• 客观响应率[时间范围：2个周期对最后一个受试者的处理后一个月。估计长达2年]
  对方案治疗的完全反应或部分反应的患者百分比。客观响应将通过recist 1.1衡量。
• R0切除率[时间范围：上一次入学受试者手术后三周。估计长达2年]
  食管切除术的R0切除率
• 主要的病理反应率[时间范围：上一次入学受试者手术后三周。估计长达2年。这是给予的
  新辅助治疗后，切除的标本中≤10％存活肿瘤细胞的受试者的百分比占所有接受手术治疗的受试者。
• 无疾病的生存[时间范围：从手术日期到死亡日期，任何原因或首先记录的疾病进展日期以前是先到者。估计长达三年。这是给予的
  从入学到肿瘤或死亡复发的时间。
• 总生存期[时间范围：从入学到患者的死亡。估计长达5年。这是给予的
  从入学到死亡时间的时间长度
• 不良事件[时间范围：从注册到最终协议治疗后60天]
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率（3-4级）。

新辅助化学疗法或化疗，然后进行手术是局部晚期食道癌（EC）的标准治疗方法。已经证明，新辅助治疗后获得病理完全反应（PCR）的患者的预后更好。然而，新辅助化疗的PCR率仅为5-10％，新辅助同时进行的化学疗法中的PCR率仅为20-40％。

仅基于PD-1抗体的免疫疗法作为二线治疗或与化学疗法合并为一线治疗，可以延长EC患者的总体生存。最近的3阶段临床试验检查员577报道说，作为辅助治疗，Nivolumab可以改善EC和食管宿舍结癌中无疾病的生存。

这项研究的目的是评估Toripalimab（一种抗PD-1抗体）在局部晚期食管食管鳞状细胞癌（ESCC）中的疗效和安全性。我们希望这种结合治疗能够提高新辅助化疗的PCR速率并改善患者的存活率，并在脑局避免新辅助放疗的不良事件。这项研究将提供有价值的信息，用于在治疗食管癌中的Toripalimab和其他免疫检查点抑制剂的进一步临床试验。

• 药物：toripalimab
  患者在第1天和第22天接受了240 mg静脉注射滴滴。
  其他名称：

  • JS001
  • TAB001
• 药物：紫杉醇
  患者在第1天和第22天接受了175mg/m2 IV滴的紫杉醇。
• 药物：顺铂
  患者在第1天和第22天接受了70mg/m2 IV滴水的顺铂。

纳入标准：

1. 年龄：18-70岁，都性别。
2. 组织病理学确认的食管鳞状细胞癌。
3. 没有以前的化学疗法，放疗，中药和其他抗肿瘤疗法。
4. 成像（CT或MR）或超声内窥镜检查确认局部高级切除病变（AJCC 8th Edition Standard，第3N0M0阶段或T1-4AN+M0）。
5. ECOG性能状态得分为0-1。

6. 所有主要器官的正常功能，即：

   • 血红蛋白（HB）≥100G/L，

     • 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，③血小板计数（PLT）≥100×109/L，④凝血酶原时间（PT）和部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5×正常（ULN）的上限1.5×上限。 （用于使用稳定剂量的抗凝治疗，例如低分子量肝素或华法蛋白，如果INR在预期的抗凝剂治疗范围内，则可以筛查患者）； ⑤血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或24小时肌酐清除率> 60ml/min（Cockcroft-Gault）； ⑥总血液胆红素（TB）≤1.5uln;天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；白蛋白（ALB）≥30G/L。
7. 心脏功能基本上是正常的，左心室射血分数为≥50％，在入学前，血压在140/90 mmHg之内受到控制。
8. 肺功能基本上是正常的，没有中度至重度阻塞性和弥漫性功能障碍。
9. 能够提供组织样品进行生物标志物分析，例如PD-L1表达。
10. 育龄妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清），结果为负，并且愿意使用适当的避孕方法。对于男性，他们必须同意使用适当的避孕方法，或者在试验期间以及上一次试验药物管理后的8周内进行了手术灭菌；
11. 自愿签署一份知情同意书（或由法律代表签署），以证明他们了解研究的目的以及研究所需的操作，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 腺癌，小细胞癌和其他非鳞状细胞癌类型的食管癌。
2. 成像检查（CT或MRI）或内窥镜超声检查显示早期食管癌，包括：原位癌（TIS），病变仅入侵粘膜层或没有淋巴结转移的Muscularis Propria（T1-2N0）。
3. 成像检查（CT或MRI）显示出不可切除的疾病，包括椎体，主动脉和器官（T4B）的侵袭，或远处转移（例如肺，肝脏，骨骼和其他器官转移）（M1）；
4. 成像（食管造影，CT或MR）检查在入学前4周内显示食管纵隔瘘或食管气管瘘。
5. 胃肠道出血，例如血液或梅雷纳（Melena）在第一次治疗前4周内。
6. 对PD-1抗体，紫杉醇或顺铂过敏。
7. 在入学前4周内接受了以前的抗肿瘤治疗，例如化学疗法，放疗，分子靶向治疗或中药治疗。
8. 在入选前2周内接受皮质类固醇（> 10 mg泼尼松或每天的剂量> 10 mg）或其他免疫抑制治疗，除非那些使用皮质类固醇来预防过敏，恶心和呕吐的人。
9. 在第一次治疗前4周内接受了实时疫苗。
10. 在第一次治疗前的4周内接受大型手术或严重创伤。
11. 患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（例如间质性肺炎，结肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症））。除了：白癜风，治愈的儿童哮喘/过敏成年人，无需干预，自身免疫性介导的甲状腺功能减退症用稳定剂量的甲状腺替代激素和I型糖尿病和稳定剂量的I型糖尿病治疗。
12. 免疫缺陷的病史，包括HIV阳性，可被熟悉或先天性免疫缺陷疾病，器官移植或骨髓移植。
13. 心血管疾病的临床症状不受很好的控制，包括但不限于：NYHA II高于NYHA II的心力衰竭；不稳定的心绞痛； 1年内心肌梗塞；临床上显着的室内或心室心律不齐，并且在没有临床干预或临床干预的情况下仍无法控制；
14. 严重的感染（CTC AE> 2级）发生在第一次治疗前的4周内，例如严重的肺炎，菌血症，需要住院的传染性合并症等。基线胸部成像检查表明存在活性肺部炎症。在第一次治疗前2周内，除了预防性使用抗生素外，具有症状和感染的症状，口服或静脉注射抗生素治疗。
15. 间质性肺部疾病和非感染性肺炎史的史。
16. 通过病史或CT检查确定的活性肺结核感染，或入学前1年内活跃的肺结核感染史。
17. 活性丙型肝炎（HBVDNA≥100IU/mL的量）或丙型肝炎（丙型肝炎C抗体为阳性，HCV-RNA高于分析方法的下限）。
18. 慢性肾炎或尿液常规测试复杂，表明尿液蛋白≥++或24小时尿蛋白≥1.0g。
19. 血液凝血功能异常（INR或PT或PTT> 1.5 ULN），出血的潜在风险或接受溶栓或抗凝治疗；
20. 在第一次治疗之前的5年内，其他恶性肿瘤被诊断出。排除具有转移和死亡风险较低的恶性肿瘤，例如完全处理的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌。
21. 怀孕或母乳喂养的妇女。
22. 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致强迫终止。例如患有其他严重疾病（包括精神疾病）需要联合治疗，明显的异常实验室测试价值，家庭或社会因素等，可能会影响受试者的安全或收集实验数据。

• 客观响应率[时间范围：2个周期对最后一个受试者的处理后一个月。估计长达2年]
  对方案治疗的完全反应或部分反应的患者百分比。客观响应将通过recist 1.1衡量。
• R0切除率[时间范围：上一次入学受试者手术后三周。估计长达2年]
  食管切除术的R0切除率
• 主要的病理反应率[时间范围：上一次入学受试者手术后三周。估计长达2年。这是给予的
  新辅助治疗后，切除的标本中≤10％存活肿瘤细胞的受试者的百分比占所有接受手术治疗的受试者。
• 无疾病的生存[时间范围：从手术日期到死亡日期，任何原因或首先记录的疾病进展日期以前是先到者。估计长达三年。这是给予的
  从入学到肿瘤或死亡复发的时间。
• 总生存期[时间范围：从入学到患者的死亡。估计长达5年。这是给予的
  从入学到死亡时间的时间长度
• 不良事件[时间范围：从注册到最终协议治疗后60天]
  不良事件的发生率和严重不良事件的发生率（3-4级）。

新辅助化学疗法或化疗，然后进行手术是局部晚期食道癌（EC）的标准治疗方法。已经证明，新辅助治疗后获得病理完全反应（PCR）的患者的预后更好。然而，新辅助化疗的PCR率仅为5-10％，新辅助同时进行的化学疗法中的PCR率仅为20-40％。

仅基于PD-1抗体的免疫疗法作为二线治疗或与化学疗法合并为一线治疗，可以延长EC患者的总体生存。最近的3阶段临床试验检查员577报道说，作为辅助治疗，Nivolumab可以改善EC和食管宿舍结癌中无疾病的生存。

这项研究的目的是评估Toripalimab（一种抗PD-1抗体）在局部晚期食管食管鳞状细胞癌（ESCC）中的疗效和安全性。我们希望这种结合治疗能够提高新辅助化疗的PCR速率并改善患者的存活率，并在脑局避免新辅助放疗的不良事件。这项研究将提供有价值的信息，用于在治疗食管癌中的Toripalimab和其他免疫检查点抑制剂的进一步临床试验。

• 药物：toripalimab
  患者在第1天和第22天接受了240 mg静脉注射滴滴。
  其他名称：

  • JS001
  • TAB001
• 药物：紫杉醇
  患者在第1天和第22天接受了175mg/m2 IV滴的紫杉醇。
• 药物：顺铂
  患者在第1天和第22天接受了70mg/m2 IV滴水的顺铂。

纳入标准：

1. 年龄：18-70岁，都性别。
2. 组织病理学确认的食管鳞状细胞癌。
3. 没有以前的化学疗法，放疗，中药和其他抗肿瘤疗法。
4. 成像（CT或MR）或超声内窥镜检查确认局部高级切除病变（AJCC 8th Edition Standard，第3N0M0阶段或T1-4AN+M0）。
5. ECOG性能状态得分为0-1。

6. 所有主要器官的正常功能，即：

   • 血红蛋白（HB）≥100G/L，

     • 中性粒细胞（ANC）≥1.5×109/L，③血小板计数（PLT）≥100×109/L，④凝血酶原时间（PT）和部分凝血酶原时间（PTT）≤1.5×正常（ULN）的上限1.5×上限。 （用于使用稳定剂量的抗凝治疗，例如低分子量肝素或华法蛋白，如果INR在预期的抗凝剂治疗范围内，则可以筛查患者）； ⑤血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN或24小时肌酐清除率> 60ml/min（Cockcroft-Gault）； ⑥总血液胆红素（TB）≤1.5uln;天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN；白蛋白（ALB）≥30G/L。
7. 心脏功能基本上是正常的，左心室射血分数为≥50％，在入学前，血压在140/90 mmHg之内受到控制。
8. 肺功能基本上是正常的，没有中度至重度阻塞性和弥漫性功能障碍。
9. 能够提供组织样品进行生物标志物分析，例如PD-L1表达。
10. 育龄妇女必须在入学前7天内采取可靠的避孕措施或进行妊娠试验（血清），结果为负，并且愿意使用适当的避孕方法。对于男性，他们必须同意使用适当的避孕方法，或者在试验期间以及上一次试验药物管理后的8周内进行了手术灭菌；
11. 自愿签署一份知情同意书（或由法律代表签署），以证明他们了解研究的目的以及研究所需的操作，并愿意参与研究。

排除标准：

1. 腺癌，小细胞癌和其他非鳞状细胞癌类型的食管癌。
2. 成像检查（CT或MRI）或内窥镜超声检查显示早期食管癌，包括：原位癌（TIS），病变仅入侵粘膜层或没有淋巴结转移的Muscularis Propria（T1-2N0）。
3. 成像检查（CT或MRI）显示出不可切除的疾病，包括椎体，主动脉和器官（T4B）的侵袭，或远处转移（例如肺，肝脏，骨骼和其他器官转移）（M1）；
4. 成像（食管造影，CT或MR）检查在入学前4周内显示食管纵隔瘘或食管气管瘘。
5. 胃肠道出血，例如血液或梅雷纳（Melena）在第一次治疗前4周内。
6. 对PD-1抗体，紫杉醇或顺铂过敏。
7. 在入学前4周内接受了以前的抗肿瘤治疗，例如化学疗法，放疗，分子靶向治疗或中药治疗。
8. 在入选前2周内接受皮质类固醇（> 10 mg泼尼松或每天的剂量> 10 mg）或其他免疫抑制治疗，除非那些使用皮质类固醇来预防过敏，恶心和呕吐的人。
9. 在第一次治疗前4周内接受了实时疫苗。
10. 在第一次治疗前的4周内接受大型手术或严重创伤。
11. 患有活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病的病史（例如间质性肺炎，结肠炎，肝炎，垂体炎症，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合症））。除了：白癜风，治愈的儿童哮喘/过敏成年人，无需干预，自身免疫性介导的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症用稳定剂量的甲状腺替代激素和I型糖尿病和稳定剂量的I型糖尿病治疗。
12. 免疫缺陷的病史，包括HIV阳性，可被熟悉或先天性免疫缺陷疾病，器官移植或骨髓移植。
13. 心血管疾病的临床症状不受很好的控制，包括但不限于：NYHA II高于NYHA II的心力衰竭；不稳定的心绞痛； 1年内心肌梗塞；临床上显着的室内或心室心律不齐，并且在没有临床干预或临床干预的情况下仍无法控制；
14. 严重的感染（CTC AE> 2级）发生在第一次治疗前的4周内，例如严重的肺炎，菌血症，需要住院的传染性合并症等。基线胸部成像检查表明存在活性肺部炎症。在第一次治疗前2周内，除了预防性使用抗生素外，具有症状和感染的症状，口服或静脉注射抗生素治疗。
15. 间质性肺部疾病和非感染性肺炎史的史。
16. 通过病史或CT检查确定的活性肺结核感染，或入学前1年内活跃的肺结核感染史。
17. 活性丙型肝炎（HBVDNA≥100IU/mL的量）或丙型肝炎（丙型肝炎C抗体为阳性，HCV-RNA高于分析方法的下限）。
18. 慢性肾炎或尿液常规测试复杂，表明尿液蛋白≥++或24小时尿蛋白≥1.0g。
19. 血液凝血功能异常（INR或PT或PTT> 1.5 ULN），出血的潜在风险或接受溶栓或抗凝治疗；
20. 在第一次治疗之前的5年内，其他恶性肿瘤被诊断出。排除具有转移和死亡风险较低的恶性肿瘤，例如完全处理的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌。
21. 怀孕或母乳喂养的妇女。
22. 根据研究人员的判断，还有其他因素可能导致强迫终止。例如患有其他严重疾病（包括精神疾病）需要联合治疗，明显的异常实验室测试价值，家庭或社会因素等，可能会影响受试者的安全或收集实验数据。