺激被增加以引起欢乐反应。将记录使用骨oris的面部肌肉（包围嘴巴的肌肉）的面部表达的变化（口腔角度的主要和次要肌肉）。该信息将用于训练分类器，以认识到刺激强度太大。研究人员还将对情绪，焦虑，能量和副作用的变化进行自我报告。

• 设备：带有ECOG桨的Summit RC+S系统

  带有ECOG桨的Summit RC+S系统包括：

  • Olympus RC+S植入脉冲发生器（IPG），型号B35300R：2每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • 扩展线索，型号37087：每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • DBS Leads，型号3387：2每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • 患者治疗经理（PTM），型号4NR009：每受试者x 5受试者= 5个单位
  • 补给疗法经理（RTM），型号97755：每个受试者x 5受试者= 5个单位
  • 临床医生遥测模块（CTM），型号4NR011：1每个受试者x 5受试者= 5个单位
  • 研究实验室程序员（RLP），型号4NR010：1单元
  • 研究软件开发套件（RDK），型号4NR013：2个单元
  • 硬膜下四极桨铅，型号09130：每个受试者x 5受试者= 10个单位
  其他名称：

  • 深脑刺激系统
  • DBS
  • 峰会RC+S
• 其他：一个月盲目的中断期：
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列均为一周的段：100％活跃，50％活动，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。复发被定义为与中断基线相比，连续两次访问中Y-BOC的增长25％。

• 实验：Summit RC+S DBS植入OCD
  所有受试者都将接受带有ECOG桨的RC+S DBS系统的手术植入
  干预：设备：带有ECOG桨的Summit RC+S系统
• 实验：一个月失明的中断期
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列均为一周的段：100％活跃，50％活动，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。复发被定义为与中断基线相比，连续两次访问中Y-BOC的增加25％
  干预：其他：一个月失明的中断期：

纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前，已签署了知情同意书
2. 21至70岁之间的男性或女性；
3. 至少有五年的治疗效率强迫症史，会导致实质性的主观困扰和功能障碍；
4. Y-BOC的最低分数为28的OCD的主要诊断；
5. 失败的至少三个SSRI：氟西汀的适当试验；氟伏昔胺；西可毒兰；依他普兰；舍法林； paroxetine;
6. 失败或无法忍受氯米帕明的适当试验；
7. 一种或多种上述药物的增强失败，至少一种抗精神病药：氟哌啶醇；利培酮；喹硫平; Ziprasidone;阿立哌唑；
8. CBT对OCD进行了足够的试验，该试验定义为专业治疗师的25小时记录暴露和反应预防（ERP）；
9. 稳定的精神医学治疗疗法

排除标准：

1. 无法或拒绝给予知情同意。
2. 终生诊断精神病患者，例如精神分裂症；
3. 酒精或药物滥用/依赖在6个月内，不包括尼古丁；
4. 根据临床意见评估，被认为有自杀行为或冲动的高风险。
5. 外科医生认为，任何使受试者的神经/医学状况使受试者成为贫穷的候选人。
6. 怀孕（通过血清妊娠试验确认对儿童年龄的女性）或计划在接下来的24个月内怀孕。
7. 需要透热
8. MRI的禁忌症
9. 梅格的禁忌症
10. 根据研究者的医学专业知识，确定受试者不适合本研究。

• 匹兹堡大学
• 布朗大学
• 卡内基·梅隆大学
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）
• Medtronic

• 显示出与强迫症相关的遇险生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第6个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第9个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第12个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出与强迫症相关的困扰生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第18个月]
  来自大脑的电生理信号（具有电皮质学的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa K> 0.40，Chance校正分类一致与诊所任务暴露期间与OCD相关的困扰。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第6个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第9个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第12个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。
• 显示出DBS诱导的躁狂症生物标志物的受试者的百分比[时间范围：第18个月]
  来自大脑的电生理信号（带有皮质摄影的深脑局部场电位），显示Cohen的Kappa k> 0.40，在临床就诊期间，Chance Corner校正的分类一致与DBS治疗。

这项研究是针对被诊断出患有顽固性强迫症（OCD）的参与者。强迫症是一种持久的，通常是残疾疾病，其特征是不必要和令人痛苦的思想（痴迷）和不可抗拒的重复行为。强迫症会影响美国人口的2-3％，并负责实质性功能障碍和早期死亡的风险增加。

OCD唯一建立的一线治疗方法是认知行为疗法（CBT），具有暴露和反应预防和某些药物。大约30-40％的患者无法反应，很少有完全症状的经历。多达25％的患者难以容忍CBT，疗法后的复发风险仍然很大。对于最严重的病例，神经外科（大脑中的手术）长期以来一直是最后一种选择。

在这项研究中，研究人员希望开发一种自适应深脑刺激（ADB）系统，以在具有棘手（难以控制的）强迫症的受试者中使用。深脑刺激（DBS）仍然针对强迫症患者进行研究，不被认为是标准疗法。 DBS涉及将铅和电极的手术植入到大脑的特定区域，这些区域被认为会影响疾病。一个植入胸部的包装，称为神经递质，通过连接神经递质和电极的电线将电流驶向大脑。据认为，DBS可能会恢复与强迫症相关的功能失调的脑电路。这项研究的目的是增强当前大脑中DBS靶向的方法，并使用一种新颖的方法来找到更好，更可靠的OCD治疗系统。

当前的研究方案将集中于II期的完成，这将在5个受试者中植入RC+S系统。

入学人数：在签署知情同意书后被认为是招收的受试者，并被认为有资格由调查员筛选。知情同意程序可能包括与患者家庭和推荐临床医生的讨论。可以仔细审查可以获得的医疗记录，以确定过去疗法的充分性，包括认知行为疗法（CBT）。

主题识别号将分配给签署同意的每个主题。该数字将用于识别该主题，并且必须在整个研究中与该主题相关的所有研究文档中使用。

筛查：符合包容/排除标准的潜在受试者愿意参加该研究，如签署知情同意书所证明的，将在研究中注册2个筛查访问（访问1和访问2），在大约1个月内。诊断和筛查等级完成，然后进行完整的医学，神经系统和神经外科评估。候选人的最终选择将由多学科研究员团队（项目咨询委员会）的共识进行。

神经影像学方法：

高级MR成像（CAMRI）的核心是位于BCM Main Campus的休斯顿研究社区的最先进的资源库。 CAMRI将进行研究3T MRI扫描，该扫描将使用Prisma扫描仪以一致性为单位（DBS和对照）上。研究团队将陪同所有受试者护送CAMRI。

DBS植入的受试者将在手术前进行两次3T MRI扫描（CAMRI的1个研究MRI和Baylor St. Luke医疗中心（BSLMC）的1个临床MRI。DBS植入的受试者将在4个磁脑摄影（MEG）扫描下进行总计。

对照受试者将接受一次3T MRI扫描（在CAMRI进行的MRI扫描）。控制对象还将进行4次MEG扫描。

治疗：符合DBS植入的受试者还将在基线时进行额外的临床前手术3T MRI扫描。该扫描将在Baylor St. Luke医疗中心（BSLMC）的飞利浦扫描仪上进行。为了筛选出表现出与手术不兼容的人（例如先天性缺陷，缺乏正常的解剖学相关性）并协助手术计划不兼容的个体，这是必要的。

所有受试者（DB和控制）也将接受MEG扫描。这也需要作为基线评估，因为MEG扫描还将在休斯顿医疗中心德克萨斯州儿童医院的MEG扫描仪进行2周，6个月和12个月的植入后进行。

胸部X射线和EKG也将对有资格的DBS进行OCD受试者进行。

年龄/性别匹配的非植入受试者将用作对照。他们将使用相同的成像协议进行1研究3T MRI和4兆扫描，并且在与OCD植入受试者的同一时间点上，以控制对RS-FC的非DBS效应。

1. 除非在手术当天收集，否则将在手术的早晨进行立体定向计划进行头部CT。
2. 立体定向头部（Leksell Model G，Elekta Instruments，Elekta Instruments，Atlanta，GA，美国，美国）采用局部麻醉（有或没有镇静），将在手术室的早晨在手术室的早晨附加到受试者头骨上。
3. 将执行3D体积图像（O-ARM 2，Medtronic Inc，美国CO，CO，USA），以定义体积立体定位顶空。
4. 这些图像将上传到配备立体定义计划软件（Cranial 3.0）的计算机工作站（Stealth S7，Medtronic，Inc。，Medtronic，Inc。），以计划手术。手术日期之前获得的术前3T MRI将与外科计划站的CT扫描融合。腹侧纹状体内的初始靶点将根据受试者的特定解剖结构选择。还将计划到这一点的手术轨迹，以避免突出的血管，沟和心室。计算机将生成X，Y和Z坐标以设置在框架上，以及建立所需轨迹和目标点所需的冠状和矢状角。术前3T扫描确定的受试者特定解剖结构将修改该初始目标点。最终目标坐标将在此分析期间确定。
5. 在外科医生计划该过程的同时，该受试者将仰卧在手术台上。将插入Foley导管。将静脉注射抗生素，并将监测生命体征。立体定向的头框将固定在手术台上，以确保主题安全，头部抬高了主题舒适性。将执行无菌准备和垂体。
6. 目标坐标将设置在立体定向框架上，将目标点带到操作弧的中心。在切口点将给予其他局部麻醉。切开后，将使用一个自动打孔器制成14毫米的毛刺孔。带有DBS铅的毛刺孔盖将用两个螺钉固定在头骨上。硬脑膜将被凝结并切开。将轻轻地凝结piAL表面，并进行小切口，以便于轻松进入电极指南，并根据标准的立体定向协议将其插入大脑。
7. 一旦进行了上述调整，将通过导向管插入到目标点的DBS四极电极（Model 3387; Medtronic Inc.，明尼阿波利斯，美国明尼苏达州）。水线将连接到框架上，并将采用术中成像来确认铅尖位于目标位置并评估脑内出血的存在。镇静将被撤回。延伸电缆将无净值连接到铅，另一端将从场上传递，以连接到外部脉冲发生器，以便可以执行测试刺激。测试刺激将通过每次接触进行1）评估刺激引起的副作用，并使用李克特型量表来监测行为急性变化，以评估焦虑，唤醒和情绪。刺激的手术内部行为测试将被录像。
8. II期添加ECOG。为了获得轨道额皮层（OFC）区域的最佳覆盖率，我们将在该区域放置一个皮质下皮质带电极。在OFC皮质表面上使用带状电极（在亚急性（<1个月）和慢性（年/永久性）临床环境中，有良好的先例。 OFC带电极通常是通过下部额叶区域的毛刺孔放置的，以进行癫痫监测。这些应用中使用的电极通常为4到8个接触，间隔1厘米。这些通常是持续几天到几周的亚急性安置，几十年来，这种做法在整个美国和世界都很普遍。覆盖CC的带电极也已被用作反应性神经刺激（RNS）系统中的永久性植入物，该系统经过FDA批准，并且用于治疗医学难治性癫痫的临床护理标准。在这种情况下使用的带电极是4个触点间隔1厘米。在与RNS设备制造商的通信中，我们估计该国的患者已将100次此类电极放置。我们的放置程序将与用于RNS OFC带电极所使用的放置程序非常相似。我们将使用09130下四极式桨叶铅，这也是4个相距1厘米的触点。我们将在下部额叶区域创建一个毛刺孔。我们将使用标准的无框导航选择伯尔孔的位置，该位置沿着OFC区域的前颅底窝的水平地板沿着水平地板有助于视线。我们将制作一个与传统DBS Lead所用的大小相同的化妆上可接受的切口。我们将使用单极烧伤来加深颞肌的切口，并创建一个标准尺寸的伯尔孔。我们将打开硬脑膜，并想象前颅窝的下额叶和地板。在直接视力下，我们将使用灌溉放置条电极以允许平滑放置，并仔细注意不要损害皮质脉管系统。在该区域，硬脑膜和皮层之间的桥梁极为罕见，从而提高了该过程的安全性。电极到位后，我们将其尾巴缝合到伯尔孔中的硬脑膜上，以提供锚点。然后，我们将使用一个小的金属板将电极尾部粘贴到骨孔附近的头骨外侧，以进一步锚定电极。我们将使用电极套件中可用的少量塑料管作为在此固定点的电极尾部周围的减震器，以避免与板接触的慢性机械损坏。我们将纤维蛋白胶放在毛刺孔中，以防止脑脊液泄漏。我们将用溶解的缝合线闭合肌肉，将尾巴隧道隧道隧道隧道隧道隧穿到DBS Lead Burr孔中，并以标准方式关闭切口。从DBS Lead Burr孔的位置，两个电极尾部（一个用于DBS Lead，另一个用于OFC带电极）将以标准方式朝着同侧IPG站点进行隧道。
9. 可以根据需要（每侧最多4次）进行术中X射线成像，以确保已达到适当的目标。
10. 将进行植入后3D体积扫描以确认电极位置。
11. 上面的步骤5-9将进行以将第二个DBS铅和ECOG桨插入另一半球以完成所有电极的植入。
12. 如果没有明显的副作用，则将导线固定在带有毛刺孔盖的头骨上。铅的自由末端将留在亚酸的空间中，切口将以解剖层关闭。
13. 头部将被删除，并诱发全身麻醉。然后将将两个奥林巴斯RC+S脉冲发生器植入冠状区域，并通过延伸电缆连接到深脑和皮质铅（两个IPG，每个IPG，每个驱动一个皮质和一个皮层铅）。
14. 术后CT扫描将在出院前进行，以确保没有发生脑内出血。
15. 该受试者将被带到恢复室或神经外科ICU进行手术后监测（请参见下文），并在观察至少一晚后将在医院出院，并且在临床上稳定。可以在该主题上运行基本的代谢面板（BMP），以确认它们在临床上是稳定的。
16. 该受试者将根据正常临床实践（手术后约1周）返回神经外科诊所（访问4）进行术后评估。将检查伤口，并评估受试者神经系统状况。缝合线将被移除。

DBS编程：

最初，将进行单极调查，以设置为150 Hz，脉冲宽度为90微秒。将使用恒定电流幅度并以逐步的方式增加并增加，而不会超过电流密度上限。在阻抗仍在改变时，在手术后的早期至几个月中，恒定的电流设置特别有用。为了引起欢乐响应，在测试下一个增量之前，幅度需要返回0 30秒钟。例如，如果2mA，C+1，90USEC，150Hz无效，则幅度将幅度降低至0mA 30秒，然后迅速增加到4mA，C+1-，90USEC，150Hz。软启动需要关闭。双极设置也将进行测试，并且需要在RSFMRI期间使用。 DBS参数将根据情绪和焦虑的临床评估进行优化/调整，以最大程度地减少副作用。以下观察到的效果将通过过去的研究中使用的量表记录：面部表达，神经质，机敏以及正面或负面影响。面部表达将使用远处系统测量。远处将测量动作单元中微笑响应的最大强度和速度。参与者的面孔将在视频中记录，因为他们的刺激被增加以引起欢乐反应。将记录使用骨oris的面部肌肉（包围嘴巴的肌肉）的面部表达的变化（口腔角度的主要和次要肌肉）。该信息将用于训练分类器，以认识到刺激强度太大。研究人员还将对情绪，焦虑，能量和副作用的变化进行自我报告。

• 设备：带有ECOG桨的Summit RC+S系统

  带有ECOG桨的Summit RC+S系统包括：

  • Olympus RC+S植入脉冲发生器（IPG），型号B35300R：2每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • 扩展线索，型号37087：每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • DBS Leads，型号3387：2每个受试者x 5受试者= 10个单位
  • 患者治疗经理（PTM），型号4NR009：每受试者x 5受试者= 5个单位
  • 补给疗法经理（RTM），型号97755：每个受试者x 5受试者= 5个单位
  • 临床医生遥测模块（CTM），型号4NR011：1每个受试者x 5受试者= 5个单位
  • 研究实验室程序员（RLP），型号4NR010：1单元
  • 研究软件开发套件（RDK），型号4NR013：2个单元
  • 硬膜下四极桨铅，型号09130：每个受试者x 5受试者= 10个单位
  其他名称：

  • 深脑刺激系统
  • DBS
  • 峰会RC+S
• 其他：一个月盲目的中断期：
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列均为一周的段：100％活跃，50％活动，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。复发被定义为与中断基线相比，连续两次访问中Y-BOC的增长25％。

• 实验：Summit RC+S DBS植入OCD
  所有受试者都将接受带有ECOG桨的RC+S DBS系统的手术植入
  干预：设备：带有ECOG桨的Summit RC+S系统
• 实验：一个月失明的中断期
  主题和独立的评估者对中断的时机视而不见。在所有情况下，该序列均为一周的段：100％活跃，50％活动，假和假。每周都会看到主题。在第2周开始，幅度将减少50％，并在第3周开始第3周关闭。受试者将被告知DBS将在4周内的某个时候停止。 50％初始减少的目的是最大程度地减少反弹效应。如前所述，程序员（在这种情况下不是PI）将开放并执行“假”激活。复发被定义为与中断基线相比，连续两次访问中Y-BOC的增加25％
  干预：其他：一个月失明的中断期：

纳入标准：

1. 在进行任何研究特定程序之前，已签署了知情同意书
2. 21至70岁之间的男性或女性；
3. 至少有五年的治疗效率强迫症史，会导致实质性的主观困扰和功能障碍；
4. Y-BOC的最低分数为28的OCD的主要诊断；
5. 失败的至少三个SSRI：氟西汀的适当试验；氟伏昔胺；西可毒兰；依他普兰；舍法林； paroxetine;
6. 失败或无法忍受氯米帕明的适当试验；
7. 一种或多种上述药物的增强失败，至少一种抗精神病药：氟哌啶醇；利培酮；喹硫平; Ziprasidone;阿立哌唑；
8. CBT对OCD进行了足够的试验，该试验定义为专业治疗师的25小时记录暴露和反应预防（ERP）；
9. 稳定的精神医学治疗疗法

排除标准：

1. 无法或拒绝给予知情同意。
2. 终生诊断精神病患者，例如精神分裂症；
3. 酒精或药物滥用/依赖在6个月内，不包括尼古丁；
4. 根据临床意见评估，被认为有自杀行为或冲动的高风险。
5. 外科医生认为，任何使受试者的神经/医学状况使受试者成为贫穷的候选人。
6. 怀孕（通过血清妊娠试验确认对儿童年龄的女性）或计划在接下来的24个月内怀孕。
7. 需要透热
8. MRI的禁忌症
9. 梅格的禁忌症
10. 根据研究者的医学专业知识，确定受试者不适合本研究。

• 匹兹堡大学
• 布朗大学
• 卡内基·梅隆大学
• 国家神经系统疾病与中风研究所（NINDS）
• Medtronic