• 6个月的无进展生存期（PFS6）[时间范围：最后FUS治疗后长达6个月。这是给予的
  PFS定义为从FUS治疗开始到从任何原因进展或死亡的时间的时间，以首先发生的任何原因，
• 6个月的总生存期（OS6）[时间范围：最后FUS治疗后最多6个月。这是给予的
  总体生存定义为从FUS治疗到任何原因的死亡的时间持续时间。操作系统将每3-6个月进行一次研究参与者的随访来衡量，直到出于任何原因死亡。
• 血脑屏障/肿瘤成像变化[时间范围：最后FUS治疗结束后最多90天]
  MRI和其他放射学证据，以显示成功的BBB开放和关闭

血脑屏障（BBB）可防止某些药物成功达到靶肿瘤。使用微泡和神经膜控制的超声检查（FUS）是一种无创的方法，是一种临时打开血脑屏障的方法，以使药物更浓度进入脑肿瘤。这可能会改善反应，还可以减少患者的系统副作用。

这项研究的主要目的是评估使用与Microbubbles和神经脱位控制的超声处理的FUS治疗的进行性弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）安全打开BBB的可行性。

出于研究的目的，研究人员将使用非侵入性FUS技术在肿瘤周围的一个，两个或三个位置暂时开放BBB，并在患有进步DMG的儿童中管理口服Panobinostat。

弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）占所有小儿中枢神经系统（CNS）肿瘤的10％。具有弥漫性内在蓬托神经胶质瘤（DIPG）的受试者的预后较差，中位生存期通常据报道为9个月，近90％的儿童在诊断后的18个月内死亡。治疗的主要手段是对原发性肿瘤部位的辐射。手术切除不会影响结果，并且在中枢神经系统的这一部分通常不可行。

由于完整的血脑屏障（BBB），许多有前途的中枢神经系统（CNS）疾病的药物未能获得临床成功，从而限制了它们从系统性循环进入大脑的访问。全身服用高剂量可能会增加向大脑的递送，但是这种方法可能会造成重大副作用和全身毒性。通过注射到实质中，将药物直接输送到大脑中，绕过BBB，但是，注射部位的药物分布往往受到限制。

将聚焦超声（FUS）与微泡和神经噪声控制的超声检查的技术可以暂时打开血脑屏障，并允许更大的药物浓度到达肿瘤，从而有可能改善患者的反应。

通过当前的研究，研究人员计划评估使用FUS和开放空间神经酮控制器控制的超声处理以打开一个，两个或三个肿瘤部位的安全性和可行性。出于研究的目的，研究人员将在患有DMG的儿童中管理口腔panobinostat。该药物具有针对许多转移性癌症的已知毒性特征，剂量和有据可查的功效。通过定期磁共振成像（MRIS），将确认BBB的成功打开和关闭。

• 弥漫性内在庞然神经胶质瘤
• 弥漫性蓬托和丘脑胶质瘤
• 弥漫性中线神经胶质瘤，H3 K27M突变剂

• 药物：Panobinostat 15毫克
  在使用特定数量的肿瘤部位（一，二或三）中使用聚焦超声的特定参数打开BBB的每个实例之后，受试者将接受口服panobinostat（15 mg/m^2）。
• 设备：通过神经 - 武器控制超声检查的超声检查
  这项研究的目的是评估使用在一个，两个或三个肿瘤部位中进行性/复发性弥漫性中线神经胶质瘤中聚焦超声的特定参数安全打开BBB的可行性。该试验将遵循3+3个肿瘤部位（NOTS）升级方案。参考此处的“肿瘤部位数”是使用聚焦超声（FUS）中血脑屏障中的开口数。受试者将以1个肿瘤部位开始治疗组的第一个周期，如果未观察到剂量限制毒性（DLT），则将继续提高NOTS水平。

纳入标准：

• 年龄4-21岁。
• 具有弥漫性中线神经胶质瘤的临床和/或射线照相进展的受试者
• 具有涉及PON的肿瘤的DMG的放射学诊断（固有的，基于蓬托的浸润性病变； T1加权图像（T1WIS）中的低位（T1WI）和T2序列中的高强度，对邻近结构和占至少50％的PON的质量影响），Thalami），Thalami和/或组织学确认H3K27M突变证实丘脑或丘脑胶质瘤。
• 受试者必须足够健康，以耐受FUS和MRI以及基于首席研究者意见所必需的任何麻醉。受试者还必须能够吞下胶囊（用于panobinostat剂量）。其他标准包括但不限于：

事先治疗：

•患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。

• 细胞毒性化学疗法或已知为骨髓抑制的抗癌剂：至少在最后剂量的细胞毒性或骨髓抑制化疗后21天。
• 抗癌剂尚不清楚是骨髓抑制的：至少7天必须从最后剂量的剂中经过。
• 抗体：至少21天必须通过输注最后剂量的抗体。
• 白细胞介素，干扰素和细胞因子：自列列明蛋白，干扰素或细胞因子完成以来，必须至少经过21天。
• 干细胞输注：自体干细胞输注完成后必须至少42天，并且在同种异体干细胞输注完成后必须至少84天。
• 细胞疗法：自完成任何类型的细胞治疗以来，必须至少42天已经过去了
• 放疗（XRT）：在局部XRT之后，至少必须经过1个月。
• 受试者必须服用稳定或减少的类固醇，以及稳定的抗塞氏剂药物1周。

性能状态：

•Karnofsky性能状态或Lansky Play得分≥70

肝：

• 总胆红素：在正常机构限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST，SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT，SGPT）：≤2.5×正常机构上限

肾脏：

• 肌酐：在正常的机构限制内
• 肌酐清除率：≥60ml/min/1.73m2的受试者，肌酐水平高于机构正常

造血：

• 绝对中性粒细胞计数：≥1,500/μl
• 血小板计数：≥100,000/μl
• 血红蛋白水平：≥10g/dl
• 部分血栓层蛋白时间（PTT）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：在正常机构限制内
• 没有记录的当前出血障碍

其他：

• 未怀孕或护理 - 在研究入学的7天内，如果有生育潜力，血清妊娠测试阴性（如果有生育潜力）
• 在研究第一个手术程序之前，应使用癫痫发作/癫痫病史的受试者进行抗惊厥药物。
• 受试者必须在研究入学后的7天内接受基线心电图。
• 受试者必须能够通过基于gadolinium的对比度进行MR成像（例如，没有含有黑色的植入物，没有起搏器等）
• 所有受试者或其法定监护人都必须签署一份知情同意书的文件，以表明他们对研究性质以及与本研究相关的潜在风险的理解。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿主题，以获得口头和书面同意

排除标准：

• 具有脊髓DMG的受试者。
• 患有医疗状况的受试者将排除全身麻醉
• 具有任何活性感染的受试者
• 对对花binobinostat或Gadolinium化合物的相似化学或生物学组成的化合物过敏的受试者
• 有肿瘤出血证据的受试者
• 患有无法纠正的出血障碍的受试者
• 具有催眠或急性肿瘤内出血的迹象的受试者
• 患有系统性疾病的受试者可能与不可接受的麻醉/手术风险有关
• 具有植入电气设备的受试者，金属植入物
• 患有无法控制的高血压的受试者
• 具有中风或心血管疾病史的受试者
• 患有脑血管疾病的受试者
• 患有凝血病或抗凝治疗的受试者。
• 这项研究不会进入孕妇或母乳喂养的妇女，因为尚无有关人类胎儿或致畸性毒性的可用信息。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。具有生殖潜力的女性伴侣或生殖潜力的女性伴侣，除非他们同意使用两种有效的出生控制方法 - 包括在整个期间（例如，在整个期间）在整个期间（例如，男性或女性避孕药）的障碍方法他们正在接受方案疗法，并在上一次研究治疗要求之后至少1周。禁欲是一种可以接受的节育方法。

• 6个月的无进展生存期（PFS6）[时间范围：最后FUS治疗后长达6个月。这是给予的
  PFS定义为从FUS治疗开始到从任何原因进展或死亡的时间的时间，以首先发生的任何原因，
• 6个月的总生存期（OS6）[时间范围：最后FUS治疗后最多6个月。这是给予的
  总体生存定义为从FUS治疗到任何原因的死亡的时间持续时间。操作系统将每3-6个月进行一次研究参与者的随访来衡量，直到出于任何原因死亡。
• 血脑屏障/肿瘤成像变化[时间范围：最后FUS治疗结束后最多90天]
  MRI和其他放射学证据，以显示成功的BBB开放和关闭

血脑屏障（BBB）可防止某些药物成功达到靶肿瘤。使用微泡和神经膜控制的超声检查（FUS）是一种无创的方法，是一种临时打开血脑屏障的方法，以使药物更浓度进入脑肿瘤。这可能会改善反应，还可以减少患者的系统副作用。

这项研究的主要目的是评估使用与Microbubbles和神经脱位控制的超声处理的FUS治疗的进行性弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DMG）安全打开BBB的可行性。

出于研究的目的，研究人员将使用非侵入性FUS技术在肿瘤周围的一个，两个或三个位置暂时开放BBB，并在患有进步DMG的儿童中管理口服Panobinostat。

弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DMG）占所有小儿中枢神经系统（CNS）肿瘤的10％。具有弥漫性内在蓬托神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（DIPG）的受试者的预后较差，中位生存期通常据报道为9个月，近90％的儿童在诊断后的18个月内死亡。治疗的主要手段是对原发性肿瘤部位的辐射。手术切除不会影响结果，并且在中枢神经系统的这一部分通常不可行。

由于完整的血脑屏障（BBB），许多有前途的中枢神经系统（CNS）疾病的药物未能获得临床成功，从而限制了它们从系统性循环进入大脑的访问。全身服用高剂量可能会增加向大脑的递送，但是这种方法可能会造成重大副作用和全身毒性。通过注射到实质中，将药物直接输送到大脑中，绕过BBB，但是，注射部位的药物分布往往受到限制。

将聚焦超声（FUS）与微泡和神经噪声控制的超声检查的技术可以暂时打开血脑屏障，并允许更大的药物浓度到达肿瘤，从而有可能改善患者的反应。

通过当前的研究，研究人员计划评估使用FUS和开放空间神经酮控制器控制的超声处理以打开一个，两个或三个肿瘤部位的安全性和可行性。出于研究的目的，研究人员将在患有DMG的儿童中管理口腔panobinostat。该药物具有针对许多转移性癌症的已知毒性特征，剂量和有据可查的功效。通过定期磁共振成像（MRIS），将确认BBB的成功打开和关闭。

• 弥漫性内在庞然神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 弥漫性蓬托和丘脑胶质瘤
• 弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，H3 K27M突变剂

• 药物：Panobinostat 15毫克
  在使用特定数量的肿瘤部位（一，二或三）中使用聚焦超声的特定参数打开BBB的每个实例之后，受试者将接受口服panobinostat（15 mg/m^2）。
• 设备：通过神经 - 武器控制超声检查的超声检查
  这项研究的目的是评估使用在一个，两个或三个肿瘤部位中进行性/复发性弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤中聚焦超声的特定参数安全打开BBB的可行性。该试验将遵循3+3个肿瘤部位（NOTS）升级方案。参考此处的“肿瘤部位数”是使用聚焦超声（FUS）中血脑屏障中的开口数。受试者将以1个肿瘤部位开始治疗组的第一个周期，如果未观察到剂量限制毒性（DLT），则将继续提高NOTS水平。

纳入标准：

• 年龄4-21岁。
• 具有弥漫性中线神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的临床和/或射线照相进展的受试者
• 具有涉及PON的肿瘤的DMG的放射学诊断（固有的，基于蓬托的浸润性病变； T1加权图像（T1WIS）中的低位（T1WI）和T2序列中的高强度，对邻近结构和占至少50％的PON的质量影响），Thalami），Thalami和/或组织学确认H3K27M突变证实丘脑或丘脑胶质瘤。
• 受试者必须足够健康，以耐受FUS和MRI以及基于首席研究者意见所必需的任何麻醉。受试者还必须能够吞下胶囊（用于panobinostat剂量）。其他标准包括但不限于：

事先治疗：

•患者必须已经从所有先前的抗癌治疗的急性毒性作用中完全恢复，并且必须在入学前从先前的抗癌定向治疗中满足以下最小持续时间。

• 细胞毒性化学疗法或已知为骨髓抑制的抗癌剂：至少在最后剂量的细胞毒性或骨髓抑制化疗后21天。
• 抗癌剂尚不清楚是骨髓抑制的：至少7天必须从最后剂量的剂中经过。
• 抗体：至少21天必须通过输注最后剂量的抗体。
• 白细胞介素，干扰素和细胞因子：自列列明蛋白，干扰素或细胞因子完成以来，必须至少经过21天。
• 干细胞输注：自体干细胞输注完成后必须至少42天，并且在同种异体干细胞输注完成后必须至少84天。
• 细胞疗法：自完成任何类型的细胞治疗以来，必须至少42天已经过去了
• 放疗（XRT）：在局部XRT之后，至少必须经过1个月。
• 受试者必须服用稳定或减少的类固醇，以及稳定的抗塞氏剂药物1周。

性能状态：

•Karnofsky性能状态或Lansky Play得分≥70

肝：

• 总胆红素：在正常机构限制内
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST，SGOT）/丙氨酸氨基转移酶（ALT，SGPT）：≤2.5×正常机构上限

肾脏：

• 肌酐：在正常的机构限制内
• 肌酐清除率：≥60ml/min/1.73m2的受试者，肌酐水平高于机构正常

造血：

• 绝对中性粒细胞计数：≥1,500/μl
• 血小板计数：≥100,000/μl
• 血红蛋白水平：≥10g/dl
• 部分血栓层蛋白时间（PTT）和激活的部分凝血蛋白时间（APTT）：在正常机构限制内
• 没有记录的当前出血障碍

其他：

• 未怀孕或护理 - 在研究入学的7天内，如果有生育潜力，血清妊娠测试阴性（如果有生育潜力）
• 在研究第一个手术程序之前，应使用癫痫发作/癫痫病史的受试者进行抗惊厥药物。
• 受试者必须在研究入学后的7天内接受基线心电图。
• 受试者必须能够通过基于gadolinium的对比度进行MR成像（例如，没有含有黑色的植入物，没有起搏器等）
• 所有受试者或其法定监护人都必须签署一份知情同意书的文件，以表明他们对研究性质以及与本研究相关的潜在风险的理解。在适当的情况下，所有讨论都将包括小儿主题，以获得口头和书面同意

排除标准：

• 具有脊髓DMG的受试者。
• 患有医疗状况的受试者将排除全身麻醉
• 具有任何活性感染的受试者
• 对对花binobinostat或Gadolinium化合物的相似化学或生物学组成的化合物过敏的受试者
• 有肿瘤出血证据的受试者
• 患有无法纠正的出血障碍的受试者
• 具有催眠或急性肿瘤内出血的迹象的受试者
• 患有系统性疾病的受试者可能与不可接受的麻醉/手术风险有关
• 具有植入电气设备的受试者，金属植入物
• 患有无法控制的高血压的受试者
• 具有中风或心血管疾病史的受试者
• 患有脑血管疾病的受试者
• 患有凝血病或抗凝治疗的受试者。
• 这项研究不会进入孕妇或母乳喂养的妇女，因为尚无有关人类胎儿或致畸性毒性的可用信息。孕妇的女孩必须获得妊娠测试。具有生殖潜力的女性伴侣或生殖潜力的女性伴侣，除非他们同意使用两种有效的出生控制方法 - 包括在整个期间（例如，在整个期间）在整个期间（例如，男性或女性避孕药）的障碍方法他们正在接受方案疗法，并在上一次研究治疗要求之后至少1周。禁欲是一种可以接受的节育方法。