背景：

听力不稳定性（HI）的疾病的特征和无效治疗的特征很差。嗨，可能会导致听力阈值和语音理解的波动。研究人员希望使用一种专门的磁共振成像（MRI）和血液测试来了解有关HI的更多信息。

客观的：

为了表征HI的人群并将HI与其他数据相关联，包括听力评估，以及随着时间的推移炎症的放射和免疫生物标志物。

合格：

成人18岁65岁的症状与可能的HI一致。

设计：

参与者将通过医学和听力历史和医疗记录审查进行筛选。

参与者将进行体格检查。他们的头和脖子将被检查。他们会抽血。

参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或泡沫耳塞。他们会听不同的音调。他们可以描述他们听到的声音。

参与者将进行平衡测试。他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴上护目镜。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜视的位置上，他们会在播放声音的同时抬起头。

参与者将拥有内耳和大脑的MRI。 MRI扫描仪是一个被强磁场包围的金属缸。在MRI期间，参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。软填充物或线圈将围绕他们的头部。他们将通过静脉内导管获得对比剂。

参与将持续长达15个月。

...

标题：

听力不稳定性疾病的深层表型：队列建立，生物标志物识别，新型表型措施的发展和发现治疗靶标

研究描述：

听力不稳定性的疾病的特征，表型和无效治疗的表征仍然很差，并可能导致听力突然变化。这些疾病包括但不限于突然的感觉性听力损失（SSNHL）以及听力波动，包括​​但不限于自身免疫性内耳病（AIED），Meniere S病（MD）和前庭延长的累加系统综合征（MD） EVA）。尽管这组疾病在临床和病因上可能是异质的，但共同的特征是听力阈值的波动和语音理解，如单词识别分数（WRS）所衡量。该方案旨在确定听力波动的患者队列，以将这些主要的表型特征与其他现象数据相关联，包括内淋巴水流的听力指标以及随着时间的推移炎症的放射学和免疫生物标志物。总体假设是，现象数据将使听力不稳定性疾病患者的表型分层。

目标：

主要目的：发展听力不稳定性的患者队列（HI）。

次要目标：

1. 将HI的证据与相移扭曲产物的变化相关，耳声发射（DPOAE）。
2. 将相移DPOAE与现有听觉功能的度量进行比较，包括单词识别评分（WRS），标准DPOAE和电骨齐谱学（ECOCHG）随着时间的流逝。
3. 将相移DPOAE与前庭措施进行比较，包括宫颈和眼前庭诱发的肌源性电位（VEMP）。
4. 将MRI的听力不稳定性和内淋巴水力（EH）的听觉和前庭指标与炎症免疫学标记的定量差异相关联。

探索目标：

1. 通过细胞因子水平的差异将听力不稳定性（HI）的患者分类，这将为您识别HI的临床亚型鉴定，并可能识别出治疗靶标，以供靶向药物进行未来的治疗。
2. 在与表型的患者同伙听力波动相关的时间点上对PBMC进行转录和免疫局。

端点：

主要终点：与HI相关的现象特征的识别。

次要端点：

（1）鉴定HI患者的各种现象特征，这些特征允许分配到临床细分。

探索性终点

1. 基于听力不稳定性患者的纵向免疫/转录分析的治疗剂鉴定。
2. 亚型特异性免疫细胞分布的鉴定
3. 鉴定免疫特征以及与听力波动有关的免疫细胞转录曲线

研究人群：

这项研究将确定居住在美国境内并展示HI的患者。受试者将经历知情同意程序。所有性别和所有种族的患者将被招募。

招生参与者的站点/设施的描述：

这将是一项将在NIH临床中心进行的单一站点研究。

研究期限：

10年

参与者持续时间：

15个月

• 梅尼埃病
• 前庭渡槽综合征扩大
• 自身免疫性内耳病

• 纳入标准：

为了有资格作为HI的主题参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 提供签名和日期的知情同意书。
2. 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
3. 所有性别，年龄18-65岁
4. 在一个或多个频率下，被诊断为听力不稳定性，被定义为在一个或多个频率下（Jose A. Lopez-Escamez et al。，2015），在串行听力损失（SNHL）上被诊断为有记录的听力不稳定性。纳入将需要记录至少2次听力测试或听力突然变化的临床上显着变化（恶化或改善）。听力的显着变化将通过任何三个频率的10 dB变化，在任何两个频率下为15 dB，或一个频率至少20 dB来定义。与对侧耳朵相比，听力突然变化将定义为在受影响的耳朵连续3个频率下至少30 dB差异（Chandrasekhar等，2019）。
5. 没有超过10 dB的空气间隙为500-4000 Hz指示导电HL。
6. 正常的中耳功能由正常226 Hz鼓膜图指示，双侧定义为中耳压力，加上负100 decapcals和0.3-1.5毫升之间的峰值补偿静态依从性（Margolis＆Heller，1987）
7. 对于生殖潜力的女性：研究开始时妊娠试验不良

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 存在非MRI兼容设备（心脏起搏器，元<特定设备（例如心脏起搏器）
2. 怀孕或泌乳
3. 已知对Gadolinium的已知过敏反应
4. 两周内可能会影响免疫分析的高温疾病*
5. 活性外耳或中耳病或异常的证据（例如中耳炎，狭窄耳道，耳伸）
6. 慢性史，在中耳中的流体定义了4个月以上或复发性中耳炎，这是一年内超过4次中耳炎' target='_blank'>急性中耳炎培养基的定义。
7. 当前的PE管
8. 双边深度（纯音平均（PTA）> 90 dB HL）感觉神经听力损失

9. 中枢神经系统疾病的病史或诊断，包括但不限于：

   1. 颅内肿瘤
   2. 脑血管疾病
   3. 退化性中枢神经系统疾病
   4. 中枢神经系统创伤
   5. 脑炎
   6. 脑膜炎
10. 无法停止在前庭研究会议之前的48小时内干扰前庭测试结果的药物。其中包括任何和所有抗浸泡药物（例如抗毒剂），酒精，咖啡因，处方止痛药（例如percocet），处方头痛药物（例如IMITREX），安眠药（例如Ambien），抗性药物（抗菌药物）（例如topamax）和/或抗组胺药（例如benadryl）。
11. 目前从精神分裂症，双相情感障碍或精神病的精神障碍（DSM IV）诊断和统计手册中进行的诊断。

12. 在PI的判断中，不稳定的间发疾病可以预防或混淆数据收集。认知受损且缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被招募。

    • 涉嫌与COVID-19的参与者将移至指定的COVID-19单元，并根据NIH CC临床实践安全指南测试SARS COV-2和SARS COV-2和呼吸道病原体面板。在感染解决之前，通过电话屏幕鉴定的可能的COVID-19感染将不符合研究方案的资格。

背景：

听力不稳定性（HI）的疾病的特征和无效治疗的特征很差。嗨，可能会导致听力阈值和语音理解的波动。研究人员希望使用一种专门的磁共振成像（MRI）和血液测试来了解有关HI的更多信息。

客观的：

为了表征HI的人群并将HI与其他数据相关联，包括听力评估，以及随着时间的推移炎症的放射和免疫生物标志物。

合格：

成人18岁65岁的症状与可能的HI一致。

设计：

参与者将通过医学和听力历史和医疗记录审查进行筛选。

参与者将进行体格检查。他们的头和脖子将被检查。他们会抽血。

参与者将进行听力测试。他们会戴耳机或泡沫耳塞。他们会听不同的音调。他们可以描述他们听到的声音。

参与者将进行平衡测试。他们会在观看移动的灯光或冷空气被吹入耳朵时戴上护目镜。他们将坐在一个安静的黑暗摊位里坐在旋转的椅子上。从斜视的位置上，他们会在播放声音的同时抬起头。

参与者将拥有内耳和大脑的MRI。 MRI扫描仪是一个被强磁场包围的金属缸。在MRI期间，参与者将躺在滑入扫描仪的桌子上。软填充物或线圈将围绕他们的头部。他们将通过静脉内导管获得对比剂。

参与将持续长达15个月。

...

标题：

听力不稳定性疾病的深层表型：队列建立，生物标志物识别，新型表型措施的发展和发现治疗靶标

研究描述：

听力不稳定性的疾病的特征，表型和无效治疗的表征仍然很差，并可能导致听力突然变化。这些疾病包括但不限于突然的感觉性听力损失（SSNHL）以及听力波动，包括​​但不限于自身免疫性内耳病（AIED），Meniere S病（MD）和前庭延长的累加系统综合征（MD） EVA）。尽管这组疾病在临床和病因上可能是异质的，但共同的特征是听力阈值的波动和语音理解，如单词识别分数（WRS）所衡量。该方案旨在确定听力波动的患者队列，以将这些主要的表型特征与其他现象数据相关联，包括内淋巴水流的听力指标以及随着时间的推移炎症的放射学和免疫生物标志物。总体假设是，现象数据将使听力不稳定性疾病患者的表型分层。

目标：

主要目的：发展听力不稳定性的患者队列（HI）。

次要目标：

1. 将HI的证据与相移扭曲产物的变化相关，耳声发射（DPOAE）。
2. 将相移DPOAE与现有听觉功能的度量进行比较，包括单词识别评分（WRS），标准DPOAE和电骨齐谱学（ECOCHG）随着时间的流逝。
3. 将相移DPOAE与前庭措施进行比较，包括宫颈和眼前庭诱发的肌源性电位（VEMP）。
4. 将MRI的听力不稳定性和内淋巴水力（EH）的听觉和前庭指标与炎症免疫学标记的定量差异相关联。

探索目标：

1. 通过细胞因子水平的差异将听力不稳定性（HI）的患者分类，这将为您识别HI的临床亚型鉴定，并可能识别出治疗靶标，以供靶向药物进行未来的治疗。
2. 在与表型的患者同伙听力波动相关的时间点上对PBMC进行转录和免疫局。

端点：

主要终点：与HI相关的现象特征的识别。

次要端点：

（1）鉴定HI患者的各种现象特征，这些特征允许分配到临床细分。

探索性终点

1. 基于听力不稳定性患者的纵向免疫/转录分析的治疗剂鉴定。
2. 亚型特异性免疫细胞分布的鉴定
3. 鉴定免疫特征以及与听力波动有关的免疫细胞转录曲线

研究人群：

这项研究将确定居住在美国境内并展示HI的患者。受试者将经历知情同意程序。所有性别和所有种族的患者将被招募。

招生参与者的站点/设施的描述：

这将是一项将在NIH临床中心进行的单一站点研究。

研究期限：

10年

参与者持续时间：

15个月

• 梅尼埃病
• 前庭渡槽综合征扩大
• 自身免疫性内耳病

• 纳入标准：

为了有资格作为HI的主题参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：

1. 提供签名和日期的知情同意书。
2. 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
3. 所有性别，年龄18-65岁
4. 在一个或多个频率下，被诊断为听力不稳定性，被定义为在一个或多个频率下（Jose A. Lopez-Escamez et al。，2015），在串行听力损失（SNHL）上被诊断为有记录的听力不稳定性。纳入将需要记录至少2次听力测试或听力突然变化的临床上显着变化（恶化或改善）。听力的显着变化将通过任何三个频率的10 dB变化，在任何两个频率下为15 dB，或一个频率至少20 dB来定义。与对侧耳朵相比，听力突然变化将定义为在受影响的耳朵连续3个频率下至少30 dB差异（Chandrasekhar等，2019）。
5. 没有超过10 dB的空气间隙为500-4000 Hz指示导电HL。
6. 正常的中耳功能由正常226 Hz鼓膜图指示，双侧定义为中耳压力，加上负100 decapcals和0.3-1.5毫升之间的峰值补偿静态依从性（Margolis＆Heller，1987）
7. 对于生殖潜力的女性：研究开始时妊娠试验不良

排除标准：

符合以下任何标准的个人将被排除在参与这项研究之外：

1. 存在非MRI兼容设备（心脏起搏器，元<特定设备（例如心脏起搏器）
2. 怀孕或泌乳
3. 已知对Gadolinium的已知过敏反应
4. 两周内可能会影响免疫分析的高温疾病*
5. 活性外耳或中耳病或异常的证据（例如中耳炎，狭窄耳道，耳伸）
6. 慢性史，在中耳中的流体定义了4个月以上或复发性中耳炎，这是一年内超过4次中耳炎' target='_blank'>急性中耳炎培养基的定义。
7. 当前的PE管
8. 双边深度（纯音平均（PTA）> 90 dB HL）感觉神经听力损失

9. 中枢神经系统疾病的病史或诊断，包括但不限于：

   1. 颅内肿瘤
   2. 脑血管疾病
   3. 退化性中枢神经系统疾病
   4. 中枢神经系统创伤
   5. 脑炎
   6. 脑膜炎
10. 无法停止在前庭研究会议之前的48小时内干扰前庭测试结果的药物。其中包括任何和所有抗浸泡药物（例如抗毒剂），酒精，咖啡因，处方止痛药（例如percocet），处方头痛药物（例如IMITREX），安眠药（例如Ambien），抗性药物（抗菌药物）（例如topamax）和/或抗组胺药（例如benadryl）。
11. 目前从精神分裂症，双相情感障碍或精神病的精神障碍（DSM IV）诊断和统计手册中进行的诊断。

12. 在PI的判断中，不稳定的间发疾病可以预防或混淆数据收集。认知受损且缺乏同意能力的前瞻性研究对象将不会被招募。

    • 涉嫌与COVID-19的参与者将移至指定的COVID-19单元，并根据NIH CC临床实践安全指南测试SARS COV-2和SARS COV-2和呼吸道病原体面板。在感染解决之前，通过电话屏幕鉴定的可能的COVID-19感染将不符合研究方案的资格。