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出境医 / 临床实验 / 使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化

使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是研究从其器官供体的骨髓中获得的肠道移植患者CD34+干细胞CD34+干细胞的安全性和可行性。这样做的目的是制定移植后治疗策略,该策略可以控制排斥反应,同时降低与高水平的肠道和多器官移植患者必须服用的免疫抑制药物相关的高风险和恶性疾病的风险。从移植器官同一供体(S)的同一供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,在该状态下,供体细胞和受体细胞在体内共存,最终目标是最大程度地减少免疫抑制药物的量(S )需要。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肠移植生物学:细胞疗法阶段1

详细说明:

腹部创伤,先天性异常和缺血性损伤会导致肠道损害,从而阻止液体消化和吸收对生命必不可少的消化和营养。对于与静脉营养素有关的并发症的患者,肠道移植是挽救生命的。每年在美国进行大约100-160个肠道移植(ITX)。然而,由于受体对捐赠者的免疫攻击导致的高排斥率,称为host-vs-graft(HVG)反应性,因此患者的存活率远非最佳,因此,用于防止拒绝的高水平全球免疫抑制作用伴随感染和恶性疾病的高风险(IE淋巴瘤)。因此,迫切需要采取耐受良好的治疗策略,以控制拒绝,同时降低这些风险。免疫耐受性将免疫系统视为“自我”,因此在没有终身免疫抑制的情况下实现了长期的移植物接受,这将实现这一目标。从固体器官同一供体的供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,其中供体细胞和受体细胞在体内共存。混合的嵌合作用已显示可诱导动物模型和接受肾脏移植的患者中移植器官的耐受性。

研究人员建议通过管理供体骨髓干细胞来促进持久的混合嵌合体来促进肠道移植受体的耐受性诱导。研究者的提议基于他们的证明,即混合嵌合体通常发生在没有骨髓移植的肠道移植(ITX)接受者中,并且其存在与降低的排斥率有关。但是,这种混合的嵌合体并不是永久的。研究人员发现,供体肠道移植物中有骨髓干细胞,其中一些生存并进入受体的骨髓。这一过程是由一种称为“淋巴瘤性移植物-VS-host反应(LGVHR)”的现象所促进的,其中ITX供体攻击受体血液形成受体细胞的T淋巴细胞在其自身在骨髓中建立的“空间”的T淋巴细胞是“空间”但是不要诱导GVHD。研究人员还获得了证据,表明这种免疫反应抑制了对移植物的排斥。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 6名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题:使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2028年12月
估计 学习完成日期 2028年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:细胞疗法
患者将接受含有1x106/kg CD34+细胞的输注。输注中,每公斤受体重量不超过104个CD34+ T细胞。尸体供体CD34细胞输注将在移植后第11天到第13天之间的任何时候发生。
生物学:细胞疗法
使用Clinimacs®CD34试剂系统从供体骨髓中输注含有1x106/kg CD34+细胞。

没有干预:控制
不同意接受供体CD34细胞输注或供体系列下降的患者同意研究使用供体骨髓的患者将获得通常的护理标准。
结果措施
主要结果指标
  1. 中度至重度GVHD的参与者总数[时间范围:移植后4年]
    将监测中度至重度(至少II级)移植物抗宿主病(GVHD)的参与者总数。


次要结果度量
  1. 移植存活率[时间范围:移植后1个月]
    嫁接生存的个体百分比。

  2. 保留率[时间范围:移植后1个月]
    任何原因保留的个人百分比。

  3. 移植存活率[时间范围:移植后1年]
    嫁接生存的个体百分比。

  4. 保留率[时间范围:移植后最多1年]
    任何原因保留的个人百分比。

  5. 移植存活率[时间范围:移植后3年]
    嫁接生存的个体百分比。

  6. 保留率[时间范围:移植后3年]
    任何原因保留的个人百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 所有患者在研究地点积极列为肠道或多野牛移植的候选者;虽然所有在联合网络共享(UNOS)中积极列出的所有患者(UNOS)进行肠道和/或多野外移植,包括那些以前接受过多种野蛮移植并已重新列入的患者有资格参与,但是列出适合在此临床试验中注册的标准的示例:

    • 由于:

      • 创伤(多个切除/探索和/或血管腹部创伤上肠系膜动脉(SMA)/上肠系膜静脉(SMV)损伤)
      • 胃肠道
      • Volvulus
      • 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎
      • 肠闭锁
      • 克罗恩病
      • Hirschprung病
    • 慢性肠道伪造
    • 吸收不良

    • 缓慢增长的低恶性潜在肿瘤浸润肠系膜根:

    • 重新移植候选者失去了第一次移植对排斥或因慢性长期免疫抑制而毒性较高的患者(即,患有慢性肾脏疾病的患者)
  • 患者承诺在研究地点进行48个月的研究持续时间进行计划跟进
  • 年龄≥18岁,≤65岁
  • 受试者或能够自己签署知情同意文件

排除标准:

  • 血液动力学不稳定性和/或败血症的活动性全身感染
  • 患有已知免疫缺陷综合征的患者
  • 带有转移的癌(神经内分泌肿瘤除外,即使在存在转移的情况下,这些患者也可能接受多维分/簇移植)
  • 严重的心血管和/或呼吸不稳定性,按照压力或呼吸机的要求定义
  • 严重的脑水肿,有放射性硫和/或疝的放射学发现
  • 高血压控制不良(至少两次的收缩压> 170),糖尿病(HBA1C> 8)或无法控制的癫痫发作障碍
  • 年龄> 65岁
  • 有记录的不遵守医疗治疗和随访的历史
  • 过去六个月的物质成瘾
  • 社会心理不稳定:缺乏一致的可靠社会支持系统
  • 与无法合作或遵守医疗疗法有关的严重或活跃的精神疾病
  • 在临床团队的判断中,功能障碍严重有限,康复潜力差
  • 多器官故障和先前的CD34+输注
  • luminex预先形成的面板反应性抗体(PRA)平均荧光素强度(MFI)> 5000
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕的患者
  • 在移植后第11天之前出现了中度或严重拒绝的患者
  • 脆弱的人群,例如被监禁或制度化的个人
  • 具有GVHD的临床特征的受试者
  • 血液动力学不稳定的受试者(即需要加压器支持)
  • 在试验活动期间,未使用和/或不愿使用有效的节育方法的育龄女性和男性患者
  • 先前造血祖细胞(HPC)输注或任何类型的移植病史。注意:人白细胞抗原(HLA)不匹配将不是排除标准之一
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu

位置
位置表的布局表
美国,纽约
哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约招募
纽约,纽约,美国,10032
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu
赞助商和合作者
哥伦比亚大学
Ossium Health
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Tomoaki Kato哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月18日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2028年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
中度至重度GVHD的参与者总数[时间范围:移植后4年]
将监测中度至重度(至少II级)移植物抗宿主病(GVHD)的参与者总数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
  • 移植存活率[时间范围:移植后1个月]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后1个月]
    任何原因保留的个人百分比。
  • 移植存活率[时间范围:移植后1年]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后最多1年]
    任何原因保留的个人百分比。
  • 移植存活率[时间范围:移植后3年]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后3年]
    任何原因保留的个人百分比。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
官方标题ICMJE使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
简要摘要这项研究的目的是研究从其器官供体的骨髓中获得的肠道移植患者CD34+干细胞CD34+干细胞的安全性和可行性。这样做的目的是制定移植后治疗策略,该策略可以控制排斥反应,同时降低与高水平的肠道和多器官移植患者必须服用的免疫抑制药物相关的高风险和恶性疾病的风险。从移植器官同一供体(S)的同一供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,在该状态下,供体细胞和受体细胞在体内共存,最终目标是最大程度地减少免疫抑制药物的量(S )需要。
详细说明

腹部创伤,先天性异常和缺血性损伤会导致肠道损害,从而阻止液体消化和吸收对生命必不可少的消化和营养。对于与静脉营养素有关的并发症的患者,肠道移植是挽救生命的。每年在美国进行大约100-160个肠道移植(ITX)。然而,由于受体对捐赠者的免疫攻击导致的高排斥率,称为host-vs-graft(HVG)反应性,因此患者的存活率远非最佳,因此,用于防止拒绝的高水平全球免疫抑制作用伴随感染和恶性疾病的高风险(IE淋巴瘤)。因此,迫切需要采取耐受良好的治疗策略,以控制拒绝,同时降低这些风险。免疫耐受性将免疫系统视为“自我”,因此在没有终身免疫抑制的情况下实现了长期的移植物接受,这将实现这一目标。从固体器官同一供体的供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,其中供体细胞和受体细胞在体内共存。混合的嵌合作用已显示可诱导动物模型和接受肾脏移植的患者中移植器官的耐受性。

研究人员建议通过管理供体骨髓干细胞来促进持久的混合嵌合体来促进肠道移植受体的耐受性诱导。研究者的提议基于他们的证明,即混合嵌合体通常发生在没有骨髓移植的肠道移植(ITX)接受者中,并且其存在与降低的排斥率有关。但是,这种混合的嵌合体并不是永久的。研究人员发现,供体肠道移植物中有骨髓干细胞,其中一些生存并进入受体的骨髓。这一过程是由一种称为“淋巴瘤性移植物-VS-host反应(LGVHR)”的现象所促进的,其中ITX供体攻击受体血液形成受体细胞的T淋巴细胞在其自身在骨髓中建立的“空间”的T淋巴细胞是“空间”但是不要诱导GVHD。研究人员还获得了证据,表明这种免疫反应抑制了对移植物的排斥。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE肠移植
干预ICMJE生物学:细胞疗法
使用Clinimacs®CD34试剂系统从供体骨髓中输注含有1x106/kg CD34+细胞。
研究臂ICMJE
  • 实验:细胞疗法
    患者将接受含有1x106/kg CD34+细胞的输注。输注中,每公斤受体重量不超过104个CD34+ T细胞。尸体供体CD34细胞输注将在移植后第11天到第13天之间的任何时候发生。
    干预:生物学:细胞疗法
  • 没有干预:控制
    不同意接受供体CD34细胞输注或供体系列下降的患者同意研究使用供体骨髓的患者将获得通常的护理标准。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月16日)
6
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年12月
估计初级完成日期2028年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 所有患者在研究地点积极列为肠道或多野牛移植的候选者;虽然所有在联合网络共享(UNOS)中积极列出的所有患者(UNOS)进行肠道和/或多野外移植,包括那些以前接受过多种野蛮移植并已重新列入的患者有资格参与,但是列出适合在此临床试验中注册的标准的示例:

    • 由于:

      • 创伤(多个切除/探索和/或血管腹部创伤上肠系膜动脉(SMA)/上肠系膜静脉(SMV)损伤)
      • 胃肠道
      • Volvulus
      • 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎
      • 肠闭锁
      • 克罗恩病
      • Hirschprung病
    • 慢性肠道伪造
    • 吸收不良

    • 缓慢增长的低恶性潜在肿瘤浸润肠系膜根:

    • 重新移植候选者失去了第一次移植对排斥或因慢性长期免疫抑制而毒性较高的患者(即,患有慢性肾脏疾病的患者)
  • 患者承诺在研究地点进行48个月的研究持续时间进行计划跟进
  • 年龄≥18岁,≤65岁
  • 受试者或能够自己签署知情同意文件

排除标准:

  • 血液动力学不稳定性和/或败血症的活动性全身感染
  • 患有已知免疫缺陷综合征的患者
  • 带有转移的癌(神经内分泌肿瘤除外,即使在存在转移的情况下,这些患者也可能接受多维分/簇移植)
  • 严重的心血管和/或呼吸不稳定性,按照压力或呼吸机的要求定义
  • 严重的脑水肿,有放射性硫和/或疝的放射学发现
  • 高血压控制不良(至少两次的收缩压> 170),糖尿病(HBA1C> 8)或无法控制的癫痫发作障碍
  • 年龄> 65岁
  • 有记录的不遵守医疗治疗和随访的历史
  • 过去六个月的物质成瘾
  • 社会心理不稳定:缺乏一致的可靠社会支持系统
  • 与无法合作或遵守医疗疗法有关的严重或活跃的精神疾病
  • 在临床团队的判断中,功能障碍严重有限,康复潜力差
  • 多器官故障和先前的CD34+输注
  • luminex预先形成的面板反应性抗体(PRA)平均荧光素强度(MFI)> 5000
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕的患者
  • 在移植后第11天之前出现了中度或严重拒绝的患者
  • 脆弱的人群,例如被监禁或制度化的个人
  • 具有GVHD的临床特征的受试者
  • 血液动力学不稳定的受试者(即需要加压器支持)
  • 在试验活动期间,未使用和/或不愿使用有效的节育方法的育龄女性和男性患者
  • 先前造血祖细胞(HPC)输注或任何类型的移植病史。注意:人白细胞抗原(HLA)不匹配将不是排除标准之一
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04804891
其他研究ID编号ICMJE AAAS8908
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方哥伦比亚大学
研究赞助商ICMJE哥伦比亚大学
合作者ICMJE Ossium Health
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Tomoaki Kato哥伦比亚大学
PRS帐户哥伦比亚大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是研究从其器官供体的骨髓中获得的肠道移植患者CD34+干细胞CD34+干细胞的安全性和可行性。这样做的目的是制定移植后治疗策略,该策略可以控制排斥反应,同时降低与高水平的肠道和多器官移植患者必须服用的免疫抑制药物相关的高风险和恶性疾病的风险。从移植器官同一供体(S)的同一供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,在该状态下,供体细胞和受体细胞在体内共存,最终目标是最大程度地减少免疫抑制药物的量(S )需要。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肠移植生物学:细胞疗法阶段1

详细说明:

腹部创伤,先天性异常和缺血性损伤会导致肠道损害,从而阻止液体消化和吸收对生命必不可少的消化和营养。对于与静脉营养素有关的并发症的患者,肠道移植是挽救生命的。每年在美国进行大约100-160个肠道移植(ITX)。然而,由于受体对捐赠者的免疫攻击导致的高排斥率,称为host-vs-graft(HVG)反应性,因此患者的存活率远非最佳,因此,用于防止拒绝的高水平全球免疫抑制作用伴随感染和恶性疾病的高风险(IE淋巴瘤)。因此,迫切需要采取耐受良好的治疗策略,以控制拒绝,同时降低这些风险。免疫耐受性将免疫系统视为“自我”,因此在没有终身免疫抑制的情况下实现了长期的移植物接受,这将实现这一目标。从固体器官同一供体的供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,其中供体细胞和受体细胞在体内共存。混合的嵌合作用已显示可诱导动物模型和接受肾脏移植的患者中移植器官的耐受性。

研究人员建议通过管理供体骨髓干细胞来促进持久的混合嵌合体来促进肠道移植受体的耐受性诱导。研究者的提议基于他们的证明,即混合嵌合体通常发生在没有骨髓移植的肠道移植(ITX)接受者中,并且其存在与降低的排斥率有关。但是,这种混合的嵌合体并不是永久的。研究人员发现,供体肠道移植物中有骨髓干细胞,其中一些生存并进入受体的骨髓。这一过程是由一种称为“淋巴瘤性移植物-VS-host反应(LGVHR)”的现象所促进的,其中ITX供体攻击受体血液形成受体细胞的T淋巴细胞在其自身在骨髓中建立的“空间”的T淋巴细胞是“空间”但是不要诱导GVHD。研究人员还获得了证据,表明这种免疫反应抑制了对移植物的排斥。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 6名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题:使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2028年12月
估计 学习完成日期 2028年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:细胞疗法
患者将接受含有1x106/kg CD34+细胞的输注。输注中,每公斤受体重量不超过104个CD34+ T细胞。尸体供体CD34细胞输注将在移植后第11天到第13天之间的任何时候发生。
生物学:细胞疗法
使用Clinimacs®CD34试剂系统从供体骨髓中输注含有1x106/kg CD34+细胞。

没有干预:控制
不同意接受供体CD34细胞输注或供体系列下降的患者同意研究使用供体骨髓的患者将获得通常的护理标准。
结果措施
主要结果指标
  1. 中度至重度GVHD的参与者总数[时间范围:移植后4年]
    将监测中度至重度(至少II级)移植物抗宿主病(GVHD)的参与者总数。


次要结果度量
  1. 移植存活率[时间范围:移植后1个月]
    嫁接生存的个体百分比。

  2. 保留率[时间范围:移植后1个月]
    任何原因保留的个人百分比。

  3. 移植存活率[时间范围:移植后1年]
    嫁接生存的个体百分比。

  4. 保留率[时间范围:移植后最多1年]
    任何原因保留的个人百分比。

  5. 移植存活率[时间范围:移植后3年]
    嫁接生存的个体百分比。

  6. 保留率[时间范围:移植后3年]
    任何原因保留的个人百分比。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至65岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 所有患者在研究地点积极列为肠道或多野牛移植的候选者;虽然所有在联合网络共享(UNOS)中积极列出的所有患者(UNOS)进行肠道和/或多野外移植,包括那些以前接受过多种野蛮移植并已重新列入的患者有资格参与,但是列出适合在此临床试验中注册的标准的示例:

    • 由于:

      • 创伤(多个切除/探索和/或血管腹部创伤上肠系膜动脉(SMA)/上肠系膜静脉(SMV)损伤)
      • 胃肠道
      • Volvulus
      • 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎
      • 肠闭锁
      • 克罗恩病
      • Hirschprung病
    • 慢性肠道伪造
    • 吸收不良

    • 缓慢增长的低恶性潜在肿瘤浸润肠系膜根:

    • 重新移植候选者失去了第一次移植对排斥或因慢性长期免疫抑制而毒性较高的患者(即,患有慢性肾脏疾病的患者)
  • 患者承诺在研究地点进行48个月的研究持续时间进行计划跟进
  • 年龄≥18岁,≤65岁
  • 受试者或能够自己签署知情同意文件

排除标准:

  • 血液动力学不稳定性和/或败血症的活动性全身感染
  • 患有已知免疫缺陷综合征的患者
  • 带有转移的癌(神经内分泌肿瘤除外,即使在存在转移的情况下,这些患者也可能接受多维分/簇移植)
  • 严重的心血管和/或呼吸不稳定性,按照压力或呼吸机的要求定义
  • 严重的脑水肿,有放射性硫和/或疝的放射学发现
  • 高血压控制不良(至少两次的收缩压> 170),糖尿病(HBA1C> 8)或无法控制的癫痫发作障碍
  • 年龄> 65岁
  • 有记录的不遵守医疗治疗和随访的历史
  • 过去六个月的物质成瘾
  • 社会心理不稳定:缺乏一致的可靠社会支持系统
  • 与无法合作或遵守医疗疗法有关的严重或活跃的精神疾病
  • 在临床团队的判断中,功能障碍严重有限,康复潜力差
  • 多器官故障和先前的CD34+输注
  • luminex预先形成的面板反应性抗体(PRA)平均荧光素强度(MFI)> 5000
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕的患者
  • 在移植后第11天之前出现了中度或严重拒绝的患者
  • 脆弱的人群,例如被监禁或制度化的个人
  • 具有GVHD的临床特征的受试者
  • 血液动力学不稳定的受试者(即需要加压器支持)
  • 在试验活动期间,未使用和/或不愿使用有效的节育方法的育龄女性和男性患者
  • 先前造血祖细胞(HPC)输注或任何类型的移植病史。注意:人白细胞抗原(HLA)不匹配将不是排除标准之一
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu

位置
位置表的布局表
美国,纽约
哥伦比亚大学欧文医学中心/纽约招募
纽约,纽约,美国,10032
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu
赞助商和合作者
哥伦比亚大学
Ossium Health
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Tomoaki Kato哥伦比亚大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2021年3月16日
第一个发布日期ICMJE 2021年3月18日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2028年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
中度至重度GVHD的参与者总数[时间范围:移植后4年]
将监测中度至重度(至少II级)移植物抗宿主病(GVHD)的参与者总数。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2021年3月16日)
  • 移植存活率[时间范围:移植后1个月]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后1个月]
    任何原因保留的个人百分比。
  • 移植存活率[时间范围:移植后1年]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后最多1年]
    任何原因保留的个人百分比。
  • 移植存活率[时间范围:移植后3年]
    嫁接生存的个体百分比。
  • 保留率[时间范围:移植后3年]
    任何原因保留的个人百分比。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
官方标题ICMJE使用T细胞同种异体反应性和嵌合体来指导肠移植中的免疫抑制最小化
简要摘要这项研究的目的是研究从其器官供体的骨髓中获得的肠道移植患者CD34+干细胞CD34+干细胞的安全性和可行性。这样做的目的是制定移植后治疗策略,该策略可以控制排斥反应,同时降低与高水平的肠道和多器官移植患者必须服用的免疫抑制药物相关的高风险和恶性疾病的风险。从移植器官同一供体(S)的同一供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,在该状态下,供体细胞和受体细胞在体内共存,最终目标是最大程度地减少免疫抑制药物的量(S )需要。
详细说明

腹部创伤,先天性异常和缺血性损伤会导致肠道损害,从而阻止液体消化和吸收对生命必不可少的消化和营养。对于与静脉营养素有关的并发症的患者,肠道移植是挽救生命的。每年在美国进行大约100-160个肠道移植(ITX)。然而,由于受体对捐赠者的免疫攻击导致的高排斥率,称为host-vs-graft(HVG)反应性,因此患者的存活率远非最佳,因此,用于防止拒绝的高水平全球免疫抑制作用伴随感染和恶性疾病的高风险(IE淋巴瘤)。因此,迫切需要采取耐受良好的治疗策略,以控制拒绝,同时降低这些风险。免疫耐受性将免疫系统视为“自我”,因此在没有终身免疫抑制的情况下实现了长期的移植物接受,这将实现这一目标。从固体器官同一供体的供体中输注骨髓细胞可以促进一种称为“混合嵌合主义”的状态,其中供体细胞和受体细胞在体内共存。混合的嵌合作用已显示可诱导动物模型和接受肾脏移植的患者中移植器官的耐受性。

研究人员建议通过管理供体骨髓干细胞来促进持久的混合嵌合体来促进肠道移植受体的耐受性诱导。研究者的提议基于他们的证明,即混合嵌合体通常发生在没有骨髓移植的肠道移植(ITX)接受者中,并且其存在与降低的排斥率有关。但是,这种混合的嵌合体并不是永久的。研究人员发现,供体肠道移植物中有骨髓干细胞,其中一些生存并进入受体的骨髓。这一过程是由一种称为“淋巴瘤性移植物-VS-host反应(LGVHR)”的现象所促进的,其中ITX供体攻击受体血液形成受体细胞的T淋巴细胞在其自身在骨髓中建立的“空间”的T淋巴细胞是“空间”但是不要诱导GVHD。研究人员还获得了证据,表明这种免疫反应抑制了对移植物的排斥。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE肠移植
干预ICMJE生物学:细胞疗法
使用Clinimacs®CD34试剂系统从供体骨髓中输注含有1x106/kg CD34+细胞。
研究臂ICMJE
  • 实验:细胞疗法
    患者将接受含有1x106/kg CD34+细胞的输注。输注中,每公斤受体重量不超过104个CD34+ T细胞。尸体供体CD34细胞输注将在移植后第11天到第13天之间的任何时候发生。
    干预:生物学:细胞疗法
  • 没有干预:控制
    不同意接受供体CD34细胞输注或供体系列下降的患者同意研究使用供体骨髓的患者将获得通常的护理标准。
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2021年3月16日)
6
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年12月
估计初级完成日期2028年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 所有患者在研究地点积极列为肠道或多野牛移植的候选者;虽然所有在联合网络共享(UNOS)中积极列出的所有患者(UNOS)进行肠道和/或多野外移植,包括那些以前接受过多种野蛮移植并已重新列入的患者有资格参与,但是列出适合在此临床试验中注册的标准的示例:

    • 由于:

      • 创伤(多个切除/探索和/或血管腹部创伤上肠系膜动脉(SMA)/上肠系膜静脉(SMV)损伤)
      • 胃肠道
      • Volvulus
      • 结肠炎' target='_blank'>坏死性小肠结肠炎
      • 肠闭锁
      • 克罗恩病
      • Hirschprung病
    • 慢性肠道伪造
    • 吸收不良

    • 缓慢增长的低恶性潜在肿瘤浸润肠系膜根:

    • 重新移植候选者失去了第一次移植对排斥或因慢性长期免疫抑制而毒性较高的患者(即,患有慢性肾脏疾病的患者)
  • 患者承诺在研究地点进行48个月的研究持续时间进行计划跟进
  • 年龄≥18岁,≤65岁
  • 受试者或能够自己签署知情同意文件

排除标准:

  • 血液动力学不稳定性和/或败血症的活动性全身感染
  • 患有已知免疫缺陷综合征的患者
  • 带有转移的癌(神经内分泌肿瘤除外,即使在存在转移的情况下,这些患者也可能接受多维分/簇移植)
  • 严重的心血管和/或呼吸不稳定性,按照压力或呼吸机的要求定义
  • 严重的脑水肿,有放射性硫和/或疝的放射学发现
  • 高血压控制不良(至少两次的收缩压> 170),糖尿病(HBA1C> 8)或无法控制的癫痫发作障碍
  • 年龄> 65岁
  • 有记录的不遵守医疗治疗和随访的历史
  • 过去六个月的物质成瘾
  • 社会心理不稳定:缺乏一致的可靠社会支持系统
  • 与无法合作或遵守医疗疗法有关的严重或活跃的精神疾病
  • 在临床团队的判断中,功能障碍严重有限,康复潜力差
  • 多器官故障和先前的CD34+输注
  • luminex预先形成的面板反应性抗体(PRA)平均荧光素强度(MFI)> 5000
  • 在研究期间怀孕或母乳喂养或打算怀孕的患者
  • 在移植后第11天之前出现了中度或严重拒绝的患者
  • 脆弱的人群,例如被监禁或制度化的个人
  • 具有GVHD的临床特征的受试者
  • 血液动力学不稳定的受试者(即需要加压器支持)
  • 在试验活动期间,未使用和/或不愿使用有效的节育方法的育龄女性和男性患者
  • 先前造血祖细胞(HPC)输注或任何类型的移植病史。注意:人白细胞抗原(HLA)不匹配将不是排除标准之一
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至65岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:临床研究核心212-305-3839 tk2388@cumc.columbia.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04804891
其他研究ID编号ICMJE AAAS8908
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:不确定
责任方哥伦比亚大学
研究赞助商ICMJE哥伦比亚大学
合作者ICMJE Ossium Health
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Tomoaki Kato哥伦比亚大学
PRS帐户哥伦比亚大学
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素