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出境医 / 临床实验 / α/βT细胞从相关或不相关的儿童和年轻人血液疾病中耗尽的血液形成干细胞移植
α/βT细胞从相关或不相关的儿童和年轻人血液疾病中耗尽的血液形成干细胞移植
研究描述
简要摘要：
该单一机构，I期临床试验将确定使用外周血干细胞（PBMC）使用T细胞受体（TCR）αβ+和CD19+（分化簇）消耗造血干细胞（HSCT）的安全性和可行性。匹配的无关捐助者或单倍体供体治疗儿童和年轻人的非恶性血液学疾病。同种异体造血干细胞移植已成为患有多种致命状况的儿童和青少年的治疗选择。为了降低与同种异体造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度，使用CD34+选择或CD3+/CD19+移植物的depletion，T细胞耗尽了供体移植。然而，这些选择过程还消耗了保护性细胞亚群的移植物，例如γδT细胞，天然杀伤（NK）细胞，单核细胞和树突状细胞，它们在免疫反应中对感染剂起着重要作用。此外，供体移植物中NK细胞和γδT的存在与HSCT移植后的免疫重建更快有关。为了保留这些保护性免疫细胞亚群，该试验将使用Miltenyi Clinimacs系统使用新型的，高度选择性的移植工程过程，该过程有选择地耗尽负责GVHD和Epstein Barr Virus（EBV）的αβ-T细胞和B细胞 - 相关移植后淋巴增生性疾病。在移植之前，将使用适合原始疾病的调理方案治疗患者。这项研究的主要目的是使用TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞来评估HSCT的安全性和可行性，以治疗非恶性血液学疾病。这将通过评估移植失败的发生率，III-IV级急性GVHD和慢性GVHD和TRM来评估。次要目标包括评估免疫重构和移植后感染的发生率，不良事件，严重的不良事件，整体和无疾病的生存以及Clinimacs系统的移植物加工效率。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血液疾病 | 生物学：TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞（HSC）移植装置：Clinimacs®系统 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | TCRαβ+和CD19+从紧密匹配的无关供体或与儿童和年轻人血液学疾病的单倍性相关供体中耗尽的造血干细胞移植。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年2月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 参与者将接受一种适合原始疾病的条件方案，此后，该外周血干细胞从单倍型供体移植或与ClinimacsTCRα/β-二核酸蛋白和CD19 Systems Will对TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽，耗尽了TCRαβ+和CD19+细胞的紧密匹配的供体，在第0天静脉注射给所有参与者。 | 生物学：TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞（HSC）移植物 经过特定疾病的条件治疗方案（护理标准）后，参与者将从单倍型供体或紧密匹配的无关供体中接受外周血干细胞移植，使用clinimacs TCRα/β-biotin和CD19耗尽TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽系统。 设备：Clinimacs®系统 Clinimacs细胞选择系统基于磁性细胞分选机制。 Clinimacs设备是从异质细胞混合物中分离出许多细胞类型的强大工具。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- IIII-IV级急性移植抗宿主病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后100天]急性GVHD将根据Keystone共识标准进行评估和评分，以分期和分级的急性移植物抗宿主病。
- 广泛的慢性GVHD发病率[时间范围：最多2年]慢性GVHD将根据当前的CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）手册进行评估，该手册反映了Sullivan KM发布的分级系统（Sullivan 1981）。
- 移植失败的发生率[时间范围：最多2年后移植]移植失败 - 定义为在+28天或初始嗜中性粒细胞植入时无法实现ANC> 500 /µL，然后ANC <500 /µL的下降对生长因子治疗（二级移植失败）无反应。
- 治疗相关死亡率（TRM）的发病率[时间范围：+100后HSCT]TRM-被定义为疾病进展以外的任何原因的死亡。
次要结果度量 ：
- 嗜中性粒细胞植入的时间[时间范围：HSCT后长达28天]CBC评估的中性粒细胞植入的时间定义为连续3天的移植日期，其绝对中性粒细胞计数（ANC）为> 500/µL。
- 血小板植入的时间[时间范围：HSCT后最多28天]血小板植入的时间定义为移植后日，该日是连续3天的第一个，血小板计数≥20,000/µL，如通过全血细胞计数（CBC）评估，没有血小板支撑（输血）7天。
- 使用短串联重复（STR）[时间范围：HSCT后最多12个月]的供体嵌合百分比简短的串联重复（STR）分析将在移植后特定时间点提供供体嵌合的百分比。
- 通过流式细胞术[时间范围：HSCT后长达12个月]，通过免疫表型通过免疫表型进行淋巴细胞重建的动力学。淋巴细胞的重构将在HSCT后的特定时间点进行评估，称为由T，B和NK细胞亚群组成的白细胞的百分比。
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后回收的可行CD34+细胞的百分比[时间范围：HSCT后最多12个月]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后CD19+细胞的对数耗竭值[时间范围：0]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后TCRαβ+细胞的对数耗竭值[时间范围：0]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后可行的血细胞亚集的数量[时间范围：第0天]在TCRαβ+和CD19+消耗过程之后，HSC移植物中有活的CD34+血干细胞，CD20+ B细胞，CD3-CD56+ NK细胞，TCRαβ+ T细胞和TCRγδ+ T细胞的数量
- GVHD发病率与供体杀手细胞免疫球蛋白样受体（KIR）单倍型含量[时间范围：最多2年]之间的相关性
- GVHD发病率与杀手型细胞免疫球蛋白样受体（KIR）/KIR-配偶不匹配供体和受体之间的相关性。 [时间范围：最多2年]
- 免费生存[时间范围：最多1年]事件被定义为与疾病复发的死亡，移植失败或稳定的混合嵌合体。
- 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
- 有症状的细菌/真菌和病毒重新激活需要治疗的发生率[时间范围：最多1年]感染的发生率（有症状的细菌/真菌和病毒重新激活需要治疗）将用作另一种安全措施
- 与HSC移植物输注有关的不良事件的参与者数量[时间范围：第0天]
- 严重不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 3个月至40岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 没有人类白细胞抗原（HLA）相同的兄弟姐妹可用
- 没有HLA匹配的无关捐赠者或迫切需要HSCT的需要，就无法搜索合适的HLA匹配的无关供体所需的时间
- 单倍型捐赠者或与无关的无关捐助者可用，并愿意接受动员和分离
- 如果受试者已经具有遗传确认的遗传骨髓衰竭，则必须评估相关供体的疾病，并且测试必须为阴性。
- 如果受试者患有镰状细胞疾病，供体可能只有镰状细胞性状
- 必须被诊断出患有以下疾病或疾病之一：
- 对患者的镰状细胞疾病≤21岁，羟基脲已被试用至少六个月，失败了
- ≤21岁的患者的丘脑专业
获得的骨髓衰竭综合征
继承的骨髓衰竭综合征
- Fanconi贫血
- 钻石黑凡贫血
- 异常症状兴奋和相关的端粒疾病
- 先天性血小板减少症
- 严重的先天性中性粒细胞减少症
- Shwachman-Diamond综合征
- 年龄≤40岁（血红蛋白病患者除外）
- 预期寿命≥3个月
- 卡诺夫斯基（患者> 16岁）/兰斯基（患者≤16岁）指数≥60
- 器官功能要求
肾功能
- 大于或等于60 mL/min/1.73m^2
肝功能
- 总胆红素<3 mg/dl
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺 - 型扭转酶；年龄的正常（ULN）的ALT（SCPT）≤3x上限的代名词
心脏功能
- 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图的射血分数> 40％
肺功能
- 没有呼吸困难的证据
- 无补充的氧气需求
- 如果测量，一氧化碳扩散能力（DLCO）> 50％
- 如果患者具有生殖潜力，愿意使用有效的避孕方法
- 获得的知情同意书（患者或法律代表）
排除标准：
- 孕
- 艾滋病毒感染
- 筛查时不受控制的严重主动感染
- 严重的严重际交往疾病
- 根据首席研究者（或PI Distionee）的判断，参加任何其他干扰本研究终点的治疗研究的入学率。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jenny Weiland | 608-890-8070 | pedshemoncresearch@lists.wisc.edu | |
| 联系人：Celeste Matsushima | 608-890-8069 |
赞助商和合作者
威斯康星大学麦迪逊大学
威斯康星大学碳纤维癌中心（UWCCC）
调查人员
| 首席研究员： | Inga Hofmann，医学博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | |
| 研究主任： | 雅克·加利波（Jacques Galipeau），医学博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月6日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | α/βT细胞从相关或不相关的儿童和年轻人血液疾病中耗尽的血液形成干细胞移植 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | TCRαβ+和CD19+从紧密匹配的无关供体或与儿童和年轻人血液学疾病的单倍性相关供体中耗尽的造血干细胞移植。 | ||||||||
| 简要摘要 | 该单一机构，I期临床试验将确定使用外周血干细胞（PBMC）使用T细胞受体（TCR）αβ+和CD19+（分化簇）消耗造血干细胞（HSCT）的安全性和可行性。匹配的无关捐助者或单倍体供体治疗儿童和年轻人的非恶性血液学疾病。同种异体造血干细胞移植已成为患有多种致命状况的儿童和青少年的治疗选择。为了降低与同种异体造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度，使用CD34+选择或CD3+/CD19+移植物的depletion，T细胞耗尽了供体移植。然而，这些选择过程还消耗了保护性细胞亚群的移植物，例如γδT细胞，天然杀伤（NK）细胞，单核细胞和树突状细胞，它们在免疫反应中对感染剂起着重要作用。此外，供体移植物中NK细胞和γδT的存在与HSCT移植后的免疫重建更快有关。为了保留这些保护性免疫细胞亚群，该试验将使用Miltenyi Clinimacs系统使用新型的，高度选择性的移植工程过程，该过程有选择地耗尽负责GVHD和Epstein Barr Virus（EBV）的αβ-T细胞和B细胞 - 相关移植后淋巴增生性疾病。在移植之前，将使用适合原始疾病的调理方案治疗患者。这项研究的主要目的是使用TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞来评估HSCT的安全性和可行性，以治疗非恶性血液学疾病。这将通过评估移植失败的发生率，III-IV级急性GVHD和慢性GVHD和TRM来评估。次要目标包括评估免疫重构和移植后感染的发生率，不良事件，严重的不良事件，整体和无疾病的生存以及Clinimacs系统的移植物加工效率。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 血液疾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗臂 参与者将接受一种适合原始疾病的条件方案，此后，该外周血干细胞从单倍型供体移植或与ClinimacsTCRα/β-二核酸蛋白和CD19 Systems Will对TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽，耗尽了TCRαβ+和CD19+细胞的紧密匹配的供体，在第0天静脉注射给所有参与者。 干预措施：
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
获得的骨髓衰竭综合征 继承的骨髓衰竭综合征
肾功能
肝功能
心脏功能
肺功能
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 3个月至40岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04806347 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UW19113 2020-1251（其他标识符：HS IRB UW麦迪逊） A536755（其他标识符：UW Madison） 协议版本4（其他标识符：HS-IRB UW麦迪逊） NCI-2021-02128（注册表标识符：NCI CTRP） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 威斯康星大学碳纤维癌中心（UWCCC） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
该单一机构，I期临床试验将确定使用外周血干细胞（PBMC）使用T细胞受体（TCR）αβ+和CD19+（分化簇）消耗造血干细胞（HSCT）的安全性和可行性。匹配的无关捐助者或单倍体供体治疗儿童和年轻人的非恶性血液学疾病。同种异体造血干细胞移植已成为患有多种致命状况的儿童和青少年的治疗选择。为了降低与同种异体造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度，使用CD34+选择或CD3+/CD19+移植物的depletion，T细胞耗尽了供体移植。然而，这些选择过程还消耗了保护性细胞亚群的移植物，例如γδT细胞，天然杀伤（NK）细胞，单核细胞和树突状细胞，它们在免疫反应中对感染剂起着重要作用。此外，供体移植物中NK细胞和γδT的存在与HSCT移植后的免疫重建更快有关。为了保留这些保护性免疫细胞亚群，该试验将使用Miltenyi Clinimacs系统使用新型的，高度选择性的移植工程过程，该过程有选择地耗尽负责GVHD和Epstein Barr Virus（EBV）的αβ-T细胞和B细胞 - 相关移植后淋巴增生性疾病。在移植之前，将使用适合原始疾病的调理方案治疗患者。这项研究的主要目的是使用TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞来评估HSCT的安全性和可行性，以治疗非恶性血液学疾病。这将通过评估移植失败的发生率，III-IV级急性GVHD和慢性GVHD和TRM来评估。次要目标包括评估免疫重构和移植后感染的发生率，不良事件，严重的不良事件，整体和无疾病的生存以及Clinimacs系统的移植物加工效率。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 血液疾病 | 生物学：TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞（HSC）移植装置：Clinimacs®系统 | 阶段1 |
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 12名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | TCRαβ+和CD19+从紧密匹配的无关供体或与儿童和年轻人血液学疾病的单倍性相关供体中耗尽的造血干细胞移植。 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年6月 |
| 估计初级完成日期 ： | 2026年2月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2027年2月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗臂 参与者将接受一种适合原始疾病的条件方案，此后，该外周血干细胞从单倍型供体移植或与ClinimacsTCRα/β-二核酸蛋白和CD19 Systems Will对TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽，耗尽了TCRαβ+和CD19+细胞的紧密匹配的供体，在第0天静脉注射给所有参与者。 | 生物学：TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞（HSC）移植物 经过特定疾病的条件治疗方案（护理标准）后，参与者将从单倍型供体或紧密匹配的无关供体中接受外周血干细胞移植，使用clinimacs TCRα/β-biotin和CD19耗尽TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽系统。 设备：Clinimacs®系统 Clinimacs细胞选择系统基于磁性细胞分选机制。 Clinimacs设备是从异质细胞混合物中分离出许多细胞类型的强大工具。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- IIII-IV级急性移植抗宿主病（GVHD）的发病率[时间范围：移植后100天]急性GVHD将根据Keystone共识标准进行评估和评分，以分期和分级的急性移植物抗宿主病。
- 广泛的慢性GVHD发病率[时间范围：最多2年]慢性GVHD将根据当前的CIBMTR（国际血液和骨髓移植研究中心）手册进行评估，该手册反映了Sullivan KM发布的分级系统（Sullivan 1981）。
- 移植失败的发生率[时间范围：最多2年后移植]移植失败 - 定义为在+28天或初始嗜中性粒细胞植入时无法实现ANC> 500 /µL，然后ANC <500 /µL的下降对生长因子治疗（二级移植失败）无反应。
- 治疗相关死亡率（TRM）的发病率[时间范围：+100后HSCT]TRM-被定义为疾病进展以外的任何原因的死亡。
次要结果度量 ：
- 嗜中性粒细胞植入的时间[时间范围：HSCT后长达28天]CBC评估的中性粒细胞植入的时间定义为连续3天的移植日期，其绝对中性粒细胞计数（ANC）为> 500/µL。
- 血小板植入的时间[时间范围：HSCT后最多28天]血小板植入的时间定义为移植后日，该日是连续3天的第一个，血小板计数≥20,000/µL，如通过全血细胞计数（CBC）评估，没有血小板支撑（输血）7天。
- 使用短串联重复（STR）[时间范围：HSCT后最多12个月]的供体嵌合百分比简短的串联重复（STR）分析将在移植后特定时间点提供供体嵌合的百分比。
- 通过流式细胞术[时间范围：HSCT后长达12个月]，通过免疫表型通过免疫表型进行淋巴细胞重建的动力学。淋巴细胞的重构将在HSCT后的特定时间点进行评估，称为由T，B和NK细胞亚群组成的白细胞的百分比。
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后回收的可行CD34+细胞的百分比[时间范围：HSCT后最多12个月]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后CD19+细胞的对数耗竭值[时间范围：0]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后TCRαβ+细胞的对数耗竭值[时间范围：0]
- Clinimacs系统效率：TCRαβ+和CD19+耗尽程序后可行的血细胞亚集的数量[时间范围：第0天]在TCRαβ+和CD19+消耗过程之后，HSC移植物中有活的CD34+血干细胞，CD20+ B细胞，CD3-CD56+ NK细胞，TCRαβ+ T细胞和TCRγδ+ T细胞的数量
- GVHD发病率与供体杀手细胞免疫球蛋白样受体（KIR）单倍型含量[时间范围：最多2年]之间的相关性
- GVHD发病率与杀手型细胞免疫球蛋白样受体（KIR）/KIR-配偶不匹配供体和受体之间的相关性。 [时间范围：最多2年]
- 免费生存[时间范围：最多1年]事件被定义为与疾病复发的死亡，移植失败或稳定的混合嵌合体。
- 总生存（OS）[时间范围：最多2年]
- 有症状的细菌/真菌和病毒重新激活需要治疗的发生率[时间范围：最多1年]感染的发生率（有症状的细菌/真菌和病毒重新激活需要治疗）将用作另一种安全措施
- 与HSC移植物输注有关的不良事件的参与者数量[时间范围：第0天]
- 严重不良事件的发生率[时间范围：最多2年]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 3个月至40岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 没有人类白细胞抗原（HLA）相同的兄弟姐妹可用
- 没有HLA匹配的无关捐赠者或迫切需要HSCT的需要，就无法搜索合适的HLA匹配的无关供体所需的时间
- 单倍型捐赠者或与无关的无关捐助者可用，并愿意接受动员和分离
- 如果受试者已经具有遗传确认的遗传骨髓衰竭，则必须评估相关供体的疾病，并且测试必须为阴性。
- 如果受试者患有镰状细胞疾病，供体可能只有镰状细胞性状
- 必须被诊断出患有以下疾病或疾病之一：
- 对患者的镰状细胞疾病≤21岁，羟基脲已被试用至少六个月，失败了
- ≤21岁的患者的丘脑专业
获得的骨髓衰竭综合征
继承的骨髓衰竭综合征
- Fanconi贫血
- 钻石黑凡贫血
- 异常症状兴奋和相关的端粒疾病
- 先天性血小板减少症
- 严重的先天性中性粒细胞减少症
- Shwachman-Diamond综合征
- 年龄≤40岁（血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病患者除外）
- 预期寿命≥3个月
- 卡诺夫斯基（患者> 16岁）/兰斯基（患者≤16岁）指数≥60
- 器官功能要求
肾功能
- 大于或等于60 mL/min/1.73m^2
肝功能
- 总胆红素<3 mg/dl
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酰胺 - 型扭转酶；年龄的正常（ULN）的ALT（SCPT）≤3x上限的代名词
心脏功能
- 通过多个门控采集扫描（MUGA）或超声心动图的射血分数> 40％
肺功能
排除标准：
- 孕
- 艾滋病毒感染
- 筛查时不受控制的严重主动感染
- 严重的严重际交往疾病
- 根据首席研究者（或PI Distionee）的判断，参加任何其他干扰本研究终点的治疗研究的入学率。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jenny Weiland | 608-890-8070 | pedshemoncresearch@lists.wisc.edu | |
| 联系人：Celeste Matsushima | 608-890-8069 |
赞助商和合作者
威斯康星大学麦迪逊大学
威斯康星大学碳纤维癌中心（UWCCC）
调查人员
| 首席研究员： | Inga Hofmann，医学博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | |
| 研究主任： | 雅克·加利波（Jacques Galipeau），医学博士 | 威斯康星大学麦迪逊大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2021年3月2日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2021年3月19日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月6日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年6月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | α/βT细胞从相关或不相关的儿童和年轻人血液疾病中耗尽的血液形成干细胞移植 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | TCRαβ+和CD19+从紧密匹配的无关供体或与儿童和年轻人血液学疾病的单倍性相关供体中耗尽的造血干细胞移植。 | ||||||||
| 简要摘要 | 该单一机构，I期临床试验将确定使用外周血干细胞（PBMC）使用T细胞受体（TCR）αβ+和CD19+（分化簇）消耗造血干细胞（HSCT）的安全性和可行性。匹配的无关捐助者或单倍体供体治疗儿童和年轻人的非恶性血液学疾病。同种异体造血干细胞移植已成为患有多种致命状况的儿童和青少年的治疗选择。为了降低与同种异体造血干细胞移植相关的移植物抗宿主病（GVHD）的发生率和严重程度，使用CD34+选择或CD3+/CD19+移植物的depletion，T细胞耗尽了供体移植。然而，这些选择过程还消耗了保护性细胞亚群的移植物，例如γδT细胞，天然杀伤（NK）细胞，单核细胞和树突状细胞，它们在免疫反应中对感染剂起着重要作用。此外，供体移植物中NK细胞和γδT的存在与HSCT移植后的免疫重建更快有关。为了保留这些保护性免疫细胞亚群，该试验将使用Miltenyi Clinimacs系统使用新型的，高度选择性的移植工程过程，该过程有选择地耗尽负责GVHD和Epstein Barr Virus（EBV）的αβ-T细胞和B细胞 - 相关移植后淋巴增生性疾病。在移植之前，将使用适合原始疾病的调理方案治疗患者。这项研究的主要目的是使用TCRαβ+/CD19+耗尽的造血干细胞来评估HSCT的安全性和可行性，以治疗非恶性血液学疾病。这将通过评估移植失败的发生率，III-IV级急性GVHD和慢性GVHD和TRM来评估。次要目标包括评估免疫重构和移植后感染的发生率，不良事件，严重的不良事件，整体和无疾病的生存以及Clinimacs系统的移植物加工效率。 | ||||||||
| 详细说明 | 不提供 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | 血液疾病 | ||||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗臂 参与者将接受一种适合原始疾病的条件方案，此后，该外周血干细胞从单倍型供体移植或与ClinimacsTCRα/β-二核酸蛋白和CD19 Systems Will对TCRαβ+和CD19+细胞的耗尽，耗尽了TCRαβ+和CD19+细胞的紧密匹配的供体，在第0天静脉注射给所有参与者。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 12 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2027年2月 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2026年2月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
获得的骨髓衰竭综合征 继承的骨髓衰竭综合征
肾功能
肝功能
心脏功能
肺功能 排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 3个月至40岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04806347 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | UW19113 2020-1251（其他标识符：HS IRB UW麦迪逊） A536755（其他标识符：UW Madison） 协议版本4（其他标识符：HS-IRB UW麦迪逊） NCI-2021-02128（注册表标识符：NCI CTRP） | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 威斯康星大学碳纤维癌中心（UWCCC） | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 威斯康星大学麦迪逊大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
